关键词： 脑-肠-胰轴   糖尿病   迷走神经   内分泌激素   肠道微生物  

摘要： 文章以脑-肠-胰轴在能量代谢中所扮演的特殊角色为基础,综述糖尿病神经激素信号通路的研究概况。现代研究发现,脑-肠-胰轴可通过激素神经信号对内分泌代谢性疾病进行双向传调控。因此,从脑-肠-胰轴的迷走神经信号、脑-肠-胰轴的激素信号及脑-肠-胰轴的肠道微生物系统三方面,探讨其在调节糖尿病能量代谢方面的作用机制。以期通过脑肠轴这一医学热点补充新的代谢性疾病研究思路,进而为临床糖尿病的防治研究提供更好的策略。

关键词： 糖尿病   慢阻肺   呼吸衰竭   血糖调节失常  

摘要： 糖尿病是一种以血糖调节失常为特征的长期性疾病,长期以来,人们普遍聚焦于它对心脑血管系统及肾脏功能的危害。然而,近期的研究揭示了它对呼吸系统的深远影响,特别是与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)及呼吸衰竭之间的复杂关联。

关键词： 黄柏碱   肝癌   NOD样受体蛋白3   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 目的探讨黄柏碱(phellodendrine,PHE)通过炎症小体对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法将体外培养的人肝癌细胞系HepG2进行以下处理:空白对照组不添加任何药物,L-PHE组使用10μmol/L PHE处理,M-PHE组使用20μmol/L PHE处理,H-PHE组使用40μmol/L PHE处理;阳性对照组使用10μmol/L顺铂处理。验证PHE调控NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)及下游信号通路时将HepG2细胞进行以下处理:空白对照组不进行任何干预;si-NC组使用非靶向序列的干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)进行转染,作为阴性对照;si-NLRP3组使用针对NLRP3的siRNA进行转染,敲低NLRP3表达;si-NLRP3+PHE组先使用针对NLRP3的siRNA进行转染,再用40μmol/L PHE处理。采用Western blot法检测NLRP3及含胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的相对表达量,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测肝癌细胞中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、IL-8和IL-18等炎症因子的水平。采用CCK-8法检测肝癌细胞的增殖,采用TUNEL实验检测细胞凋亡。结果相较于空白对照组,L-PHE组、M-PHE组、H-PHE组及阳性对照组肝癌细胞中NLRP3(0.82±0.12比0.54±0.06比0.33±0.04比0.28±0.03比1.07±0.16)、Caspase-1(0.74±0.08比0.51±0.04比0.32±0.02比0.34±0.04比1.05±0.13)、IL-1β[(59.72±3.58)ng/L比(50.13±4.34)ng/L比(34.43±3.15)ng/L比(35.87±4.42)ng/L比(75.35±4.27)ng/L]、IL-6[(36.42±3.51)ng/L比(25.85±3.23)ng/L比(17.53±2.82)ng/L比(15.93±2.61)ng/L比(53.23±4.16)ng/L]、TNF-α[(78.14±5.25)ng/L比(70.33±4.81)ng/L比(55.72±4.67)ng/L比(56.43±4.52)ng/L比(87.91±8.23)ng/L]、IL-8[(75.16±5.31)ng/L比(62.54±5.12)ng/L比(47.35±4.93)ng/L比(45.68±4.77)ng/L比(91.42±7.84)ng/L]、IL-18[(65.35±4.51)ng/L比(51.83±4.22)ng/L比(37.55±3.18)ng/L比(38.35±3.64)ng/L比(75.56±5.79)ng/L]水平均显著降低,细胞增殖能力降低,凋亡能力增强(P均<0.05)。与L-PHE组相比,M-PHE组、H-PHE组及阳性对照组肝癌细胞中NLRP3、Caspase-1及炎症因子水平均显著降低,细胞增殖能力降低,凋亡能力增强(P均<0.05)。与M-PHE组相比,H-PHE组及阳性对照组肝癌细胞中NLRP3、Caspase-1及炎症因子水平均显著降低,细胞增殖能力降低,凋亡能力增强(P均<0.05)。H-PHE组与阳性对照组间上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,NLRP3组NLRP3(1.28±0.37比1.02±0.15)、Caspase-1(1.35±0.35比1.06±0.13)、IL-1β[(95.62±5.82)ng/L比(80.21±4.56)ng/L]、IL-6[(72.14±6.21)ng/L比(55.34±4.78)ng/L]、TNF-α[(113.12±9.67)ng/L比(90.12±7.65)ng/L]、IL-8[(128.21±11.34)ng/L比(92.45±8.21)ng/L]、IL-18[(107.56±10.51)ng/L比(76.54±6.34)ng/L]水平均显著升高(P均<0.05),si-NLRP3组、NLRP3+PHE组NLRP3(0.38±0.07比0.36±0.04比1.02±0.15)、Caspase-1(0.55±0.05比0.59±0.06比1.06±0.13)、IL-1β[(45.43±3.67)ng/L比(42.72±4.42)ng

关键词： 多发性骨髓瘤   PIM1   JAK/STAT3信号通路   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 目的探究莫罗尼小鼠白血病病毒前病毒整合位点1(Proviral integration site 1,PIM1)通过调控Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞增殖及凋亡的影响。方法U266细胞分为对照组(正常培养,不进行任何处理的U266细胞)和SMI-4a组(U266细胞孵育50μmol/L SMI-4a)。CCK-8检测细胞增殖活力,克隆形成实验检测细胞克隆形成数量,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测PIM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、BCL2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷酸化JAK(p-JAK)、JAK、磷酸化STAT3(p-STAT3)和STAT3蛋白水平。结果与人正常浆细胞系(nPC)细胞相比,PIM1在多发性骨髓瘤U266细胞中的表达明显升高(P<0.05)。与对照组相比,SMI-4a组细胞增殖活性、克隆形成数量显著降低,凋亡率显著升高,且Bax蛋白表达上调,PIM1、PCNA、Bcl-2蛋白表达下调,p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3水平显著降低(均P<0.05)。结论PIM1抑制剂通过抑制JAK/STAT3信号传导途径的活化,抑制多发性骨髓瘤细胞的生长,并促进其凋亡过程。

关键词： 全身炎症反应指数   冠状动脉旁路移植术   急性肾损伤   预测价值   炎症标志物  

摘要： 目的:探讨全身炎症反应指数(systemic inflammation response index,SIRI)与CABG术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生风险的关系。方法:回顾性分析2018年1月至2023年12月期间,于武汉市第三医院接受CABG术的408例患者。根据SIRI四分位数将患者分为Q1~Q4四组。主要研究终点为术后AKI的发生。采用多模型Logistic回归分析SIRI与AKI风险的关系,使用限制性立方样条函数(restricted cubic spline,RCS)分析其非线性关系,并进行亚组分析。结果:Logistic回归分析表明,在充分调整混杂因素后,SIRI与AKI发生风险呈显著正相关(OR=1.09,95%CI:1.03~1.17,P=0.004)。以Q1组为参照,Q4组AKI发生风险显著升高(OR=2.91,95%CI:1.47~5.93,P=0.003)。RCS分析显示两者呈近似线性关系(非线性检验P=0.128)。亚组分析发现,SIRI与AKI风险的相关性在高血压患者(OR=1.25,95%CI:1.09~1.43,P=0.002)和无心力衰竭患者(OR=1.24,95%CI:1.11~1.38,P=0.001)中表现更强。结论:SIRI与CABG术后AKI发生风险显著相关,且呈现剂量依赖关系。在高血压患者和无心力衰竭患者中,SIRI与AKI风险的关联更为显著。

关键词： 雪莲益肾颗粒   糖尿病肾病   尿蛋白   肾功能   大鼠   足细胞   氧化应激   炎症反应  

摘要： 目的:本研究旨在观察雪莲益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞的影响,并探讨其潜在的作用机制,以期为糖尿病肾病的治疗提供新思路。方法:正常对照组大鼠6只。通过高脂喂养加单肾切除术成功构建了糖尿病肾病大鼠模型24只,随后将其分为模型组、雪莲益肾颗粒组、厄贝沙坦组和联合用药组。测定各组大鼠的尿液和血清样本血糖、肌酐、尿素氮、尿蛋白(24 h尿蛋白、微量白蛋白)、过氧化氢和羟自由基等相关指标。通过光镜观察了肾组织的病理学变化,并检测了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾病蛋白(Nephrin)和足细胞蛋白(Podocin)等的表达水平。结果:雪莲益肾颗粒组与模型组比较,血糖、24 h尿蛋白、微量白蛋白、尿素氮和肌酐含量降低(均P<0.05);过氧化氢含量、羟自由基清除能力以及Nephrin和Podocin的表达升高(均P<0.05)。而雪莲益肾颗粒组的NOX4及TNF-α水平较模型组降低(均P<0.05)。结论:雪莲益肾颗粒可减轻足细胞的损伤,进而改善肾功能而延缓糖尿病肾病的进展。

关键词： 穴位按摩   分娩   产妇   产后尿潴留   Meta分析  

摘要： 目的:运用Meta分析评价穴位按摩对产后尿潴留(PUR)的临床疗效。方法:检索PubMed、Cochrane library、Embase、Web of Science、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)中穴位按摩治疗PUR的相关文献,检索时间均为建库至2023年10月8日。选取2名接受过系统培训的研究人员独立对纳入文献进行严格筛选、提取和质量评价。并借助RevMan 5.4工具作Meta分析。结果:共获取13篇随机对照试验(RCT)文献,包括1705例患者。Meta分析结果显示:与对照组比较,试验组采用穴位按摩,能够有效改善患者PUR[MD=11.36,95%CI(6.58~19.63),P<0.00001],减少膀胱残余尿量[MD=-85.40,95%CI(-151.35~-19.46),P=0.01],缩短首次排尿时间[MD=-33.13,95%CI(-49.26~-17.00),P<0.0001],降低不良反应发生率(MD=0.14,95%CI(0.04~0.56),P=0.005)。结论:穴位按摩对PUR有改善作用,但所纳入研究的数量、质量受限,未来应大力推进更多高质量、大数据、多中心的RCT研究作进一步验证。

关键词： 二甲双胍   西格列汀   2型糖尿病   糖脂代谢   胰岛功能  

摘要： 目的 探讨二甲双胍联合西格列汀治疗2型糖尿病患者对其糖脂代谢及胰岛功能的影响。方法 选取2022年7月至2023年12月于北京市房山区韩村河镇社区卫生服务中心就诊的2型糖尿病患者100例,按奇偶数分为对照组和观察组,每组50例。对照组单用二甲双胍治疗,观察组采用二甲双胍联合西格列汀治疗。比较两组临床疗效。结果 治疗后,观察组血糖、血脂、胰岛功能指标均比对照组更优,并发症比对照组少,治疗7 d、15 d、30 d后体质指数比对照组低,P<0.05。两组不良反应对比,P>0.05。结论 二甲双胍联合西格列汀对2型糖尿病患者糖脂代谢、体质指数及胰岛功能均有改善作用,并可减少糖尿病相关并发症。

关键词： 虾青素   PI3K/Akt信号通路   糖尿病肾病   肾损伤   小鼠模型  

摘要： 目的探讨虾青素通过调控PI3K/Akt信号通路改善糖尿病小鼠肾脏损伤的机制。方法C57BL/6J成年雄性小鼠(8周,22~24 g)由南京君科生物有限公司提供。将小鼠分为正常组(正常条件下饲养的小鼠,给予磷酸缓冲盐水注射,n=15),模型组(糖尿病肾病小鼠模型,n=15),和虾青素组(在模型小鼠的基础上给予10 mg/kg体重剂量的虾青素治疗,n=15)。通过生化试剂盒检测小鼠血清尿素氮、血清肌酐和24 h尿蛋白水平。通过ELISA检测小鼠血清炎症因子水平。通过肾组织学分析观察小鼠系膜基质扩张和纤维化。通过TUNEL检测和免疫组化染色分析肾小球足细胞。通过蛋白印记分析Nephrin和CD2AP表达。通过蛋白印记分析PI3K/Akt信号通路的表达。结果模型组血清尿素氮、血清肌酐和24 h尿蛋白水平较正常组升高,虾青素组血清尿素氮、血清肌酐和24 h尿蛋白水平较模型组降低。模型组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平较正常组升高,虾青素组TNF-α、1L-1β和1L-6水平较模型组降低。与正常组相比,模型组小鼠在光镜下主要表现为胰腺不同程度的胰岛病变和空泡变性。HE染色显示,糖尿病小鼠肾小球硬化扩张,毛细血管管腔缩小,弥漫性系膜基质扩张,外周毛细血管增厚硬化。PAS染色显示,模型组小鼠PAS阳性物质(紫色斑块)增加,表明糖尿病肾小球中糖原积聚。马松染色显示,模型组肾脏有Ⅳ型胶原积聚,纤维化增加(蓝色染色区)。虾青素治疗均可显著改善这些糖尿病诱导的组织病理学改变。模型组小鼠肾系膜基质扩张和纤维化较正常组升高,虾青素组系膜基质扩张和纤维化较模型组降低。模型组足细胞凋亡率较正常组增大,虾青素组细胞凋亡率较模型组减小。模型组WT-1阳性足细胞数量较模型组减少,虾青素组WT-1阳性足细胞数量较模型组增多。模型组Nephrin和CD2AP蛋白较正常组减少,虾青素组Nephrin和CD2AP蛋白表达较模型组增加。模型组p85、p-Akt Ser473和p-mTOR Ser2448蛋白表达较正常组升高,虾青素组p85、p-Akt Ser473和p-mTOR Ser2448蛋白表达较模型组降低。结论虾青素通过调控PI3K/Akt信号通路显著改善糖尿病小鼠的肾脏损伤,表现为抑制肾脏细胞病变和减轻炎症。

关键词： 血清铁蛋白   25羟维生素D   早期肾损伤   儿童   糖尿病,1型  

摘要： 目的 探讨血清铁蛋白(SF)、25羟维生素D[25(OH)D]与儿童新发T1DM早期肾损伤的相关性及预测价值。方法 收集2020年1月至2023年6月于本院内分泌遗传代谢科住院治疗的新诊断T1DM患儿102例,根据UACR分为<30 mg/g的单纯T1DM组(n=50)、30~300 mg/g的微量白蛋白尿(MUAlb)组(n=32)、>300 mg/g的大量白蛋白尿(CUAlb)组(n=20),另选取同期于我院门诊体检健康儿童65名作为正常对照组(NC)组。比较各组一般资料和生化指标,分析SF、25(OH)D水平变化与儿童新发T1DM早期肾损伤的相关性及预测价值。结果 NC、T1DM、MUAlb、CUAlb组SF、TG依次升高(P<0.05),25(OH)D依次降低(P<0.05)。T1DM、MUAlb、CUAlb组TC、FC-P、FPG、HbA1c高于NC组(P<0.05),FIns低于NC组(P<0.05)。MUAlb、CUAlb组LDL-C高于NC组(P<0.05),TC、FPG、HbA1c高于T1DM组(P<0.05),UACR高于NC、T1DM组(P<0.05)。MUAlb组LDL-C高于T1DM组(P<0.05)。CUAlb组血尿素高于NC组(P<0.05),血肌酐、UACR高于MUA1b组(P<0.05),e GFR高于T1DM、MUAlb、CUAlb组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,SF与TC、LDL-C、TG、UACR、HbA1c呈正相关(P<0.05),与25(OH)D呈负相关(P<0.05)。25(OH)D与TC、LDL-C、TG、UACR、HbA1c呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,SF、25(OH)D是T1DM患儿早期肾损伤的影响因素。ROC曲线分析显示,SF、25(OH)D的曲线下面积为0.813、0.808,敏感度为67.3%、78.8%,特异度为80.0%、72.0%,截断值为113.6 ng/ml、54.17nmol/L。结论 血清SF、25(OH)D与T1DM患儿早期肾损伤不同阶段相关,可能参与T1DM患儿早期肾损伤的发生发展。