关键词： 迷迭香酸   IL-6/STAT3信号通路   分泌性中耳炎   大鼠   听力损伤  

摘要： 目的探讨迷迭香酸对分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)大鼠炎症反应和听力损伤的影响及白细胞介素(interleukin,IL)-6/转录信号转导子与激活子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)信号通路的作用。方法选取健康雄性SD大鼠72只,通过卵清蛋白诱导SOM大鼠模型,将建模成功的大鼠分为模型组、迷迭香酸-L、M、H组、迷迭香酸+Colivelin组,并设置假手术组,每组12只。药物干预结束后,耳内镜观察鼓膜形态;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中炎症相关因子IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β水平及中耳灌洗液中IL-6水平,苏木精-伊红染色观察大鼠中耳黏膜组织病理学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测大鼠中耳黏膜组织中IL-6/STAT3通路相关基因水平;Western blot检测大鼠中耳黏膜组织中IL-6/STAT3通路相关蛋白水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠鼓膜有大量积液、明显的放射性血管、中耳黏膜层厚度增加、上皮细胞坏死、有大量炎症细胞浸润、血清中炎症相关因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平、中耳灌洗液中IL-6水平、中耳黏膜组织IL-6、STAT3的mRNA水平、p-STAT3/STAT3、IL-6、JAK2蛋白水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,迷迭香酸-L、M、H组大鼠鼓膜恢复透明、结构逐渐清晰、积液减少、中耳黏膜组织结构逐渐恢复、炎症细胞浸润减轻、血清中炎症相关因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平及中耳灌洗液中IL-6水平、中耳黏膜组织IL-6、STAT3的mRNA水平、p-STAT3/STAT3、IL-6、JAK2蛋白水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与迷迭香酸-H组比较,迷迭香酸+Colivelin组大鼠鼓膜颜色变暗、有大量积液、结构模糊、有明显的放射性血管、中耳黏膜层厚度增加、上皮细胞坏死、有大量炎症细胞浸润、血清中炎症相关因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平及中耳灌洗液中IL-6水平、中耳黏膜组织IL-6、STAT3的mRNA水平、p-STAT3/STAT3、IL-6、JAK2蛋白水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论迷迭香酸可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路减轻SOM大鼠炎症反应和听力损伤。

关键词： 血糖   胃肠肿瘤   炎症反应   免疫细胞  

摘要： 目的探讨高血糖对胃肠肿瘤患者术后炎症反应的影响,分析患者术后发生感染的危险因素。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月行胃肠肿瘤手术的患者100例,根据患者术前血糖水平分为高血糖组(53例)和正常血糖组(47例)。比较两组患者一般临床资料、术前术后C反应蛋白(CRP)水平、免疫细胞水平及术后感染情况,采用多因素Logistic回归模型分析术后感染的危险因素。结果两组患者体重指数、术后CRP水平,术后单核细胞/淋巴细胞比值(MRL)、术后感染率方面差异均有统计学意义(P均<0.05);高血糖组患者术后CRP水平较正常血糖组明显升高(P<0.001);高血糖组患者术后MRL值显著高于正常血糖组(P<0.001)。是否发生术后感染、两组间总住院天数、术后住院天数、术前单核细胞值、术后MRL值与是否发生吻合口瘘比较,差异有统计学意义(P均<0.05),多因素logistic回归分析显示,术后MRL是患者发生术后感染的独立危险因素(P<0.05)。结论术前高血糖胃肠肿瘤患者术后CRP水平、MRL值明显增高,高血糖组患者术后感染发生率高于正常血糖组,术后MRL是患者发生术后感染的独立危险因素。

关键词： 瘢痕   纳秒脉冲电场   细胞程序性死亡   瘢痕疙瘩   细胞凋亡  

摘要： 皮肤瘢痕是创面生理修复过程的结果,其中病理性瘢痕(如增生性瘢痕和瘢痕疙瘩)由成纤维细胞的异常活动和细胞外基质过度积累引起,涉及多种细胞和复杂的分子信号通路。针对病理性瘢痕的现有治疗方法包括局部注射激素、放疗、外部治疗、激光、冷冻和手术等,但效果有限。纳秒脉冲电场(Nanosecond Pulsed Electric Field,nsPEF)技术作为新兴的非热生物电治疗手段,通过超短脉冲电能激活细胞程序性死亡,对治疗区域有选择性,对周围组织损伤小。nsPEF在皮肤恶性肿瘤和良性病变治疗中显示出安全性和有效性。在瘢痕治疗方面,nsPEF技术理论上可以通过诱导成纤维细胞程序性死亡及软化细胞外基质改善组织愈合并减少瘢痕。此外,nsPEF技术可以通过抗血管生成、免疫调节以及影响相关信号通路减少瘢痕形成,但其具体效果和作用机制需进一步探索。未来研究将聚焦于nsPEF技术的治疗效果、方案优化及治疗参数,验证其在病理性瘢痕治疗中的临床应用价值。

关键词： 人脐带间充质干细胞   激素性股骨头坏死   骨微血管内皮细胞细胞  

摘要： 目的探究人脐带间充质干细胞对地塞米松(Dex)干预下骨微血管内皮细胞细胞功能的影响。方法分离并鉴定骨微血管内皮细胞并使用CCK8检测不同浓度Dex对骨微血管内皮细胞活力的影响,选取合适的Dex实验浓度处理骨微血管内皮细胞构建细胞模型,本实验分为空白组(单独培养BMECs)、Dex处理组(培养BMECs时加入地塞米松处理)、Dex+hUCMSC处理组(培养BMECs时加入地塞米松处理并与hUCMSC共培养)。通过细胞划痕实验和Transwell实验评估各组骨微血管内皮细胞迁移和侵袭能力;流式细胞仪检测和Western blot检测各组骨微血管内皮细胞中凋亡的发生情况。结果①本研究分离提取的原代细胞在免疫荧光检测中共表达CD31和VWF鉴定为BMECs。②CCK8检测结果显示Dex浓度达到200μM时,显著抑制BMECs细胞活力,定为实验浓度。③划痕实验和Transwell实验:Dex干预下BMECs的迁移侵袭能力明显受到抑制,Dex+hUCMSC处理组中BMECs迁移侵袭能力受损低于Dex处理组。④Western blot和流式细胞仪凋亡检测:Dex显著诱导BMECs凋亡的发生。与hUCMSCs共培养后,Dex诱导的BMECs细胞凋亡得到一定程度逆转。结论hUCMSCs能缓解地塞米松诱导的BMECs细胞凋亡,也能在一定程度上改善塞米松诱导的细胞功能损害。

关键词： 糖尿病肾病   脾肾亏虚证   益肾泄浊汤   隔盐灸  

摘要： 目的观察益肾泄浊汤联合隔盐灸治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将60例脾肾亏虚型糖尿病肾病患者随机分为对照组与治疗组,每组30例,两组患者均予以西医常规治疗,对照组在常规治疗的基础上采用隔盐灸治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用中药方剂益肾泄浊汤进行治疗,疗程均为4周。比较两组治疗前后尿白蛋白与尿肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)、肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、餐后2 h血糖(2-hour plasma glucose,2hPG)水平,并比较两组临床疗效以及不良反应。结果治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患者肾功能指标中UACR、SCr、BUN、β2-MG、Cys-C水平均显著下降(P<0.05),eGFR水平显著升高(P<0.05),血糖指标中FBG、2hPG、HbA1c水平均显著下降(P<0.05),血脂指标中TG水平显著下降(P<0.05);治疗组UACR、SCr、BUN、β2-MG、Cys-C、FBG、2hPG、HbA1c以及TG水平改善程度均显著优于对照组(P<0.05)。两组均未见不良反应。结论益肾泄浊汤联合隔盐灸治疗糖尿病肾病疗效显著,且安全性高。

关键词： 糖尿病肾病   肾小球   内皮损伤   人参皂苷Rg3   Ras同源基因家族成员A/RHO关联卷曲螺旋蛋白激酶/含NLR家族Pyrin域蛋白3   细胞焦亡  

摘要： 目的探究人参皂苷Rg3是否可通过Ras同源基因家族成员A(RhoA)/RHO关联卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)/含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)通路改善糖尿病肾病(DN)小鼠肾小球内皮损伤。方法将40只小鼠随机分为4组:对照组、DN组、人参皂苷(人参皂苷Rg3)组及RhoA/ROCK通路抑制(FD)组,每组10只。血糖仪检测小鼠空腹血糖(FPG);ELISA检测尿蛋白、尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)水平;PAS染色检测肾小球形态结构并评估肾小球损伤指数(GDI);免疫荧光染色检测肾小球血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1或CD31)、血管性血友病因子(vWF)、RhoA,ROCK及细胞焦亡相关蛋白NLRP3蛋白表达;Western blotting检测肾小球中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)与细胞焦亡相关的炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18蛋白表达。结果与对照组相比,DN组小鼠FPG,尿蛋白、SCr及BUN水平增加,差异具有统计学意义(t=17.59~43.81,均P<0.05);肾小球结构明显损伤且GDI增加(t=20.73,P<0.05),肾小球中CD31,RhoA,ROCK,NLRP3表达增加,vWF表达减少;肾组织中ICAM-1,VCAM-1,IL-1β及IL-18表达增加,差异具有统计学意义(t=27.95~40.10,均P<0.05)。与DN组相比,人参皂苷组小鼠FPG,尿蛋白、BUN及SCr水平减少,差异具有统计学意义(t=14.87~20.33,均P<0.05);肾小球结构损伤改善且GDI减少(t=19.80,P<0.05);肾小球CD31,RhoA,ROCK及NLRP3表达减少,vWF表达增加,FD组小鼠肾组织ICAM-1,VCAM-1,IL-1β及IL-18表达减少,差异具有统计学意义(t=12.62~39.68,均P<0.05)。结论人参皂苷Rg3可通过下调RhoA/ROCK/NLRP3通路,改善DN小鼠肾小球内皮损伤及细胞焦亡水平。

关键词： 猪轮状病毒   VP8蛋白   纳米颗粒   免疫原性  

摘要： 在铁蛋白纳米颗粒骨架上集中展示猪轮状病毒(PoRV)VP8截短蛋白,制备一种以铁蛋白(Ferritin)为载体的PoRV纳米颗粒亚单位疫苗并评估其免疫原性。将PoRV VP8截短蛋白和铁蛋白利用SpyCatcher/SpyTag系统连接形成PoRV VP8-Ferritin,通过透射电镜(TEM)、高效液相色谱(HPLC)、动态光散射(DLS)对纳米颗粒进行表征分析,并配伍佐剂制备亚单位疫苗免疫小鼠。对免疫后各时间点小鼠血清的特异性IgG抗体和35 d的特异性IgG抗体进行分型(IgG2a和IgG1)检测。结果显示,VP8-Ferritin能较好地在体外组装形成平均粒径为15.56 nm的颗粒结构,组装效率可达85%。免疫后14 d VP8-Ferritin免疫组和VP8免疫组均能在小鼠血清中检测到特异性IgG抗体,OD 450值分别为0.521和0.229;免疫后42 d各免疫组的特异性IgG抗体水平达到峰值,OD 450值分别为1.197和0.531。免疫后的VP8-Ferritin亚单位疫苗能够诱导小鼠产生较高水平的特异性IgG抗体,其特异性IgG抗体水平极显著高于VP8亚单位疫苗(P<0.01);VP8-Ferritin免疫组IgG2a/IgG1比值为2.564,显著高于VP8免疫组的IgG2a/IgG1比值1.791(P<0.05)。结果表明VP8-Ferritin纳米颗粒亚单位疫苗增强了VP8抗原的免疫原性,主要表现TH1型免疫反应,该结果为猪轮状病毒亚单位疫苗的研究提供了新思路。

关键词： 糖尿病肾病   脾肾亏虚   升阳益胃汤   蛋白尿   白细胞介素-6   C反应蛋白  

摘要： 目的:观察加味升阳益胃汤对脾肾亏虚型糖尿病肾病G2~3A3期患者的疗效并探讨其对蛋白尿和炎症因子的影响。方法:选取70例脾肾亏虚型糖尿病肾病G2~3A3期患者作为研究对象,并按随机数字表法分为观察组与对照组各35例。分别在常规治疗基础上予以加味升阳益胃汤、氯沙坦钾片口服,疗程为12周,评价两组患者的临床疗效,治疗前后进行脾肾亏虚证候积分评价及肾功指标(24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、估算肾小球滤过率、血肌酐、尿素氮等)和相关炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]检测。结果:观察组临床总有效率(90.91%)明显高于对照组(68.75%)(P<0.01);治疗后脾肾亏虚证候积分、24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率及血清炎症因子TNF-α、IL-6、CRP均较治疗前降低,肾小球滤过率升高,且观察组优于对照组(P<0.05),两组均无不良反应情况发生。结论:加味升阳益胃汤治疗脾肾亏虚型糖尿病肾病G2~3A3期患者疗效显著,可改善临床症状、降低尿蛋白排泄、减轻炎症反应,延缓疾病进展。

关键词： 达格列净   糖尿病合并心衰   细胞焦亡   BMP2   NLRP3   Caspase-1  

摘要： 目的从细胞焦亡角度探讨达格列净(Dapagliflozin,DAP)治疗糖尿病合并心衰的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为对照组、模型组和DAP组。通过腹腔注射STZ构建糖尿病大鼠模型,通过腹腔注射多柔比星(Doxorubicin,DOX)构建心力衰竭大鼠模型。观察大鼠精神、活动、饮食及排泄情况;检测各组大鼠心脏功能参数;通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、马松(Masson)和天狼星红(Sirius red)染色评估各组大鼠心肌组织病理学结果;通过ELISA检测各组大鼠血清心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的表达水平;通过Western blot检测大鼠心肌组织BMP-2、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,Caspase-1)和gasdermin D(GSDMD)蛋白水平;通过ELISA检测各组大鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的表达水平。结果DAP显著改善模型组大鼠精神、活动、饮食及排泄情况,增加模型组大鼠收缩末期压力(P<0.01)、心率(P<0.05)、每搏输出量(P<0.01)和射血分数(P<0.01)以及降低舒张末期压力(P<0.01)。此外,DAP显著减少模型组大鼠心肌组织纤维化面积(P<0.01),降低模型组大鼠血清中ANP(P<0.01)、BNP(P<0.01)和BMP-2(P<0.01)的表达,增加模型组大鼠心肌组织中BMP-2(P<0.01)的蛋白含量,降低模型组大鼠心肌组织中NLRP3(P<0.01)、Csapase-1(P<0.01)和GSDMD(P<0.01)蛋白含量,减少模型组大鼠血清中IL-1β(P<0.01)和IL-18(P<0.01)的含量。结论DAP能够有效改善糖尿病合并心衰大鼠的心肌损伤,其机制可能与BMP2/NLRP3/Caspase-1通路抑制心肌细胞焦亡,减轻心肌内炎症水平有关。

关键词： 黄连解毒汤   湿热毒盛证   糖尿病足   感染   应用价值   临床疗效  

摘要： 在湿热毒盛证糖尿病足感染患者的治疗中实施黄连解毒汤,并探讨其在临床症状改善中的作用。方法 本次研究纳入的对象选自于我院诊治的60例湿热毒盛证糖尿病足感染患者,观察组和对照组按照不同的治疗方式进行划分,常规治疗予以观察组患者,黄连解毒汤予以对照组患者,比较两组患者的临床疗效。结果 对照组患者的临床治疗效果优于观察组,中医证候改善幅度高于观察组,且(P<0.05);对照组患者的疼痛评分(VAS)和观察组相比下降的幅度更大,(P<0.05)。结论 黄连解毒汤治疗湿热毒盛证糖尿病足感染患者的效果显著,有效缓解了临床症状,减轻了疼痛水平,值得普及推广。