关键词： 2型糖尿病合并高血压   血清骨保护素   瘦素   冠状动脉狭窄   交互作用  

摘要： 目的研究血清骨保护素(OPG)和瘦素异常对2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者冠状动脉狭窄的相乘和相加交互作用。方法入选2021年6月至2023年6月经冠状动脉CT血管造影检查诊断为冠状动脉狭窄的T2DM合并高血压患者720例,根据Gensini评分分为轻度狭窄(<50分)、中度狭窄(50~90分)和重度狭窄(>90分)组,每组240例。同时选择T2DM合并高血压患者CT血管造影检查未诊断为冠状动脉狭窄的患者240例作为对照组。比较4组OPG和瘦素水平,采用logistic回归分析OPG和瘦素异常对冠状动脉狭窄的相乘交互作用;采用相对超危险度比(RERI)、归因交互作用(AP)、交互作用指数(SI)分析OPG与瘦素异常对冠状动脉狭窄的相加交互作用。结果与对照组比较,轻度、中度和重度狭窄组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、OPG[(11.27±3.19)、(12.31±3.32)、(14.86±3.26)比(4.75±1.18)pmol/L]、瘦素[(11.97±3.23)、(13.33±3.52)、(18.57±4.28)比(10.68±3.29)ng/L]水平均较高,高密度脂蛋白高胆固醇水平较低。相乘交互作用结果显示,OPG和瘦素均异常是轻度[OR=3.127(95%CI 1.245~7.855)]、中度[OR=4.527(95%CI 2.280~8.989)]和重度[OR=4.904(95%CI 2.328~10.327)]冠状动脉狭窄的风险因素(均P<0.05)。OPG和瘦素均异常对中度(RERI=1.27,95%CI 1.17~6.35)、重度(RERI=1.71,95%CI 1.12~5.65)冠状动脉狭窄的影响具有相加交互作用。在重度狭窄组中,两个因素共同作用致病的协同效应为两个因素单独存在产生效应之和的1.14倍(SI=1.14,95%CI 1.05~3.24),全部病例中归因于OPG和瘦素异常两者协同作用所导致冠状动脉狭窄的病例占34.80%(AP=34.80,95%CI 25.36~54.54)。结论OPG和瘦素异常对T2DM合并高血压患者冠状动脉狭窄具有相乘和相加交互作用。

关键词： 血液透析   动静脉内瘘   束臂加压锻炼   手术后成熟  

摘要： 目的系统评价束臂加压锻炼对动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)手术后成熟的干预效果。方法检索中国知网、万方、PubMed、Cochrane Library等数据库中AVF手术后采用束臂加压锻炼的相关研究。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入10项研究,包含1737例患者。Meta分析显示,与常规锻炼组相比,束臂加压锻炼对AVF超声成熟率(OR=2.50,95%CI:1.94~3.22,P<0.001)、临床成熟率(OR=2.85,95%CI:1.73~5.68,P<0.001)、首次AVF穿刺成功率(OR=3.95,95%CI:1.67~9.36,P=0.002)、AVF并发症的发生率(OR=0.21,95%CI:0.10~0.44,P<0.001)、AVF内径(MD=2.50,95%CI:1.94~3.22,P<0.001)、AVF成熟时间(MD=-1.56,95%CI:-1.97~-1.15,P<0.001)及AVF血流量(MD=84.98,95%CI:60.87~109.09,P<0.001),均表现出显著优势,结果有统计学差异。亚组分析显示,手术后3d、1周、2周启动锻炼的组间差异无统计学意义,但手术后3d组在超声成熟率、临床成熟率、首次穿刺成功率及缩短成熟时间方面的效应值最大。结论束臂加压锻炼可以有效促进AVF的成熟,降低并发症风险,建议建议将术后3 d作为启动干预的最佳时间窗并纳入常规护理方案。

关键词： 东莨菪内脂   糖尿病   糖尿病并发症  

摘要： 目的对东莨菪内脂的植物来源及其治疗糖尿病的实验研究进行综述,以期为东莨菪内脂抗糖尿病的研究和新药开发提供客观全面的参考。方法对大量国内外相关文献进行查阅、分类和分析,并对其进行归纳整理和综述。结果东莨菪内脂是一种天然化合物,可从多种药用植物中提取,作用靶点多、毒性较低。在治疗糖尿病方面,具有降低高血糖、促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、对抗氧化应激损伤、抗炎的作用,还对糖尿病并发症如糖尿病相关眼病、糖尿病肾病、糖尿病相关骨病有治疗作用。东莨菪内脂口服生物利用度较低、首过效应明显是其发展为标准化药物的主要阻碍。结论东莨菪内脂在抗糖尿病方面具有较大的潜力,但仍面临缺乏高质量临床试验和标准化药物未能得到开发的问题,其作用机制仍需系统和标准化的研究,口服利用度更高的产品制剂的开发是其后续能否应用于临床的关键。东莨菪内脂抗糖尿病具有一定的科学性和良好的应用前景,但从基础研究到实际应用的转化任重而道远。

关键词： 线纹香茶菜醇提物   肝纤维化   成分分析   代谢组学   异泽兰黄素   迷迭香酸   丹酚酸B   酪氨酸代谢   糖酵解/糖异生   叶酸的一碳代谢通路  

摘要： 目的探讨线纹香茶菜醇提物(ILEE)对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法建立超高效液相色谱四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)结合UNIFI平台的分析方法,表征ILEE的化学成分。将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性药,0.20 mg·kg^(-1))和ILEE高、中、低剂量(16.28、8.14、4.07 g·kg^(-1))组,每组12只。除了对照组外,所有小鼠均ip 10%CCl_(4)橄榄油溶液,剂量为4 mL·kg^(-1),3 d 1次,连续6周,建立肝纤维化模型。从模型建立的第1天起,同时ig给药,对照组和模型组小鼠ig 0.1%羧甲基纤维素钠溶液(20 mL·kg^(-1)),其余各组小鼠ig对应的药物,每天1次,连续6周。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)和透明质酸(HA)水平;观察肝组织病理形态学变化。采用UPLC-MS/MS技术检测对照组、模型组和ILEE高剂量组小鼠肝脏代谢物的变化,并进行差异代谢物筛选。采用网络药理学对化学成分和差异代谢物进行整合分析。结果共鉴定了24个化学成分;与模型组相比,ILEE高、中剂量显著降低了血清中ALT、AST、PC-Ⅲ、COL-Ⅳ、LN和HA水平(P<0.05、0.01、0.001);病理切片显示,ILEE各剂量均减轻了肝细胞肿大、炎症细胞浸润和纤维化程度。代谢组学分析表明,ILEE高剂量对肝纤维化小鼠肝脏中13种差异代谢物具有显著回调作用。整合分析显示异泽兰黄素、迷迭香酸、丹酚酸B、laxiflorin B等9个成分可能作用于胸苷酸合成酶(TYMS)、酪氨酸酶(TYR)、醛酮还原酶家族1成员A1(AKR1A1)等17个靶点,影响酪氨酸代谢、糖酵解/糖异生和叶酸的一碳代谢通路,调节肝纤维化小鼠肝脏中维生素B9、甲状腺素、邻羟基苯乙酸和2-磷酸-D-甘油酸的水平。结论ILEE对CCl_(4)所致小鼠肝纤维化具有良好的防治作用,其机制可能与酪氨酸代谢、糖酵解/糖异生和叶酸的一碳代谢通路等途径有关。

关键词： 参芪通脉汤   糖尿病足   网络药理学   信号通路  

摘要： 目的:本文通过网络药理学研究,对参芪通脉汤治疗糖尿病足的机制进行探索,并寻求相关信号通路。方法:采用TCMPS检索参芪通脉汤的有效成分,通过GeneCards数据库、TTD数据库检索糖尿病足相关靶点,采用Cytoscape 3.10.3软件构建参芪通脉汤活性成分-靶点网络图,通过Metascape数据库探索参芪通脉汤治疗糖尿病足相关信号通路。结果:参芪通脉汤有效成分230个,参芪通脉汤与糖尿病足交集靶点79个,对交集靶点分析后共得到281条信号通路。结论:通过KEGG富集分析可知,AGE-RAGE信号通路和MAPK信号通路在参芪通脉汤治疗糖尿病足中起重要作用。

关键词： 高龄   血糖   初产妇   经产妇   妊娠结局  

摘要： 目的探讨高龄妊娠期糖尿病(GDM)产妇糖耐量的特点及其与妊娠结局的关系。方法选择2020年1月1日—2024年12月31日在广州市第一人民医院规律产检并分娩的高龄产妇727例,包括高龄初产妇226例(GDM 78例)和高龄经产妇501例(GDM 131例),按照75 g OGTT血糖异常项数进行分组:一项血糖异常产妇为GDM I组(高龄初产妇38例,高龄经产妇68例);两项血糖异常产妇为GDMⅡ组(高龄初产妇26例,高龄经产妇51例);三项血糖异常产妇为GDMⅢ组(高龄初产妇14例,高龄经产妇12例);75 g OGTT正常高龄产妇为对照组。收集研究对象一般资料、75g OGTT血糖及相关妊娠结局进行分析比较。结果高龄初产妇GDM发生率(34.51%)较高龄经产妇GDM发生率(26.15%)高,差异具有统计学意义(P=0.021);高龄初产妇GDMⅢ型宫内感染(28.57%)、产后出血(14.29%)发生率最高,差异具有统计学意义(P=0.037、0.039);高龄初产妇GDM I型早产(23.68%)发生率最高,差异具有统计学意义(P=0.013)。高龄初产妇及经产妇GDMⅡ型的羊水过多、甲状腺功能减退、宫内感染、早产发生率均呈上升趋势。结论高龄妊娠糖尿病产妇随OGTT血糖异常项增多出现不良妊娠结局风险升高,其中高龄初产妇的早产、宫内感染及产后出血的发生率更高,因此,针对高龄初产妇,应更加注重孕期血糖及健康管理,以减少不良妊娠结局的发生。

关键词： 黄芪建中汤   幽门螺杆菌感染   胃黏膜损伤   IRF8/IFN-γ信号通路   炎症反应   大鼠  

摘要： 【目的】观察黄芪建中汤对幽门螺杆菌(Hp)感染诱导的大鼠胃黏膜损伤的治疗作用及机制。【方法】构建Hp感染诱导的Wistar大鼠胃黏膜损伤模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,黄芪建中汤低、中、高剂量组及四联疗法组(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶秘胶囊),每组8只。另设正常组。连续给药4周。给药结束后,苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃黏膜病理改变,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、趋化因子1(CXCL1)、趋化因子9(CXCL9)等炎症因子及胃泌素17(G-17)水平,Western Blot法检测大鼠胃黏膜组织中干扰素调节因子8(IRF8)/干扰素γ(IFN-γ)信号通路关键蛋白IRF8、IFN-γ、干扰素诱导的四肽重复蛋白3(Ifit3)、尿苷磷酸化酶(Upp1)的蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织损伤明显,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、CXCL1、CXCL9水平显著升高,G-17显著降低,胃黏膜组织中IRF8、IFN-γ、Ifit3、Upp1蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,黄芪建中汤中、高剂量组及四联疗法组大鼠胃黏膜组织损伤显著改善,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、CXCL1、CXCL9水平显著降低,G-17显著升高,胃黏膜组织中的IRF8、IFN-γ、Ifit3、Upp1蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。黄芪建中汤高剂量组上述指标效应优于低、中剂量组。【结论】黄芪建中汤可通过抑制IRF8/IFN-γ信号通路抑制炎症反应,从而改善Hp感染引起的大鼠胃黏膜损伤。

关键词： 双特异性磷酸酶26   肺腺癌   A549细胞   增殖   迁移   侵袭   TGF-β1/SMAD2/3信号通路  

摘要： 目的:探究双特异性磷酸酶26(DUSP26)在肺腺癌(LUAD)A549细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其分子机制。方法:检索肿瘤数据库GEPIA2网站DUSP26表达数据,分析DUSP26在LUAD患者和正常人肺组织中的表达差异。收集2022年10月至2023年10月期间萍乡市人民医院手术切除的12例LUAD组织和癌旁组织标本,通过免疫组织化学(IHC)和WB法检测DUSP26在LUAD组织和癌旁组织之间的表达差异;通过WB法检测DUSP26在4种LUAD细胞(A549、SK-LU-1、Calu-3、H1299)和2种正常支气管上皮细胞(BEAS-2B、HBEC)中的表达差异。利用慢病毒转染细胞的方法构建稳定过表达DUSP26(DUSP26-OE)及阴性对照(DUSP26-OENC)的A549细胞,通过克隆形成、划痕愈合实验、Transwell实验分别检测DUSP26过表达对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,WB法检测各组细胞中TGF-β1/SMAD2/3通路、EMT相关蛋白的表达水平,细胞免疫荧光法检测细胞中Ki-67、cyclin D1表达水平。加入TGF-β1重组蛋白进行回复实验。构建A549细胞裸鼠荷瘤模型,观察DUSP26过表达对移植瘤体内生长的影响,WB法检测移植瘤组织中TGF-β1/SMAD2/3通路、EMT相关蛋白表达水平,免疫荧光染色法检测移植瘤组织中Ki-67、cyclin D1表达水平。结果:DUSP26在LUAD组织和细胞中均呈低表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001或P<0.0001)。与DUSP26-OENC组相比,DUSP26-OE组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.01或P<0.001),TGF-β1、p-SMAD2/3、vimentin、N-cadherin、snail、Ki-67、cyclin D1表达均降低(P<0.01或P<0.001或P<0.0001),E-cadherin表达升高(P<0.0001)。加入5 ng/mL TGF-β1重组蛋白后,可部分逆转在体外实验中由DUSP26过表达导致的结果。成功构建裸鼠A549细胞荷瘤模型,DUSP26-OE组裸鼠移植瘤生长速度缓慢,体积和质量均减小(均P<0.001),移植瘤组织中TGF-β1、p-SMAD2/3、vimentin、N-cadherin、snail、Ki-67、cyclin D1表达均降低(P<0.01或P<0.001),E-cadherin表达升高(P<0.0001)。结论:DUSP26在LUAD组织和细胞中均呈低表达状态,上调DUSP26的表达水平能够通过抑制TGF-β1/SMAD2/3信号通路抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词： 桡骨远端骨折   三期辨证   Meta分析   随机对照   临床疗效  

摘要： 目的:系统评价中药汤剂治疗桡骨远端骨折术后早期治疗的有效性;方法:通过计算机检索CNKI、万方、维普、PubMed等数据库,收集了2015年1月至2025年1月期间的相关文献。随后,分别使用Cochrane和Revman5.3软件评估文献质量及数据分析。纳入的研究中,单纯西医治疗(术后常规抗感染、止痛、止血)为对照组,在此基础上联合中药汤剂口服的患者为实验组;结果:经过筛选和分析,共纳入了36篇文献,涉及2969例样本(观察组n = 1488;对照组n = 1481)。整理结果如下,VAS (2周)评分[MD = −1.11, 95% CI (−1.58, −0.64), Z = 4.64, P < 0.00001],RUSS评分[MD = 1.07, 95% CI (0.79, 1.35), Z = 7.52, P < 0.0001];术后4周Cooney评分[MD = 5.86, 95% CI (3.09, 8.63), Z = 4.15, P < 0.0001],VAS评分[MD = −0.84, 95% CI (−0.99, −0.69), Z = 10.82, P < 0.0001],Gartland-Werley评分[MD = −1.81, 95% CI (−3.00, −0.63), Z = 3.00, P = 0.003],RUSS评分[MD = 11.06, 95% CI (0.83, 1.19), Z = 11.06, P < 0.00001],骨折愈合时间(4周) [MD = −1.49, 95% CI (−1.76, −1.21), Z = 10.59, P < 0.00001];骨折愈合时间(8周) [MD = −0.94, 95% CI (−1.23, −0.65), Z = 6.27, P < 0.00001],Gartland-Werley评分[MD = −0.77, 95% CI (−1.08, −0.46), Z = 4.90, P < 0.00001],PRWE评分[MD = −0.95, 95% CI (−1.37, −0.54), Z = 4.49, P < 0.00001],RUSS评分[MD = 0.59, 95% CI (0.26, 0.93), Z = 3.51, P = 0.0005]。结论:在术后的2周、4周、8周,中药汤剂治疗组在疼痛缓解程度、腕关节功能活动度、功能评分以及骨折愈合时间等关键指标上,均优于对照组。这一结果支持中药在桡骨远端骨折术后患者早期治疗中的潜在治疗价值,但需更多高质量研究进一步验证其因果关联。它不仅为临床实践提供了重要的参考,也为中医药在现代骨科治疗中的应用和发展提供了有力支持。

关键词： 淫羊藿苷   阿尔茨海默病   PI3K/Akt信号通路   细胞凋亡   氧化应激  

摘要： 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)通过调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠细胞凋亡和氧化应激的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICA低剂量组、ICA高剂量组、LY294002组、ICA+LY294002组。ICA低、高剂量组大鼠分别灌胃给予ICA溶液30mg/kg、60mg/kg,LY294002组、ICA+LY294002组灌胃50mg/kg LY294002、60mg/kg ICA+50mg/kg LY294002,对照组、模型组则灌胃同等剂量的生理盐水,连续给药28d。观察各组大鼠海马组织病理学形态,检测各组大鼠海马组织的神经细胞凋亡情况、氧化应激相关指标水平以及海马组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果:模型组大鼠穿越平台次数,海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,以及PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平低于对照组,高于LY294002组(P<0.05);模型组大鼠逃避潜伏期、细胞凋亡率、海马组织中丙二醛(MDA)含量高于对照组,低于LY294002组(P<0.05)。ICA低、高剂量组大鼠穿越平台次数,海马组织中SOD、CAT、GSH-Px含量,以及PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平高于模型组,逃避潜伏期、细胞凋亡率、海马组织中MDA含量低于模型组,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。ICA+LY294002组大鼠穿越平台次数,海马组织中SOD、CAT、GSH-Px含量,以及PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平低于ICA高剂量组,逃避潜伏期、细胞凋亡率、海马组织中MDA含量高于ICA高剂量组(P<0.05)。结论:ICA可能通过上调PI3K/Akt信号通路改善AD大鼠细胞凋亡情况和氧化应激损伤。