关键词:
紫檀芪
脑出血
继发性脑损伤
炎症反应
NF-κB信号通路
细胞凋亡
摘要:
目的探讨紫檀芪对脑出血大鼠继发性脑损伤的神经保护作用及其机制。方法将60只雄性大鼠分为4组:假手术组、模型组、紫檀芪组、紫檀芪+血红素加氧酶-1抑制剂锌原卟啉组(抑制剂组)。紫檀芪组在造模后,使用紫檀芪30 mg(/kg·d),1次/d,连续腹腔注射3 d;抑制剂组分别于造模前30 min、造模后1 d腹腔注射紫檀芪抑制剂锌原卟啉(ZnPP)25 mg(/kg·d),其余步骤同紫檀芪组;脑出血模型组通过立体定向注射胶原酶至右侧大脑纹状体,假手术组不造模,两组均注射等量生理盐水至腹腔内,1次/d,连续3 d。然后分别观察4组大鼠HE染色脑组织病理改变、改良神经功能缺损评分(mNSS),采用干湿比重法测病灶侧脑组织含水量,TUNEL法测脑组织血肿区神经细胞凋亡情况,ELISA法分析血清炎症因子(IL-1β、IL-6),Western blotting法测脑组织NF-κB信号通路相关蛋白(p-NF-κB p65、NF-κB p65、p-IκBα、IκBα)的含量。结果与假手术组比较,模型组HE染色脑病变组织细胞结构紊乱、细胞间质大量炎性细胞,红细胞外漏,mNSS和脑组织含水量均增加(P<0.05),IL-6、IL-1β表达增加(P<0.05),p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα相对表达量及细胞凋亡率均增加(P<0.05)。与模型组比较,紫檀芪组细胞排列趋于规整,炎性细胞与红细胞的浸润程度明显减少,水肿程度减轻,mNSS和脑组织含水量均下降(P<0.05),IL-6、IL-1β表达均下降(P<0.05),p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα相对表达量及细胞凋亡率均下降(P<0.05)。与紫檀芪组比较,抑制剂组细胞疏松紊乱,炎性细胞多、红细胞浸润,水肿显著,mNSS和脑组织含水量均增加(P<0.05),IL-6、IL-1β表达均增加(P<0.05),p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα相对表达量及细胞凋亡率均增加(P<0.05)。结论紫檀芪在脑出血大鼠继发性损伤中有明确的神经保护作用、抑制神经炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路的激活有关。