关键词： 293T cell lysate detection   P53 protein   Seven-core fiber biosensor   Vernier effect  

摘要： P53 protein is one of the main cancer biomarkers, and its detection is of great significance for early diagnosis and treatment of various cancers such as breast, rectal, and lung cancer. In this paper, a cascaded tapered seven-core fiber (CTSCF) biosensor is proposed for rapid detection of p53 protein. The experiment results show that the proposed CTSCF biosensor can effectively detect the p53 protein at concentrations of 0.05-5 ng/mL, and the limit of detection (LoD) can be as low as 0.0496 ng/mL. Moreover, the ability of the CTSCF biosensor to detect the p53 protein in 293T cell lysate was validated and compared with traditional western blotting (WB) method. The results show that the LoD of the CTSCF biosensor is much lower than that of the WB method. The proposed CTSCF biosensor has rapid detection time, good stability and specificity, high sensitivity, and low LoD, which has great potential for application in clinical medicine and pathophysiology.

关键词： 卵巢癌   聚腺苷二磷酸核糖聚合酶   奥拉帕尼   细胞凋亡   细胞迁移  

摘要： 目的探究奥拉帕尼对卵巢癌ES2细胞生存、上皮细胞间质转换(epithelial-mesenchymal transi-tion,EMT)及肿瘤干细胞样特性的调节作用。方法体外培养卵巢癌ES2细胞,将其分为对照组、奥拉帕尼低、中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组。分别使用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)染色、流式细胞术、Transwell小室及划痕实验检测细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力,光镜下观察细胞上皮间质转化,成瘤成球实验观察肿瘤干细胞样特性,蛋白质印迹法检测相关蛋白表达。结果与对照组比较,奥拉帕尼低、中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组ES2细胞凋亡率、E-钙黏素(E-cadherin)表达显著升高(P<0.05),奥拉帕尼中、高剂量组和阿霉素0.5μmol/L组EDU染色阳性细胞数比值、单位面积细胞侵袭数比例、细胞伤口愈合率、细胞成球数目、成球直径、核抗原Ki67、存活素(Survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)、N-钙黏素(N-cadherin)、分化簇44(CD44)和乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达显著降低(P<0.05)。结论30 mg/L及以上剂量奥拉帕尼可以显著抑制卵巢癌ES2细胞增殖、侵袭及迁移,促进其凋亡,可能与抑制增殖蛋白Ki67并调节EMT过程有关。

关键词： 超声心动描记术   心脏移植   移植术后糖尿病   应变   预后  

摘要： 目的评估心脏移植合并移植术后糖尿病（PTDM）患者的左心室功能，并探讨PTDM左心室功能对该类患者预后的影响。方法前瞻性纳入2018年1月至2022年1月于华中科技大学同济医学院附属协和医院接受超声心动图检查的213例成人心脏移植患者，依据是否患有PTDM分为PTDM组（86例）与非PTDM组（127例）。采用常规和二维斑点追踪超声心动图（2D-STE）获取左心室功能参数，比较两组间各参数的差异。对所有患者进行随访，随访终点包括全因死亡或与移植相关的再入院。结果与非PTDM组相比，PTDM组左心室质量更高，左心室射血分数、左心室整体纵向应变（GLS）、收缩期峰值整体纵向应变率和舒张早期整体纵向应变率（dGLSr）较低（均P＜0.05）。随访37.6（29.3）个月，27例患者发生结局事件。多因素分析显示在调整dGLSr、体质指数和年龄后，PTDM（HR=2.198，95%CI=1.018～4.743，P=0.045）和GLS减低（HR=6.456，95%CI=2.889～14.426，P＜0.001）是不良临床事件的独立预测因素。根据GLS的临界值（16.5%）将上述两组再细分为4组，心脏移植术后合并PTDM且GLS减低的患者预后最差。结论心脏移植术后合并PTDM患者左心室收缩和舒张功能较未合并PTDM患者差。GLS减低可提示心脏移植术后合并PTDM患者的不良预后。

关键词： 乳腺癌   薯蓣皂苷元   DAXX   JNK/p38信号通路  

摘要： 目的探讨薯蓣皂苷元对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响及潜在的分子机制。方法以低、中、高剂量的薯蓣皂苷元作用于乳腺癌MCF-7细胞,MMT法检测细胞增殖力;流式细胞术检测细胞凋亡;核—浆蛋白分离法检测死亡结构域相关蛋白(DAXX)亚细胞定位;qRT-PCR和Western blot检测DAXX和c-Jun N末端激酶通路(JNK)相关蛋白表达水平。结果薯蓣皂苷元可以显著抑制MCF-7细胞增殖、促进其凋亡,且呈现出一定的剂量依赖性;薯蓣皂苷元能够促进DAXX由细胞核进入细胞质,并且剂量依赖性地上调细胞表面死亡受体(Fas)表达,提高JNK和丝裂原活化蛋白激酶(p38)的磷酸化水平,激活JNK/p38信号通路。结论薯蓣皂苷元抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并促进其凋亡,其作用机制可能与调节DAXX亚细胞定位、激活JNK/p38信号通路有关。

关键词： 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉   维生素D3   巨噬细胞极化   肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白2   炎症反应  

摘要： 目的探讨维生素D3(vitamin D3,VD3)介导的肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白2(tumor necrosis factor-alpha induced protein 8-like protein,TIPE2)对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中巨噬细胞功能和表型的调控作用。方法收集新疆维吾尔自治区人民医院CRSwNP患者的外周血标本作为CRSwNP组,收集单纯鼻中隔偏曲需行手术治疗的患者外周血标本作为Control组,RT-qPCR和蛋白质印迹检测外周血中TIPE2和精氨酸酶-1(Arg-1)的表达,化学发光法检测外周血中VD3浓度的分级变化。体外培养J774A.1巨噬细胞,将J774A.1巨噬细胞分为沉默TIPE2组(si-TIPE2#2组)及其阴性对照组(si-NC组)、过表达TIPE2的阴性对照组(oe-NC组)、oe-NC联合VD3治疗组(oe-NC+VD3组)、过表达TIPE2的重组载体(oe-TIPE2)联合VD3治疗组(oe-TIPE2+VD3组)。另外,建立CRSwNP小鼠模型,将CRSwNP小鼠分为空载体(empty vector)治疗组(CRSwNP+empty vector组)、CRSwNP+oe-TIPE2组、CRSwNP+oe-TIPE2+VD3组,收集各组小鼠的外周血并分离血清和巨噬细胞。RT-qPCR和蛋白质印迹检测巨噬细胞中TIPE2和Arg-1的表达。酶联免疫吸附测试(ELISA)法检测各组J774A.1巨噬细胞培养物上清液以及小鼠血清中白细胞介素(IL)-4、IL-13的水平。结果与Control组比较,CRSwNP组中VD3分级降低,而TIPE2和Arg-1的表达水平及IL-4、IL-13的血清浓度上调(P均<0.05)。Arg-1和TIPE2的水平显著性正相关(r=0.994,P<0.01),Arg-1和TIPE2分别与VD3分级呈显著性负相关(r=-0.652,P<0.01;r=-0.745,P<0.01)。与si-NC组比,si-TIPE2#2组的Arg-1的表达水平及IL-4、IL-13的浓度都降低(P均<0.05)。与oe-NC组比,oe-NC+VD3组的TIPE2和Arg-1的表达水平及IL-4、IL-13的浓度都降低(P均<0.05)。而与oe-NC+VD3组比,oe-TIPE2+VD3组的TIPE2和Arg-1的表达水平及IL-4、IL-13的浓度都增加(P均<0.05)。与CRSwNP+empty vector组比,CRSwNP+oe-TIPE2组中TIPE2和Arg-1的表达水平升高,VD3的浓度降低,IL-4、IL-13的血清浓度都增加(P均<0.05)。与CRSwNP+oe-TIPE2组比,CRSwNP+oe-TIPE2+VD3组中TIPE2和Arg-1的表达水平降低,VD3的浓度升高,IL-4、IL-13的血清浓度减少(P均<0.05)。结论VD3通过下调TIPE2的表达抑制CRSwNP中Arg-1、IL-4、IL-13的表达。

关键词： 姜黄素   糖尿病合并冠心病   心肌损伤   核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1信号通路  

摘要： 目的 探讨姜黄素（Curcumin,CUR）对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1(NRF2/FPN1)信号通路的影响。方法 构建大鼠模型并将其随机分为模型组（Model组）、姜黄素低、中、高剂量组（CUR-L、CUR-M、CUR-H组）、姜黄素高剂量+通路抑制剂ML385组（CUR-H+ML385组），每组12只，另取12只健康大鼠作为对照组（Control组）。对所有大鼠进行血生化指标检测，超声心动图观察心功能指标，HE染色观察心肌组织形态，TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况，Western blot检测NRF2/FPN1信号通路有关蛋白表达。结果 与Control相比，Model组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤严重，心肌细胞凋亡率提高，FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高，INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量明显降低（P<0.05）；与Model组相比，随着CUR剂量的增加，CUR-L、CUR-M、CUR-H组心肌组织整体结构逐渐恢复完整、病理损伤减轻，心肌细胞凋亡率减小，FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量逐渐降低，INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量逐渐升高（P<0.05）；与CUR-H组相比，CUR-H+ML385组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤较重，心肌细胞凋亡率提高，FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高，INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量均显著降低（P<0.05）。结论 姜黄素可能通过激活NRF2/FPN1信号通路改善糖尿病合并冠心病大鼠心肌组织损伤，增强心保护功能。

关键词： 孕前超重或肥胖   妊娠糖尿病   身体质量指数Ｚ分数   生长发育轨迹  

摘要： 目的 探讨孕前超重或肥胖（overweight or obesity， OWOB）与妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）对子代0-1岁年龄别身体质量指数Z分数（body mass index-for-age z score，BMIZ）发育轨迹的独立及联合影响。方法 基于珠海市妇幼保健院2022年6月至2024年10月的回顾性队列数据，选择符合纳排标准的4481对母婴对，系统收集其孕前体质量指数（body mass index，BMI）、孕中期口服葡萄糖耐量试验结果及子代纵向生长数据（出生、1、3、6、9及12月龄的体重和身长）。采用潜类别增长模型识别子代BMIZ轨迹，并采用多项Logistic回归分析孕前OWOB与GDM对子代BMIZ轨迹的独立及联合影响。结果 BMIZ轨迹拟合识别出3组轨迹：发育适宜、发育过快和追赶发育组。与孕前无OWOB且无GDM的子代相比，孕前OWOB合并GDM孕妇子代出现追赶发育（OR=1.74，95%CI: 1.13-2.68）和发育过快轨迹（OR=1.33，95%CI: 1.03-1.71）的风险升高；而单纯OWOB和单纯GDM孕妇的子代未见统计学差异（均P>0.05）。当以单纯OWOB组或单纯GDM组为对照，孕前OWOB合并GDM组子代生长轨迹风险未见显著性变化（均P>0.05）。结论 孕前OWOB合并GDM，而非单纯孕前OWOB或单纯GDM，可显著增加子代追赶发育和发育过快BMIZ生长轨迹风险。合理控制孕前体重及妊娠期血糖水平对子代BMIZ动态发育具有重要意义。

关键词： 子宫颈肿瘤   筛查   高危人乳头瘤病毒   分型检测   宫颈上皮内瘤变  

摘要： 目的 评估高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）分型检测在宫颈癌筛查中的价值。 方法 2017年6—7月在河南省济源市下冶镇招募21～64岁身体状况良好的3 254名女性建立前瞻性宫颈癌筛查队列。基线筛查时，采集宫颈脱落细胞标本进行HR-HPV分型检测和液基细胞学检测。之后进行3年随访，第1年和第2年随访行细胞学检测，第3年随访进行HR-HPV分型检测和细胞学检测。符合转诊条件的女性转诊阴道镜检查，必要时进行宫颈活检及组织病理学诊断，以组织病理学诊断为宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）及以上作为终点事件。计算HR-HPV分型检测对CIN2及以上病变的灵敏度、特异度，以及不同基线HR-HPV分型检测结果女性4年研究期间发生CIN2及以上病变的累积风险。 结果 2 741人纳入统计分析。基线HR-HPV分型检测，HR-HPV阳性453人（16.53%），HPV 16/18阳性98人（3.58%），其他HR-HPV阳性355人（12.95%）。在研究期间，共诊断出CIN2及以上患者83例，基线HR-HPV阳性对CIN2及以上病变的灵敏度和特异度分别为89.16%（95% CI ：80.66%～94.19%）和85.74%（95% CI ：84.36%～87.02%），HPV 16/18阳性对CIN2及以上病变的灵敏度和特异度分别为43.37%（95% CI ：33.24%～54.09%）和97.67%（95% CI ：97.02%～98.18%）。HPV 16/18阳性女性4年内CIN2及以上累积绝对风险值最高（36.73%，95% CI ：27.85%～46.62%），其次是其他HR-HPV阳性女性（10.70%，95% CI ：7.87%～14.38%），HR-HPV阴性女性的累积绝对风险值最低（0.39%，95% CI ：0.19%～0.76%）。 结论 HR-HPV分型检测在宫颈癌筛查中对CIN2及以上病变具有较高的灵敏度和特异度，同时能够为个体发生CIN2及以上病变的风险提供科学分层依据，指导后续管理。HR-HPV分型检测可作为一种有效的宫颈癌筛查方法。

关键词： 血液透析   腹膜透析   定性研究   Meta分析   中青年   终末期肾病  

摘要： 目的系统评价中青年终末期肾病患者的疾病体验和内心需求，为医护务人员更好地关注该人群的心理健康并给予个性化的护理提供依据。方法计算机检索PsycInfo、PubMed、Embase、CINAHL、Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中关于中青年终末期肾病患者的真实经历、心理感受和体验的质性研究，检索时间为建库至2024年4月20日。文献质量评价标准采用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心质性研究评价标准，并采用汇集性整合方法对文献进行Meta整合。结果共纳入10篇文献，提炼47个研究结果，归为10个新类别，合为4个整合结果：身、心、社会各层面真实体验的阶段性变化，自身和家庭角色功能的缺损，渴望支持和缺乏决策自主性，面对疾病重建积极态度和未来展望。结论护理人员应关注和理解中青年终末期肾病患者的心理社会状况，及时给予针对性的心理支持和帮助，帮助其增强治疗信心，更好地重返工作与社会，提高其生命质量。

关键词： Correction   World Journal of Gastroenterology  

摘要： [This corrects the article on p. 2308 in vol. 23, PMID: 28428710.].