关键词： 雷公藤多苷   糖尿病肾病   肾损伤   自噬   p53/miR-214/ULK1轴  

摘要： 目的基于肿瘤蛋白p53/微RNA-214(miR-214)/UNC-51样激酶1(ULK1)轴探讨雷公藤多苷(TWM)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的影响。方法将雄性SD大鼠分为正常组(6只)和造模组(28只),造模组大鼠以高脂高糖饲料喂养+链脲佐菌素腹腔注射法建立DN模型。将造模成功的大鼠分为模型组、缬沙坦组[8.33 mg/(kg·d)]、TWM组[6.25 mg/(kg·d)],每组8只。各组大鼠灌胃相应药液或生理盐水,每天1次,连续6周。末次给药后,检测各组大鼠尿液/血液中肝肾功能指标[24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)]、血脂指标(甘油三酯、总胆固醇)、血糖指标(空腹血糖)水平,观察其肾组织病理改变,并检测其肾组织中p53、ULK1、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白及mRNA和miR-214的表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠肾小管上皮水肿明显,细胞肿胀,伴有淋巴细胞浸润;模型组和各药物组大鼠24 hUTP、BUN、SCr、ALT和糖脂指标水平,p53蛋白及m RNA和miR-214的表达均显著升高或上调,而ALB水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、LC3 mRNA、ULK1、Beclin-1蛋白及mRNA的表达均显著降低或下调(P<0.01)。与模型组比较,各药物组大鼠肾组织病理学损伤均有所好转;其24 h-UTP、BUN、SCr、ALT和糖脂指标水平,p53蛋白及mRNA和miR-214的表达均显著降低或下调,而ALB水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、LC3 mRNA、ULK1、Beclin-1蛋白及mRNA的表达均显著升高或上调(P<0.01)。结论TWM能减轻DN大鼠的肾损伤,改善其肝肾功能和糖脂水平,上述作用可能与调控p53/miR-214/ULK1轴、恢复细胞自噬有关。

关键词： 肾移植   缺血-再灌注损伤   黄葵胶囊   人脐带间充质干细胞   外泌体   内质网应激   急性肾损伤   炎症因子  

摘要： 目的 探讨黄葵胶囊预处理的人脐带间充质干细胞(HUC-MSC)来源外泌体(Exo)对肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的影响及机制。方法 将HUC-MSC分别置于含有不同浓度的黄葵胶囊培养基中培养24 h,测定细胞活力,选取适宜浓度进行后续实验。选取50μg/mL的黄葵胶囊预处理HUC-MSC 24 h,使用Exo提取试剂盒提取Exo,透射电镜观察其形态、纳米粒径分析检测粒径大小、蛋白质印迹法检测Exo膜表面标记蛋白表达。将人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)随机分为缺氧/复氧组(M组)、缺氧/复氧+Exo组(E组)和缺氧/复氧+黄葵胶囊预处理Exo组(H组)。蛋白质印迹法测定内质网应激(ERS)相关蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应测定ERS相关基因信使RNA(mRNA)表达。将小鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)、缺血-再灌注+Exo组(E组)和缺血-再灌注+黄葵胶囊预处理Exo组(H组)。24 h后行肾脏组织学评估,血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)测定及炎症因子检测。结果 Exo和黄葵胶囊预处理Exo均具有双层膜结构,呈杯状形态;二者平均粒径大小分别为116.8 nm和81.3 nm;两者均表达CD9、CD63、TSG101。与M组比较,E组转录激活因子6(ATF6)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)蛋白相对表达量下降,m RNA相对表达量升高,C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白相对表达量升高,mRNA相对表达量下降;与E组相比,H组ATF6、PERK、CHOP蛋白相对表达量均降低,ATF6、PERK mRNA相对表达量下降(均为P<0.05)。动物实验结果显示,与Sham组相比,I/R组肾小管损伤评分升高,Scr、BUN、白细胞介素(IL)-1β、IL-10、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平升高;与I/R组比较,E组和H组肾小管损伤评分降低,Scr、BUN、IL-1β、IL-10、IL-18、TNF-α水平下降;与E组比较,H组肾小管损伤评分下降,Scr、BUN、IL-1β、IL-10、IL-18、TNF-α水平下降(均为P<0.05)。结论 黄葵胶囊预处理HUC-MSC来源的Exo可通过抑制ERS,改善肾脏IRI。

关键词： 老年腹腔镜手术   依托咪酯   丙泊酚   围术期炎症反应   苏醒质量  

摘要： 目的:探讨依托咪酯联合丙泊酚对老年腹腔镜手术患者围术期炎症反应及苏醒质量的影响。方法:按随机数字表法将2022年2月至2024年2月于洛阳市第六人民医院行腹腔镜手术的92例老年患者分为两组,各46例。对照组采用丙泊酚麻醉,观察组采用依托咪酯联合丙泊酚麻醉。比较两组血流动力学、围术期炎症反应、术后恢复质量、苏醒情况及不良反应。结果:两组T 1、T 2时心率(HR)、平均动脉压(MAP)水平低于T 0,但观察组高于对照组(P<0.05);观察组术后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平低于对照组(P<0.05);观察组15项恢复质量量表(QoR-15)评分高于对照组,自主呼吸恢复时间及拔管时间短于对照组,不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论:依托咪酯联合丙泊酚用于老年腹腔镜手术患者中可稳定血流动力学,减轻围术期炎症反应,利于提高患者苏醒质量和术后恢复质量,且不良反应少。

关键词： 卵巢早衰   电针   动物造模   Meta分析  

摘要： 目的 系统评价电针治疗卵巢早衰(POI)动物模型的疗效,为临床治疗POI提供循证依据。方法 检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)建库至2023年9月1日收录的单独使用电针或联合其他常规疗法干预POI动物实验研究文献,纳入结局指标包括各种性激素水平和卵巢指数。采用SYRCLE动物实验风险偏倚表评估纳入文献质量,使用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入11项研究,涉及动物179只,治疗组为POI造模成功动物,采用电针或以电针为主的方式进行干预;对照组为POI造模成功动物,但未进行任何干预。Meta分析结果显示,与对照组比较,治疗组卵泡刺激素水平下降[SMD=3.95,95%CI(2.62,5.28),P<0.000 01]、促黄体生成素水平下降[SMD=2.63,95%CI(1.36,3.89),P<0.000 01]、雌二醇水平上升[SMD=-3.04,95%CI(-4.29,-1.79),P<0.000 01]、抗米勒管激素水平上升[SMD=-3.22,95%CI(-4.29,-2.16),P<0.000 01]、卵巢指数上升[SMD=-1.42,95%CI(-1.89,-0.95),P<0.000 01],表明治疗组均具有一定效果(P<0.05)。结论 电针对改善造模致POI动物的卵巢功能具有良好疗效。但由于证据纳入指标较少,异质性较高,仍需高质量文献予以验证。

关键词： 溃疡性结肠炎癌变   二氢槲皮素   细胞凋亡   Caspase3/Bax/Bcl-2  

摘要： 目的探讨预防UC癌变的作用机制。方法将Caco-2细胞培养后分为对照组(Caco-2细胞)、研究组(Caco-2细胞+0.5 mM二氢槲皮素)。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,荧光显微镜记录细胞克隆情况,Western Blot实验检测Bcl-2、Bax、Clesved-caspase-3相关蛋白的表达水平。结果对照组OD值为(0.30±0.001),研究组为(0.15±0.004),两组比较有统计学意义(t=63.01,P<0.01)。对照组凋亡率为6.69%,低于研究组的13.65%(P<0.01)。对照组克隆数为(110±14)个,研究组为(52±5)个,两组比较有统计学意义(t=6.76,P=0.003)。研究组bcl-2的表达量显著上升,Clesved-caspase-3的表达量降低(P<0.01)。结论二氢槲皮素可以促进倾向于癌变或已经癌变的异常细胞凋亡,同时通过调控细胞因子分泌来抑制正常肠黏膜细胞凋亡,发挥防治UC癌变的作用。

关键词： 子宫颈癌筛查   高危人乳头瘤病毒   p16/Ki-67双重染色检测   分流  

摘要： p16/Ki-67双重染色检测(双染)作为一种相对客观的检测方法,已在多个国家获批应用于临床。本共识基于循证医学证据,对双染样本的取材与制备、检测流程、结果判读及报告规范达成共识,并推荐双染可用于高危人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)初筛不分型阳性或部分分型其他12种(HR 12)阳性人群的分流;也可用于联合筛查时HR-HPV不分型阳性或部分分型HR 12阳性,且细胞学正常或轻度异常时的人群分流;还可用于筛查结果异常(HR-HPV检测或HR-HPV联合细胞学检测)后随访人群的分流。通过本共识的制定,旨在规范双染检测技术的临床应用,实施子宫颈癌精准筛查。

关键词： 原发性痛经   中医适宜技术   灸法   耳穴贴压   穴位贴敷   按摩疗法   网状Meta分析  

摘要： 目的运用网状Meta分析评价灸法、按摩疗法、穴位贴敷、耳穴贴压4种无创中医适宜技术调护原发性痛经(PD)的总有效率、视觉模拟评分法(VAS)及Cox痛经症状量表(CMSS)评分的差异,为临床选择最优调护技术提供循证依据。方法检索中国知网、维普、万方、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库建库至2023年11月30日发表的涉及以上4种无创中医适宜技术调护PD的随机对照试验文献。运用RevMan 5.4和Stata 17.0进行网状Meta分析。结果最终纳入83篇文献,共8370例PD患者。网状Meta分析结果显示4种中医适宜技术调护PD总有效率、降低VAS评分均优于对照措施,灸法、穴位贴敷、耳穴贴压降低CMSS评分均优于对照措施。不同干预措施的效果排序:①总有效率:耳穴贴压>灸法>穴位贴敷>按摩疗法>针刺>中成药>西药>空白对照>安慰治疗;②VAS评分:灸法>耳穴贴压>穴位贴敷>针刺>安慰治疗>按摩疗法>西药>中成药>空白对照;③CMSS评分:耳穴贴压>灸法>针刺>安慰治疗>穴位贴敷>西药>空白对照。结论4种无创中医适宜技术调护PD具有显著优势,其中耳穴贴压和灸法可成为临床调护PD的首选中医适宜技术。

关键词： 二甲双胍   非酒精性脂肪性肝炎   肝损伤   脂代谢   肝纤维化   PI3K/AKT/PDGF信号通路  

摘要： 目的探究二甲双胍(Met)调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/血小板源性生长因子(PI3K/AKT/PDGF)信号通路对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝损伤的影响。方法以高糖高脂饮食饲喂大鼠构建NASH模型,造模成功后随机分为模型组(Model组)、Met低剂量组(Met-L组,100 mg/kg)、Met中剂量组(Met-M组,200 mg/kg)、Met高剂量组(Met-H组,400 mg/kg)、高剂量Met+PI3K激活剂组(Met-H+740 Y-P组,400 mg/kg Met+50 mg/kg 740 Y-P),另设对照组(Control组),每组12只。各组大鼠每天灌胃/注射相应药物1次,连续6周。分析大鼠体重和肝指数变化;观察大鼠肝组织病理损伤[评估非酒精性脂肪性肝病活动度评分(NAS)]、脂质沉积(计算油红O阳性染色面积占比)和纤维化(计算胶原沉积分数)情况;检测大鼠血清和肝组织中炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平以及血清中脂代谢[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和肝功能[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]指标水平;检测大鼠肝组织中PI3K/AKT/PDGF信号通路相关蛋白和胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果与Control组比较,Model组大鼠体重和肝指数,血清中脂代谢和肝功能指标水平,血清和肝组织中IL-6、TNF-α水平,NAS,油红O阳性染色面积占比,胶原沉积分数,肝组织中PI3K、AKT蛋白磷酸化水平和PDGF、Caspase-3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);肝组织病理损伤严重,富含脂滴,胶原沉积明显。经Met干预后,大鼠上述定量指标和病理变化均显著改善(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。740 Y-P可显著逆转高剂量Met对大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论Met可改善NASH大鼠肝损伤,减轻炎症反应和肝纤维化,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/PDGF信号通路活性有关。

关键词： 早期糖尿病肾病   血清淀粉样蛋白A   视黄醇结合蛋白   β2-微球蛋白  

摘要： 目的:分析血清淀粉样蛋白A(SAA)、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)检验在早期糖尿病肾病(DN)诊断中的应用效果。方法:选取2020年10月~2023年9月苏州大学附属常州老年病医院收治的2型DN患者(n=51)与同期51例单纯2型糖尿病(T2DM)患者(n=51)资料进行回顾性分析。两组均接受血清SAA、RBP、β2-MG检验。比较早期DN组与T2DM组血清SAA、RBP、β2-MG的表达水平以及单独检验与联合检验对于早期DN的诊断结果与诊断效能。结果:早期DN组血清SAA、RBP、β2-MG的表达水平较T2DM组高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清SAA、RBP、β2-MG联合检验早期DN阳性48例,单一检验中SAA阳性37例,RBP阳性38例,β2-MG阳性39例。与血清SAA、RBP、β2-MG单一检验特异度、敏感度、准确度比较,早期DN患者三项指标联合检验的结果更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:2型DN患者的血清SAA、RBP、β2-MG表达水平显著升高,且三项指标联合检验有效提高了2型DN的诊断效能。