关键词： 2型糖尿病   非酒精性脂肪性肝病   肝脏脂肪含量   肝硬度特征  

摘要： 目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的肝脏脂肪含量(HFC)、肝硬度值(LSM)特征及其相关性。方法选取176例T2DM合并NAFLD患者,记录其临床资料及生化指标,采用超声评估HFC及LSM,根据HFC分为轻度脂肪肝(HFC<10%,58例)、中度脂肪肝(HFC10%~30%,64例)及重度脂肪肝(HFC>30%,54例);根据LSM分为无纤维化(LSM<7.0 kPa,72例)、轻中度纤维化(7.0~12.5 kPa,68例)及重度纤维化(LSM>12.5 kPa,36例)。比较不同HFC、LSM水平患者的临床指标、进展性肝纤维化发生率,分析HFC及LSM与其他指标的相关性。结果随着HFC水平增加,体质量指数(BMI)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。HFC>30%患者的BMI、ALT、AST、FPG和HbA1c水平高于HFC<10%、10%~30%患者,且HFC 10%~30%患者高于HFC<10%患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着LSM水平增加,病程、BMI、ALT、AST水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。LSM>12.5 kPa患者的病程、BMI、ALT、AST水平高于LSM<7.0 kPa、7.0~12.5 kPa患者,且LSM 7.0~12.5 kPa患者高于LSM<7.0 kPa患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。HFC与BMI、ALT和AST呈显著正相关(r=0.387、0.493、0.476,P<0.05),但与病程、LSM无显著相关性(r=0.215、0.198,P>0.05);LSM与病程、BMI、ALT和AST呈显著正相关(r=0.425、0.312、0.462、0.508,P<0.05)。不同HFC和LSM水平患者进展性肝纤维化发生率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。LSM>12.5 kPa患者的进展性肝纤维化发生率69.44%高于LSM<7.0 kPa患者的6.94%、LSM 7.0~12.5 kPa患者的22.06%,且LSM 7.0~12.5 kPa患者高于LSM<7.0 kPa患者,差异具有统计学意义(P<0.05);HFC>30%患者的进展性肝纤维化发生率38.89%高于HFC<10%患者的13.79%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论T2DM合并NAFLD患者的HFC、LSM主要与BMI、ALT、AST相关,而HFC与LSM无明显相关性,长病程患者更易发生LSM升高,提示需早期干预代谢异常以减缓肝纤维化的进展。

关键词： CXCL8   牙周炎   炎症反应   氧化应激   信号通路  

摘要： 牙周炎是口腔中最常见的以细菌为主要致病因素的慢性、炎症性疾病之一。此病严重影响口腔健康,并与多种全身性疾病存在密切相关性。在全球范围内,约有11%的人口可能罹患严重的牙周炎,影响人数高达7.43亿[1]。牙周炎的发生是一个复杂的过程,涉及细菌、宿主和环境等多种因素的交互作用,这种复杂的炎症免疫反应最终导致牙齿支持组织的严重破坏。CXCL8是促进炎症发生发展的趋化因子,也是研究最早最深入的趋化因子之一,它在各种炎性疾病中起到至关重要的作用,它通过多种信号通路参与了牙周炎的发生和发展,是牙周炎中最重要的趋化因子之一。

关键词： 乳源外泌体   脂多糖   NF-κB信号通路   炎症   细胞凋亡  

摘要： 本试验旨在探究同浓度的荷斯坦奶牛乳源外泌体(Cow-Exo)和牦牛乳源外泌体(YakExo)对脂多糖(LPS)诱导的牛乳腺上皮细胞损伤的治疗效果。从同体积的牦牛和荷斯坦奶牛乳样中分离出外泌体,以同浓度的Cow-Exo和Yak-Exo作用于LPS诱导的乳腺上皮细胞(MAC-T细胞)体外炎症反应模型,通过CCK-8法检测乳源外泌体对细胞活力的影响,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白质免疫印迹(WB)、免疫荧光(IF)法检测乳源外泌体与LPS联合作用对细胞炎性因子、核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子和凋亡因子表达的影响。结果显示:1)对于从同体积牦牛和荷斯坦奶牛乳样中分离的外泌体,Yak-Exo中蛋白浓度显著高于Cow-Exo(P<0.05);2)MAC-T细胞对2种乳源外泌体的摄入量在24 h时显著大于6和12 h时(P<0.05);3)10μg/mL LPS显著提高了MAC-T细胞中促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的mRNA相对表达量(P<0.05),可用于建立炎症反应模型;4)Cow-Exo和Yak-Exo均可显著降低LPS诱导的MAC-T细胞中NF-κB信号通路相关因子P-p65/p65的蛋白相对表达量和p65的mRNA相对表达量(P<0.05),同时显著降低MAC-T细胞中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β以及凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤-2关联X蛋白(Bax)/B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的蛋白和mRNA相对表达量(P<0.05),并显著升高抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的蛋白相对表达量(P<0.05),且Yak-Exo的作用效果比Cow-Exo更显著(P<0.05)。综上所述,Yak-Exo和CowExo均可通过降低促炎因子的分泌、抑制NF-κB信号通路相关因子和凋亡因子的表达缓解LPS诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎症反应,且Yak-Exo抵抗炎症反应的效果显著优于Cow-Exo。

关键词： 胃癌细胞   增殖   凋亡   VPA   PADI4  

摘要： 目的:探讨PADI4表达变化在HDAC抑制因子丙戊酸钠(Valproate sodium,VPA)诱导胃癌细胞凋亡中的变化与作用机制。方法:CCK8细胞计数法检测胃癌细胞增殖水平的变化;RT-PCR检测胃癌细胞株中PADI4基因表达的水平;流式细胞术测定胃癌细胞的凋亡水平;Western blot检测PADI4,Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:VPA对胃癌SGC-7901、MGC-803和BGC-823细胞增殖株均具有明显的抑制作用,对SGC-7901的抑制作用最为明显。进一步证实VPA可以诱导SGC-7901胃癌细胞发生细胞凋亡,并伴有PADI4蛋白表达水平降低,凋亡相关蛋白Bcl-2蛋白表达水平降低,以及Bax蛋白表达水平的升高。PADI4表达干扰后,可以引起Bcl-2蛋白表达水平的降低和Bax蛋白表达水平的升高。结论:VPA通过降低PADI4表达水平抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,并通过降低Bcl-2/Bax比值促进细胞凋亡。

关键词： 糖尿病,妊娠   NK6同源框蛋白1   胰岛素抵抗   妊娠结局   胰岛β细胞功能指数   胰岛素抵抗指数  

摘要： 目的 检测妊娠糖尿病孕妇血清中NK6同源框蛋白1(NKX6-1)的表达水平,分析与胰岛素抵抗及妊娠结局的相关性。方法 随机选取2020年7月至2022年7月承德市妇幼保健院收治的妊娠糖尿病孕妇100例为研究组,另外选取同期在该院定期进行产检的健康孕妇80例为对照组。收集孕妇的一般临床资料,检测研究组和对照组血清NKX6-1、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平,计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Pearson法分析血清NKX6-1与HOMA-IR、HOMA-β的相关性。根据研究组妊娠结局,分为良好组(n=61)与不良组(n=39)。单因素和多因素logistic回归分析影响妊娠糖尿病孕妇妊娠结局的因素;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清NKX6-1对妊娠糖尿病孕妇发生妊娠不良结局的预测价值。结果 研究组血清NKX6-1、HOMA-IR显著高于对照组[(9.32±2.25)μg/L比(5.63±1.27)μg/L、5.84±1.17比2.18±0.51,P<0.05];对照组HOMA-β(117.24±17.38)显著高于研究组(99.60±15.47)(P<0.05)。妊娠糖尿病孕妇血清NKX6-1水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.50,P<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.45,P<0.05)。研究组妊娠不良结局的发生率显著高于对照组(P<0.05)。logistic分析显示年龄、甲状腺功能和NKX6-1是导致妊娠结局不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示血清NKX6-1水平预测妊娠糖尿病孕妇妊娠结局不良的AUC是0.85,灵敏度为69.44%,特异度为90.00%。结论 妊娠糖尿病孕妇血清NKX6-1水平高表达,与胰岛素抵抗呈正相关,有望成为妊娠糖尿病孕妇妊娠结局的预测因子。

关键词： 中医护理   生活质量   耳穴疗法   降糖   糖尿病  

摘要： 糖尿病已经成为当今社会的一种常见慢性疾病,它严重影响着患者的生活质量,并可能引发一系列的并发症。在中医护理领域,有一种独特的降糖护理技术一耳穴疗法,正逐渐受到人们的关注。

摘要： Previously, we identified that mutant p53 expression in cancer cells promotes engulfment of neighbouring cancer cells to form cell-in-cell (CIC) structures. This process gave mutant p53 cells an advantage in tumour formation in mouse xenograft experiments. TP53 can be found mutated at nearly every amino acid in cancers and mutant p53 expression is associated with various GOF (Gain-of-function) processes, including cancer cell invasion, metastasis, stemness and drug resistance. In the current manuscript, we identified SH3BGRL (Src homology 3 binding glutamate rich protein like) as a mutant p53-regulated gene and investigated to what extent SH3BGRL expression and cell engulfment are responsible for mutant p53-dependent anchorage-independent growth and chemoresistance. We demonstrate that mutant p53 expression drives cell engulfment in which the mutant p53 host cell moves in the direction of the target internal cell to form CIC structures. This is therefore more reminiscent of cell engulfment rather than cell entosis, in which cells invade into host cells. Using NGS (Next Generation Sequencing), we identified novel target genes of mutant p53 and demonstrate that cell engulfment requires SH3BGRL expression. We generated mutant p53 and p53 KO cell lines that stably overexpressed SH3BGRL and determined that SH3BGRL promotes etoposide resistance in mutant p53 cells and anchorage-independent growth independent of mutant p53 expression. Through FACS sorting of pure cell engulfing (CIC) populations, we could also show that engulfing cells have an enhanced etoposide resistance. These data suggest that SH3BGRL and cell engulfment are required for certain GOFs of mutant p53.

关键词： 糖尿病   糖尿病足溃疡   专病数据库   预测模型  

摘要： 目的基于糖尿病专病数据库开发并验证一种糖尿病足溃疡(DFU)预测模型。方法该研究为横断面研究。基于华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院糖尿病专病数据库,采用标准化流程收集2432例糖尿病患者的临床资料,如体重指数(BMI)及BMI≥24.0 kg/m^(2)、足部皮肤颜色异常、足动脉搏动减弱或消失、胼胝形成和足溃疡史的患者比例。采用简单随机抽样方法,按照7∶3的比例将糖尿病患者分为模型开发队列(1702例)和外部验证队列(730例)。通过多因素logistic回归分析法分析DFU的影响因素,基于多因素logistic回归分析筛选出的DFU独立影响因素构建列线图和预测模型,模型的区分度通过受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)评估,计算Brier评分以评估模型的整体性能,Brier评分越低表示预测越准确。此外,使用C指数评估模型的区分能力,其值越接近1,表明模型的判别能力越强。结果在模型开发队列中,DFU患者ROC曲线的AUC为0.815(95%CI 0.807~0.823,P<0.001),Brier评分为0.127;在外部验证队列中,DFU患者的ROC曲线的AUC为0.807(95%CI 0.794~0.820,P<0.001),Brier评分为0.131。多因素logistic回归分析结果显示,BMI≥24.0 kg/m^(2)(OR=1.56,95%CI 1.32~1.85,P<0.001)、足部皮肤颜色异常(OR=2.14,95%CI 1.76~2.60,P<0.001)、足动脉搏动减弱或消失(OR=1.89,95%CI 1.58~2.26,P<0.001)、胼胝形成(OR=2.37,95%CI 1.95~2.88,P<0.001)和足溃疡史(OR=3.42,95%CI 2.81~4.16,P<0.001)均是DFU的独立影响因素。基于上述识别的独立影响因素,构建DFU预测模型列线图。对列线图评估模型预测性能的区分能力分析结果显示,列线图在模型开发队列和外部验证队列中均表现出较好的区分能力,C指数分别为0.816(95%CI 0.808~0.824,P<0.001)和0.809(95%CI 0.796~0.822,P<0.001)。根据列线图得分,将糖尿病患者划分为低危(<160分)、中危(160~240分)和高危(>240分)3组,3组糖尿病患者DFU的实际发生率分别为2.5%(10/400)、8.8%(22/250)和23.2%(58/250),组间差异有统计学意义(χ^(2)=73.80,P<0.001)。结论该研究基于糖尿病专病数据库构建了一种准确性高、性能优良预测DFU的模型。

关键词： 肺炎   青蒿琥酯   呼吸道合胞病毒   硫氧还蛋白相互作用蛋白   NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3   炎症反应  

摘要： 目的 探究青蒿琥酯(ART)调节硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎大鼠炎症反应的影响。方法 通过RSV感染方法构建RSV大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、ART-L组(腹腔注射15 mg/kg ART)、ART-H组(腹腔注射30 mg/kg ART)、ART-H+pcDNA-NC组(腹腔注射30 mg/kg ART+尾静脉注射2.5μL pcDNA-NC)、ART-H+pcDNA-TXNIP组(腹腔注射30 mg/kg ART+尾静脉注射2.5μL pcDNA-TXNIP)。检测肺指数及肺组织湿/干比(W/D);采用HE染色法观察肺组织病理学形态;qRT-PCR法检测组织中RSV病毒载量、TXNIP、NLRP3 mRNA表达;采用TUNEL法测定大鼠肺组织细胞的凋亡率;ELISA法检测肺组织中IL-6、TNF-α、IL-17的表达;Western blot检测肺组织中TXNIP、NLRP3蛋白的表达。结果 正常组大鼠肺泡上皮完整,支气管等结构完好;模型组大鼠肺泡壁明显增厚、上皮细胞损伤,肺间质周围存在大量淋巴细胞浸润;ART-L组、ART-H组、ART-H+pcDNA-NC组大鼠肺泡壁上皮细胞轻微受损,肺间质有少量淋巴细胞浸润;ART-H+pcDNA-TXNIP组大鼠肺泡壁轻中度增厚,肺间质见中等量淋巴细胞浸润。与对照组相比,模型组大鼠肺指数及肺组织W/D、病毒相对载量、TXNIP、NLRP3 mRNA及蛋白表达、细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-17表达升高(P<0.05);与模型组相比,ART-L组、ART-H组大鼠肺指数及肺组织W/D、病毒相对载量、TXNIP、NLRP3 mRNA及蛋白表达、细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-17表达降低(P<0.05);与ART-H组、ART-H+pcDNA-NC组相比,ART-H+pcDNA-TXNIP组大鼠肺指数及肺组织W/D、病毒相对载量、TXNIP、NLRP3 mRNA及蛋白表达、细胞凋亡率、IL-6、TNF-α、IL-17表达升高(P<0.05)。结论 ART可能是通过抑制TXNIP/NLRP3信号通路,抑制炎症反应,进而抑制RSV肺炎发展。

关键词： 糖尿病   集成学习   检测   Pima Indians  

摘要： 糖尿病是全球最主要的慢性非传染性疾病之一,会持续损害患者的各种组织器官。早期发现与早期治疗对于降低疾病危害具有重要意义。目前,基于机器学习的技术在糖尿病预测领域得到了较为广泛的应用,但单一模型的建模方式,往往面临模型准确性不高和泛化能力不足的问题。因此,文章提出一种基于Stacking技术的融合多模型特征的糖尿病检测方法。该方法结合了逻辑回归、朴素贝叶斯、随机森林和LightGBM的特征,并在Pima Indians数据集上取得了较好的效果。对比实验的结果也验证了本文方法的有效性。