关键词： 急性心肌梗死   心衰预测   预测模型   系统评价   Meta分析  

摘要： 背景急性心肌梗死（AMI）是全球主要的死亡原因之一，经皮冠状动脉介入术（PCI）是多数AMI患者临床治疗的首选方式，但是术后仍面临较高的心力衰竭（HF）的风险，且预后较差，严重影响患者的生存质量和长期生存率。目的 对AMI患者PCI术后HF的风险预测模型进行评估，为模型的开发、优化和应用提供参考。方法计算机系统检索Pubmed、Web of Science、Embase、中国知网（CNKI）、维普网（VIP）和万方数据知识服务平台数据库中关于AMI患者PCI术后HF风险预测模型的相关文献，检索时限为数据库创建至2024-11-12，由2位研究员独立筛选文献、提取数据并采用PROBAST评价纳入文献的质量，应用RevMan 5.4软件对AMI患者PCI术后HF风险预测因素进行Meta分析。结果 共纳入18篇文献，样本量6 375例，HF发生率为13.7%～34.8%，共21个AMI患者PCI术后HF风险预测模型，受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.657%～0.966%，有17个预测模型的预测性能较好（AUC>0.7），文献总体偏倚均为高偏倚风险，适用性好。采用MedCalc软件对模型预测性能AUC进行统计学分析，合并AUC为0.852(95%CI=0.815～0.890)。Meta分析结果显示：年龄、Gensini评分、心律失常、血清肌酐（Scr）、室壁运动幅度、高血压、糖尿病、左室射血分数（LVEF）、高敏C反应蛋白（hsCRP）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、脑钠肽（BNP）、多病变支数、心脏结构改变、前壁心肌梗死是AMI患者PCI术后HF的预测因子（P<0.05）。结论 目前AMI患者PCI术后HF预测模型仍处于探索阶段，模型区分度较好，但总体偏倚风险较高，未来应优化研究设计和完善报告流程，以确保开发出临床实用性强的预测模型。

关键词： miR-182-3p   miR-885-5p   人乳头瘤病毒   薄层液基细胞学检查   宫颈癌   筛查  

摘要： 目的 探究人乳头瘤病毒（HPV）、薄层液基细胞学检查（TCT）联合血清miR-182-3p、miR-885-5p用于宫颈癌筛查的临床价值。方法 选择2022年1月至2023年1月青海红十字医院收治的216例疑似宫颈癌患者为研究对象，经手术及病理诊断是否为宫颈癌将其分为宫颈癌组（104例）和非宫颈癌组（112例）。采用qRT-PCR法测定两组血清miR-182-3p、miR-885-5p表达水平；ROC曲线评价HPV、TCT联合血清miR-182-3p、miR-885-5p水平对宫颈癌的诊断价值。结果 经HPV检查诊断显示，诊断宫颈癌的灵敏度为75.00%、特异度为85.71%。经TCT检查诊断显示，诊断宫颈癌的灵敏度为78.85%、特异度为85.71%。与非宫颈癌组相比，宫颈癌组血清miR-182-3p表达水平升高（P＜0.05），miR-885-5p表达水平降低（P＜0.05）。HPV、TCT、血清miR-182-3p、miR-885-5p四者联合诊断宫颈癌的AUC最高，优于各自单独诊断（P＜0.05）。结论 宫颈癌患者血清miR-182-3p水平升高，miR-885-5p水平降低，HPV、TCT联合血清miR-182-3p、miR-885-5p可提高宫颈癌的诊断效能。

关键词： 程序性细胞死亡   细胞凋亡   细胞焦亡   坏死性凋亡   泛凋亡  

摘要： 细胞死亡是生物体维持基本形态的基本现象,当病原体感染细胞时,程序性细胞死亡过程被激活,在清除被感染细胞的过程中,携带有病原体的裂解的细胞激活机体的免疫反应,从而发挥免疫防御作用。本文主要阐述了细胞凋亡、细胞焦亡、坏死性凋亡及泛凋亡4种细胞死亡途径的分子机制及其在先天免疫防御微生物感染中的作用,并简要阐述了不同细胞程序性死亡途径之间的相互作用,以期为深入研究感染性疾病的致病机制提供新思路。

关键词： 体外冲击波疗法   神经胶质细胞   糖尿病神经病变  

摘要： 目的 观察体外冲击波（extracorporeal shock wave, ESW）对糖尿病神经痛（diabetic neuralgia,DN）大鼠中枢神经系统小胶质细胞及P38 MAPK/NF-κB通路的影响。方法 24只200～250 g的两月龄SPF级雄性SD大鼠。随机分为3组（n=8）:对照组（C组）、糖尿病神经痛组（D组）和冲击波组（E组）。D、E两组大鼠高糖高脂喂养后予腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40 mg/kg,测量机械缩足反应阈值（mechanical withdrawal threshold,MWT）和热缩足潜伏期值（thermal withdrawal latency,TWL）,低于基线值≥15%视作DN大鼠造模成功;C组继续普通喂养。E组在造模完成后的1、2、3和4周（W1～W4）予ESW干预,冲击量800次,频率6～8 Hz,能流密度为0.14～0.16 mJ/mm2,1次/周,持续4周。检测造模前（W0）及W1～W4时各组大鼠MWT及TWL值。冲击波疗程结束后麻醉下处死所有大鼠,取腰段脊髓组织行免疫组化及Western blot检测离子钙结合衔接分子1（Iba-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、P38 MAPK、核因子-κB（NF-κB）表达。结果 W1～W4时C组MWT及TWL值高于D、E两组;W2～W4时E组大鼠MWT及TWL值相比D组升高。免疫组化和Western blot结果显示D组小胶质细胞标志物Iba-1相比C组升高,E组相比D组出现下降（P<0.05）;P38 MAPK、NF-κB及TNF-α在E组中表达相比D组表达减少（P<0.05）。结论 ESW可能通过抑制小胶质细胞激活,下调P38 MAPK/NF-κB通路活性,减少TNF-α表达来缓解DN大鼠疼痛症状,从而产生对DN的治疗作用。

关键词： 坏死性凋亡   恶性肿瘤   细胞存活   细胞凋亡   细胞焦亡  

摘要： 细胞死亡分为程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD）和非程序性细胞死亡（non-programmed cell death，NCD），其中坏死性凋亡是一种不依赖胱天蛋白酶（caspase）的PCD形式，由受体相互作用蛋白质激酶 1 /3（receptor-interacting protein kinase 1/3，RIPK1-RIPK3 ）、含TIR 结构域诱导干扰素-β（TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β，TRIF）-RIPK3、Z-DNA 结合蛋白1（Z-DNA binding protein 1，ZBP1）-RIPK3 和Ⅰ/Ⅱ型干扰素受体（type I/II interferon receptors，IFNRs）4条信号通路调控，这些信号通路通过相互作用，调节核心分子RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）等的活性，进而决定坏死性凋亡的发生。信号通路的失调会导致包括癌症等多种疾病的发生。坏死性凋亡不仅通过促进肿瘤细胞死亡抑制肿瘤的发生与进展，还能通过其促炎特性，创造有利于肿瘤细胞生长的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME），进而促进肿瘤的生长和转移。因此，坏死性凋亡在癌症中的双重作用使其成为肿瘤治疗中的重要研究方向。本文综述了坏死性凋亡的关键信号通路，探讨了其与细胞存活、细胞凋亡和细胞焦亡等其他细胞死亡途径的相互作用。同时，分析了坏死性凋亡在癌症进展中的双重调控机制，并讨论了通过调节坏死性凋亡克服肿瘤治疗耐药性的问题，进一步探讨了其潜在的治疗靶点与应用前景，旨在为癌症治疗提供新的干预策略和理论依据。

摘要： TP53-Y220C is a recurrent hotspot mutation in cancers and leukemias. It is observed predominantly in acute myeloid leukemia (AML)/myelodysplastic syndromes among hematological malignancies and is associated with poor outcome. The mutation creates a structural pocket in the p53 protein. PC14586 (rezatapopt) is a small molecule designed to bind to this pocket and thus restore a p53-wild type (p53-WT) conformation. We demonstrate that PC14586 converts p53-Y220C into a p53-WT conformation and activates p53 transcriptional targets, but surprisingly induces limited/no apoptosis in TP53 -Y220C AML. Mechanistically, MDM2 induced by PC14586-activated conformational p53-WT and the nuclear exporter XPO1 reduce the transcriptional activities of p53, which are fully restored by inhibition of MDM2 and/or XPO1. Importantly, p53-WT protein can bind to BCL-2, competing with BAX in the BH3 binding pocket of BCL-2 and also binds to BCL-xL and MCL-1. However, such binding by PC14586-activated conformational p53-WT is not detected. Pharmacological inhibition of the BCL-2/BAX interaction with venetoclax fully compensates for this deficiency, induces massive cell death in AML cells and stem/progenitor cells in vitro and prolongs survival of TP53 -Y220C AML xenografts in vivo . Collectively, we identified transcription-dependent and -independent mechanisms that limit the apoptogenic activities of reactivated conformational p53-WT and suggest approaches to optimize apoptosis induction in TP53 -mutant leukemia. A clinical trial of PC14586 in TP53 -Y220C AML/myelodysplastic syndromes has recently been initiated (NCT06616636).

关键词： 血管性痴呆   化瘀通络灸   NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路   小胶质细胞   神经损伤  

摘要： 目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）信号通路的影响，探讨化瘀通络灸对学习记忆能力及海马CA1区神经损伤改善的机制。方法：80只SPF级雄性Wistar大鼠，通过水迷宫实验剔除3只，从剩余大鼠中随机选取12只作为假手术组，剩余大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD模型，剔除死亡、造模失败大鼠后，将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、西药组和艾灸组，每组12只。西药组予尼莫地平溶液（12 mg/kg）灌胃干预；艾灸组予以化瘀通络灸干预，“神庭”“大椎”予以悬灸，“百会”予以隔附子饼灸，每穴每次灸20 min。均每日1次，连续干预21 d。造模前后及干预后，采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。干预后，采用免疫荧光法观察大鼠海马CA1区小胶质细胞活化数量及形态，透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构，Western blot法检测大鼠海马CA1区NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、GSDMD及白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白表达，ELISA法检测大鼠海马CA1区白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-ɑ）含量。结果：与假手术组比较，模型组大鼠平均逃避潜伏期延长（P<0.01），穿越平台次数减少（P<0.01）；海马CA1区小胶质细胞突起增厚，胞质肥大，IBA-1相对荧光强度增强（P<0.05）；海马CA1区神经元超微结构严重损害，粗面内质网肿胀，线粒体畸形、肿胀，甚至部分线粒体嵴断裂溶解，呈空泡样变化；海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达升高（P<0.001），IL-6、IL-8及TNF-ɑ含量增加（P<0.001）。与模型组比较，西药组与艾灸组大鼠平均逃避潜伏期缩短(P<0.01)，穿越平台次数增加(P<0.01)；海马CA1区小胶质细胞突起较细小，IBA-1相对荧光强度降低（P<0.05）；海马CA1区神经元超微结构损伤均有不同程度改善；海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达降低（P<0.001），IL-6、IL-8及TNF-ɑ含量降低（P<0.001）。与西药组比较，艾灸组大鼠平均逃避潜伏期缩短(P<0.05)，穿越平台次数增加(P<0.05)；海马CA1区IBA-1相对荧光强度降低（P<0.05）；海马CA1区神经元超微结构损伤改善；海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达降低（P<0.001），IL-6、IL-8及TNF-ɑ含量降低（P<0.001）。结论：化瘀通络灸能提高VD大鼠学习记忆能力，抑制小胶质细胞过度活化，改善海马CA1区神经损伤，其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路，减轻炎症反应，减缓细胞焦亡有关。

关键词： 胃肿瘤   抗肿瘤联合化疗方案   药物，中草药   植物提取物   耐药性   细胞凋亡   免疫调节   中西医结合疗法  

摘要： 原发性胃癌是全球高发恶性肿瘤之一，化疗作为其综合治疗的重要手段，常面临耐药性、毒副作用及疗效瓶颈等问题。单味中药提取物凭借多成分、多靶点的特点，在辅助化疗改善胃癌患者疗效、减轻毒副作用、逆转耐药等方面展现出独特优势。该综述系统梳理近年来单味中药提取物（如黄芪、人参、姜黄等）联合化疗药物在原发性胃癌中的作用机制研究进展，深入探讨当前研究的挑战与未来方向，为中西医结合治疗胃癌提供理论参考。

关键词： 桑白皮总黄酮   转化生长因子-β1   信号转导和转录激活因子3   核因子-κB   中耳炎   炎症反应  

摘要： 目的：探讨中药单体桑白皮总黄酮介导转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription3，STAT3）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路调控中耳炎大鼠炎症反应的影响。方法：SPF级SD大鼠40只，随机分为正常组、模型组、桑白皮总黄酮低剂量组和桑白皮总黄酮高剂量组，每组10只。正常组和模型组给予生理盐水等剂量灌胃；低剂量组给予10 mg/kg桑白皮总黄酮，1次/天；高剂量组给予30 mg/kg桑白皮总黄酮，1次/天。各组大鼠连续灌胃14天。观察各组大鼠苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin，HE）染色组织病理变化；比较各组大鼠鼓膜病理学评分，听功能，中耳黏膜厚度，炎症因子及TGF-β1水平，STAT3和NF-κB蛋白表达。结果：模型组、低剂量组和高剂量组大鼠鼓膜病理学评分，ABR反应阈值，中耳黏膜厚度，血清白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6和TGF-β1水平，STAT3和NF-κB蛋白灰度值高于正常组（P＜0.05）；低剂量组和高剂量组大鼠鼓膜病理学评分，听觉脑干诱发电位（Auditory Brainstem Response，ABR）反应阈值，中耳黏膜厚度，血清IL-1β、IL-6和TGF-β1水平，STAT3和NF-κB蛋白灰度值低于模型组（P＜0.05）；高剂量组大鼠鼓膜病理学评分，ABR反应阈值，中耳黏膜厚度，血清IL-1β、IL-6和TGF-β1水平，STAT3和NF-κB蛋白灰度值低于低剂量组（P＜0.05）。结论：中药单体桑白皮总黄酮可减轻中耳炎大鼠炎症反应，其机制可能与调控TGF-β1/STAT3/NF-κB信号通路表达有关。

关键词： osmotic stress   physiological indices   TaMIR5062-5A module   transgene analysis   wheat (Triticum aestivum L.)  

摘要： MicroRNAs (miRNAs) are key regulators of plant growth, development, and abiotic stress tolerance, acting via posttranscriptional control of target genes. In this study, we identified and characterized TaMIR5062-5A, a miRNA member in Triticum aestivum, focusing on its role in mediating drought and salt stress responses. TaMIR5062-5A showed downregulated expression upon exposure to drought and salt stress conditions, whereas its target gene TaCML31, a calmodulin-encoding gene verified by dual luciferase (LUC) assay, displayed the opposite expression trend under the above stress conditions. These findings suggested its involvement in osmotic stress responses through the Ca2+-dependent signaling pathway. Protein interaction assays (i.e., yeast two-hybrid, bimolecular fluorescence complementation, and co-immunoprecipitation) revealed that TaCML31 could interact with the MYB transcription factor TaMYB77, indicating that TaMIR5062-5A, its target gene TaCML31, and TaMYB77 constitute a regulatory module in plant osmotic stress response. Transgene analysis confirmed that TaMIR5062-5A negatively while TaCML31 and TaMYB77 positively regulated drought and salt stress tolerance by regulating osmolyte accumulation, stomata closure, root formation, and reactive oxygen species (ROS) homeostasis. Yeast one-hybrid, transcriptional activation, and chromatin immunoprecipitation-quantitative polymerase chain reaction (ChIP-PCR) assays indicated that TaMYB77 could bind to the promoters of osmotic stress-defense genes, namely TaP5CS2, TaNCED1, and TaDREB3, and regulate their transcription. The transgenic lines with knockdown expression of these stress response-associated genes exhibited impaired plant growth, reduced proline accumulation, dysregulated photosynthetic function, and compromised ROS homeostasis under drought and salt stress conditions, suggesting their roles in regulating plant osmotic stress responses underlying the miRNA module regulation. Strong correlations were observed b