关键词:
2型糖尿病
芪丹方
胰岛素抵抗
PI3K/AKT/FoxO1信号通路
大鼠
摘要:
目的:探讨芪丹方改善2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的疗效和作用机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、芪丹方低剂量组(芪低组)、芪丹方高剂量组(芪高组)、抑制剂组和阳性对照组6组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠通过高糖高脂饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建T2DM大鼠模型。造模成功后芪低组、芪高组分别给予芪丹方药液5.58 g/(kg·d)、11.16 g/(kg·d)灌胃,阳性对照组给予二甲双胍药液0.16 g/(kg·d)灌胃,抑制剂组给予芪丹方药液11.16 g/(kg·d)灌胃,并予腹腔注射磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂溶液1 mg/(kg·d)。比较各组大鼠干预前后空腹血糖(FBG),比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较各组大鼠肝脏组织中PI3K、蛋白激酶B(AKT)、叉头框蛋白-O1(FoxO1)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的mRNA含量。比较各组大鼠肝脏组织中PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、FoxO1、磷酸化FoxO1(p-FoxO1)及PEPCK蛋白表达。结果:干预前,各药物干预组和模型组FBG高于正常组(P<0.05)。干预后,模型组FBG高于正常组(P<0.05);芪高组、阳性对照组FBG低于模型组(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠TC、TG和LDL-C水平均升高(P<0.05),而HDL-C水平降低(P<0.05)。与模型组比较,芪低组、芪高组、抑制剂组和阳性对照组TC、TG、LDL-C水平均下降(P<0.05),HDL-C水平均上升(P<0.05);与芪低组比较,芪高组、阳性对照组TC、TG、LDL-C水平均下降(P<0.05),HDL-C水平上升(P<0.05);与抑制剂组比较,芪高组、阳性对照组TC、TG、LDL-C水平均下降(P<0.05),HDL-C水平上升(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠HOMA-IR水平升高(P<0.05)。与模型组比较,芪低组、芪高组及阳性对照组HOMA-IR水平降低(P<0.05)。与芪低组比较,芪高组、阳性对照组HOMA-IR水平降低(P<0.05);与抑制剂组比较,芪高组、阳性对照组HOMA-IR水平降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组PI3K、AKT mRNA表达下调(P<0.05),FoxO1、PEPCK mRNA表达上调(P<0.05)。与模型组比较,芪低组、芪高组、阳性对照组PI3K、AKT mRNA表达上调(P<0.05),FoxO1、PEPCK mRNA表达下调(P<0.05)。与芪低组比较,抑制剂组PI3K、AKT mRNA表达下调(P<0.05),FoxO1、PEPCK mRNA表达上调(P<0.05)。与抑制剂组比较,芪低、芪高、阳性对照组的PI3K、AKT mRNA表达均上调,FoxO1、PEPCKmRNA表达均下调(P<0.05)。与正常组比较,模型组p-PI3K、p-AKT、p-FoxO1蛋白表达下降(P<0.05),PEPCK蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,芪低组、芪高组、阳性对照组PI3K、p-PI3K、p-AKT、p-FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),而PEPCK蛋白表达下降(P<0.05)。与芪低组比较,芪高组PI3K、AKT、p-FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),PEPCK蛋白表达降低(P<0.05)。与抑制剂组比较,芪高组PI3K、p-PI3K、p-AKT、p-FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),PEPCK蛋白表达下降(P<0.05)。与阳性对照组比较,芪高组p-PI3K、p-AKT蛋白表达降低(P<0.05)。结论:芪丹方不仅可以降低T2DM大鼠的FBG,下调TC、TG、LDL-C水平,上调HDL-C水平,还能有效降低HOMA-IR值,其作用机理可能与激活PI3K/AKT/FoxO1信号传导通路相关。