关键词： 依洛尤单抗   阿利西尤单抗   急性冠状动脉综合征   随机对照试验   网状meta分析  

摘要： 目的 评价依洛尤单抗和阿利西尤单抗治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的有效性、安全性。方法 检索国内外公开发表的依洛尤单抗和阿利西尤单抗治疗ACS的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),检索时限从建库至2023年6月,应用Stata 15软件进行网状meta分析比较两药之间的有效性和安全性。结果 共纳入22个RCT,包括22 339例患者。试验组药物为他汀类药物联合依洛尤单抗或阿利西尤单抗任意1种,对照组为单用他汀类药物或联合安慰剂。有效性方面,在他汀类药物的基础上,依洛尤单抗和阿利西尤单抗在降低LDL-C、TG、TC、hs-CRP水平以及改善HDL-C代谢方面,两者均无显著差异。安全性方面,两药的心血管不良事件发生率均无显著性差异。结论 在ACS患者中,他汀联合依洛尤单抗或阿利西尤单抗治疗可明显改善脂质代谢,减少心血管不良事件的发生。两药之间的有效性和安全性比较差异无统计学意义。但本结论仍需大量多中心、大样本的RCT予以验证。

关键词： 间充质转换   肝纤维化   机器学习   药物预测  

摘要： 目的通过生物信息学、机器学习和细胞实验,探究肝窦内皮细胞(LSECs)经间充质转换(EnMT)调控肝纤维化的分子机制,并预测天然活性成分。方法获取肝纤维化(HF)与EnMT基因矩阵,Limma差异分析与WGCNA共表达网络分析后,提取交集基因,进行富集分析。结合随机森林、SVM-RFE和网络拓扑分析,筛选诊断基因,进行免疫浸润分析和天然活性成分预测,最后通过细胞实验对诊断基因的表达情况和预测成分的药理效果进行验证。结果差异分析得到EnMT相关差异基因3034个,HF相关差异基因4133个;WGCNA分析得到EnMT Hub基因4589个,HF Hub基因763个,提取到38个交集基因,主要富集于基底膜、ECM受体相互作用等机制上。多维度分析筛选出CFP、COL4A2、ITGA1和GRPEL1作为诊断基因。免疫浸润分析显示诊断基因与肥大细胞静息状态、记忆B细胞及记忆CD4+T细胞间密切相关。RT-PCR结果表明,在Jagged1诱导的模型组中,4个诊断基因的mRNA表达均显著增加(P<0.05)。预测成分谷甾醇、山奈酚和槲皮素与诊断基因间均具有良好的结合活性。ELISA实验进一步证实,3种活性成分均能显著降低Jagged1诱导LSECs中COL4A2蛋白的表达,以槲皮素的作用最为显著(P<0.01)。结论本研究阐述了肝窦内皮细胞通过间充质转换参与肝纤维化病理进程的分子机制,提出以CFP、COL4A2、ITGA1和GRPEL1为核心的诊断标志物体系,发现槲皮素等天然活性成分能够通过靶向诊断基因,发挥抗肝纤维化的药理作用。

关键词： 丹龙醒脑方   血管性痴呆   认知功能   神经血管单元   突触可塑性  

摘要： 目的 探讨丹龙醒脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经血管单元(neurovascular unit,NVU)及突触可塑性的影响。方法 SD大鼠采用改良2-VO法制备VD大鼠模型,随机分为模型组、尼莫地平组、丹龙醒脑方高剂量组(14.8 g·kg^(-1))、丹龙醒脑方中剂量组(7.4 g·kg^(-1))、丹龙醒脑方低剂量组(3.7 g·kg^(-1)),每组10只,分别给予相应药物灌胃。同时设置假手术组,等量生理盐水灌胃,共给药4周。Morris水迷宫试验检测各组大鼠认知功能;透射电镜观察海马组织NVU及突触超微结构;采用免疫组化法检测海马组织微血管密度(microvessel density,MVD)、生长相关蛋白43(growth associated protein 43,GAP43)、神经生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A,Nogo-A)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)表达;Real-time PCR法检测海马组织突触素(synapsin,SYP)、突触后致密蛋白-95(postsynaptic dense protein-95,PSD-95) mRNA的表达;Western blotting检测海马组织SYP、PSD-95蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠学习、空间记忆能力明显下降(P<0.01),海马组织NVU及突触超微结构出现明显的病理改变,Nogo-A、GFAP表达升高(P<0.01),MVD、GAP43、VEGF表达降低(P<0.01),SYP、PSD-95 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,丹龙醒脑方干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力,减轻NVU及突触超微结构的病理形态学损伤,降低Nogo-A、GFAP表达,增加MVD、GAP43、VEGF表达,上调SYP、PSD-95 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论 丹龙醒脑方可能通过促进NVU和突触可塑性重塑改善VD大鼠学习记忆能力。

关键词： 胃癌   石见穿多糖   miRNA-145   细胞凋亡   细胞增殖   细胞侵袭   细胞迁移  

摘要： 目的:探讨石见穿多糖(SCBP)对胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及机制。方法:通过MTT和细胞凋亡实验筛选SCBP适宜浓度。将SGC-7901细胞分为正常组(NC组)、SCBP组、miRNA组、SCBP+miRNA组和SCBP+miRNA抑制剂组。采用MTT、流式细胞术、Transwell实验和划痕实验检测细胞增殖率、细胞凋亡率、细胞周期、细胞侵袭能力及细胞迁移能力。Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(P21)、致癌基因C-MYC(c-Myc)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果:SCBP最佳作用浓度为50μg/mL。SCBP组、miRNA组和SCBP+miRNA组细胞增殖率、侵袭细胞数及伤口愈合率均低于NC组(P<0.05),细胞凋亡率和G_(1)期比例高于NC组(P<0.05)。SCBP+miRNA组细胞增殖率及伤口愈合率低于SCBP组(P<0.05),细胞凋亡率及G_(1)期细胞比例高于SCBP组(P<0.05);SCBP+miRNA抑制剂组细胞增殖率及伤口愈合率高于SCBP组(P<0.01),细胞凋亡率及G_(1)期细胞比例低于SCBP组(P<0.01)。SCBP组、miRNA组和SCBP+miRNA组SGC-7901细胞PI3K、Akt、c-Myc、MMP-2及MMP-9蛋白相对表达量低于NC组(P<0.05),P21蛋白相对表达量高于NC组(P<0.05);SCBP+miRNA组SGC-7901细胞PI3K、Akt、c-Myc、MMP-2及MMP-9蛋白相对表达量低于SCBP组,P21蛋白相对表达量高于SCBP组,差异均有统计学意义(P<0.05);SCBP+miRNA抑制组SGC-7901细胞PI3K、Akt、c-Myc、MMP-2及MMP-9蛋白相对表达量高于SCBP组,P21蛋白相对表达量低于SCBP组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:SCBP可通过抑制PI3K/Akt/c-Myc/MMP-2/MMP-9信号通路的激活,抑制SGC-7901细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移。

关键词： 2型糖尿病   达格列净   胰岛素   二甲双胍   疗效   糖脂代谢  

摘要： 目的探讨达格列净联合胰岛素及二甲双胍治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的效果。方法选取2021年12月-2024年12月卓尼县人民医院收治的100例T2DM患者,按照不同治疗方法分为对照组(n=50)与观察组(n=50)。对照组实施胰岛素及二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上联合达格列净治疗。对比两组的临床疗效、血糖指标、血脂水平、不良反应。结果观察组治疗总有效率为96.00%(48/50),高于对照组的82.00%(41/50),差异有统计学意义(χ^(2)=5.005,P=0.025)。治疗后,观察组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖均低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在针对T2DM患者的治疗中,达格列净与胰岛素、二甲双胍共同应用具有显著效果,能对其血糖、血脂进行有效调控,且不会明显增加不良反应。

关键词： 糖尿病   胰腺外分泌功能不全   胰腺炎   胰腺肿瘤  

摘要： 胰腺外分泌型糖尿病(DEP)曾被称为胰腺糖尿病、胰源性糖尿病、3c型糖尿病等,目前其发病率已超过1型糖尿病。DEP的发生机制、临床表现与原发胰腺疾病相关,在管理方面需兼顾胰腺内、外分泌功能,综合治疗糖尿病和胰腺原发疾病。目前尚无DEP相关的指南,其诊断标准、与2型糖尿病的鉴别、降糖方案的选择等皆为临床实践中的难点。本文回顾了DEP相关的临床研究,对其术语演变、发生机制、临床表现、并发症、诊断、管理方案等进行综述。

关键词： 枸橼酸咖啡因   支气管肺发育不良   线粒体应激   细胞凋亡  

摘要： 目的探究枸橼酸咖啡因治疗早产儿支气管肺发育不良(BPD)的作用及分子机制。方法构建新生大鼠和MLE-12肺上皮细胞的高氧BPD模型,分别设立对照组、高氧组和低、中、高剂量枸橼酸咖啡因干预组。运用H&E染色、免疫荧光染色、CCK8细胞凋亡实验、流式细胞凋亡检测等技术评估枸橼酸咖啡因的作用。进一步通过活性氧(ROS)免疫荧光检测、电镜观察、蛋白质免疫印迹等检测线粒体应激及细胞凋亡的发生情况。结果枸橼酸咖啡因干预可提高高氧暴露后新生大鼠的生存率,促进体重增长,改善肺组织损伤;枸橼酸咖啡因干预提高了MLE-12细胞的存活率,减少表面活性蛋白C(SPC)的丢失并抑制细胞凋亡。机制上,枸橼酸咖啡因可降低ROS水平,修复线粒体结构,调节线粒体应激通路(eIF2α-ATF4-CHOP)和线粒体凋亡途径相关蛋白(Bax、Bcl2、Cleavedcaspase-3)的表达。结论枸橼酸咖啡因通过减轻线粒体氧化应激,抑制细胞凋亡,改善高氧诱导的肺损伤,在早产儿BPD治疗中发挥积极作用。

关键词： 糖尿病肾病   尿微量白蛋白   免疫球蛋白G   β2微球蛋白   诊断准确度  

摘要： 目的:探讨尿微量白蛋白(mAlb)、免疫球蛋白G(IgG)、β2微球蛋白(β2-MG)检验诊断糖尿病肾病(DN)的准确度评估。方法:选取2023年1月至2024年12月医院收治的2型糖尿病患者92例,根据临床诊断结果将其分为单纯糖尿病组(n=58)和DN组(n=34),检验并比较两组尿mAlb、IgG、β2-MG水平差异,并评估各项指标单独及联合检测对DN的诊断效能。结果:DN组尿mAlb、IgG、β2-MG水平均高于单纯糖尿病组(P<0.05)。以临床诊断结果为评价标准,尿mAlb、IgG、β2-MG联合检测诊断DN的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值以及准确度均高于mAlb、IgG、β2-MG单独检测(P<0.05)。结论:尿mAlb、IgG、β2-MG水平在DN中表达水平升高,且联合检测能提高DN的诊断准确度,可为疾病早期诊断和干预提供有力支持。

关键词： 精准医疗   胰岛B细胞   胰岛素分泌   基因治疗  

摘要： 如今,基因治疗作为精准医疗时代的先锋技术,正以分子剪刀般的精准度切入糖尿病的发病根源,为彻底改写疾病进程带来曙光。基因治疗:糖尿病管理的战略转折点糖尿病的本质是代谢调控网络的基因程序紊乱。1型糖尿病患者因自身免疫反应导致胰岛素分泌细胞(胰岛B细胞)被破坏,2型糖尿病则以胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损为特点。

关键词： CRP   HbAlc   Scr   糖尿病   肾病   诊断  

摘要： 目的:探讨糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)联合血清肌酐(creatinine,Scr)水平检测在诊断糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者中的临床意义表达。方法:选取平顶山市第二人民医院2022年2月至2024年2月收治的68例DN患者为DN组,依据1:1选例原则,选取同期68例单纯糖尿病(DM)患者为DM组,选取68例健康体检者为对照组。比较3组HbAlc、血清CRP、Scr、白蛋白(albumin,ALB)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)水平并分析相关性,分析HbAlc、血清CRP与Scr联合检测对DN的诊断价值及各血清指标高水平患者发生DN的危险度。结果:DN组HbAlc、血清CRP、BUN水平>DM组>对照组,DN组血清Scr高于DM组,DN组血清ALB水平