关键词： 小儿止哮平喘颗粒   支气管哮喘   气道平滑肌细胞   巨噬细胞移动抑制因子   PI3K/AKT信号通路   气道重塑  

摘要： 探讨小儿止哮平喘颗粒含药血清对炎症因子诱导的人气道平滑肌细胞（hASMCs）功能紊乱的改善作用及巨噬细胞移动抑制因子（MIF）调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路的潜在机制。通过CCK-8法筛选小儿止哮平喘颗粒含药血清的最佳干预浓度，采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）染色、Transwell小室实验检测细胞增殖与迁移能力，流式细胞术分析细胞周期分布，蛋白质免疫印迹法（Westernblot）和免疫荧光法检测细胞周期蛋白（p21、CyclinD1、CyclinD3、CDK6）、MIF及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测p21和MIF的mRNA水平。通过腺病毒转染技术干预MIF表达，胰岛素样生长因子1（IGF-1）/LY294002激活/抑制PI3K/AKT信号通路，验证其在信号通路中的关键作用。利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术（UPLC/QE-MS/MS）鉴定复方化学成分，选取前15位活性成分与MIF进行分子对接，分析结合能及作用模式20%含药血清可显著抑制炎症因子诱导的hASMCs增殖活力和EdU阳性细胞率，降低细胞迁移率，并阻滞细胞周期于G0/G1期，逆转G0/G1期细胞减少和G2/M期细胞增多，同时下调CyclinD1、CyclinD3、CDK6蛋白表达，上调p21蛋白及mRNA水平。机制研究表明，含药血清可抑制MIF蛋白表达及mRNA表达，阻断PI3K/AKT信号通路磷酸化，且MIF过表达可逆转含药血清的抑制效应，MIF沉默可模拟其作用。质谱分析鉴定出585个成分，其中芫花素(－9.5kcal·mol-1)、汉黄芩素(－8.5kcal·mol-1)等与MIF具有强结合活性，分子对接显示这些活性成分可靶向MIF催化结构域。小儿止哮平喘颗粒含药血清可以通过MIF调控PI3K/AKT信号通路，改善哮喘气道平滑肌细胞过度增殖。其活性成分芫花素等可直接靶向MIF，为复方 “痰瘀同治” 的分子机制提供物质基础。

关键词： 染料木素   牙周炎   网络药理学   分子对接   生信分析   作用机制   作用靶点   炎症反应  

摘要： 目的基于网络药理学、分子对接技术以及生物信息学分析，综合探索染料木素在牙周炎治疗中的潜在靶点及其分子机制。方法采用多种数据库预测染料木素及牙周炎的作用靶点，并进行GO功能分析与KEGG富集分析。通过STRING数据库绘制染料木素-牙周炎蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过Cytoscape获得前10个关键靶点，通过分子对接技术分析染料木素治疗牙周炎的关键靶点，并利用牙周单细胞测序数据集分析染料木素可能作用的关键细胞类型。结果从数据库中获得731个牙周炎相关疾病靶点，89个染料木素作用靶点，筛选获得27个关键靶点，GO和KEGG通路富集分析发现染料木素可能通过调节雌激素、丝氨酸型内酞酶等信号通路发挥治疗作用；分子对接分析结果表明，染料木素与多个靶点均具有良好的结合潜能。结论本研究探索了染料木素治疗牙周炎的潜在靶点及作用机制，为促进药物研发及应用提供参考。

关键词： 左归降糖清脂方   2型糖尿病   非酒精性脂肪性肝病   外泌体   细胞凋亡  

摘要： 目的 研究左归降糖清脂方改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的分子机制。方法 选取40只8周龄MKR小鼠随机分为空白组、模型组、中药组和阳性药组，每组10只，另设10只同龄FVB小鼠为正常组。除正常组和空白组外，其余各组予高脂饮食饲养8周。造模后中药组和阳性药组予相应药物灌胃8周。血糖仪检测小鼠空腹血糖（FBG），生化法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量，HE染色及透射电镜观察肝组织形态，PCR检测肝组织CD9、CD63、Bax、Bcl-2 mRNA表达，免疫组化、Western blot检测肝组织CD9、CD63、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与正常组和空白组比较，模型组小鼠FBG、ALT、AST、TG、TC含量显著升高（P<0.01）；肝细胞体积增大，结构紊乱，可见大量脂滴，胞质呈空泡样变性，线粒体严重肿胀，溶酶体周围大量脂肪颗粒，肝组织CD9、CD63、Bax mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，中药组小鼠FBG、ALT、AST、TG、TC含量下降（P<0.01）；肝细胞肿胀程度减轻，脂滴及空泡变性明显改善，肝组织CD9、CD63、Bax mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）,Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论 左归降糖清脂方可能通过降低CD9、CD63表达，下调Bax、升高Bcl-2表达，从而抑制肝细胞凋亡，改善肝损伤，发挥治疗T2DM合并NAFLD的作用。

关键词： 态靶辨证   糖尿病肾脏病   气阴两虚证   参芪地黄汤  

摘要： 糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病患者临床常见的微血管并发症之一，以水肿、蛋白尿、肾功能持续下降为主要临床表现，中医认为糖尿病肾脏病以气阴两虚为基础病机贯穿疾病全过程。近年来，仝小林院士的“态靶辨证”理论为糖尿病肾脏病的治疗提供新的思路。“态”是患者整体病情表现的总称，糖尿病肾脏病整体病情表现是以气阴两虚为病机枢纽的“虚损之态”，“靶”则是指疾病的具体症状或异常检查结果，是由糖尿病肾脏病所引发的临床症状、异常指标等。参芪地黄汤治疗糖尿病肾脏病效果较好，基于态靶理论应用该方可以使疗效更加显著，达到扶助正气、补虚益损的疗效，并能改善临床症状和糖尿病肾脏病异常的理化指标，态靶同调，为临床医生诊治糖尿病肾脏病提供新思路。

关键词： 糖尿病周围神经病变   虚气留滞   线粒体自噬   正气   通路  

摘要： 糖尿病周围神经病变(diabetes-peripheral-neuropathy DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,患者出现肢体麻木、疼痛等周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。“虚气留滞”是DPN的核心病机,贯穿疾病始末。“虚气”指脾肾亏虚,为发病之本;“留滞”是指脾肾俱虚日久,无力运行气血津液,瘀血痰浊痹阻脉络为发病之标。线粒体自噬,是细胞内的一种重要自噬过程,是机体自我保护、自我更新的重要机制。介导PINK1-Parkin通路来缓解DPN,被视为治愈DPN的新靶点。线粒体自噬不足,清除与降解能力减弱,周围神经细胞内代谢毒物异常堆积,从而引发疾病的发生,与“虚气留滞”具有相互贯通之处。因此,文章将DPN“虚气留滞”理论与线粒体自噬不足相结合,探讨二者在DPN中的相关性,全面诠释“虚气留滞”病机的科学内涵,进一步从分子水平探讨DPN的发病机制,以期为DPN日后的防治提供新思路以及科学理论依据。

关键词： 乙型肝炎病毒   萝卜硫苷   先天免疫   Toll样受体2/核因子κB/Nod样受体蛋白3信号通路  

摘要： 目的：本研究旨在探讨萝卜硫苷对乙型肝炎病毒（HBV）携带小鼠HBV复制及免疫调节的影响，并初步探讨其作用机制。方法：采用高压水动力法建立HBV转染小鼠模型。将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、萝卜硫苷10、25、50 mg/kg组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、γ-干扰素（IFN-γ）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）载量；采用免疫组化法检测肝组织中HBcAg蛋白表达；流式细胞术检测脾淋巴细胞中CD4+ IFN-γ+ T细胞比例；蛋白免疫印迹检测肝组织中Toll样受体2（TLR2）、核因子κB p65（NF-κB p65）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、活化半胱天冬酶-1（C-caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白表达；苏木精-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化。结果：相较于正常对照组，模型对照组小鼠血清HBsAg和HBeAg水平、HBV DNA载量、肝组织HBcAg蛋白表达明显升高（P<0.05），血清中IFN-γ水平、脾淋巴细胞CD4+ IFN-γ+ T细胞比例均明显降低（P<0.05）、肝组织中TLR2、NF-κB p65、NLRP3、ASC、C-caspase-1、IL-1β蛋白表达均明显下调（P<0.05）；相较于模型对照组，萝卜硫苷25 、50 mg/kg组小鼠血清HBsAg和HBeAg水平、HBV DNA载量、肝组织HBcAg蛋白表达均明显降低（P<0.05），血清中IFN-γ水平、脾淋巴细胞CD4+ IFN-γ+ T细胞比例均明显升高（P<0.05）、肝组织中TLR2、NF-κB p65、NLRP3、ASC、C-caspase-1、IL-1β蛋白表达均明显上调（P<0.05）。各组小鼠肝组织细胞结构正常，未观察到明显病理损伤。结论：萝卜硫苷能够能够发挥抗HBV效应，可能与激活TLR2/NF-κB/NLRP3通路以增强先天免疫功能有关。

摘要： hMTR4 is an RNA helicase and an essential co-factor for the nuclear RNA exosome. Its role in the p53 pathway and cell cycle control remains unknown. Here, gain- and loss-of-function analyses in cell models showed that hMTR4 could not affect p53 mRNA levels, but decreased the levels of p53 protein and its downstream target genes by promoting p53 ubiquitination and degradation, thus accelerating cell cycle progression. These effects of hMTR4 were abrogated by nutlin-3A, an inhibitor of E3 ligase MDM2. Mechanistically, hMTR4 promoted rRNA processing in an RNA helicase-dependent manner, thus increased the amount of mature rRNA to bind ribosomal protein L5 (RPL5), resulted in sequestration of RPL5 in the nucleolus and reduced binding of RPL5 to MDM2 in the nucleoplasm, consequently promoted MDM2-mediated degradation of p53 protein. Silencing RPL5 blocked the effect of hMTR4 knockdown in upregulating p53, while hMTR4 overexpression abrogated the role of RPL5 in stimulating p53 activity. Interestingly, hMTR4 reduced the mRNA levels of p53-target genes via repressing p53 activity rather than promoting their RNA degradation. These findings disclose a novel hMTR4-rRNA-RPL5-MDM2-p53 axis and highlight hMTR4 and rRNA processing as important regulators of the p53 pathway. Further investigations on clinical samples showed that hMTR4 and RPL5 were frequently upregulated in different malignancies, including hepatocellular carcinoma (HCC), and they exhibited a positive correlation. High hMTR4 level was correlated with high recurrence of HCC, among patients with high RPL5 levels and wildtype p53 in tumors. Studies using mouse xenograft models revealed that silencing Skiv2l2 (the homologue of human hMTR4) in mouse hepatoma cells inhibited xenograft development, and tumor growth was suppressed by intratumoral injection of antisense oligonucleotides (ASO) targeting Skiv2l2. These data suggest the significance of hMTR4 overexpression in promoting tumor growth and its potential as a thera

关键词： 施肥   土壤无机碳(SIC)   农田土壤   土壤碳库   Meta分析  

摘要： 土壤无机碳是陆地生态系统中的重要碳汇，但相比于有机碳，无机碳并未受到广泛关注，尤其是其与人类活动间复杂的互馈机制，当前并不十分清楚。因此，基于2000～2024年国内外发表的24篇文献和351组数据，通过Meta分析研究无机肥施用下我国北方耕地土壤无机碳含量的变化特征，并结合气候、土壤和作物等多因子进行分析，综合探讨无机肥施用对无机碳含量的影响。结果表明，氮添加显著增加无机碳含量，增幅为8%～28%；氮磷混施对土壤无机碳具有显著的负效应。当施肥时长超10a或土壤有机碳含量较高时，施无机肥可能通过诱导土壤酸化促使无机碳溶解，降低其含量。表层土壤比深层土壤微生物活性更强、酸化程度更重和水分含量更高，使无机碳对施肥的响应更为敏感。香梨园建植初期（＜10a），凋落物累积和土壤空隙结构改善有利于碳酸盐累积，导致无机碳含量增加。随着海拔降低或无霜期增长，温度增加，施无机肥有利于无机碳积累。高降水量/低蒸发量时，土壤孔隙水中CO2分压的升高将促进碳酸盐的溶解迁移，不利于无机碳封存。在农业活动中，可通过配施有机肥、地膜覆盖及发展经济林等措施缓解单施无机肥带来的负效应。研究可为优化我国北方耕地施肥管理、提升农田土壤碳汇功能及应对全球气候变化提供相应科学依据。

关键词： 黄芪桂枝五物汤   糖尿病周围神经病变   作用机制  

摘要： 糖尿病周围神经病变（diabeteic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常见的并发症，其发病机制复杂，尚无明确的具体机制。研究发现，DPN的发病机制主要与炎症、氧化应激、细胞自噬、脂代谢紊乱、铁代谢紊乱和血管病变等相关，临床常用治疗药物以营养神经和改善微循环为主，主要有弥可保、神经节苷脂、肌醇以及银杏黄酮苷等，但目前尚无治愈方法，药物治疗效果欠佳。中医认为，DPN属“血痹”“痹证”范畴，是筋脉失于濡养导致的肢体麻木，其病机在于气虚血瘀，因而中医药在治疗DPN方面有一定优势，已取得较好疗效，其治疗具有多靶点、多通路的优势，且不良反应小，可用于治疗DPN等慢性疾病。黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略》，是治疗血痹的代表方剂，具有调补气血、温通经络等作用，与DPN气滞血瘀的病机本质相契合。近来研究表明，黄芪桂枝五物汤可通过抗氧化应激、抗炎症反应，抑制细胞凋亡以及改善微循环等途径治疗DPN；不仅通过细胞实验和动物实验可以验证，也有临床试验证明黄芪桂枝五物汤对DPN确实可以起到一定的治疗作用。该研究从中西医角度分别阐发DPN的发病机制，论述了黄芪桂枝五物汤在DPN中发挥作用的具体途径和作用机制，并从分子和复方整体层面阐述了黄芪桂枝五物汤的作用机制，旨在为未来中医药防治DPN和研发新药提供参考。

关键词： 糖尿病   指南   解读   护理  

摘要： 2025年1月20日，中华医学会糖尿病分会发布了《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称《指南》）。该指南从中国糖尿病的流行病学现状、诊疗进展、并发症管理等多方面进行了更新，旨在指导和帮助临床对糖尿病进行规范化综合管理。本文以护理视角对《指南》进行实践解读，重点围绕糖尿病特殊状态的护理、糖尿病生活与行为方式干预、相关护理技术操作等内容展开，以期为临床护理人员提供糖尿病防治的规范化指导依据，进一步规范与完善糖尿病患者的专科护理，提升患者护理质量，改善其预后。