关键词： 中医体质辨识   糖尿病   慢病管理   Meta分析  

摘要： 目的：系统评价在糖尿病慢病管理中运用中医体质辨识相比于糖尿病常规健康管理的效果差异。方法：通过计算机检索Web of science、PubMed、Embase英文数据库以及中国知网、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库等，检索时间均截至2024年9月6日。最终采用RevMan 5.3软件对所提取的数据进行Meta分析。结果：本研究共纳入22篇随机对照试验，共3 101例糖尿病患者。Meta分析结果显示，运用中医体质辨识的干预组空腹血糖水平[MD=-18.24，95%CI （-51.06，14.58），P=0.28]、餐后2 h血糖水平[MD=-1.92，95%CI（-2.53，-1.31），Z=6.16（P＜0.000 01）]、糖化血红蛋白水平[MD=-0.88，95% CI（-1.08，-0.69），Z=8.80（P＜0.000 01）]均低于对照组；体重指数[WMD=-1.87，95% CI（-2.63，-1.10），Z=4.78 （P＜0.000 01）]、血清总胆固醇[MD=-0.42，95% CI（-0.55，-0.29），Z=6.44（P＜0.000 01）]、血清甘油三酯[WMD=-0.44，95% CI（-0.62，-0.26），Z=4.81（P＜0.000 01）]亦明显低于对照组。结论：相比于单纯进行糖尿病常规健康管理，结合中医体质辨识干预2型糖尿病患者的健康管理模式能显著降低患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、体重指数、总胆固醇、甘油三酯等，说明将中医体质辨识运用于糖尿病患者慢病管理的效果优于单一常规慢病管理。

关键词： 尼可地尔   缺氧/复氧   炎症反应   5-羟基癸酸酯  

摘要： 目的 探讨尼可地尔在心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury, I/RI）中的保护作用，为尼可地尔的临床应用开拓新的思路。方法 应用细胞进行实验：培养H9C2心肌细胞缺氧处理4 h随即复氧处理12 h，建立心肌细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation, H/R）模型，模拟心肌I/RI。通过Western Blot检测细胞中磷酸化核因子κBp65(phosphorylated nuclear factor kappa-B p65,p-NFκBp65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(phosphorylated inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha,p-IκBα、核因子κBp65(nuclear factor kappa-B p65,NFκBp65)和核因子κB抑制蛋白α(inhibitor of nuclear factor kappa-B alpha,IκBα的蛋白表达，ELISA检测细胞中炎性因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha,TNFα）、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)及白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)的表达，并应用尼可地尔及其抑制剂5-羟基癸酸酯（5-Hydroxydecanoate,5-HD）进行干预，以明确尼可地尔对于I/RI心肌细胞炎症反应的影响。结果 与Control组相比，H/R组H9C2细胞TNFα、IL-6及IL-1β的表达显著上升（P<0.01）,p-NFκB p65和p-IκBα的蛋白表达显著上升（P<0.01）,NFκBp65和IκBα的蛋白表达没有明显的变化。加入尼可地尔后TNFα、IL-6及IL-1β的表达显著下降（P<0.01）,p-NFκBp65和p-IκBα的蛋白表达显著下降（P<0.01）,NFκBp65和IκBα的蛋白表达没有明显变化。与H/R+尼可地尔组相比，加入5-HD后TNFα、IL-6及IL-1β的表达显著上升（P<0.01）,p-NFκBp65和p-IκBα的蛋白表达显著上升（P<0.01）,NFκBp65和IκBα的蛋白表达没有明显变化。结论 尼可地尔可以改善H/R损伤诱导的心肌细胞炎症反应，该作用可被5-HD逆转。

关键词： 神经胶质瘤   KCNJ14   细胞增殖   细胞周期  

摘要： 目的 研究KCNJ14基因在人神经胶质瘤细胞中的表达水平及其对胶质瘤U251细胞增殖能力的影响，并探究其具体作用机制。方法 通过蛋白质免疫印迹法检测不同人胶质瘤细胞系（U87、U251、SNB19、LN229）中KCNJ14的蛋白表达水平；通过小干扰RNA和过表达质粒转染技术分别对U251细胞进行KCNJ14基因干扰和过表达处理，并测定其对细胞增殖能力和细胞周期相关蛋白表达的调控作用；通过TCGA数据库分析KCNJ14的mRNA表达水平与胶质瘤患者临床特征及生存预后的关系。结果 不同的人胶质瘤细胞系中KCNJ14的蛋白表达水平具有差异，其中U251细胞中表达水平最高；抑制KCNJ14表达降低U251细胞的增殖能力，且使其细胞周期功能失调；生物信息学分析提示KCNJ14的mRNA表达水平与神经胶质瘤患者的临床特征和生存预后相关。结论 KCNJ14在胶质瘤细胞中差异表达并与患者预后呈负相关，其可能通过调节细胞周期相关蛋白的表达调控胶质瘤细胞的增殖。

关键词： 糖尿病   角膜神经病变   可视化分析   文献计量学   角膜共聚焦显微镜  

摘要： 目的：通过文献计量学的方法，对糖尿病角膜神经病变（DCN）的研究现状进行定性和定量分析，探讨其研究热点及发展趋势。方法：从Web of Science核心数据库中检索了与糖尿病角膜神经病变相关的出版物，利用CiteSpace分析国家分布、期刊双图叠加和共引参考文献，并通过VOSviewer识别国家、作者、共引作者、期刊和共引期刊，同时生成关键词共现网络。结果：纳入254篇文献，包括283名作者、352个机构、41个国家、101个期刊，DCN相关发文量呈现逐年增多趋势。相关论文作者的国家分布顶部效应现象明显，英国学者对DCN研究贡献最大，机构中曼彻斯特大学发表论文最多（67篇），发文量前5位机构中，曼彻斯特大学、昆士兰科技大学和利物浦大学之间合作最密切。学者主要集中于研究角膜共聚焦显微镜与糖尿病周围神经病变、角膜形态及结构包括角膜神经损伤的关系。DCN论文分布于眼科学和糖尿病两个专业领域，相较于Investigative Ophthalmology&Visual Science (IOVS)的964次最高被引率，刊登在Ocular Surface上的DCN研究论文更具有学术价值和影响力。角膜共聚焦显微镜是最先出现和研究最热的关键词，泪膜和炎症是2021年开始出现的关键词。角膜共聚焦显微镜在关键词共现网络中是出现频次最高关键词（n=110），出现频次较高关键词还包括外周神经病变（n=101）、糖尿病角膜神经病变（n=52）、敏感性（n=42）、眼表损害（n=37）与角膜神经（n=32）。结论：糖尿病角膜神经病变发病机制和诊断方法是目前研究热点，生物标志物、分子靶向治疗和人工智能提示是未来研究趋势。

关键词： 加味香砂六君子汤   载脂蛋白A   炎症   转录因子3  

摘要： 探讨加味香砂六君子汤通过ApoA-I调节ATF3影响肝脏炎症反应的作用机制。16只ApoA-I－/－小鼠，24只C57BL/6J小鼠，适应性喂养1周后，将16只ApoA-I－/－小鼠随机分为2组：高脂组、中药组；将24只C57BL/6J小鼠随机分为3组：空白对照组、高脂对照组、中药对照组。空白对照组普通饲料喂养，其余组高脂饲料喂养，8周后中药组及中药对照组给予加味香砂六君子汤灌胃。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，苏木精-伊红（HE）及油红O染色观察小鼠肝组织病理形态学变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组小鼠肝组织白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠肝组织载脂蛋白A-Ⅰ（ApoA-I）、激活转录因子3（ATF3）、Toll样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）mRNA及蛋白表达水平。结果显示，与空白对照组相比，高脂对照组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT及AST水平显著升高（P<0.01）；血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著升高（P<0.01）；肝组织ApoA-I、ATF3 mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.01），TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.01）。与高脂对照组相比，中药对照组小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT及AST水平显著降低（P<0.05，P<0.01）；血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著降低（P<0.05，P<0.01）；肝组织ApoA-I、ATF3 mRNA及蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01），TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01）。与高脂对照组相比，高脂组小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT及AST水平显著升高（P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著升高（P<0.05，P<0.01）；肝组织ATF3 mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01），TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.05，P<0.01）。与中药对照组相比，中药组小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT及AST水平显著升高（P<0.05，P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；血清及肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量及mRNA表达显著升高（P<0.05，P<0.01）；肝组织中ATF3 mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.01），TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.05，P<0.01）。结果表明，加味香砂六君子汤可能通过上调ApoA-I表达，激活ATF3进而抑制其下游TLR4/NF-κB通路，改善血脂异常所致炎症反应。

关键词： 利多卡因   苯肾上腺素   心肌肥厚   心肌细胞   氧化应激  

摘要： 目的 探讨利多卡因调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路对苯肾上腺素（PE）诱导心肌细胞肥大的影响。方法 大鼠心肌细胞H9C2细胞分为对照组、PE组、利多卡因低浓度组、利多卡因高浓度组、利多卡因高浓度+pcDNA组、利多卡因高浓度+Keap1激活剂（pcDNA-Keap1）组。CCK-8法检测细胞活力；比色法检测H9C2细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）释放量；免疫荧光染色检测H9C2细胞面积；qRT-PCR检测H9C2细胞中心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、β肌凝蛋白重链（β-MHC）mRNA表达；试剂盒检测H9C2细胞中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；Western blot检测H9C2细胞中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达。利用从新生大鼠中分离出的原代心肌细胞对上述实验结论进行验证。结果 与对照组比较，PE组H9C2细胞活力、GSH-Px、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白降低，上清液中LDH释放量、H9C2细胞面积、ANP、β-MHC、BNP mRNA表达、MDA水平及Keap1蛋白升高（P<0.05）；与PE组比较，利多卡因低浓度组、利多卡因高浓度组H9C2细胞活力、GSH-Px、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白升高，上清液中LDH释放量、H9C2细胞面积、ANP、β-MHC、BNP mRNA表达、MDA水平及Keap1蛋白降低（P<0.05）;pcDNA Keap1逆转了利多卡因对PE诱导的H9C2细胞氧化应激及细胞肥大的影响；利多卡因可能通过下调Keap1激活Nrf2/HO-1通路抑制PE诱导的新生大鼠原代心肌细胞氧化应激，减轻细胞肥大。结论 利多卡因可能通过下调Keap1激活Nrf2/HO-1通路抑制PE诱导的心肌细胞氧化应激，减轻细胞肥大。

关键词： 蒲公英   T2DM   糖脂代谢   PPAR信号通路  

摘要： 目的：本研究旨在探讨蒲公英对2型糖尿病（T2DM）大鼠糖脂代谢的影响，并揭示其潜在机制，特别是通过激活PPAR信号通路改善代谢紊乱的作用。方法：采用高脂喂养及注射链脲佐菌素的方法构建T2DM大鼠模型，随机分为对照组（Nor）、模型组（Mod）和蒲公英组（Dan）（400mg/kg）。研究通过高效液相色谱法分析蒲公英成分，通过肝脏转录组学分析差异基因、进行GO与KEGG富集分析，结合肝脏组织样本的苏木素-伊红（HE）染色进行病理观察，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）和蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测Acsl3、Me1、Plin2的基因和蛋白表达。结果：结果表明，蒲公英显著降低了糖尿病大鼠的空腹血糖（FBG）和葡萄糖耐量，改善了血脂水平，降低了炎症因子（如TNF-α、IL-1β）的水平。此外，蒲公英处理C肽和胰岛素的浓度显著提高，表明其改善了胰岛β细胞功能。HE染色结果显示肝组织病理学特征有所改善，转录组学分析显示，Dan组中与PPAR信号通路相关的基因明显上调。Westernblot结果表明蒲公英组肝脏Acsl3、Me1、Plin2蛋白相对表达量增加，RT-PCR结果表明蒲公英组Acsl3、Me1、Plin2转录表达增加。结论：蒲公英通过激活PPAR信号通路和上调相关基因的表达，显著改善了T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱，这为蒲公英作为辅助治疗T2DM 的潜力提供了实验证据。研究结果强调了蒲公英在糖尿病管理中的应用前景，提出其作为自然疗法的可能性。

关键词： 血管性痴呆   小胶质细胞   髓鞘损伤   精神行为   槲皮素  

摘要： 目的：探讨槲皮素对血管性痴呆（VaD）相关精神行为异常的改善作用，并阐释其是否通过调控RIPK1/NLRP3/Caspase-1信号通路抑制小胶质细胞促炎型激活，进而促进内侧前额叶皮层（mPFC）髓鞘修复的分子机制。方法：采用双侧颈总动脉狭窄术联合慢性束缚应激构建VaD精神行为异常C57BL/6J小鼠模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组、槲皮素低、中、高剂量组（30， 60， 120 mg·kg?1·d?1）及氟西汀组（10 mg·kg?1·d?1）。干预后，通过糖水偏好、强迫游泳、旷场及高架十字迷宫实验评估小鼠抑郁焦虑样行为。取mPFC组织，采用免疫荧光法检测髓鞘碱性蛋白（MBP）表达和小胶质细胞形态；Western Blot法检测MBP、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）、髓鞘相关糖蛋白（MAG）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD86、RIPK1、p-RIPK1 (Ser166)、NLRP3及Caspase-1蛋白水平；ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果：与假手术组比较，模型组小鼠表现出显著的抑郁焦虑样行为（P <0.01），mPFC中MBP、MOG、MAG蛋白表达显著下调（P <0.01），小胶质细胞被激活（胞体增大、突起减少，iNOS、CD86表达上调，P<0.01），p-RIPK1/RIPK1比值、NLRP3、Caspase-1蛋白表达及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著升高（P <0.01，P <0.05）。与模型组比较，槲皮素（尤其中、高剂量）干预显著改善了上述行为学异常（P<0.01，P<0.05），增加了mPFC中MBP（蛋白及荧光表达强度）、MOG、MAG的表达（P <0.01，P <0.05），抑制了小胶质细胞的过度激活（胞体减小、突起增多，iNOS、CD86表达下调，P<0.01），并显著降低了p-RIPK1/RIPK1比值、NLRP3、Caspase-1蛋白表达及炎性因子水平（P <0.01，P <0.05）。结论：槲皮素能有效改善VaD小鼠的精神行为异常，其机制可能与抑制RIPK1/NLRP3/Caspase-1信号通路介导的小胶质细胞炎症激活，进而促进mPFC区域的髓鞘修复有关。

关键词： 葛根芩连汤   胰岛素抵抗   转录组学   细胞凋亡   机制   改善  

摘要： 目的：研究葛根芩连汤改善骨骼肌胰岛素抵抗的机制。方法：将db/m小鼠设置为正常组，db/db小鼠设置为模型组、葛根芩连汤低、中、高剂量组(3.12、6.24、12.48 g·kg-1)，西药组(司美格鲁肽0.045 mg·kg-1·w-1)，对各组小鼠按要求进行给药干预。用腹腔葡萄糖耐量实验（IPGTT）、腹腔胰岛素耐量实验（IPITT）实验和苏木精-伊红染色（HE）对骨骼肌胰岛素抵抗模型及给药疗效进行判定，全自动生化仪检测各组小鼠的血脂水平，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的荧光染色技术（TUNEL）法检测细胞凋亡程度。运用转录组测序结合基因本体分析（GO）、京都基因和基因组百科全书分析（KEGG）筛选差异基因，最后运用实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）验证基因表达水平，分子对接技术验证有效成分与对应基因结合模式，解析其药理机制。结果：药物干预后，与模型组比较，葛根芩连汤中、高剂量组空腹血糖（FBG）明显降低（P<0.01）；与模型组比较较，葛根芩连汤中、高剂量组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低（P<0.01），高密度脂蛋白（HDL-C）显著升高（P<0.01）。IPGTT、IPITT实验和HE染色结果证实葛根芩连汤能增强骨骼肌对胰岛素的敏感性，恢复骨骼肌的正常形态。葛根芩连汤改善细胞凋亡，凋亡程度减轻，有明显恢复。转录组测序结合GO、KEGG分析筛选出葛根芩连汤生物过程主要涉及氧化磷酸化、代谢途径、生物过程的细胞进程和分子功能的蛋白质结合。Real-time PCR结果表明羰基还原酶2（Cbr2）、细胞周期蛋白依赖性激酶6（Cdk6）、F830016B08Rik、白细胞介素-1β（Il1b）、Ras相关蛋白（Rab27b）、胶原凝集素亚家族成员12（Colec12）为关键调节因子，分子对接结果显示Cbr2、Il1b、Rab27b、Colec12与葛根芩连汤主要有效成分的结合位点。葛根芩连汤高、中剂量组的疗效接近于司美格鲁肽的疗效。结论：葛根芩连汤改善骨骼肌胰岛素抵抗有疗效，在其生物学过程中可能通过调节细胞凋亡改善骨骼肌胰岛素抵抗。