关键词： 急性痛风性关节炎   雷公藤甲素   硫氧还蛋白相互作用蛋白/Nod样受体蛋白3通路  

摘要： 目的:探讨雷公藤甲素(TPL)调节硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)通路对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠炎症反应的影响。方法:将SD大鼠分为:假手术组(Sham)、AGA组、AGA+TPL组、AGA+TPL+Ad-NC组和AGA+TPL+Ad-TXNIP组,每组12只大鼠;在造模前和造模4h、8h、24h、48h进行各组大鼠踝关节肿胀程度测定;活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒检测ROS和SOD活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)实验测定踝关节组织中白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平;苏木精伊红(HE)染色观察各组大鼠踝关节组织;免疫组织化学染色观察踝关节组织中TXNIP表达量;Western blot实验检测TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达。结果:与Sham组相比,AGA组大鼠各时间点踝关节肿胀度、ROS、IL-1β、IL-18、TXNIP、NLRP3和Caspase 1水平显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05),滑膜组织明显增厚,炎性细胞增多,软骨细胞明显水肿,关节出现水肿;与AGA组相比,AGA+TPL组大鼠在造模8、24、48h的踝关节肿胀度、ROS、IL-1β、IL-18、TXNIP、NLRP3和Caspase 1水平显著降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05),炎性细胞和滑膜组织厚度均减少,炎症和水肿减轻;与AGA+TPL+Ad-NC组相比,AGA+TPL+Ad-TXNIP组大鼠在造模8、24、48h的踝关节肿胀度、ROS、IL-1β、IL-18、TXNIP、NLRP3和Caspase 1水平显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.05),炎性细胞和滑膜组织厚度均增加,关节内仍出现较为严重的炎症和水肿。结论:TPL可能通过调控TXNIP/NLRP3通路中关键蛋白的表达,降低炎症反应及氧化应激水平,缓解AGA大鼠踝关节损伤。

关键词： 内质网应激   肝缺血再灌注   未折叠蛋白反应   凋亡   治疗靶点  

摘要： 肝缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IRI)是肝脏手术和移植过程中常见的病理现象,导致严重的组织损伤和功能障碍。其机制复杂,涉及氧化应激、炎症反应及钙离子稳态紊乱等多种因素。近年来,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在IRI中的作用逐渐受到关注。ERS通过未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)激活蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)和激活转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)3条经典信号通路,初期旨在恢复内质网稳态并保护细胞。然而,当应激反应过度或持续时,ERS可转向激活凋亡通路如增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、Bcl-2相关X蛋白/Bcl-2同源拮抗剂杀伤蛋白(bcl-2-associated X protein/bcl-2 homologous antagonist killer,Bax/Bak),加剧细胞损伤。此外,ERS与自噬和氧化应激等其他细胞应激反应密切相关,共同影响肝细胞的生存与死亡。调控ERS,尤其是针对UPR3条通路的干预,被认为是减轻肝IRI的潜在治疗途径。药物干预(如4-苯基丁酸、牛磺胆酸)和基因治疗(如敲除PERK或IRE1)在抑制ERS的同时,显示出保护肝功能的积极效果。本文综述了ERS在肝缺血再灌注损伤中的作用机制,重点探讨了UPR 3条通路的具体功能及其作为治疗靶点的潜力,并展望了相关治疗策略的研究前景。

关键词： 黑醋栗   2型糖尿病   心功能   心肌肥厚  

摘要： 目的 探讨黑醋栗改善2型糖尿病(T2DM)大鼠心功能、心肌肥厚的作用机制。方法 将40只成年雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组(建立T2DM模型)、阳性对照组(建模+给予皮下注射利拉鲁肽)、黑醋栗组(建模+给予黑醋栗水煎剂)。建模10周时观察大鼠行为学变化,测定其体重及进行糖耐量实验,采用超声检测大鼠心功能,采用全自动生化仪检测血常规、血脂指标、肝肾功能、心肌酶指标,RT-PCR检测大鼠心肌组织中高迁移率蛋白1(HMGB1)、核因子-kappa B(NF-κB)m RNA的表达。结果 行为学观察显示,正常对照组大鼠毛发光泽,反应较为灵敏;模型组大鼠毛发干枯,出现多饮、多食、多尿症状,活动能力下降;阳性对照组和黑醋栗组大鼠毛发干枯、多饮、多食、多尿症状较模型组有所改善,大鼠活动增加。与正常对照组比较,模型组大鼠体重降低,白细胞计数(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),糖负荷后30、60、90、120 min大鼠血糖,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、HMGB1 mRNA、NF-κB p65 mRNA均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、缩短分数(FS)、射血分数(EF)均降低,差异有统计学意义(P<0.05),且模型组大鼠在糖负荷后60 min血糖达到峰值。与模型组比较,阳性对照组、黑醋栗组大鼠体重降低,WBC、RBC、PLT、AST、BUN、CK、CK-MB、血糖、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、LVEDD、LVESD均降低,HDL-C、FS、EF均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 黑醋栗可改善T2DM大鼠糖脂代谢水平、心功能和心肌肥厚,这可能是通过抑制炎症通路HMGB1/NF-κB来实现的。

关键词： 未破裂输卵管妊娠   加减宫外孕2号方   甲氨蝶呤  

摘要： 目的:探讨加减宫外孕2号方联合甲氨蝶呤治疗未破裂输卵管妊娠的临床效果。方法:选取2020年1月—2024年10月石阡县人民医院收治的118例未破裂输卵管妊娠患者,以随机数字表法分成研究组(59例)与对照组(59例)。对照组采用甲氨蝶呤治疗,研究组采用加减宫外孕2号方联合甲氨蝶呤治疗。比较两组临床疗效、中医证候积分、性激素水平。结果:研究组治疗总有效率较对照组高(P=0.037);治疗后,研究组主证、次证评分低于对照组(P<0.05);治疗后,研究组β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮水平较对照组低(P<0.001)。结论:加减宫外孕2号方联合甲氨蝶呤治疗未破裂输卵管妊娠的效果较好,能够改善临床症状,调节性激素水平和凝血功能。

关键词： 超声引导   侧入路腘窝坐骨神经联合股神经阻滞   老年糖尿病足   手术治疗   麻醉效果  

摘要： 目的评估在糖尿病足患者手术治疗中予以超声引导下侧入路腘窝坐骨神经联合股神经阻滞的麻醉效果。方法选取2023年8月—2024年8月于北京朝阳中西医结合急诊抢救医院择期采取手术治疗的100例糖尿病足患者为研究对象,依据麻醉方式不同划分为对照组、观察组(各50例),前者采取常规硬膜外阻滞麻醉,后者应用超声引导下侧入路腘窝坐骨神经联合股神经阻滞,对比两组的麻醉效果、血流动力学水平变化情况,统计不良反应发生率。结果观察组的感觉神经阻滞起效时间、完全阻滞时间、感觉阻滞维持时间、术后首次排尿时间优于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。麻醉后5、10、15、30 min,观察组的心率、收缩压、舒张压较对照组更稳定,差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应发生率为4.00%(2/50),低于对照组的16.00%(8/50),差异有统计学意义(χ^(2)=4.000,P<0.05)。结论在老年糖尿病足患者手术期间,超声引导下侧入路腘窝坐骨神经联合股神经阻滞所取效果相较于常规硬膜外阻滞麻醉效果更为理想,血流动力学水平更为稳定,安全性较高。

关键词： 痤疮   寻常   痤疮丙酸杆菌   细胞焦亡   HaCaT细胞   Gasdermin   E蛋白   白细胞介素1β   肿瘤坏死因子α   视黄醇  

摘要： 目的探究痤疮丙酸杆菌(***)诱导角质形成细胞发生Gasdermin E(GSDME)介导的焦亡在痤疮发病中的作用。方法用灭活的***刺激人永生化的角质形成细胞HaCaT 15 min至24 h,采用Western印迹法检测不同时间点HaCaT细胞中GSDME剪切体(GSDME-NT)的表达水平。收集2024年1月2日至12月1日在中国医学科学院皮肤病医院就诊的5例痤疮患者及4例健康对照的皮肤组织样本,另收集痤疮囊肿内容物样本和正常皮肤毛囊内容物样本各3份。分别采用免疫组化法及Western印迹法检测GSDME-NT在表皮中的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测痤疮囊肿或正常毛囊内容物中白细胞介素(IL)1β、肿瘤坏死因子(TNF)α的水平。通过转染载有GSDME-shRNA的慢病毒构建GSDME敲低的HaCaT细胞,转染载有无义序列对照(NC)慢病毒的细胞作为对照;ELISA检测GSDME敲低细胞经***刺激后(***+GSDME敲低组)IL-1β和TNF-α分泌情况,同时检测PBS+NC组、***+NC组和PBS+GSDME敲低组中上述炎症因子水平。用视黄醇预处理HaCaT细胞,采用Western印迹法检测视黄醇预处理与未处理的HaCaT细胞经***刺激后GSDME-NT的表达水平。结果***体外刺激HaCaT细胞1 h开始出现GSDME剪切活化,胞内可检测到GSDME-NT。与对照表皮相比,痤疮患者皮损表皮中GSDME-NT阳性的细胞比例(9.34%±2.92%比3.05%±1.14%,t=-3.47,P=0.026)及GSDME-NT蛋白表达水平(t=-3.51,P=0.025)均明显较高。痤疮囊肿内容物中细胞因子IL-1β[1337.24(1182.32,2230.61)pg/ml]、TNF-α[811.31(438.26,817.73)pg/ml]水平显著高于对照正常皮肤毛囊内容物[IL-1β:0.00(0.00,108.21)pg/ml,Z=1.99,P=0.046;TNF-α:46.67(12.41,53.21)pg/ml,Z=1.96,P=0.049]。ELISA检测显示,***+NC组上清液中IL-1β[(12.12±3.07)pg/ml]、TNF-α水平[(26.06±1.57)pg/ml]显著高于PBS+NC组[(3.73±2.24)pg/ml、(10.14±0.79)pg/ml;P=0.003、<0.001];与***+NC组相比,***+GSDME敲低组上述细胞因子水平[(3.38±0.93)pg/ml、(12.67±2.10)pg/ml]显著降低(P=0.003、<0.001)。视黄醇+***组细胞中GSDME-NT表达低于***组(P=0.029)。结论***可能诱导角质形成细胞发生GSDME介导的焦亡,进而促进炎症因子释放,加重痤疮炎症反应。视黄醇或可抑制上述过程。

关键词： 阿卡波糖胶囊   甘精胰岛素   2型糖尿病   老年   胰岛功能   血糖  

摘要： 目的:研究阿卡波糖胶囊联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病的临床价值。方法:采用随机数字表法将厦门市思明区鹭江街道社区卫生服务中心内分泌科2021年1月—2023年12月收治的80例老年2型糖尿病患者分为两组,每组40例。对照组予以甘精胰岛素治疗,观察组在对照组基础上予以阿卡波糖胶囊治疗。比较两组患者血糖水平、胰岛功能改善情况,评估两组患者的治疗效果,并观察统计两组患者的不良反应发生率。结果:治疗后,相较于对照组,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平更低(P<0.001);治疗后,相较于对照组,观察组空腹C肽、胰岛β细胞功能指数更高(P<0.001),胰岛素抵抗指数更低(P<0.001);观察组治疗总有效率高于对照组(P=0.048);两组不良反应发生率对比,无统计学差异(P>0.05)。结论:阿卡波糖胶囊联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病的效果显著,可有效控制患者的血糖水平,改善其胰岛功能,且不会增加不良反应。

关键词： 间歇性禁食   2型糖尿病   肠道菌群   16SrRNA测序   大鼠  

摘要： 目的:探讨间歇性禁食(IntermittentFasting,IF)对2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)大鼠肠道菌群结构的影响。方法:雄性SD大鼠采用高脂饲料喂养8 w后,采用链脲佐菌素溶液(0.045 g·kg^(-1))腹腔注射建立T2DM模型。实验动物分为正常对照组、T2DM组、IF-T2DM组(n=20)。IF-T2DM组采用“8+16”方式禁食4w。禁食结束后检测血清总胆固醇(TotalCholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(AlanineAminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AspartateAminotransferase,AST)、肌酐(Creatinine,Crea)、尿素氮(BloodUreaNitrogen,BUN)水平;采用苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色评估肝、肾组织的病理变化;收集各组大鼠新鲜粪便,采用16S rRNA测序技术进行菌群测序。结果:与对照组相比,T2DM组大鼠空腹血糖、血清TC、TG、LDL-C和肝功能指标显著升高(P<0.05),肾功能指标Crea和BUN也显著增加(P<0.05)。与T2DM组相比,IF-T2DM组大鼠血糖及代谢指标显著改善(P<0.05),肝脏和肾脏组织损伤减轻。16S rRNA测序结果显示,与对照组和IF-T2DM组相比,T2DM大鼠肠道菌群Alpha多样性指数以及组间Beta多样性存在显著性差异(P<0.05);菌群组成分析结果显示,在门水平上,T2DM大鼠肠道菌群以厚壁菌门(Firmicutes)为主,放线菌门(Actinobacteriota)含量增多,拟杆菌门(Bacteroidota)明显减少。属水平分析显示,T2DM组显著富集了葡萄球菌属(Staphylococcus)和棒状杆菌属(Corynebacterium)等潜在致病菌,而鼠杆菌属(Muribaculaceae)和普雷沃氏菌属(Prevotella)等有益菌的丰度降低。IF-T2DM组中仅乳杆菌属(Lactobacillus)的丰度显著增加,其余菌群组成与对照组基本一致。结论:IF对T2DM大鼠具有显著的代谢改善作用,能够有效降低血糖、改善脂代谢、保护肝肾功能,并调节肠道菌群组成。

关键词： 超重/肥胖2型糖尿病   利拉鲁肽   二甲双胍   血糖控制  

摘要： 目的研究利拉鲁肽与二甲双胍联合方案对超重/肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血糖管理的作用。方法选取超重/肥胖T2DM患者94例,均为仁怀市中医院2024年1月至2024年9月就诊。随机数字表法分为对照组(n=47,二甲双胍治疗)和观察组(n=47,利拉鲁肽及二甲双胍联合治疗),两组均持续治疗6个月。对比两组血糖控制、血脂水平、减重情况以及不良反应。结果治疗后,观察组空腹血糖(6.13±1.22)mmol/L、餐后2 h血糖(8.11±1.03)mmol/L、糖化血红蛋白(6.11±0.75)%、总胆固醇(3.62±0.34)mmol/L、血清甘油三酯(1.51±0.11)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(2.31±0.09)mmol/L均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(1.57±0.14)mmol/L对照组,观察组体重指数、腰围均小于对照组(均P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽及二甲双胍联合治疗能够有效改善超重/肥胖T2DM患者血糖水平,调节血脂水平,同时还可以减轻体重,且不良反应较少。

关键词： 非奈利酮   糖尿病肾病   安全性   有效性   Meta分析  

摘要： 背景非甾体类盐皮质激素拮抗剂非奈利酮是用于保护糖尿病肾病患者肾脏的新药,与血管紧张素转换酶抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂均为糖尿病肾病患者的肾脏保护药物。近期,两项针对慢性肾病患者型荟萃分析,关于非奈利酮对估算肾小球滤过率下降的影响,得出了截然相反的结论。鉴于此,本研究专门聚焦于2型糖尿病患者,旨在深入探究非奈利酮的有效性和安全性。目的系统评价非奈利酮在2型糖尿病肾病患者中的有效性和安全性。方法计算机检索Cochrane Library、Web of Science、Embase和PubMed数据库,检索时间为建库至2024年4月。按照纳入与排除标准筛选文献、提取数据,采用Revman 5.3进行Meta分析,对应用非奈利酮治疗的2型糖尿病患者的尿白蛋白/肌酐比率、估算肾小球滤过率等指标进行比较。结果最终纳入7篇文献,共包括15528例患者。结果显示,干预组(使用非奈利酮)患者尿白蛋白/肌酐比率(SMD=-0.46,95%CI=-0.48~-0.39,P<0.05)、估算肾小球滤过率(SMD=-0.15,95%CI=-0.19~-0.10,P<0.05)、肾脏复合终点(OR=0.83,95%CI=0.75~0.92,P<0.05)、全因死亡率(OR=0.88,95%CI=0.78~0.99,P<0.05)和终末期肾病(OR=0.80,95%CI=0.64~0.99,P<0.05)与对照组比较,差异均有统计学意义。与对照组相比,干预组组高钾血症的风险显著增加(OR=2.13,95%CI=1.89~2.39,P<0.05)。结论非奈利酮能显著改善2型糖尿病肾病患者肾脏复合终点事件,降低尿白蛋白/肌酐比率并减缓估算肾小球滤过率下降;治疗时需注意高钾血症的风险。