关键词： 瑞马唑仑   细胞凋亡   神经炎症   脑出血   学习记忆障碍  

摘要： 目的探讨瑞马唑仑(remimazolam,Re)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠学习记忆障碍的影响及机制。方法右侧尾状核注射胶原酶Ⅶ构建ICH大鼠模型。将大鼠随机分为假手术(Sham)组、ICH组和ICH联合Re组。ICH组和ICH联合Re组大鼠右侧尾状核内注射0.4 IU胶原酶Ⅶ,Sham组注射相同剂量的生理盐水。ICH联合Re组在胶原酶Ⅶ注射前1 h按20 mg·kg^(−1)剂量腹腔注射1次Re,然后,在胶原蛋白Ⅶ注射后每12 h注射1次Re。用Morris水迷宫实验评价大鼠的学习记忆能力,用神经功能评分评估大鼠神经功能缺损情况;干湿比评估脑水肿情况;冠状切片分析血肿大小;苏木素-伊红(hematoxylin&eosin,HE)染色和Nissl染色检测组织病理变化。用免疫荧光染色和蛋白质印迹法(Western blotting)检测相关蛋白的表达水平。酶联免疫吸附试验测定炎症因子的含量。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,Tunel)-神经特异核抗原(neurospecific nucleoprotein,NeuN)双免疫荧光染色和Fluoro-Jade C(FJC)染色分别评价神经元细胞凋亡和神经元退化情况。结果ICH术后24、72 h大鼠神经功能缺损和脑含水量均显著高于Sham组,Re可降低神经功能评分并降低脑含水量。Re可显著缩小ICH后3 d的脑血肿体积,减轻组织病理学损伤,并提高脑出血大鼠的学习记忆能力。ICH导致大鼠脑组织中离子钙结合适配器分子1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,Iba-1)、髓过氧物酶(myeloperoxidase,MPO)阳性细胞数、Iba-1、MPO、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的表达水平及大鼠血清和脑脊液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量均显著增加,Re则可降低Iba-1、MPO、TNF-α、IL-1β和IL-6水平。此外,Re可显著降低ICH大鼠脑组织中FJC和Tunel阳性细胞数量及促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和剪切型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3,cl-caspase-3)的表达水平,提高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。结论Re可通过抑制细胞凋亡和神经炎症改善脑出血引起的学习记忆障碍。

关键词： 牙髓病   根尖周病   糖尿病   微生物   免疫  

摘要： 牙髓根尖周病是常见的口腔感染性疾病,可影响口颌系统的健康。近年来,有越来越多的研究报道牙髓根尖周病和糖尿病的关系,但二者相互影响的潜在机制仍未阐明。本文通过回顾近期文献,主要从糖尿病胰岛素抵抗、微生物免疫炎症反应、成骨与破骨的失衡和氧化应激等方面总结牙髓根尖周病与糖尿病的相关性和相互作用的可能机制,以期为糖尿病患者的牙髓根尖周病治疗提供理论基础和指导依据。

关键词： 狗肝菜多糖   糖尿病肾病   长链非编码RNA   微小RNA   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 目的:探讨狗肝菜多糖对高糖诱导肾小管上皮细胞损伤的拮抗作用及作用机制。方法:选用肾小管上皮细胞系HK-2细胞,以30 mmol/L高糖处理建立HK-2细胞损伤模型。分别添加0、20、40、60、80μmol/L狗肝菜多糖处理HK-2细胞。采用噻唑蓝(MTT)法检测HK-2细胞的增殖,筛选狗肝菜多糖的最适浓度。0μmol/L狗肝菜多糖处理的HK-2细胞定为对照组,60μmol/L狗肝菜多糖处理的HK-2细胞定为狗肝菜多糖组。采用流式细胞术分别检测HK-2细胞的凋亡水平。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测长链非编码RNA(lncRNA)DANCR和微小RNA-214-5p(miR-214-5p)的表达。蛋白质印迹法(Western blotting)检测HK-2细胞中凋亡相关蛋白的表达。结果:与对照组比较,不同浓度的狗肝菜多糖均可显著促进HK-2细胞的增殖活力(均P<0.01),60μmol/L狗肝菜多糖促进细胞活力最明显(P<0.01)。对照组和狗肝菜多糖组HK-2细胞凋亡率分别为(6.68±0.94)%和(0.54±0.25)%,狗肝菜多糖显著抑制HK-2细胞的凋亡(P<0.01)。与低糖组比较,高糖组HK-2细胞中lncRNA DANCR表达明显升高(P<0.01),miR-214-5p表达明显降低(P<0.01)。与对照组比较,狗肝菜多糖组HK-2细胞中lncRNA DANCR表达明显降低(P<0.01),miR-214-5p表达明显升高(P<0.01)。与对照组比较,狗肝菜多糖组中促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2同源拮抗剂(Bak)表达降低,抑制凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤超大蛋白(Bcl-XL)表达升高。结论:狗肝菜多糖通过调控lncRNA DANCR/miR-214-5p分子轴促进肾小管上皮HK-2细胞的增殖并抑制细胞的凋亡。

关键词： 糖尿病   1型   血红蛋白A   糖基化   胰岛素抵抗   累积   胰岛素剂量  

摘要： 目的:探讨自起病以来累积糖化血红蛋白(HbA 1c)水平和胰岛素剂量在新发1型糖尿病(T1D)患者胰岛素抵抗(IR)相关代谢紊乱中的作用。方法:本研究为回顾性队列研究,纳入2015年11月至2023年3月就诊中南大学湘雅二医院的T1D患者。收集患者的临床资料,包括年龄、性别、病程、胰岛素剂量、体重指数、腰围、血压、HbA 1c、胰岛自身抗体及空腹血脂等。IR相关代谢紊乱包括超重/肥胖/中心性肥胖、高血压和血脂异常。通过Cox回归分析和聚类分析,评估累积HbA 1c和胰岛素剂量在IR相关代谢紊乱中的作用。结果:共纳入235例患者,其中男性97例(41.3%),女性138例(58.7%),中位年龄19.8(13.3,31.1)岁,中位随访时间为30.8(20.8,45.6)个月。在随访期间,41.6%(72/173)的患者出现IR相关代谢紊乱。多因素Cox回归分析显示,累积HbA 1c≥60 mmol/mol是任一IR相关代谢紊乱[HR(95%CI):1.739(1.067~2.835)]及甘油三酯异常[HR(95%CI):3.277(1.176~9.127)]的独立危险因素,而累积胰岛素剂量≥0.5 U·kg^(-1)·d^(-1)是超重/肥胖/中心性肥胖[HR(95%CI):2.374(1.059~5.323)]的独立危险因素。聚类分析进一步发现,具有高累积HbA 1c、高胰岛素剂量和青春期发病特征的患者,发生高血压(HR=2.460,95%CI 1.008~6.005)、超重/肥胖/中心性肥胖(HR=2.707,95%CI 1.062~6.900)、甘油三酯异常(HR=5.495,95%CI 1.842~16.391)、高密度脂蛋白胆固醇异常(HR=11.054,95%CI 4.107~29.751)及任一IR相关代谢紊乱(HR=5.833,95%CI 2.602~13.077)的风险显著增加。结论:累积HbA 1c水平和胰岛素剂量较高的T1D患者发生IR相关代谢紊乱的风险增加,提示在这一人群中迫切需要探索新的治疗干预措施。

关键词： 紧急送医   夜间   昏迷   张大爷   糖尿病   低血糖  

摘要： 深夜,静谧的房间里只有张大爷轻微的鼾声。然而,宁静的夜晚突然被一阵慌乱打破。夜间起来喝水的张奶奶突然发现张大爷脸色苍白、额头冒汗,已陷入昏迷。紧急送医后,张大爷才脱离生命危险,这一切竟然是夜间低血糖惹的祸!张大爷有多年糖尿病病史,怎么会发生低血糖呢?

关键词： 糖尿病,2型   心力衰竭,急性   恩格列净   血糖   左室射血分数   肾小球滤过率   P38MAPK信号通路   药物毒性   预后  

摘要： 目的探讨恩格列净联合治疗老年2型糖尿病(T2DM)合并急性心力衰竭(AHF)的效果。方法选取2023年1月至2023年7月就诊的老年T2DM合并AHF患者166例,采用随机数字表法分为2组各83例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上联合恩格列净治疗,2组均治疗1周。比较2组临床疗效,治疗前后血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)]、心功能指标[心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)、B型利钠肽(BNP)、左心室舒张末期内径(LVDD)]、肾功能指标[尿白蛋白与肌酐比值(UACR)、肾小球滤过率(eGFR)、呋塞米使用量]、P38 MAPK信号通路相关蛋白表达,以及应用安全性、随访1年预后。结果观察组治疗总有效率为96.39%(80/83)高于对照组的87.95%(73/83),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组2 h PG、FBG水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后2组LVEF、CO升高,LVDD、BNP降低,且观察组LVEF、CO升高及LVDD、BNP降低程度大于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后2组UACR降低、eGFR升高,且观察组eGFR高于对照组、UACR及呋塞米使用量低于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后2组p-ERK、p-P38、p-JNK均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗期间观察组急性肾损伤发生率低于对照组(P<0.05),尿路感染、低血压发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年,2组生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组心力衰竭再住院率低于对照组(P<0.05)。结论恩格列净联合治疗老年T2DM合并AHF效果显著,可降低患者血糖水平,减轻肾功能损伤,改善心功能及近期预后,抑制P38 MAPK信号通路相关蛋白表达,且安全性高。

关键词： 综合营养管理模式   有氧运动   妊娠期糖尿病  

摘要： 目的:探究综合营养管理模式联合有氧运动对妊娠期糖尿病孕妇血糖水平的影响。方法:选取盐城市第一人民医院2021~2023年收治的100例妊娠期糖尿病孕妇为研究对象,随机分为对照组和研究组各50例,对照组采用综合营养管理模式进行干预,研究组采用综合营养管理模式联合有氧运动进行干预。评估两组血糖水平、血脂水平、妊娠焦虑情况、围产期并发症、妊娠结局。结果:干预前两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)差异无统计学意义(P>0.05);干预后研究组FBG、2 hPG、HbA1c低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前两组TC、TG、HDL、LDL差异无统计学意义(P>0.05);干预后研究组TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前两组患者担心胎儿健康、关注自我、担心分娩方面焦虑分值以及焦虑总分差异无统计学意义(P>0.05);干预后研究组担心胎儿健康、关注自我、担心分娩方面焦虑分值以及焦虑总分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组围产期并发症总发生率低于对照组,不良妊娠结局发生率少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:综合营养管理模式联合有氧运动应用于妊娠期糖尿病孕妇效果较好,可降低患者血糖、血脂水平,减轻患者焦虑抑郁程度,减少患者围产期并发症与不良妊娠结局的发生情况。

关键词： miR-1184   幽门螺杆菌   胃癌   细胞周期   迁移   NF-κB  

摘要： 目的:探讨微小RNA-1184(miR-1184)对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染MGC-803细胞增殖、迁移和炎症的影响。方法:应用实时荧光定量PCR检测miR-1184在Hp感染MGC-803细胞中的表达情况,将MGC-803细胞分为模拟物对照组(miR-NC组)、miR-1184模拟物组(miR-1184组)、Hp感染组(miR-NC+Hp组)、miR-1184模拟物联合Hp感染组(miR-1184+Hp组)、抑制剂对照组(In-NC组)和miR-1184抑制剂组(anti-miR-1184组);采用CCK-8实验、平板克隆实验、流式细胞术、Transwell实验、划痕愈合实验和蛋白质印迹法检测miR-1184和Hp感染对胃癌细胞增殖、细胞周期、迁移和相关蛋白表达水平的影响。结果:与未感染组相比,Hp感染MGC-803细胞后引起细胞病变效应,miR-1184表达水平降低(P<0.01)。与miR-NC组相比,miR-1184组MGC-803细胞活性降低,平板克隆形成能力降低,G1期细胞增多、S期和G2期减少,划痕愈合能力减弱,可上调E-钙黏蛋白表达水平、降低N-钙黏蛋白和波形蛋白表达水平,抑制上皮间充质转化(EMT)进程(P<0.05或P<0.01)。与miR-NC+Hp组相比,miR-1184+Hp组抑制MGC-803细胞增殖、细胞周期、迁移能力和EMT进程(P<0.05或P<0.01)。与miR-NC+Hp组相比,miR-1184+Hp组降低MGC-803细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA表达水平,抑制NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白表达比例(P<0.05)。抑制miR-1184则促进MGC-803细胞的增殖、周期、迁移和EMT进程(P<0.05或P<0.01)。结论:miR-1184在Hp感染胃癌细胞中表达下降,高表达miR-1184可逆转Hp感染对胃癌细胞的增殖、迁移能力和炎症反应的影响。

关键词： 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液   甘精胰岛素利司那肽注射液   德谷胰岛素   甘精胰岛素   2型糖尿病   体重增加   低血糖  

摘要： 目的系统评价德谷胰岛素利拉鲁肽注射液(IDegLira)和甘精胰岛素利司那肽注射液(iGlarLixi)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性,为临床治疗T2DM提供循证依据。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方数据、维普网,检索时限从建库起至2024年8月。根据纳入排除标准,严格筛选随机对照试验(RCT),从中提取资料并对纳入研究进行偏倚风险评价,采用Stata 14.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入15项RCT,包括9513例患者,涉及4种治疗方案:IDegLira、iGlarLixi、德谷胰岛素(IDeg)、甘精胰岛素(iGlar)。在糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、体重和不良事件发生率结局指标方面,IDegLira与i GlarLixi差异均无统计学意义(P>0.05);在低血糖事件发生率结局指标方面,IDegLira显著优于iGlarLixi[OR=0.41,95%CI(0.18,0.91),P<0.05]。累积排序概率曲线下面积(SUCRA)排序结果显示,在降低HbA1c方面,iGlarLixi(84.5%)>IDegLira(81.7%);在降低空腹血糖方面,IDegLira(71.3%)>iGlarLixi(20.0%);在降低体重方面,IDegLira(90.7%)>iGlarLixi(61.8%);在降低低血糖事件发生率方面,IDegLira(95.5%)>i GlarLixi(9.7%);在降低不良事件发生率方面,IDegLira(27.1%)>i GlarLixi(14.5%)。结论i GlarLixi在降低HbA1c方面效果更好,IDegLira在降低空腹血糖、体重方面治疗效果更好;IDegLira低血糖风险最低。

关键词： 糖尿病性黄斑水肿   炎症   血小板   预测  

摘要： 探讨外周血炎症指标和血小板参数在糖尿病性黄斑水肿(DME)、糖尿病性视网膜病变(DR)、无糖尿病性视网膜病变(NDR)及健康人群等不同疾病状态下的分布水平,寻找DR患者发生DME的预测因素。方法 采用回顾性研究的方法,选择2020年9月至2023年10月就诊医院的2型糖尿病患者以及无基础疾病史且排除眼部其他病变的白内障手术患者作为研究对象,将前者分为DME组、DR组和NDR组,将后者作为健康对照组。收集各组基本资料及相关外周血炎症指标。分析各组上述指标的差异性,寻找DR患者发生DME的预测因素。结果 DME组及DR组病程均长于NDR组(P<0.001,P=0.005),但DME组与DR组间无明显统计学差异(P>0.05)。DME组的增殖期病变(PDR)占比明显高于DR组(P=0.011)。中性粒细胞计数、MPV、NLR、MLR、dNLR、MPVLR、M/GLR等在DME组和健康对照组间均存在统计学差异,且DME组水平更高(均P<0.05);淋巴细胞计数、MPV、MLR、SIRI、MPVLR、M/GLR等在DME组和NDR组间均存在统计学差异,除淋巴细胞计数更低外,DME组其余指标水平更高(均P<0.05);PNR指标在DME组和其余3组间均存在统计学差异,DME组PNR水平最低(均P<0.05)。PNR是DR患者发生DME的独立保护性因素,当PNR≤68.51时,DR患者发生DME发生的可能性大,此时灵敏度为80.2%,特异度为75.6%,AUC为.832(95%CI:0.773-0.891)。PDR患者发生DME的风险是轻中度NPDR患者的2.68倍(95%CI:1.01-7.14;P=0.048)。结论 NLR、MLR、SIRI、dNLR、MPVLR、PNR、M/GLR等外周血炎症指标和MPV等血小板参数在DME组、DR组、NDR组及健康对照组这4个不同疾病状态的人群中存在差异,其中PNR是DR患者发生DME的独立保护性因素,当PNR≤68.51时,DR患者发生DME发生的可能性大。