关键词:
胃癌
钙调节蛋白1
不对称二甲基精氨酸
淋巴结转移
不良预后
血管侵犯
肌动蛋白
细胞骨架结合蛋白
摘要:
目的探讨胃癌组织中钙调节蛋白1(CNN1)和不对称二甲基精氨酸(ADMA)的表达与Wnt/β-catenin通路的相关性及其预后价值。方法收集本院收治的110例胃癌患者的手术标本和血清样本以及60例健康人的血清样本。分别采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR检测胃癌组织中CNN1蛋白、CNN1 mRNA的表达;采用酶联免疫吸附测试(ELISA)检测胃癌患者血清中ADMA的表达。分析CNN1、ADMA表达与胃癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析CNN1、ADMA表达对胃癌患者预后的影响;采用Cox回归分析探讨影响胃癌患者预后的独立因素;采用Pearson相关分析探讨胃癌组织中CNN1与ADMA表达的相关性,并分析CNN1 mRNA、ADMA mRNA与Wnt/β-catenin信号通路相关指标的相关性。结果胃癌组织中CNN1蛋白表达阳性率为38.18%(42/110),低于癌旁组织中的57.27%(63/110),差异有统计学意义(χ^(2)=8.035,P=0.005);胃癌患者血清ADMA表达量为(0.54±0.17)μmol/L,高于健康人的(0.42±0.14)μmol/L,差异有统计学意义(t=4.752,P<0.001)。有淋巴结转移和肿瘤分期晚期患者胃癌组织中CNN1蛋白阳性率降低,血清ADMA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CNN1高表达组(n=42)生存率为73.80%,高于CNN1低表达组(n=68)的39.71%,差异有统计学意义(χ^(2)=22.300,P<0.001);ADMA高表达组(n=81)生存率为45.68%,低于ADMA低表达组(n=29)的72.41%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.791,P=0.029)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示,有淋巴结转移、肿瘤晚期、CNN1蛋白低表达、血清ADMA高表达是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。胃癌组织中CNN1 mRNA表达水平为(0.41±0.13),低于癌旁组织中CNN1 mRNA表达水平(1.16±0.35),差异有统计学意义(t=21.068,P<0.001)。胃癌组织中wnt3a mRNA和β-catenin mRNA表达水平分别为(2.02±0.42)和(2.59±0.58),均高于癌旁组织中wnt3a mRNA和β-catenin mRNA表达水平(1.25±0.28)和(1.18±0.42),差异均有统计学意义(t=15.999,P<0.001;t=20.651,P<0.001)。胃癌组织中CNN1与胃癌患者血清ADMA表达呈负相关(r=-0.794,P<0.001);胃癌组织中CNN1 mRNA与Wnt/β-catenin信号通路相关指标wnt3a mRNA、β-catenin mRNA表达呈负相关(P<0.001);胃癌患者血清ADMA mRNA表达与Wnt/β-catenin信号通路相关指标wnt3a mRNA、β-catenin mRNA表达呈正相关(r=0.763,P<0.001;r=0.874,P<0.001)。结论胃癌组织中CNN1表达降低,血清ADMA表达升高,且二者表达与淋巴结转移和肿瘤TNM分期有关,是影响胃癌患者不良预后的独立危险因素。CNN1与ADMA在胃癌组织中表达呈负相关,其可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。