关键词： NK-92   FAS ligand   Innate immunity   Pyroptosis   IFITM3   OAS1  

摘要： The p53 tumor suppressor exhibits antiviral activity. The viral replication is also inhibited by interferons (IFNs), cytokines that regulate immune genes via STAT transcription factors. The best studied interferons belong to the type I (e.g., IFN alpha 1) and type II (IFN gamma) groups. IFN alpha 1 and IFN gamma induce the phosphorylation of STAT1 at Tyr701. Previously, we reported that p53 activates SOCS1, a negative regulator of STAT1 phosphorylation. Based on this, we hypothesized that p53, by activating SOCS1, reduces the phosphorylation of STAT1 and attenuates the activation of genes stimulated either by IFN alpha 1 or IFN gamma. To test this hypothesis, we exposed p53-proficient and p53-deficient cells to p53 activators along with either IFN alpha 1 or IFN gamma. We then assessed STAT1 phosphorylation and the expression of interferon-regulated genes. Strong p53 activation reduced the STAT1 phosphorylation at Tyr701;however, it did not decrease the expression of most of the tested interferon-stimulated genes. On the contrary, IFN gamma synergized with p53 to enhance CASP1, IFIT1 and IFIT3 expression. We conclude that the interactions between p53 and interferon-activated pathways are more complicated than initially expected, and their cooperation deserves further investigation. Moreover, we found that SOCS1 can be either up- or down-regulated by p53 depending on cell type and stress conditions.

关键词： 代谢相关脂肪性肝病   糖尿病,2型   白蛋白   γ-谷氨酰转移酶   白蛋白/γ-谷氨酰转移酶   影响因素分析  

摘要： 背景近年来代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的发病率和患病率逐年上升，全球有超过四分之一的人口患有MAFLD。2型糖尿病（T2DM）与MAFLD密切相关，但目前T2DM患者合并MAFLD的简单且准确预测指标很少。目的 研究白蛋白/γ-谷氨酰转移酶（AGTR）与T2DM合并MAFLD的相关性，构建发生T2DM合并MAFLD风险的列线图预测模型。方法 选择2018—2023年在河北省人民医院内分泌科住院的1 050例成年T2DM患者为研究对象。经过多轮严格筛选，最终共有723例患者符合研究标准并被纳入研究，其中T2DM合并MAFLD组430例，单纯T2DM组293例。收集并分析患者的基本资料，MAFLD均经超声确诊。采用Spearman相关分析方法，分析AGTR合并MAFLD危险因素之间的相关性。采用多因素Logistic回归分析探讨T2DM合并MAFLD的危险因素，并据此构建和验证个体化预测T2DM合并MAFLD风险的列线图模型。结果 与单纯T2DM组相比，T2DM合并MAFLD组的BMI、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、胆汁酸（BA）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、载脂蛋白B(ApoB)、尿酸（UA）水平增高，而年龄、糖尿病病程、ALB、HDL-C较单纯T2DM组患者水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；依据AGTR三分位数将患者分为T1～T3组，比较3组一般资料，T3组BMI、ALT、GGT、FBG、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、ApoB、UA低于T2、T1组，HDL-C、AST低于T1组，年龄、糖尿病病程高于T2、T1组（P<0.05）,T2组BMI、ALT、AST、GGT、TG、VLDL-C、UA低于T1组（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，AGTR与年龄、糖尿病病程、ALB、HDL-C呈正相关（P<0.05），与VLDL-C、BMI、ALT、AST、GGT、BA、FBG、TC、TG、LDL-C、ApoB、UA呈负相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示BMI、TG升高[OR(95%CI)=1.256(1.187～1.330),1.272(1.043～1.551)]、AGTR降低[OR(95%CI)=0.707(0.562～0.890)]是T2DM合并MAFLD的影响因素。ROC曲线分析显示三者联合模型预测T2DM发生MAFLD的AUC值为0.827(95%CI=0.790～0.864)。校正曲线显示预测值靠近理想曲线，有较好的一致性，临床决策曲线分析显示该模型对T2DM合并MAFLD临床预测效果良好。结论 AGTR降低是T2DM合并MAFLD保护因素，基于BMI、TG、AGTR构建的个体化列线图模型可以有效预测T2DM合并MAFLD的风险。

关键词： 糖尿病   高脂血症   脾虚痰湿内阻证   从脾论治   针药结合  

摘要： 2型糖尿病合并高脂血症归属于中医“消渴”“脂浊”“痰浊”等范畴。其核心病机为“脾虚痰湿内阻”。基于《黄帝内经》“经脉所过,主治所及”,为从“足太阴脾经”论治“脾虚痰湿内阻证”提供了理论依据。故治疗思路从脾经论治,以健脾祛湿、化浊为主,酌情配合活血化瘀等方法。

关键词： 糖尿病肾病   线粒体质量控制   阳化气   阴成形   中医药   干预策略  

摘要： 线粒体质量控制是维持线粒体网络平衡、保障细胞功能的自适应保护机制。线粒体质量控制失衡破坏肾脏细胞内环境稳态，促使致病因子蓄积，损害肾脏结构功能，成为驱动糖尿病肾病进展的关键因素。“阳化气，阴成形”理论不仅揭示了自然界基本规律，也为理解人体生命活动提供了深刻洞见。线粒体质量控制失衡致糖尿病肾病发展与“阳化气不足，阴成形太过”病理过程高度契合。本文从“阳化气，阴成形”角度出发，阐释线粒体质量控制与糖尿病肾病发展的内在联系，提出相应中医药治疗策略及证据支持，探析中西医在微观视角下的融合交汇点，并为中医药防治糖尿病肾病的科学研究及应用转化提供新思路。

关键词： 认知功能减退   危险因素   2型糖尿病   社区队列研究  

摘要： 目的 研究2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）与认知功能减退的关系。方法 数据来源于西安市农村地区中老年人群认知障碍队列。该队列纳入西安市鄠邑区某村40岁及以上人群，于2014年10月-2015年3月完成基线调查，以基线认知正常人群为研究对象，于2016年和2018年进行2次随访。收集一般资料、生活方式和既往病史等资料，完成体格检查及血液生化检查。根据T2DM病史和空腹血糖值将研究对象分为无T2DM组、基线T2DM组和新发T2DM组。采用简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）评估整体认知功能，随访4年 MMSE评分较基线下降≥2分者判定为认知功能减退。采用卡方检验和多因素Logistic回归分析T2DM与认知功能减退发生风险的关系。结果 共有1 350名研究对象完成随访，其中1 096人（81.2%）无T2DM，158人（11.7%）基线已患T2DM，96人（7.1%）随访期间新发T2DM。随访4年出现认知功能减退者230人（17.0%），其中新发T2DM组4年认知功能减退的发病率最高（无T2DM组vs. 基线T2DM组vs. 新发T2DM组：15.7% vs. 20.9% vs. 26.0%，P=0.014），且显著高于无T2DM组（P=0.009）。多因素Logistic回归分析显示，新发T2DM组4年内认知功能减退风险高于T2DM组（OR=1.726，95%CI：1.029～2.896，P=0.039），而基线T2DM组4年内认知功能减退风险与无T2DM组未见显著差异（OR=1.402，95%CI：0.890～2.210，P=0.145）。结论 通过对西安市农村地区40岁及以上认知正常人群的4年随访发现，新发T2DM患者的认知功能减退风险显著增高，提示T2DM早期即可出现认知功能减退。

关键词： 中国弯颈霉   发酵液   代谢物   细胞凋亡   抗氧化   氧化应激  

摘要： 本文主要探究中国弯颈霉发酵液（Tolypocladium sinense fermentation broth，TSFB）的主要代谢物及其体外抗氧化活性及抑制过氧化氢(H2O2)诱导小鼠海马神经元细胞（HT22）氧化应激的能力。采用超高液相色谱-质谱联用对TSFB进行非靶代谢组分析；应用抗氧化评价体系结合Western Blot技术评价TSFB抗氧化作用及对超氧化物歧化酶1（SOD1）、核因子E2相关因子2（Nrf-2）、超氧化物歧化酶2（SOD2）和血红素加氧酶-1（HO-1）的表达量的影响。结果显示：TSFB共检测到2745种代谢产物，主要以脂质及类脂分子、有机酸及其衍生物、有机杂环化合物为主，其中相对峰面积最大的活性物质以鞘氨醇、柠檬酸和植物鞘氨醇等为主。体外抗氧化实验表明TSFB有较强的自由基清除率；在氧化应激细胞模型结果发现经TSFB低、高剂量给药治疗后，细胞生存率均明显上升（P<0.001）；同时细胞中氧化应激指标MDA 含量、LDH 水平、ROS 水平均明显降低（P<0.05），抗氧化能力指标GSH-Px 水平显著升高（P<0.05），TSFB高剂量给药组可显著升高SOD水平（P<0.01）；TSFB低、高剂量给药组均可显著增加Nrf-2、HO-1和SOD1蛋白表达量（P<0.05），高剂量给药组可显著增加SOD2蛋白表达量（P<0.001）。本研究系统的分析了TSFB主要代谢物及活性物质，揭示了其抗氧化活性及潜在应用价值。

关键词： 脑卒中   虚拟现实技术   认知功能   日常生活活动能力   Meta分析  

摘要： 目的：系统评价虚拟现实技术对脑卒中患者认知功能的影响。方法：计算机检索国内外多个数据库中关于虚拟现实技术干预脑卒中后认知障碍患者的随机对照试验，检索时限为建库至2025年1月7日。使用Cochrane协作网中的偏倚风险评估工具和物理治疗证据数据库（PEDro）量表评估文献质量，采用RevMan5.4.1软件进行数据分析。结果：最终纳入14篇文献，涉及723例患者。纳入的文献均为高质量文献，PEDro量表评分6～10分。Meta分析结果显示，虚拟现实技术可以改善脑卒中认知障碍患者蒙特利尔认知评估（MoCA）评分[MD=2.53, 95%CI (0.82, 4.24), P=0.004]、简易智能精神状态量表（MMSE）评分[MD=1.68, 95%CI (1.12, 2.24),P<0.00001]、P300潜伏期[MD=-25.48, 95%CI (-38.99,-11.96), P=0.0002]、P300波幅[MD=0.72, 95%CI (0.14, 1.30), P=0.02]、Barthel指数或改良Barthel指数（BI或MBI）评分[MD=5.14, 95%CI (3.25,7.03), P<0.00001]；但对连线测试TMT-A评分[MD=-12.47, 95%CI (-27.16, 2.23), P=0.10]、TMT-B评分效果不显著[MD=-44.35, 95%CI (-117.45, 28.74), P=0.23]。结论：虚拟现实技术可以改善脑卒中患者的认知功能和日常生活活动能力。

关键词： 脑卒中   脑机接口   功能性电刺激   上肢运动功能   Meta分析  

摘要： 目的 运用Meta分析方法系评价脑机接口（BCI）结合功能性电刺激（FES）技术对脑卒中患者上肢运动功能的影响。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普期刊数据库（VIP）、PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、***和***数据库有关BCI结合FES技术（BCI-FES）改善脑卒中患者上肢运动功能的随机临床对照试验（RCTs）。检索时限为建库至2025年3月。主要结局指标包括Fugl-Meyer上肢运动功能（FMA-UE）评分、FMA-UE评分差值、改良Barthel指数（MBI）评分。由2名研究人员独立完成筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。对纳入RCTs结果间的异质性，以χ2检验进行分析，同时结合I2定量判断异质性的大小后进行分析。当异质性较小（I2≤50%,P≥0.1）时，采用固定效应模型进行分析；当异质性较大（I2>50%,P<0.1）时，采用随机效应模型进行分析。结果 纳入11篇RCTs，共561例受试者。Meta分析结果显示，试验组治疗后FMA-UE评分明显高于对照组[MD=4.04,95%CI（2.59,5.48）,Z=5.46,P<0.000 01];FMA-UE差值明显高于对照组[MD=2.77,95%CI（1.27,4.28）,Z=3.61,P=0.0003];MBI评分明显高于对照组[MD=7.41,95%CI（2.47,12.36）,Z=2.94,P=0.003]。亚组分析结果显示，针对疾病分期、首次发生脑卒中的亚组以及BCI-FES+其他治疗措施亚组，试验组治疗后FMA-UE评分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；针对疾病分期、首次发生脑卒中、BCI-FES+其他治疗措施亚组，试验组治疗后FMA-UE评分差值均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；针对BCI-FES+其他治疗措施亚组，试验组治疗后MBI评分均高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 BCI-FES技术可有效改善脑卒中患者上肢运动功能和日常生活活动能力。此外，首次发生脑卒中、脑卒中恢复早期进行BCI-FES治疗或联合其他康复措施的效果更好。

关键词： 健脾柔肝汤   肝纤维化   铁死亡   Nrf2/HMOX1信号通路  

摘要： 目的：从Nrf2/HMOX1信号通路介导的铁死亡角度，探讨健脾柔肝汤（JianPi RouGan Decotion,JPD）对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的影响及作用机制。方法：将72只SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分为6组，正常对照组（Con）、模型组（CCl4）、秋水仙碱组（Col），以及健脾柔肝汤低、中、高剂量组（JPD-L、JPD-M、JPD-H），每组12只。大鼠肝纤维化模型通过腹腔注射橄榄油与CCl4混合溶液（40%,3 mL/kg）进行建立，模型建立后健脾柔肝汤连续灌胃给药6周后，对各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）水平和肝纤4项：层粘连蛋白（laminin,Ln）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）、Ⅲ型胶原（collagen typeⅢ，ColⅢ）、Ⅳ型胶原（collagen typeⅣ，ColⅣ）水平进行检测；通过苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosin,HE）、MASSON和天狼星染色观察肝组织形态学改变；并对大鼠肝组织中谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）及亚铁离子(Fe2+)含量进行检测；最后通过免疫组化学（immunohistochemistry,IHC）和蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）实验检测肝组织中肝纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、胶原蛋白Ⅰ（collagenⅠ）、铁死亡相关蛋白长链脂肪酸辅酶A连接酶4（acylcoa synthetase long-chain family member 4,ACSL4）、转铁蛋白受体1（transferrin receptor protein 1,TFR1）、铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1,FTH1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）及Nrf2/HMOX1信号通路核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HMOX1）蛋白的表达。结果：与Con组相比，CCl4组大鼠血清中ALT、AST水平，以及MDA和Fe2+含量明显升高（P<0.05），而SOD、GSH水平则明显下降（P<0.05）；并在CCl4组大鼠中观察到肝脏严重的病理损伤，包括肝细胞坏死、炎症细胞浸润及胶原纤维沉积；CCl4组大鼠肝组织中α-SMA、Collagen-Ⅰ及ACSL4、TFR1蛋白阳性表达均升高（P<0.05），而FTH1、GPX4及Nrf2、HMOX1蛋白的阳性表达均降低（P<0.05）。与CCl4组比较，JPD各剂量组大鼠的血清ALT、AST和MDA、Fe2+水平及肝组织中α-SMA、Collagen-Ⅰ及ACSL4、TFR1蛋白含量均降低，在JPD-H组中较为明显（P<0.05）；同时SOD、GSH水平及FTH1、GPX4、Nrf2和HMOX1蛋白含量均升高，同样在JPD-H组中较为明显（P<0.05）。病理学结果显示，健脾柔肝汤能够明显缓解肝细胞坏死、炎症细胞浸润及胶原纤维沉积。结论：健脾柔肝汤能够通过激活Nrf2/HMOX1信号通路来改善肝脏功能，减轻由CCl4诱导的大鼠肝纤维化，在临床肝纤维化治疗中具有一定潜力。

关键词： 芪芍胶囊   足细胞   糖尿病肾脏疾病   细胞凋亡   Caspase-8/Caspase-3  

摘要： 目的：观察芪芍胶囊（QSJN）对糖尿病肾脏疾病（DKD）db/db小鼠肾损害的作用，探讨其通过抑制足细胞凋亡实现保护肾脏的机制。方法：以db/m小鼠（7只）作为正常对照组，db/db小鼠（35只）随机分为模型组、达格列净组(0.001 gkg -1 d-1)及芪芍胶囊低(0.341 3 g·kg-1d-1)、中(0.682?5 g·kg-1d-1)、高剂量组(1.365 g·kg-1d-1)，药物连续干预8周，取材后测定小鼠血清肾功能（肌酐SCr、尿素氮BUN）、空腹血糖（FBG）、24小时尿蛋白定量（24 h-UTP）等指标；过碘酸六胺银（PASM）染色、马松（Masson）染色观察肾脏病理组织形态；免疫组化检测胱天蛋白酶（Caspase）-3和B细胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Caspase-8、Caspase-7、Caspase-3等分子的蛋白表达；肾组织原位末端标记法（TUNEL）染色观察细胞凋亡情况；肾母细胞瘤抑制基因１（WT-1）的免疫荧光染色观察足细胞损伤情况；聚合酶链式反应（PCR）检测实验小鼠肾脏中Caspase-8、Caspase-3 mRNA表达。采用统计软件GraphPad Prism 10进行数据分析。结果：与正常组比较，模型组24 h-UTP、Scr、BUN、FBG均升高（P<0.01）；肾组织PASM染色出现了糖原沉积增多，肾小球肥大，基底膜增厚；Masson染色显示肾组织胶原纤维增生；透视电镜显示模型组小鼠肾组织基底膜增厚，足突融合或丢失；免疫组化结果显示，模型组小鼠肾脏中Caspase-3显著升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平下降（P<0.01）；肾组织TUNEL阳性细胞显著增多（P<0.01）；WT-1在足细胞阳性表达显著降低（P<0.01）；Western blot分析肾组织中Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3蛋白表达显著上调（P<0.01）；肾脏中Caspase-8，Caspase-3 mRNA表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，芪芍胶囊组能降低24h-UTP、Scr、BUN、FBG水平（P<0.01）；肾组织病理损伤及足细胞损伤有一定的改善，肾脏中免疫组化显示Caspase-3降低（P<0.01）和Bcl-2 蛋白表达水平升高（P<0.01），肾组织TUNEL阳性细胞数减少（P<0.01），WT-1 在足细胞阳性表达升高（P<0.01），肾组织中Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3蛋白表达下调（P<0.05，P<0.01），Caspase-8，Caspase-3 mRNA 表达水平下降（P<0.01）。结论：芪芍胶囊可通过调控Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3的表达抑制足细胞凋亡，进而改善db/db小鼠糖尿病肾损害。