摘要： 脓毒症是严重烧伤患者的主要并发症, 也是导致患者死亡的重要原因。过度炎症反应所致的多器官功能损害是脓毒症致病的重要环节, 其炎症失控机制亟待突破。针对脓毒症炎症失控机制不明、缺乏精准靶点的难题, 陆军军医大学(第三军医大学)西南医院烧伤研究所彭毅志、袁志强教授团队在《Burns & Trauma》杂志发表题为《The m6A reader YTHDF2 alleviates the inflammatory response by inhibiting IL-6R/JAK2/STAT1 pathway-mediated high-mobility group box-1 release》的研究性论文。该项研究通过临床样本分析(20例烧伤患者的外周血单个核细胞)、细胞模型(LPS诱导RAW264.7巨噬细胞)实验及小鼠脓毒症模型(腹腔注射LPS)实验, 首次揭示m6A识别蛋白YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)可通过调控IL-6受体(IL-6R)/Janus激酶2/信号转导及转录激活因子1通路抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放, 降低炎症因子水平, 从而减轻炎症反应。该研究结果提示, 在脓毒症患者及实验模型中YTHDF2呈显著低表达, 而YTHDF2的靶向激活则能够通过直接识别IL-6R mRNA的m6A修饰位点(3''-非翻译区)来加速IL-6R降解, 抑制Janus激酶2/信号转导及转录激活因子1通路磷酸化, 进而阻断HMGB1释放及TNF-α、IL-6等炎症因子分泌, 发挥抗炎效应;动物实验证实YTHDF2过表达能够显著提升脓毒症小鼠的生存率, 并有效减轻小鼠肺损伤。该研究为脓毒症治疗提供了基于m6A表观调控的新策略, YTHDF2将有望成为脓毒症的潜在分子治疗靶点。

关键词： 糖尿病足   足溃疡   靶向巨噬细胞表型   作用机制  

摘要： 糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的严重慢性并发症，是糖尿病患者身体功能受损和生活质量下降的主要原因。然而除了传统的治疗方式之外，治疗DFU的药物进展有限。靶向巨噬细胞表型（TMP）作为一种新的DFU的治疗方法，已有随机对照试验证明其治疗潜力。尽管TMP对于DFU的修复机制尚未完全明确，但已有多项研究从各个方面阐明了其作用机制。该文旨在综述TMP治疗DFU的作用机制，并展望其在未来的研究前景。

关键词： 糖尿病，1型   肥胖   超重  

摘要： 近年来，1型糖尿病患者合并超重或肥胖的人数呈上升趋势，其患病率因地区不同波动在25.9%~62.0%。这不仅增加了血糖控制难度，还增加糖尿病并发症的发生风险，影响患者长期生活质量，已成为1型糖尿病不可忽视的临床问题。该文综述了1型糖尿病患者合并超重或肥胖的危险因素、发病机制、不良后果及潜在干预措施，并对临床工作中面临的挑战和未来发展作了展望。

关键词： 阿霉素   心脏毒性   人参-丹参-黄芪(RDH)   细胞凋亡   网络药理学  

摘要： 目的：基于网络药理学、体外细胞实验与体内动物实验探讨人参-丹参-黄芪（RDH）对阿霉素（DOX）诱导心脏毒性的保护作用及分子机制。方法：通过TCMSP和Uniport数据库得到RDH的活性成分及靶标蛋白，运用GeneCards与OMIM数据库获得与阿霉素心脏毒性的相关靶点。运用Venny在线平台获取共同作用靶点，通过String平台构建PPI网络图，导入Cytoscape软件筛选出核心靶点，并借助Metascape在线平台对共同作用靶点进行GO及KEGG通路富集分析。通过DOX处理H9c2心肌细胞24 h构建DOX诱发心肌损伤的细胞模型，MTT法确定RDH的最佳配比及在该配比下对细胞存活率的影响；使用流式细胞仪测定细胞凋亡率。DOX腹腔注射建立SD大鼠心脏毒性模型，利用超声心动图检测大鼠LVDD、LVDS、EF和FS变化；H&E与Masson染色评估心肌组织学病理变化；试剂盒检测Tn-I、CK-MB、MDA和GSH水平及SOD、GSH-PX活性；Western blot法检测BCL2、BAX和Cleaved-Caspase3的表达。结果：网络药理学筛选出BCL2、CASP3等在内的154个RDH治疗DOX所致心脏毒性的作用靶点，涉及包括凋亡信号通路在内的20条关键通路。体外细胞实验证实，人参:丹参:黄芪=1:2:1配比时，对DOX造成的心肌细胞损伤恢复效果最佳，且在该配比下可有效缓解DOX引起的心肌细胞凋亡（P＜0.05）；体内动物实验结果表明，RDH给药显著缓解了DOX造成的大鼠心功能受损和氧化应激，并有效改善心脏组织的病理损伤（P＜0.05）；RDH显著提高心肌组织BCL2蛋白并降低BAX及凋亡蛋白Cleaved-Caspase3的表达（P＜0.05）。结论：RDH可显著减轻DOX诱导的心脏毒性，其机制可能与抗凋亡与氧化应激、BCL2和CASP3等基因的调控有关。

关键词： Wilson病   腺相关病毒载体   肝启动子   药物递送系统   基因治疗  

摘要： 目的:使用腺相关病毒载体-9（adenoassociatedviralvectors，AAV9）搭载不同的肝特异性启动子，构建基因治疗药物递送系统，用于治疗Wilson病动物模型。观察该基因治疗方法对疾病模型的治疗效果，并比较不同肝特异性启动子介导的治疗效应差异。方法:以野生型C57BL/6作为正常组，将Atp7b-/-小鼠随机分为模型组、AAV9-AATb-空白转染、AAV9-CMVb-空白转染、AAV9-CMVb-mATP7b、AAV9-AATb-mATP7b、AAV9-AAT-mATP7b共7组，每组5只。正常组及模型组不予药物，其余组给与AAV9-AATb-EGFP、AAV9-CMVb-EGFP、AAV9-CMVb-mATP7b、AAV9-AATb-mATP7b、AAV9-AAT-mATP7b药物，剂量为200 Ul／20 g。给药方式为尾静脉注射给药，分别在给药后的第1、2、3个月后取材。采用生化法、电感耦合等离子体-质谱法（Inductivelycoupledplasma-MassSpectrometry，ICP-MS）、实时荧光定量PCR、WesternBlot法HE染色等检测各组小鼠血清学指标、肝脏铜含量、病理改变、ATP7b（Copper-transporting P-type ATPase，ATP7b）及铜蓝蛋白（Ceruloplasmin，CP）的基因和蛋白的表达水平。结果:与正常组比较，模型组肝组织铜含量升高（P<0.05），血清丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酶转移酶（aspartateaminotransferase，AST）水平上升，肝组织局部坏死伴炎性细胞浸润，ATP7b及CP的mRNA和蛋白表达水平下降。与模型组比较，AAV9-CMVb-mATP7b组ATP7b的mRNA及蛋白相对表达在3个时间段均升高（P＜0.01），血清ALT、AST水平在治疗后第1、2个月时下降（P＜0.01），肝脏病理损伤在第１、2个月时改善，炎性细胞数稍降低（P<0.01），肝组织铜含量在治疗后第2、3月时降低（P＜0.01）；AAV9-AATb-mATP7b小鼠在治疗后的3个时间段，均可见肝组织铜含量降低（P＜0.01）、血清ALT、AST水平下降（P＜0.01）、病理损伤均改善明显、ATP7b和CP的相对表达明显升高（P＜0.01，P＜0.05）；AAV9-AAT-mATP7b组ATP7b的相对表达在3个时间段均升高（P＜0.01），血清ALT、AST 水平在给药第1、2月时下降（P＜0.01），第2个月时肝铜含量降低（P＜0.01），病理损伤轻度缓解，仍可见肝细胞排列紊乱，胞核增大。结论:AAV9可以作为Wilson病药物递送载体且治疗方式有效，AAV9-mATP7b药物单次给药后，其蛋白可持续表达至少3个月，其中带有肝脏特异性启动子的药物AAV9-AATb-mATP7b在治疗Wilson病时效果最佳且持续稳定。

关键词： 2型糖尿病   初级卫生保健   质量改进   政策简报  

摘要： 背景 糖尿病已成为全球重要的公共卫生问题，中国糖尿病患病率逐年上升、成为卫生体系资源的重要消耗者。基层医疗卫生体系在糖尿病管理中发挥着关键作用，但目前我国基层卫生服务在糖尿病管理的质量提升和血糖控制方面仍存在不足。目的 制定政策简报，探讨应用于基层医疗服务提供者、并有实证依据支持的有效质量改进干预措施，为政策和实践提供参考。方法 通过系统检索PubMed、Epistemonikos和Health System Evidence数据库，筛选近10年内的相关系统评价文献，纳入国际已应用的、针对基层卫生机构2型糖尿病管理的质量改进措施，并对应分析其在中国应用的效果。结果 共纳入33项符合研究质量标准的系统评价及22项中国地区已经应用的原始研究。干预内容分析中使用慢性病管理模式（CCM）将所有干预分为六个关键策略：以高质量为导向的卫生服务组织综合干预、社区资源链接、自我管理支持、服务提供方式设计、决策支持、信息系统。在糖尿病管理最直接健康结局指标“血糖控制水平”上，两类干预的所有研究均显示促进作用，包括：以提高质量为导向“优化服务组织”的综合干预、“提供自我管理支持”；其它干预的评价效果存在不一致或者缺乏证据。中国研究应用并验证了四类干预策略对血糖控制的正向作用，但“加强社区资源链接”、“增强决策支持”这两类干预策略在中国还欠缺证据。结论 该政策简报总结了基层卫生服务体系在糖尿病管理中的有效干预策略，结合当前最高质量证据的评价结果和我国应用的效果，建议重点推广和应用两类干预策略：（1）以高质量为导向、全系统综合慢性病管理模式；（2）在无法全系统启动整合慢性病管理模式的地区可优先推行患者自我管理支持的相关干预。此外，也建议逐步拓展多部门合作、探索更多“加强社区资源链接”领域的做法；同时，需要对基层卫生机构的医务人员提供更多直接的、可操作的工作指南。

关键词： 芪蒡糖肾方   纤维化   铁死亡   HK2  

摘要： 目的：研究芪蒡糖肾方对糖尿病肾病小鼠及高糖诱导的人肾皮质近曲小管上皮细胞（HK2）纤维化的保护作用。方法：（1）体内实验：选取C57BL/6J雄性小鼠，采用高糖高脂饲料喂养+链脲霉素注射方法建立糖尿病肾病动物模型，造模成功后，将其分为正常组、模型组、达格列净组、芪蒡糖肾方低剂量组、芪蒡糖肾方中剂量组、芪蒡糖肾方高剂量组。连续给药12周，测定各组24 h尿蛋白、血肌酐、空腹血糖（FBG）及肾组织内亚铁离子(Fe2+)的水平。采用Masson染色，观察肾组织病理损伤程度。采用Western blot检测Nrf2/Gpx4信号途径及下游纤维化相关蛋白的表达水平。（2）体外实验：采用CCK-8检测细胞活力，筛选中药最佳干预浓度。采用Western blot检测Col3a1表达水平，确定造模条件。将HK2细胞分为正常组、高糖组、芪蒡糖肾方组（QBTS）、达格列净组。检测细胞内丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、Fe2+、活性氧（ROS）的浓度与Nrf2/Gpx4信号途径及下游纤维化相关蛋白的表达水平。透射电镜观察HK2细胞超微结构变化。结果：（1）体内实验：与模型组相比，芪蒡糖肾方干预后，24h尿蛋白、FBG、血肌酐以及肾组织内Fe2+水平均下降（P<0.05）。除此之外，芪蒡糖肾方还能促进肾组织内Nrf2、Gpx4、E-Cadherin及Slc7a11等蛋白的表达并降低α-SMA、Col3a1以及Vimentin的表达（P<0.05）。（2）体外实验：与高糖组相比，QBTS组能够显著降低细胞内的MDA、Fe2+和ROS浓度，改善线粒体损伤，同时增加细胞内GSH的含量（P<0.05）。除此之外，QBTS组还能促进细胞内Nrf2、Gpx4、Slc7a11和E-Cadherin蛋白的表达（P<0.05），而抑制α-SMA、Col3a1和Vimentin蛋白的表达。结论：芪蒡糖肾方有助于改善糖尿病肾病肾纤维化，这可能与Nrf2/Gpx4信号传导途径的活化有关。

关键词： 红芪多糖   糖尿病胃轻瘫   脾气虚证   AMPK/GLUT4信号通路   糖代谢  

摘要： 目的 观察红芪多糖对糖尿病胃轻瘫（DGP）脾气虚证大鼠小肠平滑肌糖代谢的影响，基于AMPK/GLUT4信号通路探究其作用机制。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组12只、造模组60只，造模组腹腔注射链脲佐菌素+高脂高糖饲料不规则喂养联合游泳力竭法复制DGP脾虚证模型。将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和红芪多糖高、中、低剂量组。二甲双胍组予盐酸二甲双胍100 mg/kg灌胃，红芪多糖高、中、低剂量组分别予红芪多糖200、100、50 mg/kg灌胃，空白组和模型组灌胃纯净水，每日1次，连续8周。检测大鼠胃排空率、小肠推进率，HE染色观察胃窦、回肠组织平滑肌形态，免疫荧光染色检测回肠组织胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达，ELISA检测血清脂联素（APN）、胰高血糖素（PG）、胰岛素（INS）含量，Western blot检测回肠组织葡萄糖转运蛋白（GLUT） 4、GLUT1、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠随机血糖明显升高（P<0.01），体质量、胃排空率、小肠推进率均明显降低（P<0.01），胃窦组织胞膜不完整，有空泡样改变，黏膜下层水肿，结缔组织排列疏松，少量淋巴细胞、粒细胞和巨噬细胞浸润，回肠组织杯状细胞数量减少，肠绒毛上皮细胞脱落，与固有层间隙增宽，回肠组织GLP-1表达明显降低（P<0.05），血清APN、INS含量明显降低，PG含量明显升高（P<0.01），回肠组织GLUT4、p-AMPK/AMPK蛋白表达明显降低，GLUT1蛋白表达明显升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠随机血糖降低，体质量、胃排空率、小肠推进率升高，胃窦组织细胞排列较规则、脱落减少，水肿减轻，回肠组织平滑肌结构较完整，细胞分布均匀，炎性细胞浸润减少，回肠组织GLP-1表达升高，血清APN、INS含量升高，PG含量降低，回肠组织GLUT4、p-AMPK/AMPK蛋白表达升高，GLUT1蛋白表达降低，结果均以二甲双胍组和红芪多糖高剂量组最明显（P<0.05,P<0.01）。结论 红芪多糖可能通过激活AMPK上调GLUT4、下调GLUT1表达，促进小肠平滑肌对葡萄糖的摄取利用，改善DGP脾气虚证大鼠糖代谢。

关键词： 糖尿病   岭南地区   因地制宜   发病特点   辨证论治  

摘要： 岭南地区常年炎热多雨,因当地湿热气候、居民生活饮食习惯等因素,该地区糖尿病发病呈现火热伤人、阴伤气弱、湿热日久致寒湿停滞、久病及肾、风邪伏络致瘀血阻滞等特点。依据“因地制宜”理论,中医辨证在治疗岭南地区糖尿病时,采取清热解毒、益气养阴、清热燥湿、运脾畅中、温阳扶正、散寒祛湿、祛风胜湿、活血化瘀等不同治法。通过临证加减用药,结合当地特色药物及民族医药,为岭南地区糖尿病诊疗提供有针对性的思路与方法。

关键词： 青少年特发性脊柱侧弯   中医外治法   有效性   安全性   网状Meta分析   随机对照试验  

摘要： 目的 评价不同中医外治法治疗轻中度青少年特发性脊柱侧弯(AIS)的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等8个数据库,搜集自建库至2024年12月有关中医外治法治疗AIS的随机对照试验。由2名研究者独立筛选文献并提取资料,使用Cochrane偏倚风险评估工具进行文献质量评价。采用RevMan 5.4和Stata15.0软件进行数据分析和图形绘制。结果 最终纳入41项随机对照试验,涉及推拿手法、针刺、针刀、导引功法、中药药熨、推拿手法联合导引功法、推拿联合针刺、脊柱平衡疗法、针刀联合手法9种中医外治方法,共3232例患者。网状Meta分析结果显示,在减小Cobb角方面,导引功法疗效更优[累积排序概率曲线下面积(SUCRA)=95.1],针刀联合手法(SUCRA=93.8)次之;在减小躯干旋转角(ATR)方面,导引功法疗效更优(SUCRA=93.8),中药药熨(SUCRA=73.3)次之;在降低视觉模拟评分(VAS)方面,针刀联合手法疗效更优(SUCRA=85.7),推拿手法(SUCRA=59.0)次之;在提高SRS-22评分方面,针刺疗效更优(SUCRA=89.1),中药药熨(SUCRA=83.2)次之;在提高临床治疗总有效率方面,推拿手法联合导引功法疗效更优(SUCRA=93.2),推拿手法(SUCRA=63.9)次之。且中医外治法较常规康复安全性更高,可有效降低不良反应发生风险。结论 9种中医外治法均可改善轻中度AIS患者的临床症状。在改善脊柱功能方面,导引功法效果更优;在缓解疼痛方面,针刀联合手法效果更优;在提高生存质量方面,针刺效果更优;在提高临床治疗效率方面,推拿手法联合导引功法效果更优。但上述结论受限于纳入文献的数量和质量,仍需要更多高质量临床随机对照试验进一步证实。