关键词： 姜黄素   脂质体   转铁蛋白   HN4细胞   细胞凋亡  

摘要： 目的 研究转铁蛋白(Tf)修饰的姜黄素(Cur)脂质体(Lips)对口腔鳞状细胞癌细胞株HN4的影响。方法 制备Cur-Lips以及Tf-Cur-Lips;通过Cur体外释放实验以及大鼠体内药物代谢动力学实验,考察Cur-Lips及Tf-Cur-Lips对Cur体内外代谢的调节作用;用不同浓度的Cur、Cur-Lips及Tf-Cur-Lips溶液处理HN4细胞后,采用细胞计数试剂-8实验检测不同实验组对HN4细胞增殖的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测凋亡相关基因P53和Fas表达水平变化,以探讨Tf修饰对Cur-Lips抑制HN4细胞增殖和凋亡的分子机制。结果 与Cur相比,Cur-Lips显著延长了Cur的代谢时间;Tf-Cur-Lips能进一步提高Cur的稳定性,延长Cur的代谢时间。与Cur及Cur-Lips相比,Tf-Cur-Lips能显著增强Cur对HN4细胞的增殖抑制,并上调凋亡相关基因P53和Fas的表达。结论 Tf-Cur-Lips相比于Cur和Cur-Lips,具有更强的抑制口腔鳞状细胞癌细胞株HN4增殖的作用。

关键词： 居家延伸护理   糖尿病合并心衰   生活质量   遵医行为评分   左心室射血分数  

摘要： 探讨家庭继续护理对糖尿病并发心衰患者生活品质的影响。方法 挑选46名糖尿病与心脏衰竭并存的患者进行研究,随机分配成两组,每组23名。实践组实施家庭继续护理,对比组进行常规护理。对两组患者的基础信息,心脏功能指标,服药行为评分,按期复检的遵从性以及干预的满意度进行比较。结果 在干预结束后,实践组患者的左心室舒张末期内径,左心室收缩末期内径及左心室射血分数显著优于对比组(P<0.01)。实践组患者的遵医行为评分及生活质量在干预后也显著优于对比组(P<0.01)。更进一步,实践组的复检依从性和满意度也显著高于对比组(P<0.05)。结论 居家延伸护理可以显著改善糖尿病患者合并心衰的心功能状态,提高患者的遵医行为评分和生活质量,提高复检依从性和满意度,对于改善糖尿病患者合并心衰患者的生活质量具有积极的促进作用。

关键词： 糖尿病   慢性肾脏病   中性粒细胞/淋巴细胞比值   NHANES数据库  

摘要： 目的基于大样本数据,探究中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与糖尿病患者肾功能指标估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的相关性。方法基于2009-2014年美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)数据库中确诊糖尿病患者的资料进行横断面分析。比较合并/未合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的NLR差异,并采用Pearson相关性分析和多元线性回归模型分析NLR与eGFR的相关性。结果共纳入857例糖尿病患者,其中合并CKD 190例(22.2%),未合并CKD 667例(77.8%),且与后者比较,前者的NLR显著升高(2.94±1.69比2.36±1.98,P<0.001),eGFR显著降低[(43.54±12.79)mL/(min·1.73 m^(2))比(92.50±18.20)mL/(min·1.73 m^(2)),P<0.001]。按NLR四分位数分组分析后发现,随NLR增大,糖尿病患者eGFR逐渐下降[Q1组:(87.05±24.93)mL/(min·1.73 m^(2));Q2组:(83.68±24.98)mL/(min·1.73 m^(2));Q3组:(83.10±26.26)mL/(min·1.73 m^(2));Q4组:(72.55±28.15)mL/(min·1.73 m^(2));P<0.001]。Pearson相关性分析显示,NLR与eGFR呈弱负相关(r=-0.15,P<0.001)。多元线性回归模型校正混杂因素后表明,NLR与糖尿病患者eGFR存在独立的负相关性(OR=0.403,95%CI:0.210~0.772,P=0.006)。结论NLR与糖尿病患者的eGFR呈负相关,具有反映糖尿病患者肾功能下降及CKD风险的潜在价值。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   内皮发育调节基因-1   炎症反应  

摘要： 目的探讨内皮发育调节基因-1(Del-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者炎症反应以及疾病严重程度的关系。方法选取淮安市第五人民医院在2023年1~7月收治的82例COPD患者作为COPD组,并将其中40例处于急性加重的患者纳入到急性加重组,将42例处于稳定期的患者纳入到稳定组;另选取同期体检的健康志愿者40例作为对照组。检测所有研究对象血清Del-1,C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)以及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的水平。采用Pearson法分析血清Del-1与炎症指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Del-1对COPD患者急性加重的预测价值。结果COPD组的血清CRP,IL-1β以及NLR水平均高于对照组(t=12.047,13.107,9.404),COPD组血清Del-1水平为386.87±42.34pg/ml,低于对照组的512.63±60.21pg/ml(t=13.343),差异具有统计学意义(均P<0.05);急性加重组的血清CRP,IL-1β及NLR水平均高于稳定组(t=4.170,5.292,5.919),急性加重组的血清Del-1水平为347.64±40.69 pg/ml,低于稳定组(424.23±48.31 pg/ml)(t=7.746),差异具有统计学意义(均P<0.05)。经Pearson分析显示,COPD患者的血清Del-1水平与血清CRP,IL-1β,NLR水平均呈负相关(r=-0.534,-0.587,-0.612,均P<0.05);经ROC分析显示,血清Del-1对COPD患者急性加重的预测价值较高,曲线下面积(95%CI)为0.886(0.812~0.960),取最佳截断值380.65 pg/ml时,敏感度和特异度分别为82.50%,85.00%。结论血清Del-1在COPD患者中呈现低表达,与患者的炎症反应及疾病严重程度呈负相关,有望成为预测COPD急性加重风险的新型生物标志物。

关键词： 复元胶囊   醒脑开窍针刺   血管性痴呆   认知功能障碍   神经调节蛋白   临床观察  

摘要： 【目的】观察复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效,并探讨其可能的作用机制。【方法】选取2019年10月至2022年10月衡水市中医医院病房及门诊收治的204例明确诊断为VD的患者为研究对象。按随机数字表将患者随机分为观察组和对照组,每组各102例。2组患者均给予控制血压、降糖、调脂等对症治疗,以及认知功能训练,对照组给予醒脑开窍针刺治疗,观察组在对照组治疗的基础上,给予口服复元胶囊治疗。治疗1周为1个疗程,连续治疗8个疗程。治疗2个月后,评价2组临床疗效,观察2组患者治疗前后简易精神状态量表(MMSE)评分和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的变化情况,以及改良长谷川痴呆量表(HDS-R)、临床痴呆评定量表(CDR)评分的情况。比较2组患者治疗前后日常生活活动能力量表(ADL)评分、Hachinski缺血量表(HIS)评分以及中医证候积分的变化情况。并检测2组患者治疗前后神经调节蛋白1(NRG1)表达水平的变化情况。【结果】(1)研究过程中,观察组退出2例,对照组退出2例,最终观察组100例、对照组100例纳入疗效统计。(2)治疗后,2组患者的MMSE和MoCA评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善MMSE和MoCA评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的HDS-R和CDR评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善HDS-R和CDR评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的ADL和HIS评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善ADL和HIS评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗后,2组患者的中医证候积分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善中医证候积分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)观察组总有效率为84.00%(84/100),对照组为67.00%(67/100)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(7)治疗后,2组患者的NRG1水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善NRG1水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】复元胶囊联合醒脑开窍针刺治疗VD,能明显改善患者的临床症状,提高患者大脑的认知水平,有效提升患者血清NRG1水平,从而提高患者生活质量,疗效显著。

关键词： 非维生素K拮抗剂口服抗凝药   维生素K拮抗剂   经导管主动脉瓣置入术   心房颤动   系统评价/Meta分析  

摘要： 目的评价经导管主动脉瓣置入术(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)后,合并高危心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者应用非维生素K拮抗剂口服抗凝药(non-vitamin K antagonist oral anticoagulant,NOAC)和维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA)的抗凝治疗效果。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国知网、中国医学生物文献服务系统及维普数据库,收集所有关于NOAC和VKA在合并高危AF患者TAVI后应用的相关研究。检索时限从建库至2023年1月。根据Cochrane风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scale,NOS)评价纳入文献的质量。利用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入7篇文献,包含24592例患者。Meta分析结果显示,与应用VKA患者相比,应用NOAC的患者全因死亡风险明显降低[RR=0.74,95%CI(0.58,0.94),P=0.01]。亚组分析表明,随访时间<1年时,NOAC和VKA组患者的全因死亡率差异无统计学意义[RR=0.57,95%CI(0.17,1.88),P=0.35];随访时间≥1年时,VKA组的全因死亡率高于NOAC组,差异具有统计学意义[RR=0.73,95%CI(0.57,0.95),P=0.02]。两组患者在早期卒中[RR=0.50,95%CI(0.19,1.28),P=0.15]、随访期卒中[RR=1.04,95%CI(0.88,1.22),P=0.64]及出血[RR=0.94,95%CI(0.73,1.21),P=0.61]、严重或危及生命的大出血[RR=0.80,95%CI(0.49,1.31),P=0.38]、急性肾损伤[RR=0.51,95%CI(0.16,1.59),P=0.24]方面差异均无统计学意义。结论与应用VKA相比,在合并高危AF患者TAVI后应用NOAC可降低患者的全因死亡风险,特别是在长期抗凝治疗中可能产生更多获益,但研究结果仍需要进一步循证医学证据的证实。

关键词： 膝骨关节炎   独活寄生汤   Toll样受体4   核转录因子κB   炎症因子  

摘要： 目的观察独活寄生汤用于老年膝骨关节炎疗效及其对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将118例老年膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,各59例。对照组患者给予盐酸氨基葡萄糖片治疗,观察组在对照组基础上联合独活寄生汤治疗,4周为1个疗程,共治疗2个疗程。比较两组临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)量表评分及视觉模拟量表(VAS)评分,观察两组治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨钙素(BGP)、I型前胶原羧基末端肽β降解产物(β-CTX)、I型前胶原羧基末端肽(PICP)水平及TLR4、NF-κB蛋白表达。结果治疗后观察组总有效率96.61%(57/59)高于对照组的83.05%(49/59),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组各项中医证候积分较治疗前降低,并且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组WOMAC评分及VAS评分较治疗前降低,并且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组IL-6、MMP-1及TLR4、NF-κB蛋白水平较治疗前降低,并且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组血清BGP、PICP水平较治疗前升高,并且观察组高于对照组,两组血清β-CTX水平较治疗前降低,并且观察组低于对照组(P<0.05)。结论独活寄生汤用于老年膝骨关节炎患者有利于提高临床疗效,减轻疼痛、乏力等症状,并改善关节功能,其作用机制可能与改善骨代谢指标、通过TLR4/NF-κB信号通路抑制炎症因子水平、减轻软骨损伤等因素有关。

关键词： 水通道蛋白质4   星形细胞   自噬   细胞凋亡   细胞水肿   放射性脑损伤  

摘要： 目的探索X线照射后水通道蛋白4(AQP4)在大鼠星形胶质细胞(RA)和大鼠放射性脑损伤(RIBI)模型中的变化及其对细胞功能的影响。方法将对数生长期的RA分为Sham组(不做处理)、AQP4 siRNA组(AQP4慢病毒转染)、IR组(20 Gy X射线单次照射)、IR+AQP4 siRNA组(AQP4慢病毒转染+20 Gy X射线单次照射)。通过CCK-8法检测X线照射后的细胞增殖活力。实时反转录聚合酶链式反应检测各组细胞中AQP4 mRNA的相对表达量,并确定最佳的AQP4 siRNA慢病毒序列,用于后续研究。蛋白质印迹法检测各组细胞中AQP4、磷酸化组蛋白H2A家族成员X(γH2AX),以及自噬相关蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、凋亡相关蛋白的相对表达量。免疫荧光(共表达)染色检测各组细胞中AQP4、γH2AX、GFAP、LC3、磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的激酶1(PINK1),以及大鼠RIBI模型脑组织中AQP4和LC3的表达情况。流式细胞术检测各组细胞的细胞凋亡率。用t检验比较两组间的差异,用方差分析和Tukey多重比较检验评估多组间的差异。结果RA的增殖活力照射后24 h时降至最低。在照射后24 h时间点,与Sham组相比,IR组γH2AX、AQP4表达量均增高。AQP4 siRNA组AQP4荧光强度低于Sham组;IR组细胞明显增大,呈不规则形态,AQP4荧光强度明显升高;IR+AQP4 siRNA组细胞轻度增大,AQP4荧光强度均低于IR组。与Sham相比,IR组中微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白和PINK1蛋白表达量下降,而IR+AQP4 siRNA组则多于IR组。与Sham组相比,IR组AQP4、GFAP、螯合体1(P62)蛋白表达增多,苄氯素1(BECN1)和LC3蛋白表达减少,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降,而IR+AQP4 siRNA组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值恢复。AQP4 siRNA组的凋亡率与Sham组相似,IR组凋亡率显著升高,IR+AQP4 siRNA组凋亡率低于IR组。IR组胱天蛋白酶3(Caspase3)表达量减少,PI3K、AKT、mTOR、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和裂解的Caspase3蛋白的表达量增多,IR+AQP4 siRNA组则有所逆转。在大鼠RIBI模型中,IR组中AQP4的表达区域和表达强度均高于Sham组,而LC3的表达则相反。结论X线照射导致RA凋亡可能的分子机制是,照射通过促进AQP4的表达,引起细胞肿胀,抑制细胞自噬,使细胞不能及时清除受损的细胞器,进而促进了细胞凋亡。

关键词： 糖尿病肾病   足细胞   自噬   高强度间歇运动   中等强度持续性运动   PI3K   AKT   mTOR  

摘要： 背景:2型糖尿病损害肾功能。研究表明运动干预可以保护肾脏;鸢尾素可以通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路恢复自噬,保护糖尿病肾病患者的肾功能。目的:探讨运动能否通过抑制肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活来恢复自噬,改善肾损伤,以及分析不同方式运动产生影响的差异。方法:将6周龄的SD大鼠随机分为空白对照组(正常大鼠)和糖尿病组,其中糖尿病组大鼠经过高脂高糖喂养加腹腔注射低剂量1%链脲佐菌素(30 mg/kg)建立2型糖尿病模型。造模成功后再将糖尿病组大鼠随机分成糖尿病模型组、中强度持续运动组和高强度间歇运动组。两个运动组大鼠分别进行8周不同强度运动干预。取材后采用葡萄糖氧化酶法检测大鼠空腹血糖,使用试剂盒检测糖化血红蛋白水平,Elisa法检测血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数,RT-PCR检测肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、雷帕霉素靶蛋白、Beclin-1、podocin、nephrin的基因表达量,Western Blot检测肾组织雷帕霉素靶蛋白及自噬标记蛋白LC3-1、LC3-2、Beclin-1的蛋白表达量。结果与结论:①2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著性升高,胰岛素抵抗水平显著上升,胰岛素水平显著下降;两种运动均能使2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平极显著下降,胰岛素抵抗水平显著下降,胰岛素水平显著上升;与中强度持续运动组相比,高强度间歇运动组胰岛素水平显著上升。②2型糖尿病大鼠podocin、nephrin基因表达量显著降低;两种不同形式运动均能显著提高其表达;与高强度间歇运动组相比,中等强度持续性运动组足细胞相关蛋白基因表达有进一步上升趋势,但无显著性差异。③2型糖尿病大鼠肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及蛋白的表达量显著增加,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2表达量以及LC3-2/LC3-1显著降低;两种不同形式运动均能使肾组织磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白蛋白的表达量显著降低,自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1显著升高;与中等强度持续性运动组相比,高强度间歇运动的磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、mTORC1的mRNA及雷帕霉素靶蛋白的蛋白表达量有进一步下降的趋势,Beclin-1、LC3-2以及LC3-2/LC3-1有进一步升高的趋势,但仅Beclin-1有显著性差异。④结果说明2型糖尿病肾脏足细胞损伤,自噬受到抑制,与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/mTORC1信号通路被异常激活密切相关。高强度间歇运动和中等强度持续性运动可以保护糖尿病肾脏,减少足细胞损伤,促进自噬恢复,这可能与运动抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路过度激活有关。与中等强度持续性运动相比,高强度间歇运动恢复自噬的效果呈更优趋势,但足细胞蛋白表达稍有下降。

关键词： 细致化护理   负压伤口治疗   糖尿病足   溃疡  

摘要： 探究细致化护理联合负压伤口治疗对糖尿病足溃疡患者溃疡面积的影响。方法 选取我院2022年-2024年收治的80例糖尿病足溃疡患者,共两组,一组实施常规治疗,一组联合实施负压伤口治疗和细致化护理,比较两组的具体效果。结果 观察组的溃疡面积更小,疼痛评分更低,血清炎症指标水平更优,不良反应发生率更低(P<0.05)。结论 细致化护理可以创造一个适宜愈合的伤口环境,为后续的治疗打下坚实的基础,负压吸引能够作用于细胞膜,刺激细胞分泌前愈合生长因子,从而刺激组织生产更多的新生血管,并减少创面细菌数量,促进肉芽组织的形成和伤口的愈合,进一步降低截肢风险,提高患者的生活质量。