关键词： microRNAs   肺肿瘤   细胞凋亡   X连锁凋亡抑制蛋白   基因表达调控   预后   流式细胞术   荧光素酶  

摘要： 目的 探究miR-423-5p对肺腺癌（LUAD）细胞凋亡的作用及机制。方法 利用TCGA数据库分析miR-423-5p在肿瘤组织与正常组织中的表达差异及其与肺癌预后的关系。在LUAD细胞系A549、PC-9细胞中，分别转染miR-NC、miR-423-5p和miR-423-5p抑制物，为miR-NC组、miR-423-5p组和miR-423-5p抑制物组。利用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况。利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-423-5p的靶基因。采用qRT-PCR检测各组中miR-423-5p和靶基因mRNA的相对表达水平；采用Western blotting技术检测各组中靶基因的蛋白表达量。结果 miR-423-5p在肺癌肿瘤组织中的表达量显著低于正常组织（P<0.05），miR-423-5p高表达与患者预后正相关（P<0.05）。相较于对照组（miR-NC组），过表达miR-423-5p（miR-423-5p组）导致肺癌细胞凋亡显著增加（P<0.05），抑制miR-423-5p（miR-423-5p抑制物组）导致肺癌细胞凋亡显著减少（P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，与对照组相比，过表达miR-423-5p显著抑制X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）3’非翻译区质粒的荧光素酶活性（P<0.01）。与对照组相比，miR-423-5p组，XIAP的mRNA水平和蛋白水平均显著降低（P<0.01），miR-423-5p抑制物组，其表达水平显著升高（P<0.01）。结论 miR-423-5p可通过靶向XIAP促进肺癌细胞的凋亡，从而抑制肺癌进展。

关键词： RNA干扰   骨骼肌发育   早期胚胎发育   肉质改良   乳质改良   转基因  

摘要： RNA干扰（RNA interference， RNAi）技术是一种基于序列特异性基因沉默的分子生物学技术，其技术原理是通过外源导入的双链RNA激活细胞内源的RNA干扰机制，从而实现靶基因的表达沉默。随着RNAi技术的不断完善与发展，该技术已被广泛应用于家畜生长发育调控、疾病病理解析及生产性状改良的研究中。本文对近年来RNAi技术在牛的骨骼肌发育、早期胚胎发育、肉质和乳质改良、性别控制、疾病防治和转基因牛模型构建等方面的应用进展进行综述，以期为RNAi技术在牛遗传育种和品种改良中的应用提供理论参考。

关键词： Arabidopsis thaliana   calmodulin   salt overly sensitive (SOS)   salt stress  

摘要： Salt poses a major environmental threat to plant growth and development. In Arabidopsis thaliana (Arabidopsis), salt overly sensitive (SOS) is a major Ca2+-activated salt-responsive signalling pathway defined by four main components: SOS1, SOS2, SOS3 and SOS3-like calcium-binding protein 8 (SCaBP8). Previously, we reported that a calmodulin (CaM) isoform, CaM4, functions in salt resistance by reestablishing the ion balance in Arabidopsis. Here, we showed that CaM4 directly binds to SOS2 (core element of the SOS pathway) both in vivo and in vitro and stimulates its kinase activity under salt stress. This finding was supported by the observation of CaM4 aggregation in the plasma membrane (PM) in response to NaCl. Genetic evidence has revealed that the overexpression of an activated SOS2 protein (SOS2T168D or SOS2DF) partially rescued the salt-sensitive phenotype of cam4 plants. Thus, SOS2 is considered a CaM4 target under saline conditions. Biological analyses have indicated that CaM4 activates SOS1 (a PM Na+/H+ antiporter) through SOS2 and enhances the interaction between SOS2 and SOS1, leading to the expulsion of excess Na+ from plant cells. A deficiency in CaM4 further reduced SOS2 kinase activity in scabp8sos3 double mutant plants. Thus, CaM4, together with SOS3 and SCaBP8, coregulate SOS2 kinase activity in Arabidopsis to promote its adaptation to salt stress. Collectively, our results show that CaM4 is a positive regulator of the SOS signalling pathway, which promotes plant salt tolerance.

关键词： 老年2型糖尿病患者   参芪降糖颗粒   二甲双胍   联合   糖脂调节效果  

摘要： 对比分析参芪降糖颗粒与二甲双胍在改善老年2型糖尿病患者血糖及血脂代谢方面的临床疗效差异。方法 纳入2023-2024年期间于我院就诊的100例老年2型糖尿病患者,采用随机数字表法将其均分为两组,各50例。对照组接受常规二甲双胍单药治疗,观察组采用参芪降糖颗粒与二甲双胍联合干预,比较两组临床指标变化。结果 治疗后两组患者的血糖及血脂水平均呈现不同程度改善,但观察组在多项关键指标上显示出更优的调控效果,具体表现为FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C更低,HDL-C更高,差异显著(P<0.05)。观察组干预下不良反应较对照组更少,差异无统计学意义(P<0.05)。结论 对于老年2型糖尿病患者而言,采用参芪降糖颗粒与二甲双胍联合干预,能够有效提升其糖脂调节效果,改善糖脂代谢指标,同时安全性较高。

关键词： 猪源肠外致病性大肠杆菌   黄芩苷   存活率   组织载菌量   炎症反应  

摘要： 【目的】探讨黄芩苷对感染猪源肠外致病性大肠杆菌(extraintestinal pathogenic Escherichia coli， ExPEC) PCN033株小鼠的保护作用及其机制。【方法】通过采用小鼠感染模型和免疫印迹等实验检测了感染组和药物治疗组小鼠的临床特征、存活率、组织载菌量、病理变化以及小鼠体内P65、IκBα、NLRP3、ASC、Caspase-1等蛋白表达水平。【结果】黄芩苷处理后，药物治疗组小鼠的精神状态明显优于感染组小鼠；药物治疗组小鼠的存活率比感染组小鼠的存活率高，且PCN033株在药物治疗组小鼠血液、脑和肺中的定殖能力比PCN033株在感染组小鼠中等定殖能力弱。进一步研究发现黄芩苷抑制了PCN033株感染导致的小鼠体内P65、IκBα等蛋白的磷酸化水平的激活，降低了NLRP3、ASC、Caspase-1等蛋白的表达。【结论】黄芩苷通过抑制NF-κB信号通路和阻断NLRP3炎性小体的激活来减轻猪源ExPEC感染导致的小鼠炎性反应，从而通过减弱猪源ExPEC感染小鼠的临床症状和组织损伤等方面来保护小鼠，提示黄芩苷可能是一种通过调节炎症反应来防治猪源ExPEC感染的潜在药物。

关键词： 糖尿病肾病   达格列净   前列地尔   肾功能   炎性因子   临床疗效  

摘要： 达格列净联合前列地尔对糖尿病肾病(DN)患者肾脏微循环的干预与疗效。方法 2023年1月-2024年1月诊治的90例DN患者按不同药物治疗方案分组,单独应用前列地尔的45例设为单药组,联合达格列净的45例设为联药组,对比血糖(FPG、2hPG、HbA1c)、肾功能(Scr、BUN、24hUTP)、炎症因子(TNF-α、IL-6)、血管内皮功能(ET-1、vWF、VEGF)与总有效率。结果 治疗后联药组血糖、肾功能、炎性因子、血管内皮功能以及总有效率均优于单药组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 达格列净联合前列地尔能改善糖尿病肾病的肾脏微循环,治疗效果明显,值得推广。

关键词： 菌草灵芝   环磷酰胺   小鼠   脾脏   肠道菌群   免疫力  

摘要： 【目的】研究菌草灵芝醇提物对免疫损伤小鼠脾脏和肠道菌群的调节作用，为菌草灵芝的深入研究和应用提供参考。【方法】以环磷酰胺诱导BALB/c 小鼠，构建免疫低下模型，灌胃菌草灵芝醇提物（JGE）。通过测定小鼠生化指标及观察组织病理表型，结合16S rRNA高通量测序方法，研究JGE干预后，小鼠生化指标及肠道菌群的变化情况。【结果】灌胃剂量为200 mg·kg-1·d-1时，JGE可以提高免疫低下小鼠脾脏淋巴细胞增殖率、脾细胞数，改善小鼠脾脏和盲肠的受损状况，提高肠道菌群的多样性，调节菌群的结构。此外，JGE还能提高小鼠肠道中Ruminococcus（瘤胃球菌属）、Roseburia（罗氏菌属）、Bacteroides（拟杆菌属）、Odoribacter（臭气杆菌属）和Coprococcus（粪球菌属）等有益菌的丰度，降低Desulfovibrio（脱硫弧菌属）、Staphylococcaceae（葡萄球菌科）和Sporosarcina（八叠球菌属）等有害菌的丰度。【结论】JGE对免疫低下小鼠脾脏、盲肠有保护作用，并对肠道菌群有调节作用，可维持小鼠肠道内环境的稳定。

关键词： 阿卡波糖联合胰岛素   老年2型糖尿病   临床疗效  

摘要： 评估阿卡波糖联合基础胰岛素对老年2型糖尿病患者的代谢调控作用及安全性特征。方法 采用前瞻性对照设计,纳入88例年龄≥65岁的患者,随机分为联合治疗组(胰岛素+阿卡波糖)和单药组(胰岛素)。主要观察终点包括血糖参数(FPG、2hPG、HbA1c)、体成分变化及低血糖事件,持续随访12个月。结果 联合组在血糖控制方面表现突出,12个月时HbA1c较基线降低1.5%,餐后血糖维持在9.0mmol/L以下,优于单药组的0.9%和10.8mmol/L(均P<0.001)。体成分分析显示联合组平均体重下降4.0kg,而单药组增加1.3kg(P<0.001)。安全性方面,联合组低血糖发生率较单药组降低55%(P=0.015),未增加严重不良事件风险。结论 对于老年2型糖尿病患者,阿卡波糖联合胰岛素在优化血糖控制的同时,可改善体重管理,并降低低血糖发生频率,为这类特殊人群提供更安全的治疗选择。

关键词： 氟咯草酮   成骨细胞   成骨分化   基因芯片技术   BMP/SMAD通路  

摘要： [目的] 氟咯草酮（FLC）是一种我国广泛使用的除草剂，FLC暴露会在人体内发生脱氟代谢，释放氟离子，可能影响骨骼健康。本研究旨在探讨FLC对成骨分化的作用和抑制骨形成的潜在机制。[方法] 采用新生大鼠颅骨分化原代成骨细胞模型，分别研究1、10和100 μmol·L-1浓度的FLC暴露对细胞活力、成骨分化碱性磷酸酶（ALP）活性和骨矿化结节形成的影响。采用成骨分化基因芯片技术分析FLC抑制成骨细胞分化的潜在机制，采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）方法对通路关键基因和蛋白表达进行验证。[结果] 在100 μmol·L-1浓度FLC暴露下，原代成骨细胞的细胞活力、ALP活性和矿化结节的形成能力显著降低。成骨分化基因芯片显示，10 μmol·L-1的FLC暴露可引起15个显著差异表达基因（DEGs）发生变化；通路富集结果发现，FLC可显著抑制成骨分化BMP/SMAD通路。经验证FLC能显著抑制该通路BMP2、Osterix蛋白表达，和BMP2、Runx2、SMAD1和SMAD5等成骨分化和骨化的关键基因表达。[结论] FLC能抑制成骨细胞骨形成，其机制是通过抑制BMP/SMAD成骨分化通路来实现。

关键词： 维生素D   地特胰岛素   妊娠期糖尿病   治疗效果  

摘要： 探讨维生素D联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果,评估其对孕妇各项指标产生的影响,以此探索更加有效果的治疗方案。方法 研究的时间范围2022.03-2023.03,共计选取了患者80例,均是确诊妊娠期糖尿病的患者,分成两个对比小组,两组各自是40例患者。对照组的方式是单纯接受胰岛素治疗,观察组则在这一基础上再加用维生素D治疗,对比治疗的效果。结果 进行了治疗后,观察组的疗效明显更好,而且血糖情况控制在了标准范围内,胰岛素抵抗指数、敏感指数等随之改善(P<0.05);在甲状旁腺激素功能指标改善的方面,观察组的效果更加的良好,且其发生不良妊娠结局的患者数量比较少,对比对照组的有关数据,P值明显小于0.05。结论 本次研究当中两种药物相结合的方式对在妊娠期间患有糖尿病的孕妇进行治疗起到的效果比较的理想,治疗之后患者的各项指标均得到了有效的控制,相关机体指标得到良好调节,患者发生不良妊娠结局的数量明显减少。这一治疗方案为该疾病临床治疗提供了新思路,具有较高的应用价值。