关键词： 尿酸   同型半胱氨酸   C肽   2型糖尿病肾病   相关性分析  

摘要： 目的分析尿酸(uric acid,UA)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、C肽与2型糖尿病肾病的相关性。方法选取2021年1月-2023年6月期间胶州市中医医院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象,其中32例为糖尿病肾病患者,48例为单纯糖尿病患者,所有对象均接受UA、Hcy、C肽水平检验,分析UA、Hcy、C肽和2型糖尿病肾病的相关性。结果糖尿病肾病患者UA、Hcy高于单纯糖尿病,C肽低于单纯糖尿病,差异均有统计学意义(P均<0.05)。糖尿病肾病患者随着病情加重UA、Hcy水平呈升高趋势,C肽则呈明显的下降趋势,UA、Hcy水平对比,1期<2期<3a期<3b期<4期<5期,C肽水平对比,1期>2期>3a期>3b期>4期>5期,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结果显示,2型糖尿病肾病病情严重程度与UA、Hcy呈正相关关系(r=0.291,0.283,P均<0.05),与C肽呈负相关关系(r=-0.272,P<0.05)。结论UA、Hcy和2型糖尿病肾病表现为正相关,C肽与2型糖尿病肾病表现为负相关。

关键词： 丹参酮ⅡA   糖尿病肾病   增殖   纤维化   Hedgehog信号通路  

摘要： 目的基于Hedgehog信号通路探讨丹参酮ⅡA对糖尿病肾病系膜细胞增殖、凋亡和纤维化表型的影响。方法取人肾小球系膜细胞株(HRMCs),MTT法筛选丹参酮ⅡA处理HRMCs细胞的适宜浓度。后续实验设6组,其中正常组细胞采用低糖DMEM培养,模型组、5μg/mL丹参酮ⅡA组、10μg/mL丹参酮ⅡA组、20μg/mL丹参酮ⅡA组、20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组细胞均采用高糖DMEM培养基处理建立糖尿病肾病系膜细胞模型,不同浓度丹参酮ⅡA组同时分别加入相应浓度的丹参酮ⅡA,20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组同时加入20μg/mL丹参酮ⅡA和1.5μmol/L嘌吗啡胺,培养48 h后,免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白阳性表达情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞纤维化和Hedgehog通路激活相关蛋白表达情况。结果2.5μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL的丹参酮ⅡA均可抑制高糖刺激的HRMCs细胞增殖,且呈浓度依赖性。与正常组比较,模型组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与模型组比较,不同浓度丹参酮ⅡA组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中TGF-β_(1)、FN、ColⅠ、ColⅣ、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),细胞凋亡率均明显升高(P均<0.05);且不同浓度丹参酮ⅡA组上述各指标均呈浓度依赖性升高或降低,组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。与20μg/mL丹参酮ⅡA组比较,20μg/mL丹参酮ⅡA+嘌吗啡胺组细胞中Ki-67、PCNA蛋白阳性表达平均光密度值及细胞中TGF-β_(1)、FN、ColⅠ、ColⅣ、SHH、Gli1、c-Myc蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可通过抑制Hedgehog信号通路激活,抑制高糖刺激的HRMCs细胞增殖,促进细胞凋亡,进而改善肾纤维化。

关键词： 糖尿病肾病   预后   CXC趋化因子配体8   富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1  

摘要： 目的检测糖尿病肾病患者血清CXC趋化因子配体8(CXCL8)、富含亮氨酸糖蛋白1(LRG1)含量,探讨二者与糖尿病肾病病情程度与预后的关系。方法回顾性择取2021年5月至2024年5月陇南市第一人民医院收治的98例糖尿病肾病患者纳入患病组。并根据患者病情严重程度分为轻症组(n=53)和重症组(n=45);根据患者预后分为预后良好组(n=67)和预后不良组(n=31)。另择取98例同期本院收治的2型糖尿病患者纳入对照组。比较对照组和患病组、轻症组和重症组患者的血清CXCL8、LRG1水平和肾功能指标[估算肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)],并分析糖尿病肾病患者血清CXCL8、LRG1水平与肾功能指标的相关性;采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响糖尿病肾病预后不良的因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线评价血清CXCL8、LRG1水平对糖尿病肾病预后不良的预测价值。结果患病组血清CXCL8、LRG1、UACR水平分别为(183.34±29.45)ng/L、(381.21±45.80)ng/mL、(115.57±31.06)mg/g,均显著高于对照组[(183.34±29.45)ng/L、(381.21±45.80)ng/mL、(115.57±31.06)mg/g],eGFR为(65.47±15.84)mL/(min·1.73 m 2),显著低于对照组[(94.10±6.19)mL/(min·1.73 m 2)],差异均有统计学意义(P<0.05)。重症组血清CXCL8、LRG1、UACR水平均显著高于轻症组,eGFR水平显著低于轻症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病肾病患者血清CXCL8、LRG1水平与eGFR呈负相关(P<0.05),与UACR呈正相关(P<0.05)。单因素分析结果显示,空腹血糖、CXCL8、LRG1、eGFR、UACR水平与预后显著相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CXCL8、LRG1、UACR均是影响糖尿病肾病患者不良预后的危险因素(P<0.05),eGFR是保护因素(P<0.05)。血清CXCL8、LRG1联合预测糖尿病肾病患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.944,二者联合预测的价值显著高于CXCL8、LRG1单独预测的AUC(0.807、0.861)。结论血清CXCL8、LRG1水平随着糖尿病肾病患者病情程度的加重而升高,是影响糖尿病肾病预后不良的危险因素,二者联合对糖尿病肾病不良预后的预测价值更高。

关键词： 二甲双胍缓释片   利拉鲁肽   糖尿病   脑梗死  

摘要： 目的分析糖尿病合并脑梗死使用利拉鲁肽+二甲双胍缓释片的效果。方法选取2023年1月—2024年10月青浦区中医医院收治的64例糖尿病合并脑梗死患者为研究对象,以治疗方法的不同分为对照组和观察组,各32例,对照组使用二甲双胍缓释片治疗,观察组使用利拉鲁肽+二甲双胍缓释片治疗;对比两组血糖指标变化、血液流变学指标变化及临床疗效。结果观察组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组血糖指标、血液流变学指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论利拉鲁肽+二甲双胍缓释片能有效控制血糖、血脂,改善血液流变学指标,促进神经功能恢复。

关键词： 地黄环烯醚萜苷   2型糖尿病   网络药理学   肝损伤   AGEs/RAGE/MAPK信号通路  

摘要： 目的基于网络药理学和动物实验验证探讨地黄环烯醚萜苷类(Rehmannia glutinosa iridoid glycosides,RIG)治疗2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)的作用机制。方法利用Swisstargetprediction和PharmMapper数据库预测筛选RIG相关作用靶点,OMMI、Genecard、DisGeNET数据库获取T2DM的相关靶标基因,将获得的共同靶点导入STRING数据库构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”和核心靶点网络,通过DAVID数据库和微生信平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。采用高糖高脂喂养联合ip链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组、二甲双胍(250 mg/kg)组和RIG低、高剂量(200、400 mg/kg)组,每组9只,另取10只正常小鼠作为对照组。药物干预8周,每周测定体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。给药结束后,分离血清,检测低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR);采用苏木素-伊红(HE)、Masson和油红O染色观察小鼠肝脏病理变化;采用免疫组化法测定肝组织炎症因子白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达量;采用Western blotting法检测肝组织晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)、晚期糖基化末端受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)蛋白表达及p-p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)/p38 MAPK水平;采用qRT-PCR法检测肝组织RAGE、p38 MAPK mRNA表达。结果共筛选得到RIG治疗T2DM潜在靶点175个,关键核心靶点有原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src,SRC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等。GO富集分析显示潜在作用靶点主要涉及炎症反应的调节等生物过程,KEGG通路分析筛选得到了277条信号通路,显示脂质和动脉粥样硬化、AGEs/RAGE信号通路和MAPK信号通路可能在治疗T2DM过程中发挥关键作用。动物实验结果显示,与模型组比较,RIG可以降低T2DM小鼠饮水量、FBG、FINS、HOMA-IR、LDL-C水平(P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.01),改善肝细胞形态,减轻肝损伤,减少胶原沉积及脂质沉积,抑制肝组织IL-1、IL-6、TNF-α表达(P<0.01),下调肝组织AGEs、RAGE、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达及RAGE、p38 MAPK mRNA表达(P<0.05、0.01)。结论RIG能够有效降低T2DM小鼠FBG,改善胰岛素抵抗,减轻炎症反应,保护肝组织,其机制可能与调控AGEs/RAGE/MAPK信号通路有关。

关键词： 患者   血糖控制   内分泌科   产科   健康婴儿   孕期管理  

摘要： 糖尿病患者一旦怀孕,若血糖控制不佳,会对胎儿产生多方面的不良影响。通过孕前准备、孕期严格管理控制好血糖,以及借助多学科协作(产科、内分泌科、营养科、新儿科等)及优生优育策略,可显著降低不良结局风险,生下健康婴儿。糖尿病患者生育健康婴儿面临的问题糖尿病一般情况下不会直接影响生育,但可能会对生育过程和胎儿产生一定影响。糖尿病患者血糖控制不佳可能增强孕期风险,胎儿畸形、巨大儿、早产、难产等不良妊娠结局的发生概率会明显上升。

关键词： 维生素A缺乏   四氯化碳   慢性肝纤维化   动物模型  

摘要： 目的 采用维生素A(VA)缺乏饲料饲喂联合低浓度CCl_(4)诱导,制备一种稳定的慢性肝纤维化动物模型。方法 126只Balb/c小鼠随机分3组,分别给予VA正常饲料(VAN组)、500 IU/kg VA(VAD组1)及200 IU/kg VA(VAD组2)饲料饲养,4周后每组选取6只小鼠检测血清视黄醇水平;将剩余108只小鼠平均分为未造模组与造模组,每组再分为VAN组、VAD组1、VAD组2,18只/组。造模组腹腔注射5%CCl_(4)10 mL/kg,2次/周,共8周。检测血清视黄醇、ALT/AST、肝脏指数;进行肝组织HE、Masson染色、纤维化程度评分和氧化应激水平检测。结果 饲养4周后,VAD组的血清视黄醇水平均低于VAN组,VAD组2更低(P<0.05)。CCl_(4)造模8周,肝脏指数及ALT/AST增高,肝脏表面有颗粒状突起,肝索结构紊乱、假小叶形成,可见大量蓝染纤维组织和纤维间隔;VAD组较VAN组更显著,但VAD组2肝脏坏死严重,假小叶纤维间隔处大量炎性细胞浸润,2只小鼠死亡。CCl_(4)停止给药,VAN造模组肝脏指数及ALT/AST基本恢复,肝索结构恢复正常,纤维化自发逆转;VAD造模组血清ALT/AST、肝脏大体及病理无明显变化,VAD组1仍可见肝索结构紊乱和假小叶,VAD组2腹腔黏连严重,仍可见假小叶及大量炎性细胞浸润,纤维化分期评分为3;CCl_(4)造模组(VAD组1)氧化损伤指标8-OHdG高于CCl_(4)造模组(VAN组)。结论 以含有500 U/kg VA的饲料饲喂小鼠4周,10 mL/kg CCl_(4)干预8周,可获得中重度的肝纤维化模型,成功率100%,停药8周无自发逆转,可建立一种稳定的肝纤维化动物模型。

关键词： CiteSpace   中医药   糖尿病肾脏病   文献计量学   可视化分析  

摘要： [目的]对中医药治疗糖尿病肾脏病相关领域进行知识图谱分析,探索近10年的发展状况、研究热点与新兴趋势。[方法]检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Database)、维普资讯中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)4个中文数据库发表的关于中医药治疗糖尿病肾脏病的文献作为研究对象,运用CiteSpace对其进行文献计量分析并绘制可视化知识图谱。[结果]共计纳入1399篇文献,近4年发文量呈上升趋势。作者合作图谱共纳入4863名作者,其中核心作者160名,发文581篇,占总发文量41.53%,陈志强-方敬(等),王耀献-宋纯东,赵进喜,谢毅强,柳红芳,石岩,庞欣欣,徐江雁,郭登洲9个团队是该领域的主要研究团队。机构合作图谱中共纳入1284家机构,主要研究机构以北京为中心,分布河北、河南、南京等地中医药高校及其附属医院,北京中医药大学、河北中医学院是发文最多的机构,河南中医药大学是近2年的发文主力。关键词共现图谱共纳入534个关键词,形成20个聚类、若干新兴关键词及22个突现词。[结论]该领域文献发表量目前处在上升期,核心作者群暂未形成。传承中医理论、经典名方及名老中医经验,聚焦单一证型或分期拟定特色经验方,进行高质量的机器学习、生信分析、动物实验、临床验证,并进行理论总结,是目前大团队的常见科研思路。糖尿病肾脏病研究涉及的机制复杂多样,研究方法也各异不同。“氧化应激”和“足细胞”是该领域出现频率较高的关键词,“纤维化”“焦亡”“网络药理学”“经验”突显较强。

关键词： 2型糖尿病   德谷胰岛素利拉鲁肽注射液   血糖   血糖波动   胰岛素抵抗  

摘要： 目的观察德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病的临床效果。方法采取整群抽样法将2022年10月—2024年2月中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院威海院区收治的2型糖尿病患者82例分为试验组和对照组各41例。2组均采用二甲双胍进行基础降糖治疗,在此基础上,对照组联合达格列净片治疗,试验组联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))]、血糖波动情况[24 h血糖波动总次数(NGE)、24 h平均血糖绝对差(MODD)、血糖平均波动幅度(MAGE)、血糖标准差(SDBG)]、胰岛功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]。结果试验组治疗总有效率为97.56%,高于对照组的82.93%(χ^(2)=4.986,P=0.025)。治疗3个月后,2组FPG、2 hPG水平及HbA_(1c)低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.01);2组NGE、MODD、MAGE及SDBG均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.01);2组FINS、HOMA-IR低于治疗前,HOMA-β高于治疗前,且试验组变化幅度大于对照组(P<0.01)。结论德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病效果较好,能有效降低患者血糖水平,减轻血糖波动,优化胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗作用。