关键词： 糖尿病   血糖   血压   血脂  

摘要： 目的探讨中老年糖尿病患者血压、血糖和血脂达标的现状,并分析其影响因素。方法选取2015年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)项目中1802例中老年糖尿病患者为研究对象,分析患者的年龄、性别、体重指数(BMI)等基线资料,比较不同特征患者全部指标(血糖、血压和血脂)的达标率;采用Logistic回归分析影响中老年糖尿病患者全部指标达标的影响因素。结果纳入人群中,仅有20.30%的糖尿病患者全部指标均达到目标;BMI较高、教育水平较低、血脂异常、有高血压史、使用降糖药物的人群全部指标达标率较低;而女性和无心血管疾病史的人群全部指标达标率较高。Logistic回归分析显示,BMI、教育水平、血脂异常史、高血压史及降糖药物使用史是影响中老年糖尿病患者全部指标达标率的主要因素(P<0.05)。结论中老年糖尿病患者的血糖、血压和血脂全部达标率较低,尤其是BMI较高、教育水平较低及有基础疾病的患者,临床应重点关注这类高危人群,加强健康教育和行为干预,提高患者的综合管理水平。

关键词： 槲皮素   TLR4/IRAK4/NF-κB信号通路   过敏性鼻炎   炎症反应   作用机制  

摘要： 目的基于Toll样受体4/白细胞介素1(IL-1)受体相关激酶/核因子κB(TLR4/IRAK4/NF-κB)信号通路,探讨槲皮素对过敏性鼻炎(AR)大鼠炎症反应的影响及机制。方法采用卵白蛋白致敏法构建AR大鼠模型。将48只造模成功的大鼠随机分为AR组,槲皮素低、高剂量组(灌胃17.5、35 mg/kg),槲皮素高剂量+TLR4激活剂(脂多糖)组(灌胃35 mg/kg槲皮素+尾静脉注射0.4 mg/kg脂多糖),每组12只;另取12只正常健康大鼠作为对照组,每天给药1次,连续21 d。末次给药后,对各组大鼠鼻炎症状进行评分,检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、组胺(HIS)及炎症因子水平,检测全血中调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)比例并计算Th17/Treg比值,观察大鼠鼻黏膜组织病理情况,并检测大鼠鼻黏膜组织中TLR4/IRAK4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与Control组比较,AR组大鼠鼻黏膜组织损伤严重,上皮细胞出现部分脱落、杯状细胞增生及炎症细胞浸润等情况;鼻炎症状评分,IgE、HIS、IL-17水平,Th17比例,Th17/Treg比值、p-IRAK4/IRAK4、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值,TLR4蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05);IL-10水平及Treg比例均显著降低(P<0.05)。与AR组比较,槲皮素低、高剂量组大鼠鼻黏膜组织病理情况以及上述指标均明显改善(P<0.05);而加入脂多糖后,可逆转高剂量槲皮素对鼻黏膜组织病理损伤及上述指标的改善作用(P<0.05)。结论槲皮素可通过抑制TLR4/IRAK4/NF-κB信号通路活性来抑制AR大鼠炎症反应。

关键词： 糖尿病脑病   黄连素   甲钴胺片   miR-132-3p   miR-137   胰岛素抵抗  

摘要： 目的:观察黄连素联合甲钴胺片治疗糖尿病脑病疗效及对患者血清miR-132-3p、miR-137表达及胰岛素抵抗的影响。方法:选取2021年1月—2023年10月南阳市第二人民医院接受治疗的120例糖尿病脑病患者,按随机数字表法分为治疗组及对照组各60例。对照组接受常规治疗联合甲钴胺片治疗,治疗组在对照组基础上加用黄连素治疗。比较2组临床疗效及不良反应发生情况,比较2组治疗前后血糖、中医证候评分、血清miR-132-3p、miR-137表达、胰岛素抵抗指数的变化。结果:治疗组临床疗效总有效率为88.33%(53/60),对照组为73.33%(44/60),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述3项水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组思维迟钝、倦怠嗜卧、脑转耳鸣、舌暗脉沉中医证候评分均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述4项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组miR-132-3p、miR-137表达水平、胰岛素抵抗指数均较治疗前下降(P<0.05),治疗组miR-132-3p、miR-137表达水平、胰岛素抵抗指数均低于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为8.33%(5/60),对照组不良反应发生率为3.33%(2/60),2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄连素联合甲钴胺片治疗糖尿病脑病疗效较好,能降低患者血清miR-132-3p、miR-137表达水平及胰岛素抵抗指数,安全性高。

关键词： 糖尿病前期   脾虚痰湿   肠道菌群   炎症反应   菌群失调   免疫失衡   培脾化痰法   病机  

摘要： 肠道菌群紊乱诱导的炎症级联反应及免疫失衡,与糖尿病前期的发病密切相关。中医认为,脾虚与痰湿是糖尿病前期重要的致病因素,也是关键病机。高脂高热量饮食摄入扰乱肠道微生物群及其代谢产物,破坏肠道屏障,影响免疫细胞平衡,导致一系列的炎症反应和机体代谢功能障碍,诱发胰岛素抵抗并演变为糖尿病。结合现代分子生物学与中医学理论研究可知,肠道菌群紊乱是糖尿病前期脾虚痰湿的病理基础,慢性炎症是脾虚痰湿的微观表现,炎症诱发的免疫失衡是脾虚痰湿的重要环节。故菌群平衡是“脾主运化”的物质基石,运用培脾化痰法治疗糖尿病前期,可有效调节肠道微生物群,缓解炎症反应及免疫失衡状态。

关键词： 健脾活血方   肝纤维化   网络药理学   AMPK/Hippo信号通路  

摘要： 目的:网络药理学和实验探究健脾活血方干预肝纤维化的作用靶点及机制。方法:检索TCMSP获得健脾活血方各药物的活性成分;检索GeneCards、OMIM、TTD和DrugBank数据库预测肝纤维化疾病靶点;活性成分与靶点交集预测健脾活血方治疗肝纤维化靶点。运用Cytoscape 3.8.0构建“药物-成分-靶点-疾病”网络;运用STRING数据库以0.700为标准构建蛋白质-蛋白质互作网络;运用R软件进行GO富集和KEGG通路富集分析。实验选取人星状细胞LX-2培养,分为空白对照组、模型组[使用5ng转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导]和观察组(5 ng TGF-β1诱导+健脾活血方干预),CCK-8法检测中药干预细胞最佳浓度,免疫印迹法(Western Blot,WB)检测各组肝纤维化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、金属基质蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,Timp-1)、结蛋白(Desmin)、胶原蛋白I(Collagen I)表达,WB检测各组AMPK和Hippo信号通路蛋白表达。结果:筛选出114个主要活性成分,涉及146个基因靶点,其中主要活性成分包括木樨草素、槲皮素、β-谷甾醇、当归素、白桦酸等;核心靶点基因包括TNF、IL-6、PTGS2、TP53、MAPK1、JUN、ESR1等;富集到GO生物过程661个、细胞组分467个、分子功能115个,包括AMPK、TNF、Hippo等KEGG信号通路164条。CCK-8结果表明0.625 mg/mL和1.25 mg/mL健脾活血方干预LX-2细胞增殖最佳;WB结果表明相比空白对照组,模型组α-SMA、Collagen I、Desmin、Timp-1表达增高,相比模型组,观察组α-SMA、Collagen I、Desmin、Timp-1表达降低(P<0.05);WB结果表明相比空白对照组,模型组p-YAP、p-TAZ和p-AMPK表达降低,YAP、TAZ、AMPK表达升高,相比模型组,观察组p-YAP、p-TAZ和p-AMPK表达增高,YAP、TAZ、AMPK表达降低(P<0.05)。结论:健脾活血方治疗肝纤维化的机制与健脾活血方多成分多靶点干预AMPK和Hippo信号通路等多通路相关。

关键词： 大鼠   脑出血   神经保护   miR-675   缺氧诱导因子-1α   线粒体自噬   细胞凋亡   靶向调控  

摘要： 目的探讨miR-675通过靶向缺氧诱导因子(HIF)-1α表达,进而调控线粒体自噬途径发挥脑出血大鼠的神经保护作用。方法选择健康8周龄雄性Wistar大鼠60只,平均体质量为275 g。随机分为假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组,每组15只。采用Ⅶ型胶原酶定向注射法复制脑出血模型;miR-675过表达组和miR-675低表达组分别采用miR-675过表达和低表达慢病毒载体200 pmol/(kg·d)尾静脉注射3 d,假手术组和模型组采用等量0.9%氯化钠溶液(生理盐水)注射。实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测脑组织miR-675和HIF-1αmRNA表达量,改良神经功能损伤程度评分(mNSS)评估神经功能,Western blot检测人重组自噬效应蛋白(Beclin 1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、磷脂酶和张力蛋白同源物诱导激酶(Pink-1)表达量,原位末端标记法检测细胞凋亡率。双荧光素酶报告基因实验探索miR-675和HIF-1αmRNA之间的靶向关系。结果假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组miR-675表达量分别为1.003±0.004、1.003±0.004、1.502±0.103和0.412±0.004,即模型组低于假手术组,miR-675过表达组高于模型组,而miR-675低表达组低于模型组(F=12.326,P<0.001)。假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组HIF-1αmRNA表达量分别为1.004±0.003、3.236±0.232、1.925±0.114和3.898±0.301,即模型组高于假手术组,miR-675过表达组低于模型组,而miR-675低表达组高于模型组(F=15.234,P<0.001)。假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组mNSS分别为(0.5±0.1)分、(12.5±2.3)分、(7.5±1.2)分和(16.3±2.9)分,即模型组高于假手术组,miR-675过表达组低于模型组,而miR-675低表达组高于模型组(F=35.236,P<0.001)。假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组Beclin 1蛋白表达量分别为1.003±0.003、2.756±0.326、1.759±0.125和3.126±0.421,即模型组高于假手术组,miR-675过表达组低于模型组,而miR-675低表达组高于模型组(F=16.659,P<0.001)。假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组LC3 II蛋白表达量分别为1.002±0.003、3.068±0.232、2.126±0.169和3.759±0.302,即模型组高于假手术组,miR-675过表达组低于模型组,而miR-675低表达组高于模型组(F=14.425,P<0.001)。假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组Pink-1蛋白表达量分别为1.003±0.004、2.526±0.142、1.565±0.098和3.065±0.245,即模型组高于假手术组,miR-675过表达组低于模型组,而miR-675低表达组高于模型组(F=11.102,P<0.001)。假手术组、模型组、miR-675过表达组和miR-675低表达组细胞凋亡率分别为(5.2±0.5)%、(25.6±4.3)%、(15.2±2.6)%和(33.6±6.7)%,即模型组高于假手术组,miR-675过表达组低于模型组,而miR-675低表达组高于模型组(F=30.236,P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验提示miR-675与HIF-1αmRNA之间存在靶向负调控关系。结论脑出血组织miR-675高表达可能负向调控HIF-1α表达,进而减轻线粒体自噬并发挥神经保护作用。

关键词： 重症急性胰腺炎   持续性炎症反应-免疫抑制-分解代谢综合征   预后不良   影响因素  

摘要： 目的研究重症急性胰腺炎(SAP)并发持续性炎症反应-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)患者的临床特征,分析影响患者预后不良的相关因素。方法回顾性分析河池市第一人民医院收治的60例SAP并发PICS患者资料,纳入时间为2021年3月至2024年3月,根据预后不同分为预后良好组(38例,存活)和预后不良组(22例,死亡)。比较两组患者临床资料,分析影响SAP并发PICS患者预后不良的独立危险因素并评估危险因素在预测SAP并发PICS预后不良中的预测价值。结果预后不良组患者多器官功能障碍综合征(MODS)占比、入院24h内急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、C反应蛋白(CRP)水平、降钙素原(PCT)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平均高于预后良好组,绝对淋巴细胞计数(ALCs)水平低于预后良好组(均P<0.05)。多因素Logistic分析显示,存在MODS、入院24 h内APACHEⅡ评分升高、PCT水平升高、ALCs降低均是影响SAP并发PICS患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,MODS、入院24h内APACHEⅡ评分、PCT、ALCs预测SAP并发PICS患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.670、0.766、0.797、0.715,灵敏度分别为0.682、0.727、0.773、0.727,特异度分别为0.658、0.684、0.660、0.680(均P<0.05)。结论存在MODS、入院24h内APACHEⅡ评分升高、PCT水平升高及ALCs降低均与SAP并发PICS患者预后不良相关,监测上述指标有利于判断患者预后情况。

关键词： 2型糖尿病   患者   规范化治疗   药物治疗   运动  

摘要： 我国是糖尿病第一大国,2型糖尿病患者已超过1.4亿,患病率已达到14.92%,不到50%的患者接受规范化治疗,治疗达标率也不足50%。据统计,目前我国成年人体力活动不足比例接近25%,并逐年上升。体力活动不足有哪些危害呢?体力活动不足可以使人体心肺耐力下降,极大提升了2型糖尿病发生比例,也导致了糖尿病引发的心血管死亡。

关键词： 参芪地黄汤   糖尿病肾病   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的 基于网络药理学和分子对接研究参芪地黄汤治疗糖尿病肾病(DN)作用机制。方法 通过TCMSP筛选参芪地黄汤活性成分,利用PubChem、SwissTargetPrediction数据库获取活性成分相关靶点,并通过UniProt数据库对蛋白靶点进行补充及规范化处理。通过DisGeNET、GeneCards数据库获取DN相关靶点,利用Venny2.1.0平台得到交集靶点,同时导入STRING数据库进行分析,并利用Cytoscape3.10.0软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,利用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析,运用微生信平台将分析结果可视化。通过AutoDockTools1.5.7软件进行分子对接,并使用PyMOL2.6.0软件绘制分子对接模式图。结果 共检索出参芪地黄汤活性成分78个,主要活性成分包括山柰酚、槲皮素、常春藤皂苷元等,核心靶点164个,包括IL6、TNF、AKT1等,GO功能富集结果主要涉及细胞对激素的反应、膜筏、激酶活性等;KEGG通路富集分析主要涉及癌症途径、PI3K-Akt、脂质和动脉粥样硬化等信号通路。分子对接结果显示,核心活性成分与核心靶点具有较强结合力。结论 参芪地黄汤可通过IL6、TNF、AKT1等核心靶点及激活癌症途径、PI3K-Akt、脂质和动脉粥样硬化等信号通路治疗DN。