关键词： 2型糖尿病   乌葛丹丸   消渴病   信号通路   胰岛素抵抗   磷脂酰肌醇-3-羟激酶  

摘要： 目的:观察乌葛丹丸对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响及其分子机制研究,为乌葛丹丸治疗T2DM提供理论与实验支持。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、乌葛丹丸高、低剂量组[2.85、0.95 g/(kg·d)]、盐酸二甲双胍组[0.16 g/(kg·d)],空白对照组给予普通饲料喂养,其余各组予高糖高脂饮食喂养+链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建T2DM模型;各治疗组分别给予相应药物进行干预后,每周称量大鼠体重,测定空腹血糖(FPG);酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肝脏、胰腺组织病理变化;通过葡萄糖耐量试验测定各组大鼠血糖水平;逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白4(PI3K/AKT/GLUT4)通路相关基因和蛋白的表达。结果:与模型组相比,乌葛丹丸各剂量组大鼠体重均有降低,但差异无统计学意义;乌葛丹丸不同给药组FPG水平均明显降低,且乌葛丹丸高剂量组显著低于乌葛丹丸低剂量组(均P<0.05);葡萄糖耐量试验中各时间段血糖水平均降低,乌葛丹丸高、低剂量组曲线下面积(AUC)显著降低(均P<0.05),其中乌葛丹丸高剂量组与乌葛丹丸低剂量组相比明显降低(P<0.05);乌葛丹丸高、低剂量组大鼠血清TG、CHO、LDL-C水平显著降低,乌葛丹丸高剂量组明显低于乌葛丹丸低剂量组(均P<0.05),乌葛丹丸高剂量组HDL-C含量显著升高(均P<0.01)。乌葛丹丸高剂量组肝脏组织中PI3K、AKT、GLUT4的mRNA表达显著增加(均P<0.05),而乌葛丹丸低剂量组以上各因子mRNA的表达均有提高,但差异无统计学意义;乌葛丹丸高剂量组肝脏中PI3K、AKT及GLUT4蛋白的相对表达量明显增加(均P<0.05),乌葛丹丸低剂量组可促进AKT、GLUT4的表达(均P<0.05)。乌葛丹丸各剂量组大鼠胰岛细胞变性、坏死减轻,肝脏细胞脂质沉积、炎性细胞浸润减少。结论:乌葛丹丸可改善T2DM糖脂代谢紊乱,通过介导PI3K/AKT/GLUT4胰岛素信号传导途径,从而增强细胞转运葡萄糖的能力,改善胰岛素抵抗。

关键词： 糖尿病   胰岛素注射   中药热奄包   皮下脂肪增生  

摘要： 由于人口老龄化的加剧及生活方式的改变,糖尿病已成为继心血管疾病、肿瘤后的危及人类健康第三大慢性疾病,患病率呈快速上升态势[1]。有研究显示到2050年,全球糖尿病患者预计将有超13.1亿[2]。流行病学显示,我国总体糖尿病患病率由9.7%快速增长至11.7%,同时我国糖尿病患病人数已超1.4亿[3]。

关键词： 靶向视网膜光凝术   抗VEGF   糖尿病性黄斑水肿  

摘要： 目的评估抗VEGF(血管内皮生长因子)眼内注射联合靶向视网膜光凝术(TRP)治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的疗效。方法选取重度NPDR/轻度PDR(Ⅲ、Ⅳ期)合并黄斑水肿(DME)患者60例(60眼),根据入组顺序将患者随机分为A组和B组,A组30例(30眼),B组30例(30眼)。A组患者注射康柏西普注射液0.05 mg,1次/月,眼内注射,连续3个月后按需注射;B组患者注射康柏西普注射液0.05 mg,1次/月,眼内注射,连续3个月后按需注射,第1次注射后联合TRP治疗。应用视力检查、光学相干断层扫描(OCT)、荧光素眼底血管造影(FFA)观察治疗前,治疗后第1、3、6个月最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT)变化;应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定治疗前,治疗后第3、6个月患者血清中VEGF水平。结果与治疗前比较,治疗后第1、3、6个月两组患者的最佳矫正视力(BCVA)均有所提升,视网膜CMT有所下降(均P<0.05)。与A组比较,B组患者BCVA明显提高,CMT明显下降(均P<0.05)。与治疗前比较,治疗后第3、6个月两组患者外周血中VEGF水平显著降低(P<0.05)。与A组比较,B组VEGF水平明显降低(P<0.05)。A组注射次数为(4.57±1.01)次,B组总注射次数为(4.03±0.85)次,与A组比较,B组注射次数减少(P<0.05)。随访期间,A组有2例患者进展到增殖期,B组患者均未进展到增殖期。结论抗VEGF治疗联合TRP能有效改善DME患者视力,延缓DR的进展,降低抗VEGF的注射需求,对合并视网膜新生血管或依从性差的DME患者可考虑联合TRP治疗。

关键词： 1   8-桉叶油素   植物精油   牙周炎   动物模型   牙周组织   炎症反应   白细胞介素1β   肿瘤坏死因子α   白细胞介素6   白细胞介素10   工程化组织构建  

摘要： 背景:研究表明,天然植物精油提取物1,8-桉叶油素具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用,在多种疾病中表现出抗炎作用。目的:探讨1,8-桉叶油素对大鼠实验性牙周炎模型炎症反应的影响。方法:按照完全随机数字表法将30只SD大鼠随机分为正常对照组、牙周炎对照组和1,8-桉叶油素组,每组10只。牙周炎对照组和1,8-桉叶油素组利用正畸钢丝结扎法构建实验性牙周炎模型。造模8周后,正常对照组和牙周炎对照组大鼠颊、腭侧牙周袋内均注射生理盐水,1,8-桉叶油素组大鼠颊、腭侧牙周袋内注射1,8-桉叶油素溶液,2次/d,连续给药4周。给药结束后,进行牙周临床指标检测、牙周组织学评估、血清炎症因子水平检测及牙龈组织中炎症因子m RNA与蛋白表达检测。结果与结论:①与正常对照组比较,牙周炎对照组大鼠牙龈出血指数、牙周探诊深度增加(P<0.05),血清中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高(P<0.05),血清中白细胞介素10水平降低(P<0.05),牙龈组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05),牙龈组织中白细胞介素10 mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);苏木精-伊红染色结果显示,牙周炎对照组大鼠牙周组织炎症明显。②与牙周炎对照组比较,1,8-桉叶油素组大鼠牙龈出血指数、牙周探诊深度减少(P<0.05),血清中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平降低(P<0.05),血清中白细胞介素10水平升高(P<0.05),牙龈组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6 mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05),牙龈组织中白细胞介素10 mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05);苏木精-伊红染色结果显示,1,8-桉叶油素组大鼠牙周组织炎症明显减轻。结果表明,1,8-桉叶油素治疗可减轻大鼠实验性牙周炎模型的炎症反应。

关键词： 先兆子痫   细胞周期蛋白D1   细胞周期蛋白E1   单核苷酸基因多态性   病例对照研究   Logistic回归分析  

摘要： 背景先兆子痫(PE)是一种致命的多系统疾病,严重威胁妇女和胎儿的健康。目的探索细胞周期蛋白D1(CCND1)和细胞周期蛋白E1(CCNE1)基因多态性及其交互作用与PE的关联,为PE病因学研究提供科学依据。方法采用病例对照研究设计,招募2020年10月—2023年10月在中南大学湘雅三医院和湖南省妇幼保健院产科就诊的202例PE患者作为病例组,以同期在该院产检且血压正常的400例孕产妇作为对照组。采用多因素Logistic回归分析探讨CCND1和CCNE1基因多态性与PE发生的关联,并计算调整后比值比(aOR)及95%置信区间(95%CI)。采用叉生分析探索基因-基因相加交互作用与PE的关联。使用3DSNP数据库对单核苷酸多态性(SNP)位点进行功能注释。结果多因素Logistic回归分析发现,CCND1 rs1352075位点携带CT/TT基因型孕妇发生PE的风险低于CC基因型(显性模型:aOR=0.44,95%CI=0.20~0.96,P<0.05)。CCNE1 rs3218070位点携带GG基因型孕妇发生PE的风险高于CC/GC基因型(隐性模型:aOR=4.31,95%CI=1.16~16.04,P<0.05)。3DSNP数据库分析结果显示rs1352075和rs3218070染色质开放区域中,与血管以及胎盘形成相关的细胞调控因子结合位点占比较高。交互作用分析显示,rs1352075和rs3218070位点间的相加交互作用与PE发生无关。结论CCND1 rs1352075位点携带CC基因型和CCNE1 rs3218070位点携带GG基因型可能与PE发生风险升高有关。

关键词： 宫颈病变   人乳头瘤病毒   微小RNA-212   微小RNA-29b   临床意义  

摘要： 目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈病变患者血清微小RNA-212(miR-212)、微小RNA-29b(miR-29b)水平及临床意义。方法 选取2021年6月至2023年6月医院收治的80例HPV感染的宫颈病变患者作为研究对象(病变组),其中CINⅠ级36例,CINⅡ级26例,CINⅢ级18例,选取80例HPV感染的宫颈炎患者作为宫颈炎组,同时选取体检健康的80名女性作为对照组,比较各组血清miR-212、miR-29b水平。血清miR-212、miR-29b水平与宫颈病变级别的关系采用Spearman分析。受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-212、miR-29b水平对HPV感染的宫颈病变以及CINⅢ级宫颈病变的诊断价值。结果 对照组、宫颈炎组、病变组血清miR-212、miR-29b水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级患者血清miR-212、miR-29b水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,血清miR-212、miR-29b水平分别与宫颈病变级别呈负相关(r=-0.438、-0.460,P<0.05)。ROC分析显示,血清miR-212、miR-29b分别预测发生宫颈病变的曲线下面积(AUC)是0.790、0.806,二者联合预测的AUC为0.886,优于miR-212、miR-29b单独检测(Z=2.672、2.330,P<0.05);血清miR-212、miR-29b分别预测发生CINⅢ级宫颈病变的AUC是0.812、0.826,二者联合预测的AUC为0.927,优于miR-212、miR-29b单独检测(Z=1.883、1.821,P<0.05)。结论 血清miR-212、miR-29b水平在HPV感染的宫颈病变患者中降低,与CIN病变级别呈负相关,且二者对HPV感染的宫颈病变及CINⅢ级宫颈病变有一定的辅助诊断价值。

关键词： 肾气丸   肾气丸拆方   糖尿病肾脏病   水通道蛋白   AQP1   肾功能  

摘要： 目的:探讨肾气丸及其拆方对糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾功能与水通道蛋白(aquaporins,AQPs)的影响。方法:将24只db/db小鼠随机分为模型组(Mo组)、肾气丸组(S-R组,10.4 g·kg^(-1))、肾气丸-补肾组(S-T组,8.1 g·kg^(-1))及肾气丸-利尿组(S-D组,2.3 g·kg^(-1)),每组6只;另取6只db/m小鼠作为对照组(C组)。取小鼠尾尖血检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)水平。采用ELISA法检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血肌酐(serun creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、微量白蛋白(microalbumin,mAlB)、尿肌酐(urine creatinine,UCr)水平以及24小时尿蛋白定量(24 hour urinary protein,UP)。HE染色法检测肾脏皮质组织病理形态,Western blot法检测肾脏组织AQP1蛋白表达水平。结果:与C组比较,Mo组小鼠FBG水平升高(P<0.01);与Mo组比较,S-D组小鼠FBG水平降低(P<0.01)。与C组比较,Mo组小鼠GSP水平升高(P<0.01);与Mo组比较,S-R组、S-D组小鼠GSP水平降低(P<0.05)。与C组比较,Mo组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(P<0.05);与Mo组比较,S-R组、S-T组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高(P<0.05)。与C组比较,Mo组小鼠SCr、BUN、mAlB、UP水平升高,UCr水平降低(P<0.01);与Mo组比较,S-D组小鼠SCr、BUN、mAlB、UCr、UP水平降低(P<0.05);与Mo组比较,S-R、S-T组小鼠SCr、BUN、mAlB、UP水平降低(P<0.05)。HE染色显示,C组小鼠肾皮质无明显病理变化;Mo组小鼠肾皮质中肾小球系膜增生,伴基质沉积;S-R组、S-T组、S-D组小鼠仅见皮质区肾小球系膜增生。与C组比较,Mo组小鼠肾脏AQP1蛋白表达水平降低(P<0.01);与Mo组比较,S-R组小鼠肾脏AQP1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:肾气丸及其拆方均能改善DKD小鼠的肾损伤,其机制可能与调节AQP1蛋白表达有关。

关键词： 黄花铁线莲   类风湿性关节炎   抗炎活性   剂型对比   制剂  

摘要： 目的观察不同剂型黄花铁线莲对类风湿性关节炎的治疗效果。方法将36只体重相近的SD雄性大鼠随机平均分为6组:空白组、模型对照组、阳性药物组(复方七叶皂苷钠凝胶)、喷雾剂组、乳膏剂组、凝胶剂组。各组大鼠均用弗氏完全佐剂致炎(空白组除外),造模成功后除空白组和模型组外,其余各组分别给予阳性药物、黄花铁线莲喷雾剂、膏剂、凝胶剂处理,连续30天。每5天观察大鼠足跖周径变化;第30天检测血清中IL-1β、TNF-α的含量;随后摘除脾脏和胸腺分别称重后计算相应指数。结果黄花铁线莲喷雾剂、乳膏剂、凝胶剂对佐剂关节炎大鼠足跖肿胀程度、IL-1β及TNF-α含量均有一定的抑制作用。其中凝胶剂组及喷雾剂组大鼠足跖周径、IL-1β、TNF-α含量均小于模型组(P<0.01);乳膏剂组大鼠足跖周径、血清中IL-1β、TNF-α含量均小于模型组(P<0.05)。三种剂型对比,凝胶剂组效果与阳性药物组接近,其大鼠足跖周径、IL-1β、TNF-α含量降低趋势较为明显,喷雾剂组次之,乳膏剂组效果最差(P>0.05)。结论黄花铁线莲可减轻炎症反应,提示其能有效治疗类风湿性关节炎,且凝胶剂的治疗效果较为显著,因此可以将凝胶剂视为黄花铁线莲治疗此疾病临床研究制剂的主要方向。

关键词： 补肾活血   青光眼   视功能   随机对照试验   Meta分析  

摘要： 目的系统评价补肾活血类方药联合西药保护青光眼视功能的有效性。方法检索数据库筛选自建库至2024年12月10日相关的随机对照试验文献。对纳入文献进行质量评价,使用Revman5.3软件对结局指标进行Meta分析。结果共纳入16篇文献,1935例患者。补肾活血类方药联合西药在中医总有效率[OR=4.85,95%CI(2.33,10.08),Z=4.22P<0.0001]、西医总有效率[OR=5.49,95%CI(3.48,8.67),Z=7.33,P<0.00001]、国际标准视力[MD=0.29,95%CI(0.04,0.55),Z=2.24,P<0.05]、MS[MD=2.20,95%CI(1.63,2.77),Z=7.60,P<0.00001]、MD[MD=-1.21,95%CI(-2.23,-0.19),Z=2.33,P<0.05]、LV[MD=-4.08,95%CI(-5.87,-2.29),Z=4.47,P<0.00001]、LP_(100)[MD=-7.75,95%CI(-13.41,-2.08),Z=2.68,P<0.05]方面均优于单纯西药治疗,差异有统计学意义。结论补肾活血类方药联合西药在青光眼治疗中具有较好的视功能保护效果。

关键词： Perioperative electroacupuncture   Postoperative pain   β-endorphin   5-Hydroxytryptamine   Prostaglandin E2   Human  

摘要： Objective To evaluate the changes in postoperative plasmaβ-endorphin(β-EP)levels in patients who had received perioperative electroacupuncture(EA)treatment in 10 randomized controlled trials(RCTs)and examine the impact of EA on postoperative *** This meta-analysis evaluated the changes in plasmaβ-EP levels and visual analog scale(VAS)12,24 and 48 hours after surgery in patients receiving perioperative *** also assessed the changes in plasma serotonin(5-hydroxytryptamine,5-HT)and prostaglandin E2(PGE2)levels at 24 hours postsurgery.A comprehensive search was conducted in the China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang,Chongqing VIP database,Chinese Biomedical Database(CBM),Web of Science,and PubMed *** on perioperative EA andβ-EP published from the inception of the websites up to July 25,2023,were *** size aggregation,literature quality assessment,and bias analysis were performed using RevMan 5.3 software,and sensitivity analysis was conducted via R *** A total of 10 RCTs involving 706 patients were *** in conjunction with conventional anesthesia significantly increased plasmaβ-EP levels at 12 hours postsurgery[standard mean difference(SMD)=2.79,95%CI(1.85,3.72),Z=5.81,P<0.00001],24 hours postsurgery[SMD=1.87,95%CI(0.9,2.83),Z=3.79,P=0.0001],and 48 hours postsurgery[SMD=2.02,95%CI(1.49,2.54),Z=7.50,P<0.00001].EA reduced plasma PGE2 levels at 24 hours postsurgery and plasma 5-HT levels at 24 hours postsurgery,and the VAS at 12,24 and 48 hours after surgery also *** These findings suggest that perioperative EA markedly elevates plasmaβ-EP levels,reduces pain-inducing factors in plasma,and effectively alleviates acute postoperative pain.