关键词： 血小板裂解物   镉   SH-SY5Y细胞   腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路   神经退行性疾病   凋亡   氧化应激   线粒体功能障碍  

摘要： 背景:人源血小板裂解物已被证明在伤口愈合、神经修复和组织再生等疾病治疗中具有潜在作用。但血小板裂解物在重金属镉诱导神经细胞凋亡过程中的作用尚不清楚。目的:探讨人源血小板裂解物对镉诱导神经细胞凋亡的影响及作用途径。方法:将SH-SY5Y细胞分为空白对照组、血小板裂解物(体积分数5%)组、10μmol/L镉处理组、血小板裂解物+10μmol/L镉处理组、20μmol/L镉处理组、血小板裂解物+20μmol/L镉处理组,先用血小板裂解物预处理24 h,再用镉处理24 h。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位、DCFH-DA荧光探针染色检测细胞内活性氧水平,免疫印迹法检测p-AMPKα(Thr172)、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-PARP、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果与结论:①与镉处理组相比,血小板裂解物能够显著提升神经细胞活性(P<0.05);②与空白对照组相比,镉处理组细胞内线粒体膜电位显著降低(P<0.05),而经血小板裂解物预处理后线粒体膜电位显著升高(P<0.05);③与空白对照组相比,镉处理组细胞内活性氧水平显著升高(P<0.05),而经血小板裂解物预处理后活性氧水平显著降低(P<0.05);④与空白对照组相比,镉处理组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),而经血小板裂解物预处理后细胞凋亡率显著降低(P<0.05);⑤与镉处理组相比,血小板裂解物预处理后SH-SY5Y细胞中凋亡相关蛋白Bax、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-PARP表达显著降低(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著升高(P<0.05),p-AMPKα(Thr172)表达显著升高(P<0.05)。以上结果表明,人源血小板裂解物通过激活腺苷酸活化蛋白激酶通路,减轻线粒体损伤和减少细胞氧化应激,在镉诱导神经细胞损伤中发挥抗凋亡保护作用。

关键词： 脑卒中   手功能   手功能障碍   腕手矫形器   Meta分析  

摘要： 目的:腕手矫形器是一种常见的上肢功能障碍康复辅具,对脑卒中后手功能障碍患者的疗效存在争议。该文系统评价腕手矫形器对脑卒中患者手功能障碍的康复效果。方法:系统检索中国知网、万方、维普、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库公开发表的腕手矫形器在脑卒中患者手功能康复中应用的随机对照试验,其中试验组采用腕手矫形器和常规康复治疗,对照组采用常规康复治疗,检索时限为各数据库建库到2024年7月。由2位研究者独立开展文献筛选、提取资料,并依据Cochrane风险偏倚评估工具评价文献质量,使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:最终纳入8篇文献,共305例患者。Meta分析结果显示:试验组改良Ashworth评分低于对照组[MD=-0.24,95%CI(-0.36,-0.12),P<0.0001],Fugl-Meyer上肢运动功能评分和改良Barthel评分[SMD=0.97,95%CI(0.51,1.43),P<0.0001;SMD=1.00,95%CI(0.05,1.94),P=0.04]均高于对照组,两组握力比较差异无显著性意义[MD=-0.89,95%CI(-5.37,3.58),P=0.70]。结论:腕手矫形器能够降低脑卒中患者腕手关节肌张力,提高患者手运动功能与日常生活活动能力,但对患者握力无明显改善。需注意的是,研究总样本量仅305例,且部分指标(如握力)仅纳入2篇文献,统计效力不足,未来需更多大样本、高质量的随机对照试验进行验证。

关键词： 关节置换   全膝关节置换   全髋关节置换   氨甲环酸   氨基己酸   Meta分析  

摘要： 目的:氨甲环酸和氨基己酸是广泛用于骨科手术的止血药物。然而,两者在全关节置换止血疗效的比较研究仍然较少。此次研究旨在系统评价两种药物在全髋关节置换和全膝关节置换过程中的有效性和安全性。方法:从PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库中检索建库至2024-11-01已正式发表的有关氨甲环酸和氨基己酸在全膝关节置换或全髋关节置换围术期应用的相关研究。去除重复文献后,由2名研究人员根据纳入及排除标准独立进行文献筛选和数据提取。采用Review Manager 5.3软件对总失血量、输血率、深静脉血栓发生率等结局指标进行统计分析。结果:此次Meta分析最终纳入包含4101例患者的7项随机对照试验和5项非随机对照试验;在全髋关节置换及全膝关节置换过程中,与氨基己酸相比,氨甲环酸可明显降低患者总失血量(MD=-109.58,95%CI:-169.08至-50.07,P<0.001)、术后引流量(MD=-35.66,95%CI:-64.99至-6.33,P=0.02)和血红蛋白丢失量(MD=-0.25,95%CI:-0.40至-0.09,P=0.002),且差异均有显著性意义;但两组患者在术中出血量、手术时间、住院时间、输血率、每例患者输血单位及深静脉血栓发生率等方面相比差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:Meta分析结果表明,相比于氨基己酸,氨甲环酸能有效减少患者围术期总失血量、术后引流量和血红蛋白丢失量,但在输血率、住院时间和深静脉血栓发生率方面并未显示出明显优势。氨甲环酸在关节置换过程中具有更好的止血疗效,因此,仍推荐氨甲环酸作为全髋、全膝关节置换过程中的首选止血药物。

关键词： 骨髓间充质干细胞   蛇床子素   高糖环境   成骨分化   糖尿病   骨愈合  

摘要： 背景:糖尿病患者的高血糖状态会损害骨髓间充质干细胞的功能,导致骨愈合障碍等并发症。蛇床子素作为一种天然香豆素类化合物,具有促进成骨分化的潜在作用。目的:探讨蛇床子素对高糖环境下骨髓间充质干细胞成骨分化功能的影响。方法:采用CCK-8方法确定高糖环境影响骨髓间充质干细胞的最适浓度及作用时间,以及蛇床子素的最佳作用浓度和时间;将骨髓间充质干细胞分为4组:空白组仅添加基础培养基培养,对照组添加成骨诱导培养基培养,高糖组在成骨诱导培养基的基础上添加25 mmol/L葡萄糖,蛇床子素组在高糖组的基础上添加80μg/mL蛇床子素。采用碱性磷酸酶活性检测和茜素红染色定量分析评估骨髓间充质干细胞的成骨分化表型;实时荧光定量PCR和免疫荧光技术检测成骨相关因子的表达变化。结果与结论:①CCK-8实验确定使用25 mmol/L高糖培养基培养3 d构建体外高糖环境模型,蛇床子素的最佳作用质量浓度为80μg/mL,最佳作用时间为3 d;②在高糖环境下,蛇床子素显著增强了骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性和矿化结节形成能力;③与高糖组相比,蛇床子素组Runx2、碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素基因表达显著增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001);④与高糖组相比,蛇床子素组Runx2和骨钙素蛋白表达显著增加(P<0.0001)。结果表明,蛇床子素在高糖环境中可改善骨髓间充质干细胞的成骨分化功能。

关键词： 青少年特发性脊柱侧凸   非手术治疗   网状Meta分析   Schroth运动   Lyon运动   马术   临床疗效   系统综述  

摘要： 目的:青少年特发性脊柱侧凸保守治疗的干预方式越来越多,尚缺乏全面评估不同非手术干预方式之间疗效对比的研究。通过网状Meta分析对比不同非手术疗法干预脊柱侧凸的有效性,以期为临床医生提供非手术治疗的循证医学参考。方法:2名研究人员在Web of Science、PubMed、Embase、Cochrane Library独立检索2014年1月至2024年8月发表的有关青少年特发性脊柱侧凸非手术干预的随机对照试验。应用Review Manager 5.4中Cochrane偏倚风险工具进行文献质量评价,以GRADEPro软件进行证据评估,采用R Studio进行成对分析以及网络荟萃分析,结局指标通过累计曲线下面积排序,比较不同非手术干预的临床疗效。结果:①共纳入26项随机对照试验,共1212例患者,被随机分配接受19种不同治疗方式中的一种;②偏倚风险评估显示,大部分纳入研究的偏倚风险均较低;③Cobb角累计曲线下面积排序(概率越小干预效果越好)显示,Schroth运动联合马术治疗(5.5%)>Schroth运动联合骨盆旋转矫正(9.1%)>Schroth运动联合悬吊训练(19.3%);躯干旋转角度累计曲线下面积排序(概率越小干预效果越好)显示,Schroth运动联合马术治疗(8.1%)>Schroth运动联合悬吊训练(12.7%)>Schroth运动联合平衡训练(17.1%);治疗后生活质量改善累计曲线下面积排序(概率越大效果越好)显示,Lyon运动(99.2%)>Schroth运动联合悬吊训练(84.8%)>Schroth运动联合骨盆旋转矫正(82.4%)。结论:根据累计曲线下面积排序以及网状Meta结果得出Schroth运动联合马术治疗青少年特发性脊柱侧凸在改善Cobb角度、降低躯干旋转角度方面均展现出最佳效用;Lyon运动对于改善生活质量效果更好。由于纳入研究数量有限,未来应引入更多统一治疗持续周期与随访时间的高质量文献,以评估疗效的持久性,进而提供更精准的临床指导。

关键词： 富血小板血浆   金属有机框架   羧甲基壳聚糖   氧化海藻酸钠   水凝胶   成纤维细胞   抗菌   抗氧化   工程化皮肤材料  

摘要： 背景:糖尿病创面中的过量活性氧和细菌感染会干扰细胞活性和功能,增加创面愈合难度,同时缺乏生物活性物质也是导致创面难愈合的重要因素。目的:探讨金属有机框架/羧甲基壳聚糖-氧化海藻酸钠/富血小板血浆水凝胶在氧化应激环境下对细胞的保护作用和体外抗菌活性,以及在糖尿病感染创面修复中的作用。方法:将氧化锰和银纳米颗粒加载到UIO-66-NH_(2)上制备金属有机框架,随后制备金属有机框架/羧甲基壳聚糖-氧化海藻酸钠/富血小板血浆水凝胶,表征该水凝胶的结构、形貌以及对NIH-3T3成纤维细胞增殖、形态的影响;在H_(2)O_(2)诱导的氧化应激环境下,表征该水凝胶对NIH-3T3成纤维细胞增殖、活性、活性氧水平、细胞周期及细胞迁移的影响;表征该水凝胶在体外对金黄色葡萄球菌与大肠杆菌的抑制作用。取12只SD大鼠,通过腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病模型,验证造模成功后在大鼠背部制作1个圆形(直径20 mm)全层皮肤创面并滴注金黄色葡萄球菌悬液,12 h后随机分2组干预:对照组(n=6)创面采用纱布包扎,实验组创面采用金属有机框架/羧甲基壳聚糖-氧化海藻酸钠/富血小板血浆水凝胶覆盖并以纱布包扎,定期观察创面愈合情况;治疗第14天取材,苏木精-伊红染色与Masson染色观察创面愈合质量。结果与结论:①金属有机框架/羧甲基壳聚糖-氧化海藻酸钠/富血小板血浆水凝胶中的各组分相互交联,呈现均匀的网络结构,可促进NIH-3T3成纤维细胞增殖且不影响细胞形态;在氧化应激环境下,该水凝胶可降低NIH-3T3成纤维细胞内活性氧水平与死亡细胞数量、逆转细胞周期停滞、提升细胞增殖率与迁移能力;该水凝胶可显著抑制金黄色葡萄球菌与大肠杆菌的生长。②糖尿病大鼠感染创面修复实验显示,金属有机框架/羧甲基壳聚糖-氧化海藻酸钠/富血小板血浆水凝胶可促进创面的修复,提升创面愈合质量。③结果表明,金属有机框架/羧甲基壳聚糖-氧化海藻酸钠/富血小板血浆水凝胶能够保护细胞免受过量活性氧的影响,提高细胞在氧化应激环境中的活性及功能表达,显著促进糖尿病大鼠感染创面的愈合。

关键词： 炎症   抗菌多肽   2型糖尿病   铁代谢   观察性研究   Meta分析   工程化组织构建  

摘要： 目的:铁代谢紊乱会加剧罹患2型糖尿病的风险,抗菌多肽在维持体内铁稳态中起着重要作用,但抗菌多肽水平会随着炎症反应的增强而上升,目前尚不清楚罹患和未患2型糖尿人群中抗菌多肽和铁稳态的变化及其与炎症的关联程度。通过Meta分析系统评价炎症对2型糖尿病患者血清抗菌多肽及铁代谢相关参数的影响。方法:检索中国知网、PubMed、Web of Science、EBSCOhost数据库,搜集2型糖尿病患者炎症指数和抗菌多肽相关的观察性研究,检索时限为2000-09-01/2024-09-30,由3名研究人员独立筛选文献,提取数据资料并评价纳入文献的质量,采用Review Manager 5.3、Stata 17.0和GraphPad Prism 8.0.2软件进行Meta分析。结果:共纳入15篇文献(17项研究),涉及3159名参与者,其中2型糖尿病患者1357例。Meta分析结果显示:与对照组相比,2型糖尿病患者血清抗菌多肽[SMD=0.35,95%CI(0.05,0.65),P<0.05]、铁蛋白[SMD=0.49,95%CI(0.21,0.78),P<0.01]和转铁蛋白[SMD=0.19,95%CI(0.00,0.37),P<0.05]水平更高。以炎症状态作为亚组进行分析,结果显示炎症可显著提升2型糖尿病患者血清抗菌多肽[SMD=0.76,95%CI(0.17,1.34),P<0.05]、铁蛋白[SMD=0.77,95%CI(0.06,1.47),P<0.05]水平。结论:抗菌多肽水平与2型糖尿病呈正相关,炎症是2型糖尿病的危险因素之一,早期预防炎症对防止2型糖尿病患者铁代谢紊乱有一定意义。

关键词： 主动脉夹层   海马   神经元   肿瘤坏死因子α   Iba-1   工程化神经组织  

摘要： 背景:目前主动脉夹层对海马损伤的研究甚少,而联合检测血清离子钙接头蛋白分子1、肿瘤坏死因子α和核因子κB在主动脉夹层中的表达未见报道。目的:观察主动脉夹层小鼠模型海马组织形态学变化,探讨主动脉夹层小鼠海马肿瘤坏死因子α、核因子κB及离子钙接头蛋白分子1的表达及意义。方法:选取16只3周龄健康雄性C57BL/6小鼠,随机分成对照组和主动脉夹层组,每组8只。主动脉夹层组小鼠在给予β-氨基丙腈饮水4周之后,埋入血管紧张素Ⅱ微渗透泵3 d,建立主动脉夹层小鼠模型;正常对照组小鼠保持正常的饮食和饮水。模型建立完成后,测量小鼠升主动脉最大直径,行主动脉组织苏木精-伊红染色、EVG染色评估成模率,采用酶联免疫吸附试验检测血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的水平;解剖取海马进行苏木精-伊红染色观察海马区域病理变化;Western blot检测海马中肿瘤坏死因子α、核因子κB以及小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子1的蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,主动脉夹层组小鼠升主动脉最大直径明显增粗;(2)苏木精-伊红染色显示,主动脉夹层组小鼠主动脉中层明显增厚,主动脉壁结构破坏、紊乱;CA1和CA3区神经元排列疏松,体积缩小,核固缩深染;(3)主动脉夹层组血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平较对照组升高(P<0.01);(4)主动脉夹层组海马肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、离子钙接头蛋白分子1蛋白表达较对照组增多(P<0.05);(5)结果表明,主动脉夹层模型小鼠海马神经元损伤,可能与小胶质细胞活化和肿瘤坏死因子α、核因子κB蛋白表达升高有关。

关键词： 正畸牙移动   2型糖尿病   SD大鼠   Micro-CT   骨微结构   工程化组织构建  

摘要： 背景:正畸牙移动的生物学基础是牙周组织的重塑,2型糖尿病可导致颌骨及牙槽骨代谢改变,故推测高糖环境下牙移动特性可能发生变化。目的:探究一个牙移动周期内2型糖尿病对大鼠正畸牙移动的影响。方法:选用72只雄性SD大鼠,随机挑选40只高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,从建模成功大鼠中挑选32只随机分为糖尿病组(n=16)和糖尿病正畸组(n=16),其余32只大鼠随机分为对照组(n=16)和正畸组(n=16)。糖尿病正畸组、正畸组大鼠装配镍钛拉簧正畸加力装置,以50 g力近中移动单侧上颌第一磨牙,建立正畸牙移动模型。正畸后第3,7,14,21天麻醉后处死大鼠,利用Micro-CT检测大鼠第一磨牙近中移动距离及张力侧骨微结构参数变化。结果与结论:(1)正畸第3,7,14,21天,4组间牙移动距离比较差异有显著性意义(P<0.05);正畸第7,14,21天,4组间张力侧牙槽骨骨密度、骨体积分数、骨小梁分离度比较差异均有显著性意义(P<0.05);正畸第3,14天,4组间骨小梁厚度比较差异有显著性意义(P<0.05);其中,糖尿病正畸组正畸第21天的张力侧牙槽骨骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度最小,牙移动距离、骨小梁分离度最大;(2)结果表明,2型糖尿病对大鼠正畸牙移动中张力侧骨微结构参数有不良影响,呈现骨质疏松状态。

关键词： 木犀草素   慢性创面愈合   糖尿病   PI3K/AKT信号通路   网络药理学   炎症反应   组织修复   基因富集分析   工程化组织构建  

摘要： 背景:研究表明,木犀草素具备抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理活性,能够抑制细胞炎症因子的释放、促进细胞增殖、改善细胞微环境。目的:运用网络药理学和体内实验探讨木犀草素对糖尿病慢性创面愈合的潜在作用与机制。方法:通过中药系统药理学数据库与PubChem、UniProt数据库筛选木犀草素的潜在靶点,利用GeneCards数据库识别与创面愈合相关的基因,构建蛋白-蛋白相互作用网络,筛选核心靶点,结合基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析探讨木犀草素可能作用的生物通路。将18只C57BL/6小鼠随机分为3组:在对照组(n=6)背部制作直径1 cm的全层皮肤缺损创面,模型组(n=6)与治疗组(n=6)建立糖尿病模型后在背部制作直径1 cm的全层皮肤缺损创面,术后治疗组给予200 mg/kg木犀草素灌胃,1次/d,连续给药9 d,观察创面愈合情况。给药结束后取材,进行苏木精-伊红与Masson染色,qRT-PCR检测白细胞介素6与肿瘤坏死因子αmRNA表达,Western Blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果与结论:①通过网络药理学分析筛选出56个与木犀草素治疗慢性创面相关的潜在靶点基因,其中AKT基因与其他靶点基因的联系最为密切,GO分析表明木犀草素可能具有抗氧化和抗应激的作用,并且具有作为多靶点药物的潜力,KEGG分析表明木犀草素靶点基因主要富集在PI3K/AKT信号通路中。②给药第9天,对照组、治疗组小鼠剩余创面面积均小于模型组(P<0.05);苏木精-伊红与Masson染色结果显示,与模型组相比,治疗组创面肉芽组织数量与胶原沉积均增加,上皮化程度更高,接近于对照组水平;治疗组创面白细胞介素6与肿瘤坏死因子αmRNA表达均低于模型组(P<0.05),p-PI3K、p-AKT蛋白表达高于模型组(P<0.05)。③木犀草素能够通过调节PI3K/AKT信号通路抑制创面炎症反应,促进糖尿病创面的愈合。