关键词:
大黄素
脓毒症
脓毒症心肌损伤
心功能
自噬
炎症反应
保护作用
工程化组织构建
摘要:
背景:大黄素具有抗炎、抗病毒及抗氧化应激等多种药理活性,对脓毒症心肌损伤有一定的保护作用,但作用机制尚不清楚。目的:探讨大黄素是否可通过促进自噬来改善脓毒症小鼠心肌损伤。方法:将32只雄性昆明小鼠分为假手术组4只、假手术+大黄素组4只、模型组8只、模型+大黄素组8只、大黄素+3-甲基腺嘌呤组8只。采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症小鼠心肌损伤模型,在造模前1 h腹腔注射3-甲基腺嘌呤(10 mg/kg),在造模前30 min腹腔注射大黄素(20 mg/kg),其余各组在相同的时间点注射等量生理盐水。所有小鼠在术后24 h留取血液及心肌样本。ELISA检测血清中心肌损伤标志物脑钠肽、心肌肌钙蛋白I水平,Western blot检测心肌组织中LC3B、Beclin-1及p62的蛋白表达,苏木精-伊红染色观察心肌组织的病理变化,超声评估小鼠心脏功能。结果与结论:①与假手术组相比,假手术+大黄素组血清脑钠肽、心肌肌钙蛋白I水平和心肌自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62蛋白表达均无统计学差异(P>0.05);②与假手术+大黄素组相比,模型组血清脑钠肽、心肌肌钙蛋白I水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,模型+大黄素组血清脑钠肽、心肌肌钙蛋白I水平均降低(P<0.05);③与模型组相比,模型+大黄素组心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达升高且p62蛋白表达降低(P<0.05);与模型+大黄素组相比,大黄素+3-甲基腺嘌呤组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1蛋白表达降低且p62蛋白表达升高(P<0.05);④假手术组心肌纤维正常,模型组心肌纤维紊乱伴大量炎症细胞浸润,模型+大黄素组心肌纤维稍紊乱,可见部分空泡状改变,大黄素+3-甲基腺嘌呤组心肌纤维排列紊乱,可见较多的炎症细胞浸润;⑤与假手术组相比,模型组左室短轴缩短率、左室射血分数均降低(P<0.05);与模型组相比,模型+大黄素组左室短轴缩短率、左室射血分数均升高(P<0.05);与模型+大黄素组相比,大黄素+3-甲基腺嘌呤组左室射血分数降低(P<0.05),左室短轴缩短率降低但无统计学意义(P>0.05);⑥以上结果表明,大黄素预处理可通过促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤和心肌功能障碍。