关键词： 中医药   急性胰腺炎   大黄   活性成分   Nod样受体家族蛋白3   炎症反应   胰腺修复   免疫调节   肠道屏障功能   代谢通路  

摘要： 中医药治疗急性胰腺炎具有明显优势,在缓解临床症状、减轻脏器损伤、提高机体免疫力等方面效果显著。中药大黄及其成分可通过抑制Nod样受体家族蛋白3(Nod-like receptor family protein 3,NLRP3)炎症小体的激活,抑制Toll受体(Toll-like receptor,TLR)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)的过度活化,抑制c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)2/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)3信号通路活化,抑制细胞自噬,靶向抑制Caspase-1的活化,促使巨噬细胞从M1型(促炎)向M2型(抗炎)的极化,抑制外泌体相关蛋白的分泌,促进中性粒细胞凋亡,调控胰腺组织细胞凋亡,降低炎症反应,减轻胰腺组织炎性损伤。大黄活性成分抑制活性氧(reactive oxygen,ROS)的释放,减轻氧化应激反应。大黄活性成分可激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of ra-pamycin,mTOR)信号通路,上调转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)1的表达,促进胰腺修复和再生,恢复胰腺结构和功能。大黄活性成分可纠正辅助性T细胞(helper T cells,Th)1型/Th2失衡,调节Th17/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)平衡,促进CD4+的表达,发挥免疫调节作用,纠正胰腺炎的免疫失衡。大黄活性成分可通过保护肠道屏障的完整性,降低肠道黏膜的通透性,保护肠道屏障功能,延缓和控制病情发展。大黄活性成分可通过调节多种代谢通路,恢复能量供应。本研究总结了中药大黄及其成分用于急性胰腺炎的作用机制,为急性胰腺炎的治疗提供新的思路。

关键词： 2型糖尿病   冠心病   载脂蛋白E   血管内皮素1   颈动脉斑块  

摘要： 目的:分析2型糖尿病伴冠心病病人载脂蛋白E(ApoE)基因多态性、血管内皮素1(ET-1)与颈动脉斑块特点。方法:选取2020年1月—2022年6月在我院老年科住院的病人,将有糖尿病或冠心病分为糖尿病组(T2DM组)、冠心病组(CAD组)、糖尿病合并冠心病组(T2DM+CAD组);将无糖尿病及冠心病病人设为对照组。分别测定并比较各组载脂蛋白E基因型、ET-1含量及颈动脉斑块的特点。结果:T2DM组、CAD组和T2DM+CAD组总胆固醇(TC)水平高于对照组;T2DM组、CAD组和T2DM+CAD组高密度脂蛋胆固醇(HDL-C)水平均低于对照组,且T2DM+CAD组HDL-C水平低于T2DM组、CAD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,CAD组和T2DM+CAD组ε3/ε4基因型频率升高,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM+CAD组与T2DM组、CAD组ε3/ε4基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,T2DM组、CAD组和T2DM+CAD组ET-1水平升高,且T2DM+CAD组ET-1水平均高于T2DM组、CAD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM组、CAD组、T2DM+CAD组颈动脉斑块发生率均高于对照组,且T2DM+CAD组颈动脉斑块发生率高于T2DM组及CAD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM+CAD组双侧动脉斑块发生率高于对照组、T2DM组及CAD组,差异均有统计学意义(P<0.05);相较于T2DM组、CAD组,T2DM+CAD组颈动脉斑块易累及多个血管,且斑块多为混合斑块,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:携带ε3/ε4基因型的2型糖尿病合并冠心病病人发生血管损伤的程度风险更大,临床需重点干预。

关键词： 糖尿病   2型   糖尿病肾脏疾病   葡萄糖目标范围内时间   持续葡萄糖监测  

摘要： 目的探讨持续葡萄糖监测(CGM)各指标与T2DM患者进展DKD的相关性。方法选取2022年8月至2024年2月于华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院内分泌科住院治疗的T2DM患者355例,根据是否已进展为DKD分为单纯T2DM组(n=207)和DKD组(n=148),比较两组一般资料及CGM相关指标。Pearson及Spearman相关分析Hb A_(1)c与CGM指标的相关性,Logistic回归分析发生DKD的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析葡萄糖目标范围内时间(TIR)的诊断价值。结果DKD组年龄、SBP、DM病程、Ins使用占比、脑卒中占比、下肢动脉斑块形成占比、血清肌钙蛋白I、D-二聚体、红细胞沉降率、UACR、BUN、血肌酐、血尿酸、平均葡萄糖值(MG)、血糖管理指标(GMI)、血糖低于目标范围时间(TBR)、血糖高于目标范围时间(TAR)、平均血糖波动幅度(MAGE)高于T2DM组(P<0.05),脂肪肝占比、e GFR、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、谷丙转氨酶、肝功能白球比、TIR低于T2DM组(P<0.05)。Pearson及Spearman相关分析显示,Hb A_(1)c与TIR呈负相关(P<0.05),与TAR、MG、FPG、GMI、变异系数、标准差、最大血糖波动幅度、MAGE呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TIR(OR 1.029,95%CI 1.012~1.047)和TAR(OR0.974,95%CI 0.958~0.990)是T2DM患者发生DKD的影响因素。ROC曲线分析显示,TIR预测DKD的曲线下面积为0.651,敏感度为64.2%,特异度为60.9%,截断值为53.46%。结论TIR、TAR是T2DM患者发生DKD的影响因素,CGM其他指标如MG、GMI、MAGE与Hb A_(1)c相关。

关键词： 太极拳   糖尿病前期   身体成分   骨密度   平衡能力  

摘要： 目的:探讨12周太极拳锻炼对中老年糖尿病前期人群身体成分、骨密度和平衡能力的影响以及三者之间的关系。方法:将38名中老年糖尿病前期受试者随机分为太极拳组(n=19)和对照组(n=19)。太极拳组进行为期12周(每周4次,每次80分钟)的太极拳锻炼。在干预前后进行身体成分、骨密度及平衡能力等指标的测试,并对研究结果进行分析。

关键词： 术后认知功能障碍   人参皂苷CK   氧化应激   炎症反应  

摘要： 目的探讨人参皂苷CK对大鼠术后认知功能的影响及可能机制。方法选择SPF级健康雄性SD大鼠30只,28周龄,体重200~220 g。采用随机表法将大鼠分为三组:对照组(C组)、手术组(S组)和人参皂苷CK+手术组(G组),每组10只。C组不做任何处理;S组行剖腹探查术;G组行剖腹探查术,并于术前3 d至术后3 d,每日予人参皂苷CK 20 mg/kg灌胃。于术后1、3 d行旷场实验记录总移动距离和在中央区域停留时间,行水迷宫实验记录逃避潜伏期和穿越平台次数,采用ELISA法检测海马组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-18和IL-1β浓度,采用Western blot法检测海马组织NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1前体(pro-Caspase-1)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)蛋白含量。结果与C组比较,术后1、3 d S组总移动距离、在中央区域停留时间明显缩短,逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,ROS、MDA、IL-1、IL-1β浓度、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白含量均明显升高(P<0.05)。与S组比较,术后1、3 d G组总移动距离、在中央区域停留时间明显延长,逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,ROS、MDA、IL-1、IL-1β浓度、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1蛋白含量均明显降低(P<0.05)。结论人参皂苷CK能够通过抑制NLRP3炎性小体活化,减轻大鼠海马组织氧化应激损伤和炎症反应,改善大鼠术后认知功能。

关键词： 猴痘病毒   A29L蛋白   中和表位串联   mRNA疫苗   免疫原性  

摘要： 目的以猴痘病毒(monkeypox virus,MPXV)关键中和靶点A29L抗原为基础,制备A29L蛋白、A29L中和表位串联蛋白(Neu6)及A29L-mRNA-LNPs疫苗,并评价三者的免疫原性,以期为MPXV疫苗及抗体药物的研发提供实验依据。方法采用***原核系统表达A29L和Neu6蛋白并进行纯化,通过四肢和腹腔皮下共5个点免疫雌性BALB/c小鼠(每组5只),免疫3次后,经眼眶后静脉丛采血,分离血清。将A29L-mRNA模板序列克隆至质粒pBluescriptⅡSK(+),构建模板质粒pBlueScriptⅡSK(+)-A29L-mRNA,经体外转录合成A29L-mRNA,并加帽纯化,利用INanoTML纳米药物制备系统包封制备A29L-mRNA脂质体纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNPs),即A29L-mRNA-LNPs。通过5只雌性BALB/c小鼠背部肌内注射A29L-mRNA-LNPs,免疫3次后,经眼眶静脉丛采血,分离血清。采用间接ELISA法检测小鼠血清IgG效价,蚀斑减少中和试验(plaque reduction neutralization test,PRNT)检测小鼠血清中和抗体效价。结果成功获得A29L和Neu6蛋白,纯度均>90%,主要以包涵体形式表达,且可与鼠抗A29L单克隆抗体发生特异性结合。A29L-mRNA-LNPs粒径均一(71.35 nm),聚合物分散性指数(polymer dispersity index,PDI)为0.097,包封率为93%,体外转染HEK-293T细胞可有效表达A29L蛋白。A29L及Neu6组小鼠血清IgG抗体效价显著高于mRNA组(t分别为5.692和5.774,P均<0.001);Neu6组小鼠血清中和抗体效价明显高于A29L及mRNA组(t分别为5.202和4.475,P均<0.01)。结论A29L-mRNA-LNPs免疫原性较弱,提示单一抗原mRNA疫苗免疫效果有限;原核表达的A29L及Neu6蛋白具有良好的免疫原性,其中中和表位串联设计(Neu6)能显著提高中和抗体水平,未来需探索多抗原联合策略。Neu6蛋白有望成为MPXV疫苗及中和抗体开发的高效候选免疫原。

关键词： 葛根   2型糖尿病   消渴   药理作用  

摘要： 葛根为豆科植物野葛的干燥根,始载于《神农本草经》,其性凉、味甘辛,归脾、胃经,具有清热生津、升阳止泻、解肌退热等功效。葛根在临床中常配伍天花粉、麦冬等以增强滋阴润燥、生津止渴之效,用于治疗阴虚燥热所致的糖尿病。现代药理学研究表明葛根富含异黄酮类(如葛根素、大豆苷元)、三萜皂苷及多糖等多种生物活性成分,其治疗2型糖尿病的作用机制呈现多靶点调控特征:通过激活磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路改善胰岛素抵抗,促进葡萄糖转运蛋白4(Glut4)易位增加外周组织葡萄糖摄取;调控等转录因子保护胰岛β细胞功能、促进胰岛素分泌;下调核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、抑制肿瘤因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子表达,改善胰岛微环境,这种多效协同作用为葛根治疗糖尿病提供了科学依据。该文系统梳理了葛根治疗2型糖尿病的中医理论基础,解析其核心功效成分,整合现代药理研究成果,深入阐释其作用机制,旨在为葛根资源的开发及其治疗2型糖尿病的深入研究与临床应用奠定基础。

关键词： 眼底疾病   基因治疗   视网膜病变   基因编辑   递送系统  

摘要： 眼底疾病基因治疗研究近年来取得显著进展,为多种难治性眼病带来新希望。文章系统梳理了该领域最新研究进展,评估当前挑战并展望未来趋势,重点介绍了遗传性视网膜病变的基因治疗研究,包括RPE65-LCA基因治疗的商业化应用、视网膜色素变性(RP)多种亚型和Stargardt病的临床进展,以及Leber遗传性视神经病变(LHON)基因治疗的“双眼效应”现象。同时探讨了年龄相关性黄斑变性(ARMD)和糖尿病视网膜病变(DR)等复杂眼底病变的基因治疗策略,分析了基因递送系统的技术进展,包括AAV载体改造、非病毒载体和CRISPR/Cas9技术应用。文章还讨论了眼底疾病基因治疗面临的安全性、免疫原性、长期疗效和个体化策略等挑战。研究表明,眼底疾病基因治疗正从概念验证迈向临床应用,随着技术创新和经验积累,有望为患者提供精准治疗方案,显著改善视功能预后。

关键词： 窝窝头   便秘   主食   乏力   头晕   糖尿病   血糖  

摘要： 小区花园里,几位老糖友在聊天。娄大爷满脸疲惫,说自己最近头晕、乏力,血糖波动大,还出现过低血糖。李阿姨关切地询问原因,娄大爷说自己三餐基本不吃主食,结果身体出了问题。李阿姨听后,也说起自己的情况,她是顿顿吃粗粮和窝窝头,一点大米白面都不吃,虽然血糖平稳,但肚子总是发胀,还伴有腹痛、便秘,十分难受。听完两人的经历,一旁的张大哥忍不住发问:“这糖尿病到底能不能吃主食啊?选什么主食合适?吃多少才不会影响血糖呢?”大家一时陷入沉思。今天我就围绕这些问题,跟大家聊聊如何吃主食。

关键词： 载体蛋白   免疫原性   多糖结合疫苗   疫苗研发  

摘要： 研发多糖结合疫苗,通过将多糖抗原与蛋白质共价结合,使多糖抗原成为T细胞依赖性抗原,是提高多糖疫苗在婴幼儿中诱导免疫保护的重要策略。目前全球已上市的多糖结合疫苗中应用的载体蛋白包括破伤风类毒素、白喉类毒素、白喉毒素无毒突变蛋白197等。近年来,全球在新型载体蛋白、载体蛋白的偶联策略以及多种多糖结合疫苗同时接种的免疫效果和干扰情况方面进行了大量研究和分析,推动多糖结合疫苗向广谱覆盖、长效保护、简化接种的方向发展。本文旨在综述全球多糖结合疫苗中的载体蛋白研发最新进展及关于多糖结合疫苗制备、特性、安全性和有效性以及疫苗流行病学相关报道,探讨载体蛋白选择的原则和标准、应用现状和面临的主要问题,以期为我国未来多糖结合疫苗研发和免疫策略制定提供借鉴与启示。