关键词： 阴道微生态   人乳头瘤病毒感染   宫颈病变   相关性  

摘要： 女性生殖道微生态系统由子宫、阴道黏膜及外阴部共生菌群构成,三者间通过代谢互作、免疫调节和酸碱稳态维持着精妙的动态平衡。这一微生态系统通过竞争排斥、代谢抑制及生物膜形成等机制,在生殖道表面形成天然的生物屏障,对抵御病原体侵袭具有关键性防御作用。维护阴道微生态平衡已成为保障女性生殖健康的重要生理防线,其稳态水平直接影响生殖道感染易感性和妊娠结局。HPV持续性感染通过下调宫颈黏膜防御因子表达,诱导宿主局部免疫微环境紊乱,造成阴道菌群多样性降低及乳杆菌丰度异常衰减。这种菌群失调进一步引发患者局部免疫功能出现障碍,同时加重阴道菌群的失衡程度,最终可能诱发宫颈癌前病变,甚至发展为宫颈癌。由此可见,深入探究并明确HPV感染与阴道微生态之间的关系,能够为预防和治疗与HPV感染相关的疾病提供全新的思路与理念,助力临床实践在该领域取得更好的防治效果。本文将对宫颈病变患者治疗前后阴道微生态变化与HPV感染间的关系进行阐述。

关键词： 血糖波动   血糖稳态   共识   共病   心血管并发症   糖尿病  

摘要： 心血管疾病与糖尿病共病现状严峻,糖尿病患者容易受多种因素影响出现明显的血糖波动,而维持血糖稳态对于延缓糖尿病患者心血管并发症的出现和恶化至关重要。此外,即使是未合并糖尿病的心血管疾病患者也可能会出现明显的血糖波动,包括应激性高血糖、严重低血糖以及血糖变异性增加,并且会使心血管疾病结局恶化。鉴于此,由中华医学会心血管病学分会等单位组织国内心血管内科和内分泌科专家撰写本共识,旨在提高我国临床医师对心血管疾病患者血糖波动管理水平,合理利用资源,实现“糖心共管”的长远目标。

摘要： Background The mutant T P53 gene is one of the most common genetic abnormalities in cancers and is associated with low survival rates and poor response to conventional chemotherapy. Genetic changes within the neoplastic cells included mutations in the T P53 gene on the short arm of chromosome 17p13 in chronic lymphocytic leukemia (CLL), along with high energy levels in malignant cells and elevated adenosine triphosphate (ATP) concentrations. Measuring cellular energy levels in various malignant diseases, especially in CLL type B (CLL-B), is necessary due to mutant T P53 gene dysregulation, besides other genes. Scope The aim of this study was to detect the isoform P53 protein in patients with CLL-B, performed using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Additionally, the cellular energy levels, particularly in CLL-B, were measured using a bioluminescence method. Methods The study employed a quantitative sandwich ELISA method for the direct detection of the P53 isoform protein, a product of the mutant T P53 gene. ATP was measured using the standard bioluminescence principle on an automatic LKB analyzer with an ATP monitoring reagent. Results The presence of isoform P53 protein in the studied group was calculated at 17%. Unfavorable evolution and transformation of CLL into diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) were observed in 3.5% of the cases. In practical work regarding CLL, comparisons between categorical and numerical variables were performed using appropriate statistical methods. In malignant diseases, increased ATP values were observed in CLL in values of 4.30 to 4.55 μM ATP (Normal energy in B cells: x?= 0.35 μM ATP) (SD = 0.42). Conclusion The maturation state of the clonal tumor and the prognosis of patients with CLL depend on anaerobic metabolism and the expression of the P53 protein isoform.

关键词： 高糖   血脑屏障   紧密连接   通透性   细胞凋亡   组蛋白去乙酰化酶4   工程化组织构建  

摘要： 背景:血脑屏障是保护中枢神经系统的重要结构,研究高糖对血脑屏障的影响对预防高糖导致的中枢神经系统损伤有重要意义。目的:探讨高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障功能的潜在影响。方法:hCMEC/D3细胞分别以常规糖培养基(葡萄糖浓度25 mmol/L)和高糖培养基(葡萄糖浓度55 mmol/L)培养,光学显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力变化。采用Transwell小室将hCMEC/D3细胞系建立单层细胞血脑屏障模型,每日监测细胞跨膜电阻值变化,通过苯酚红透过率检测单层细胞的通透性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶蛋白4的表达,ELISA检测细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶水平,免疫荧光检测细胞中组蛋白去乙酰化酶4的表达。结果与结论:①高糖组细胞活力显著低于对照组(P<0.0001);②对照组细胞生长状态良好,交织成致密网状,突触间相互连接;高糖组细胞生长受抑,细胞间突触连接减少;③与对照组相比,高糖组跨膜电阻值降低(P<0.05),单层细胞膜苯酚红通透性增加(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.01),Bax蛋白表达增加(P<0.0001),Caspase-3蛋白表达无明显变化(P>0.05),Bcl-2、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶4蛋白表达降低(P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.0001,P<0.01),组蛋白去乙酰化酶4荧光表达降低(P<0.001);④高糖组细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶4水平低于对照组(P<0.05)。结果表明,高糖诱导hCEMCE/D3细胞凋亡增加,通透性增强,其机制可能与组蛋白去乙酰化酶4表达水平降低有关。

关键词： 听力损失   NOX家族蛋白   氧化应激   内耳   基因治疗  

摘要： 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)家族蛋白通过调控活性氧(ROS)的生成参与多种基础细胞生理过程,更与多种人类疾病的发生、发展密切相关。在内耳中,ROS作为关键信号分子,参与调控内耳细胞的代谢活动、信号传导等重要生理过程。当ROS生成失衡,引发级联氧化应激反应,会导致内耳细胞结构和功能的损伤。这种氧化应激机制是多种听力损失(如噪声性耳聋、老年性聋、药物性耳聋等)的共同病理基础。作为细胞内ROS产生的主要来源之一,NOX家族蛋白通过介导氧化应激反应,在听力系统的发育或功能维持中扮演着重要角色。这一作用机制提示了NOX家族蛋白可能是防治听力损失的重要潜在靶点。该文综述了NOX家族蛋白在听觉系统中的功能和机制,以及靶向NOX家族蛋白的药物研发进展,期望对推动NOX靶向治疗、改善患者听力提供参考。

关键词： 中医药   溃疡性结肠炎   内质网应激   凋亡   自噬  

摘要： 溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、复发性的炎症性肠病,主要累及直肠和结肠的黏膜层,其发病机制复杂且目前尚不完全明确。内质网应激(ERS)在细胞应对外界压力及维持稳态中发挥关键作用,其异常激活与多种炎症性疾病的发生密切相关,尤其在UC的病理进程中扮演重要角色。ERS通过激活未折叠蛋白反应(UPR)维持细胞稳态,但当应激持续或过度时,UPR无法缓解应激,反而导致肠上皮细胞死亡,加重UC病理进程。调控ERS或许是防治UC的关键靶点,也是目前的研究热点之一。中医药在调控ERS方面具有显著疗效,通过多靶点、多途径作用,展示了独特的治疗优势。近几年的研究已证实,中医药可通过减轻ERS,抑制凋亡,调节自噬,减轻炎症反应,维持肠道屏障功能,以防治UC。该文对ERS与UC的关系及中医药干预ERS治疗UC进行综述,以期为中医药治疗UC提供新的思路和方法。

关键词： 代谢疾病   Nesfatin-1   Ghrelin   糖脂代谢   2型糖尿病   肥胖  

摘要： 背景机体摄食和能量消耗受下丘脑和外周神经信号双重调控,其中下丘脑释放的神经因子Nesfatin-1在抑制摄食和消化道黏膜分泌的Ghrelin在促进摄食过程中发挥重要作用,但二者在肥胖和糖尿病进展中的作用尚未明确。目的探讨Nesfatin-1、Ghrelin与血糖、胰岛素抵抗、血脂的相关性,分析其参与糖脂代谢的潜在过程,为糖尿病、肥胖等代谢疾病的防治提供新思路。方法选取2020年1月—2021年2月在包头医学院第一附属医院内分泌科住院的170例2型糖尿病(T2DM)患者为试验组,同期体检的85例健康人为对照组。收集两组患者一般资料和临床检测指标,采用酶联免疫吸附测定法检测血清Nesfatin-1和Ghrelin水平。通过Pearson相关性分析和Spearman秩相关性分析探讨Nesfatin-1和Ghrelin与糖脂代谢的相关性。比较不同糖尿病病程、不同糖尿病慢性并发症患者血清Nesfatin-1和Ghrelin水平差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估Nesfatin-1和Ghrelin在糖尿病诊断中的预测价值。结果Nesfatin-1与糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、BMI、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)呈负相关[r(r_(s))分别为-0.58、-0.59、-0.51、-0.26、-0.23、-0.37、-0.27,P<0.05],Ghrelin与上述指标呈正相关[r(r_(s))分别为0.41、0.41、0.43、0.15、0.24、0.50、0.30,P<0.05];试验组血清Nesfatin-1水平低于对照组,Ghrelin水平高于对照组(P<0.001)。不同糖尿病病程、不同糖尿病慢性并发症患者血清Nesfatin-1和Ghrelin水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Ghrelin预测T2DM的ROC曲线下面积(AUC)为0.861(95%CI=0.816~0.906),最佳截断值为30.328μg/L。Nesfatin-1预测T2DM的AUC值为0.764(95%CI=0.704~0.824),最佳截断值为78.579μg/L。结论Nesfatin-1、Ghrelin通过影响血糖水平、胰岛素抵抗等多个方面调节机体糖脂代谢过程,对糖尿病诊断有预测价值。

关键词： 多酚类   羟基酪醇醋酸酯   类风湿关节炎   成纤维样滑膜细胞  

摘要： 目的探讨羟基酪醇醋酸酯(HT-AC)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖、迁移、侵袭及炎症反应的抑制作用。方法研究时间2023年6―10月。不同浓度的羟基酪醇醋酸酯(25、50和100μmol/L)预处理后使用10μg/L TNF-α诱导RA-FLS 48 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞增殖情况,划痕实验、Transwell细胞迁移和侵袭实验观察细胞迁移和侵袭,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达,蛋白质印迹法检测N-cadherin、MMP-3、IL-1β和组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)的蛋白表达。结果与溶剂对照组相比,TNF-α显著促进RA-FLS增殖[(147.90±10.61)%比(100.00±7.80)%]、迁移[(369.30±45.76)个比(213.70±34.43)个]和侵袭[(143.30±17.90)个比(71.33±16.29)个](P<0.05),而50或100μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著降低TNF-α诱导的RA-FLS的增殖[(129.90±7.37)%、(123.10±13.77)%](P<0.05),25、50或100μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著降低TNF-α诱导的RA-FLS迁移[(273.70±37.45)个、(239.70±26.58)个、(178.70±19.43)个]和侵袭[(106.00±10.00)个、(85.33±11.06)个、(72.00±7.55)个](P<0.05)。TNF-α显著增加RA-FLS中N-cadherin、MMP-3和IL-1β的mRNA和蛋白表达(P<0.05),而50或100μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著抑制TNF-α诱导的RA-FLS中N-cadherin、MMP-3和IL-1β的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。此外,50或100μmol/L的羟基酪醇醋酸酯处理显著抑制TNF-α诱导的RA-FLS中HDAC3的蛋白表达(P<0.05)。结论羟基酪醇醋酸酯可能通过调控HDAC3的蛋白表达来抑制FLS的增殖、迁移、侵袭及炎症反应在RA疾病中发挥保护作用。

关键词： 人参皂苷   糖尿病视网膜病变   氧化应激   血管内皮生长因子   炎症反应   神经功能  

摘要： 人参皂苷是人参的主要活性成分,具有广泛的抗癌、抗炎、调节氧化应激和改善神经功能等生物学作用。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的微血管并发症,也是严重危害视力的视网膜类疾病。人参皂苷可以通过调节氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和改善微血管、神经病变等途径发挥治疗DR的作用。为推进人参皂苷治疗DR的临床应用轻化,本文以人参皂苷Rg1、Rg3、Rb1为主线,对不同类型人参皂苷治疗DR的分子机制进行综述。结果发现Rg1可通过减轻氧化应激、抑制炎症反应、减少细胞凋亡自噬、促进神经细胞修复等发挥较强神经保护作用;Rg3侧重于改善微血管损伤,通过激活PI3K/Akt信号通路、抑制血管内皮生长因子(VEGF)表达、减少血管内皮细胞增殖及氧化应激等保护外层血-视网膜屏障;Rb1更偏向通过调节视网膜的抗氧化功能,从而保护细胞免受氧化应激损伤。

关键词： 内质网应激抑制剂   内质网应激   未折叠蛋白反应   呼吸系统疾病  

摘要： 内质网应激(ERS)与多种肺部疾病的病理生理学有关。多项试验证实抑制ERS可以减轻炎症反应,改善肺功能,同时还具有一定抗感染作用。ERS抑制剂可通过靶向ERS通路中的未折叠蛋白反应(UPR)以及调节细胞内质网钙离子平衡等机制,对呼吸系统疾病的治疗产生积极影响。目前有关ERS抑制剂的研究大多停留在临床前阶段,该文系统回顾ERS在呼吸系统疾病中的相关研究及各项试验结果,分析UPR主要分支肌醇需求酶1α(IRE1α)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和激活转录因子6(ATF6)以及其他ERS抑制剂在呼吸系统疾病中的潜在作用,旨在推动ERS抑制剂的临床试验探索,为呼吸系统疾病治疗药物的研究和选择提供参考。