关键词:
2型糖尿病
轻度认知障碍
不忘散加味方
糖脂代谢
神经保护
PI3K/Akt/mTOR信号通路
摘要:
目的:本研究旨在评估不忘散加味方对2型糖尿病轻度认知障碍(T2DM-MCI)大鼠认知功能的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:将36只5周龄SPF级SD大鼠随机平均分为6组:正常组(普通饲料饲养)、模型组(高糖高脂饲料饲养)、不忘散加味方低、中、高剂量组(1.86、3.72、7.44 g·kg^(-1))和西药石杉碱甲组(0.018 mg·kg^(-1))。每日灌胃1次,连续灌胃给药12周。动态监测大鼠体质量、血糖;采用Morris水迷宫实验测试大鼠认知功能;苏木素-伊红(HE)、尼氏染色观察海马病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清及海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)检测海马组织中关键自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Ⅲ型磷脂酰肌醇3-激酶复合体调控亚基(Beclin1)及磷酸化UNC-51样激酶(p-ULK)1/2的表达水平。并通过免疫荧光染色技术观察p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR、p-Akt/Akt的调控情况。结果:与模型组比较,不忘散加味方低、中、高剂量组及石杉碱甲组大鼠的体质量在实验结束时较高(P<0.05),不忘散加味方中、高剂量组大鼠的随机血糖数值均明显较低(P<0.05);水迷宫实验中,与模型组比较,不忘散加味方中、高剂量组及石杉碱甲组大鼠,逃逸潜伏期显著缩短(P<0.01),不忘散加味方低、中、高剂量组及石杉碱甲组的海马和皮质区域的细胞排列较为规则,神经元数量明显增加,尼氏小体显著恢复。与模型组比较,不忘散加味方低、中、高剂量组和石杉碱甲组在血清、海马组织中的IL-1β和IL-6的表达均明显降低(P<0.05),海马组织中的LC3Ⅱ/Ⅰ及Beclin1表达水平均明显升高(P<0.05),p-ULK水平亦明显上调(P<0.05),不忘散加味方中、高剂量组及石杉碱甲组海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR均显著下降(P<0.01)。结论:不忘散加味方通过多重机制显著改善了T2DM大鼠的认知功能障碍和神经损伤,有效调节了代谢紊乱,降低了血糖水平,改善了血脂代谢,并减轻了氧化应激。其通过抑制炎症反应和激活海马组织中的自噬通路,促进了神经元的保护和修复。同时,不忘散加味方通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,解除自噬抑制,进一步缓解了脑组织损伤。