关键词： 细胞和基因治疗产品   慢病毒载体   质量研究   质量控制  

摘要： 目的本文重点围绕慢病毒载体质量研究和控制提出一般性建议,以供研发者和监管方讨论交流。方法结合细胞和基因治疗产品申报资料和审评沟通中慢病毒载体相关的药学问题,参考目前国内外现行的技术指导原则和要求,以及慢病毒载体质量研究和控制相关文献资料,提出现阶段审评关注点。结果与结论本文提出的慢病毒载体质量研究和控制审评关注点,一方面为研发者提供参考,另一方面也期望促进工业界与监管方的沟通交流,以期进一步推动我国细胞和基因治疗产品实现快速且高质量的发展。

关键词： 三阴性乳腺癌   黄芩苷   凋亡   血管生成  

摘要： 目的探讨黄芩苷对人类三阴性乳腺癌(TNBC)细胞凋亡的促进效应及分子机制。方法2024年3月至2024年7月,采用细胞增殖-毒性实验(CCK-8)检测黄芩苷对TNBC细胞株MDA-MB-231在增殖方面的作用;根据CCK-8实验结果,对照组、低、中、高剂量组分别采用含0、20、40、80μmol/L黄芩苷进行克隆形成实验、Transwell迁移实验及流式细胞术,评估黄芩苷对TNBC细胞株MDA-MB-231在克隆形成、迁移及凋亡方面的作用;0、20、40、80μmol/L黄芩苷处理MDA-MB-231细胞株48 h后,通过蛋白质印迹法(Western blot)分析黄芩苷对细胞中切割型半胱氨酸蛋白酶-3(Cle-Caspase-3)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(Cle-PARP)、血管内皮生长因子一抗(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)等蛋白质表达的影响,采用F检验分析组间差异。结果黄芩苷处理48 h后,低、中、高剂量组细胞活力低于对照组(0.79±0.01、0.66±0.01、0.52±0.02比0.93±0.01,F=54.45,P<0.01),差异有统计学意义;低、中、高剂量组细胞克隆数目低于对照组[(81.00±2.00)、(63.33±2.52)、(35.33±1.53)个比(115.67±7.64)个,F=40.60,P<0.01],差异有统计学意义;低、中、高剂量组细胞迁移数低于对照组[(94.00±3.61)、(73.00±4.00)、(64.33±3.46)个比(132.33±4.51)个,F=27.98,P<0.01],差异有统计学意义;低、中、高剂量组细胞凋亡率高于对照组[(8.80±1.18)%、(17.71±2.18)%、(25.49±2.76)%比(1.84±0.26)%,F=28.07,P<0.01],差异有统计学意义;Cle-Caspase-3蛋白相对表达量高于对照组(0.46±0.04、0.86±0.06、1.55±0.17比0.25±0.02,F=26.84,P<0.01),差异有统计学意义,Cle-PARP蛋白相对表达量高于对照组(0.29±0.08、0.46±0.09、0.62±0.09比0.18±0.05,F=12.34,P<0.01),差异有统计学意义;VEGF蛋白相对表达量低于对照组(0.51±0.18、0.46±0.16、0.39±0.08比0.64±0.09,F=8.76,P<0.01),差异有统计学意义、VEGFR2蛋白相对表达量低于对照组(0.35±0.14、0.27±0.09、0.23±0.11比0.53±0.05,F=15.43,P<0.01),差异有统计学意义、MMP-2蛋白相对表达量低于对照组(0.48±0.06、0.25±0.08、0.14±0.12比0.59±0.06,F=28.56,P<0.01),差异有统计学意义。结论黄芩苷具有抑制TNBC细胞增殖、克隆形成和迁移能力,促进细胞凋亡,并抑制肿瘤血管生成的作用。

关键词： 多联疫苗   多价疫苗   安全性   免疫原性   保护效力  

摘要： 多联多价疫苗可减少疫苗接种次数,提高接种效率,提供对疾病更广泛的保护,不仅给接种者带来了便利,还降低了医疗成本,是现代疫苗研发的重要方向。但即使其所含组分均来自已被批准上市的单价疫苗,仍需将其作为一个新的疫苗,采用随机对照的临床试验在人体上评估其安全性和有效性。由于其包含多种抗原,在临床评价中需要考虑各组分间可能的相互作用,佐剂、防腐剂等成分对疫苗安全性和有效性的影响,给多联多价疫苗的临床评价带来了一定特殊性。本文将分别从疫苗的安全性、免疫原性和保护效力3个方面介绍多联多价疫苗临床研究设计的关键要素和方法,讨论当前疫苗临床评价中存在的问题与挑战,旨在为规范和指导多联多价疫苗的临床研究设计提供参考。

关键词： 非小细胞肺癌   补益法   GP方案   Meta分析   胃肠道反应   骨髓抑制   无瘤生存率   肿瘤标志物   免疫功能  

摘要： 目的:系统评价补益法联合GP方案治疗非小细胞肺癌术后的疗效与安全性。方法:检索中国知网、维普资讯、万方医学数据库、中国生物医学文献服务系统、Cochrane Library、Web of Science、Pubmed等数据库中对非小细胞肺癌术后患者进行补益法联合GP方案治疗的随机对照试验,检索日期为建库至2023年12月30日。根据纳入与排除标准,EndNote X9用于文献的筛选,同时,采用Cochrane偏倚风险评估工具进行风险评价,RevMan 5.3软件用于数据分析。结果:最终纳入8项随机对照试验,共947例患者。治疗后,中药组有效率明显优于化疗组[OR=2.64,95%CI(1.71~4.09),P<0.0001]。中药组胃肠道反应、骨髓抑制发生率低于化疗组[OR=0.37,95%CI(0.25~0.53),P<0.00001;OR=0.34,95%CI(0.22~0.52),P<0.00001]。中药组2年无瘤生存率高于化疗组[OR=2.10,95%CI(1.10~4.01),P=0.02]。中药组CD3 T淋巴细胞高于化疗组[MD=12.07,95%CI(2.00~22.15),P<0.00001]。结论:补益法联合GP化疗方案能够显著提高非小细胞肺癌术后患者的治疗效果,减少不良反应发生,增强机体免疫功能,延长患者术后生存期。

关键词： 2型糖尿病   糖尿病肾病   危险因素   Nomogram风险预测模型  

摘要： 目的通过识别2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发生的独立危险因素,构建并验证Nomogram临床预测模型。方法回顾性选取2023年1月—2024年10月北京市昌平区中西医结合医院内分泌科收治的294例T2DM住院患者的临床资料。根据是否并发DKD,分为合并DKD组(102例)和未合并DKD组(192例)。运用多因素Logistic回归模型探讨T2DM患者合并DKD的危险因素,运用R语言建立Nomogram模型,预测T2DM患者发生DKD的风险,用校正曲线对模型进行内部验证及临床预测效能评估。结果与未合并DKD组相比,合并DKD组患者的年龄≥65岁、糖尿病病程≥10年、合并高血压及脑血管病比例更高,血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素、尿酸、胱抑素C(cystatin-C,Cys-C)、尿白蛋白/肌酐比值(urine albumin/creatinine ratio,UACR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平更高,估算的肾小球滤过率水平更低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。糖尿病病程≥10年、Scr、Cys-C、UACR、CRP是T2DM患者合并DKD的影响因素(P均<0.05)。Nomogram预测模型的校正曲线与实际曲线及理想曲线接近,一致性指数为0.771(95%CI:0.711~0.831),模型拟合度高。结论糖尿病病程≥10年、SCr、Cys-C、UACR、CRP是T2DM患者合并DKD的影响因素,基于血清学指标构建的Nomogram风险预测模型能更精准地评估DKD的发生风险。

关键词： 糖尿病   2型   个性化运动   动态血糖检测   疗效  

摘要： 目的探讨动态血糖检测评价个性化运动对T2DM患者的治疗效果及影响因素。方法选取2021年12月至2022年7月于白银市第一人民医院内分泌科就诊的T2DM患者110例,随机分为常规组和个性化组,每组55例。常规组给予常规健康运动指导,个性化组给予个性化运动方案。重复测量方差分析评价两组干预3、6个月BG相关指标水平情况。Logistic回归分析干预6个月后BG达标情况的影响因素。结果两组干预3、6个月后,FBG、2 hBG、Hb A_(1)c、平均血糖(MBG)、24 h葡萄糖高于目标范围时间(TAR)均低于同组干预前(P<0.05),24 h内葡萄糖目标范围内时间(TIR)、24 h葡萄糖低于目标范围时间高于本组干预前(P<0.05);同一时间点,个性化组FBG、2 hBG、Hb A_(1)c、MBG、TAR低于常规组(P<0.05),TIR高于常规组(P<0.05)。干预6个月后,BG达标率个性化组高于常规组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,DM病程、运动干预方法、TIR是BG达标的影响因素。结论运动指导在DM治疗中具有积极作用,针对患者个人特质制订的个性化运动方案较常规运动,对控制患者的BG水平效果更好,对病程短的患者疗效更佳。

关键词： 葛根素   代谢相关脂肪性肝病   氧化应激   炎症   腺苷酸活化蛋白激酶   核因子E2相关因子2   核因子κB   中药提取物  

摘要： 目的 探究葛根素对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）模型小鼠的干预作用及机制。方法 42只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、葛根素低、中、高剂量组（75、150、300 mg/kg）、二甲双胍组（300 mg/kg），每组7只。高脂喂养12周构建MAFLD模型，随后各组小鼠予相应的药物灌胃干预4周。干预结束摘除小鼠眼球收集血清样本，脱颈椎处死后留取肝脏，记录肝重并计算肝脏指数；酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平以及肝脏丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平；苏木素-伊红（HE）、油红O染色观察肝脏组织病理学变化；实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肝脏组织白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA水平；Western Blot法检测肝脏组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、核因子κB(NF-κB)、p-NF-κB蛋白水平。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠体重、肝重增加，肝脏指数升高（P<0.01）；肝脏脂肪变性显著，炎性细胞浸润增加；血清TC、TG、ALT及AST水平显著升高（P<0.01）；肝脏组织MDA水平、IL-6、TNF-α mRNA水平升高，SOD水平下降（P<0.01）；肝脏组织p-AMPK、Nrf2、HO-1蛋白表达降低，p-NF-κB蛋白水平升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，各干预组小鼠体重、肝重减轻，肝脏指数降低（P<0.05,P<0.01）；肝脏组织脂肪变性改善，炎性细胞浸润减少；血清TC、TG水平下降（P<0.05,P<0.01），肝脏HO-1蛋白表达增加（P<0.05,P<0.01）；除葛根素低剂量组外，其余干预组血清ALT水平下降、肝脏MDA水平下降、SOD水平升高（P<0.05,P<0.01）；葛根素中剂量及二甲双胍组小鼠血清AST水平降低（P<0.01），肝脏IL-6、TNF-α m RNA表达下降（P<0.05,P<0.01），肝脏p-AMPK、Nrf2蛋白水平升高、p-NF-κB蛋白水平降低（P<0.05,P<0.01），葛根素低、高剂量组小鼠上述指标有改善，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 葛根素可改善MAFLD小鼠肝脏脂质沉积、增强肝细胞抗氧化能力，减轻肝脏炎症，可能与调控肝脏AMPK/Nrf2/NF-κB通路有关。

关键词： 血管性痴呆   艾灸   针刺   督脉   认知功能  

摘要： 目的 观察化瘀通络灸联合通督调神针法治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 将64例血管性痴呆患者随机分为观察组(32例,脱落2例)和对照组(32例,脱落2例);两组患者均予以常规内科治疗及康复治疗;观察组采用化瘀通络灸联合通督调神针法治疗,其中百会、大椎、神庭三穴先进行灸法,后选取神庭、百会、风府、哑门、颈夹脊、大椎、神道、至阳、命门、腰阳关及颈夹脊穴进行针刺治疗,6次/周;观察组予盐酸多奈哌齐片口服,睡前1片(5 mg),两组均治疗4周。于治疗前后观察两组简易智能状态检查表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分和日常生活活动能力(ADL)量表评分变化,并评定两组疗效。结果 治疗后,两组患者MMSE、MoCA、ADL评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组评分优于对照组。观察组总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(P<0.05)。结论 化瘀通络灸联合通督调神针法可明显改善血管性痴呆患者认知功能,提高患者的日常生活能力,疗效优于西药治疗。

关键词： 2型糖尿病   推拿   研究热点   可视化分析   文献计量学  

摘要： 目的对2型糖尿病推拿疗法的相关研究现状进行分析,并对其发展趋势进行预测。方法系统检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网和万方数据知识服务平台自建库至2025年3月正式刊载的关于推拿干预2型糖尿病的相关研究。依托CiteSpace 6.3.R1 Advance软件构建关键词共现网络、关键词聚类图谱及关键词演变时间线图,并揭示作者及所属机构等信息。结果纳入170篇学术文献,其年度发文量呈现波动增长态势。识别出294位研究学者及189个科研机构,以长春中医药大学宋柏林教授团队与北京中医药大学林彩霞教授团队作为代表。纳入关键词273个,形成10个聚类标签,包括干预方式、疾病类型、相关机制、文献类型、临床应用5大类;关键词时间线图显示多数聚类研究热度均持续至今。结论推拿干预2型糖尿病的研究逐步深入,但合作模式局限,高质量临床样本量较小,国际认可度和研究数据有待丰富,研究标准有待统一,未来应注重团队合作,加强标准化研究。

关键词： 进展期胃癌   腹腔镜辅助全胃切除术   炎症反应   肿瘤标志物  

摘要： 目的探讨腹腔镜辅助全胃切除术(LATG)对进展期胃癌(AGC)患者炎症反应、肿瘤标志物的影响。方法根据手术方式的不同将111例AGC患者分为观察组(56例)和对照组(55例),对照组患者接受开腹全胃切除术,观察组患者接受LATG。比较两组患者的手术相关指标、炎症反应指标[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)]、肿瘤标志物[糖类抗原(CA)19-9、CA50及癌胚抗原(CEA)]及并发症发生情况。结果观察组患者首次排气时间、住院时间均短于对照组,术中出血量少于对照组,手术时间长于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。术后,两组患者IL-6、CRP、TNF-α水平均高于本组术前,CA19-9、CA50及CEA水平均低于本组术前,观察组患者IL-6、CRP、TNF-α、CA19-9、CA50及CEA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的并发症总发生率为5.36%,低于对照组患者的18.18%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论LATG治疗AGC患者可缩短术后恢复时间,减少并发症,降低肿瘤标志物水平,减轻术后炎症反应。