关键词： alnustone   calmodulin   fatty acid beta-oxidation   metabolic dysfunction-associated steatohepatitis   metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease  

摘要： Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), including its more severe manifestation metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), poses global public health threats with limited therapeutics. Here, the role of alnustone is explored, a natural compound derived from the traditional Chinese herb Alpinia katsumadai Hayata, in the treatment of MASLD and MASH. It is shown that alnustone administration potently reduces serum triacylglycerol levels, reverses liver steatosis, and alleviates insulin resistance in both male and female MASLD mice. It also effectively ameliorates established fibrosis in MASH mice without any side effects. Mechanistically, hepatic lipidome profiling and energy metabolic assays reveal that alnustone facilitates mitochondrial fatty acid beta-oxidation. Employing limited proteolysis-mass spectrometry (LiP-SMap) and further validation, calmodulin is identified as a direct molecular target of alnustone. Alnustone interacts with the Ca2+-binding site of calmodulin, leading to increased cytosolic and mitochondrial Ca2+ levels and enhanced mitochondrial function, whereas liver-specific calmodulin knockdown abrogates alnustone's therapeutic effects. Moreover, calmodulin is downregulated in human livers of patients with MASLD and MASH, and is genetically associated with reduced MASLD risk. These findings establish alnustone as a promising natural compound and highlight calmodulin as a target for treating MASLD.

关键词： 癫痫   左乙拉西坦   仿制药   原研药   Meta分析   有效性   安全性  

摘要： 目的:评价左乙拉西坦仿制药替换原研药治疗癫痫的有效性及安全性，为临床治疗选择提供循证参考。方法: 计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网和万方数据库等，对符合纳入标准的自身对照研究进行资料提取，检索时限为各数据库建库至2024年12月31日。纳入文献经数据提取和质量评价后，采用RStudio 软件进行Meta分析、敏感性分析和发表偏倚分析。结果: 共纳入14篇研究，涉及1 466例患者，其中2篇为中文文献，12 篇为英文文献。Meta分析结果显示，左乙拉西坦仿制药替换原研药治疗前后的临床有效率无统计学差异（P＞0.05），仿制药不良反应总发生率较原研药高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。敏感性分析提示结果稳定可靠。发表偏倚分析结果显示，临床有效性相关研究发表偏倚小（P=0.971 6）；不良反应总发生率相关研究可能存在发表偏倚（P=0.002 1）。结论: 左乙拉西坦仿制药替换原研药治疗癫痫的有效性相当，仿制药不良反应总发生率高于原研药，但差异无统计学意义，尚需更多大样本、多中心、高质量的研究进一步验证。

关键词： 水稻   低温抗性   数量性状位点   Meta分析   候选基因  

摘要： 【目的】挖掘鉴定耐冷基因进而选育耐冷品种是解决水稻低温冷害难题的最简单、直接和有效的手段之一，利用Meta-QTL分析可以有效整合不同遗传背景下控制水稻耐冷等农艺性状的基因位点，提高候选基因定位的精度和可靠性，为水稻耐冷基因的克隆和育种利用提供数据支撑。【方法】本研究收集并整理了38项独立研究中的353个水稻苗期耐冷相关QTL，利用BioMercatorV4.2软件对QTL关键信息进行整合分析。并利用GO分析和KEGG分析对鉴定的Meta-QTL进行候选基因挖掘。【结果】共鉴定出了82个Meta-QTL，其中67（81.71％）个的置信区间小于1Mb，共包含9282个注释基因，包括已报道的25个苗期耐冷基因。利用GO分析筛选出了99、230和119个分别与非生物逆境应答、环境胁迫反应和转录因子相关的基因。进一步利用KEGG富集筛选出27、69和9个分别与非生物逆境应答、胁迫反应和转录因子相关的差异显著性基因。【结论】对353个苗期耐冷QTL进行整合分析鉴定出82个苗期耐冷Meta-QTL，GO分析确定了448个候选基因，KEGG进一步确定了105个差异表达候选基因。上述结果为水稻苗期耐冷的分子标记辅助育种和基因克隆提供有用的信息。

关键词： 牡荆素-4″-O-葡萄糖苷   对乙酰氨基酚   药物性肝损伤   急性肝损伤   内质网应激   丝裂原活化蛋白激酶   小鼠  

摘要： 目的:研究牡荆素-4″-O-葡萄糖苷（VOG）对对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的改善作用及潜在机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、VOG小剂量组（VOG 30 mg/kg）和VOG大剂量组（VOG 60 mg/kg）。除空白对照组外，每组腹腔注射对乙酰氨基酚500 mg/kg建立急性肝损伤模型，在对乙酰氨基酚处理前两小时通过灌胃给予VOG。通过测定小鼠血浆中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平和苏木精-伊红染色评价肝损伤情况；测定小鼠肝组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性以评价肝氧化应激反应；定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测小鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Il-1β和Il-6的基因表达水平；蛋白质印迹法检测小鼠肝组织c-Jun氨基端激酶（JNK）、p38的蛋白磷酸化水平和肌醇需求酶1α(IRE-1α)、X盒结合蛋白1s(XBP1s)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达。在AML-12细胞上用衣霉素构建内质网应激模型，细胞计数试剂盒-8法检测细胞存活率，乳酸脱氢酶（LDH）法检测细胞损伤程度，并用qRT-PCR法检测细胞中Ire-1α、Xbp1s、Grp78的基因表达水平。结果:动物实验结果显示，与模型对照组比较，VOG组显著改善小鼠血浆ALT、AST含量和肝组织丙二醛含量、SOD和CAT活性，降低肝组织Tnf-α、Il-1β和Il-6基因表达，改善小鼠肝组织JNK、p38的蛋白磷酸化水平和IRE-1α、XBP1s、GRP78蛋白表达。细胞实验结果显示，VOG预处理可提高细胞存活率、降低LDH释放量，降低细胞中Ire-1α、Xbp1s和Grp78的mRNA表达。结论:VOG通过抑制炎症和氧化应激改善JNK、p38的蛋白磷酸化水平和内质网应激相关蛋白的表达，从而缓解急性肝损伤。

关键词： 幽门螺杆菌   PPIs   伏诺拉生   钾离子竞争性酸阻滞剂   东亚人群   网络Meta分析  

摘要： 目的：探讨基于伏诺拉生（vonoprazan， VPZ）的各种治疗方案在东亚人群中根治幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， H. pylori）的效果及安全性。方法：通过计算机检索Web of Science、PubMed、Embase及中国知网、万方等数据库，筛选并纳入了随机对照试验（randomized controlled trials， RCT），研究基于VPZ的***根治方案对患者的疗效及安全性。使用Cochrane偏倚工具评估纳入研究的文献质量，并采用RevMan及R软件等对数据进行分析。结果：通过检索建库至2024年10月22日的文献，共筛选了590篇，最终纳入33篇RCT，总样本量10 126例。针对意向治疗（intention-to-treat，ITT）结果进行网络荟萃分析，结果显示VPZ-Q7、VPZ-D14+JHWK、VPZ-T14、VPZ-Q14、VPZ-D14、VPZ-Q10明显优于PPI-Q14，二联VPZ如果加用荆花胃康胶囊（JHWK）可以提高疗效（VPZ-D14+JHWK＞VPZ-D14）；然而，随着联合用药种类的增多，不良反应发生率也相应增加，增加荆花胃康胶囊或活菌制剂可在一定程度上减少不良反应发生率。结论：在初始一线根治***治疗中，基于伏诺拉生的治疗方案相比基于质子泵抑制剂（proton pump inhibitors (PPIs)）的方案，表现出更高的疗效和安全性，有望成为PPI的临床替代选择。网络排序结果显示，伏诺拉生联合两种药物的14 d方案和联合四种药物的7 d方案为效果最优的治疗选择。此外，联合使用荆花胃康胶囊和益生菌制剂有助于进一步提高疗效并降低不良反应的发生率。这表明伏诺拉生基础治疗方案在东亚人群中的应用具有良好的前景，值得进一步推广。

关键词： 人乳头瘤病毒   高危型   年龄   感染率   感染类型   阴道感染性疾病  

摘要： 目的 探讨新疆生产建设兵团第四师地区女性高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染情况及其与阴道感染性疾病的关系，为该地区女性宫颈癌防控提供依据。方法 对2023—2024新疆兵团第四师参加宫颈癌筛查的常住人口（居住≥6个月）的25～64岁女性采集子宫脱落细胞、阴道分泌物，进行人乳头瘤病毒分型检测和阴道微生态检测，对不同年龄人群中HPV感染状况进行比较。按照是否检测到HR-HPV感染将研究对象分成HR-HPV阳性组和HR-HPV阴性组，并采用多因素Logistic回归分析探讨HR-HPV与阴道感染性疾病关系。结果 新疆生产建设兵团第四师地区女性HR-HPV感染率为10.43%，各年龄组HR-HPV感染率分别为：25～34岁14.34%，35～44岁10.16%，45～54岁8.70%，55～64岁11.89%，不同年龄组间HR-HPV的感染率存在差异（P<0.05）；HR-HPV中HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV68最为常见，单一感染占76.69%、二重感染占比18.02%、三重感染占比4.46%、四重感染占比0.83%。HR-HPV单一感染和多重感染均好发于25～34岁和55～64岁。HR-HPV单一感染率及多重感染率在各年龄组间有差异统计学意义（P<0.05）。HR-HPV阳性患者中细菌性阴道病（BV）、滴虫性阴道炎（TV）感染率更高（P<0.05）；Logistic回归分析表明，感染BV（OR=1.560，95%CI：1.195～2.035）、TV（OR=2.208，95%CI：1.221～3.993）是感染HR-HPV的危险因素（P<0.05)。结论 新疆生产建设兵团第四师筛查人群中以HR-HPV单一感染最常见，25～34岁和55～64岁年龄组女性HR-HPV感染率较高，HR-HPV感染最常见型别依次为52、16、58、51、68；BV、TV是与HR-HPV感染密切相关的两大危险因素。