关键词： 糖宁通络   糖尿病足溃疡   2型糖尿病  

摘要： 目的：评估糖宁通络片及糖宁通络乳膏对2型糖尿病足溃疡患者的临床疗效及安全性。方法：纳入100例糖尿病足患者，随机分为5组，对照组（常规治疗）、口服组（常规治疗+糖宁通络片）、外敷组（常规治疗+糖宁通络膏）及联合组（常规+糖宁通络片+糖宁通络膏）、大剂量口服组（常规治疗+糖宁通络片大剂量口服），最终剔除5例，实际分析病例为95例，收集并比较各组患者基线特征，比较观察患者治疗1个月和3个月的结局、血清学指标变化以及Wagner分级<4级或Wagner分级=4级的溃疡结局并记录整个治疗期间的不良反应。结果：患者各组间基线资料比较无显著性差异（P>0.05）。治疗后1个月，总体人群和Wagner分级<4级患者的愈合率差异不显著（P>0.05）；治疗后3个月时，总体人群和Wagner分级<4级患者的愈合率均存在显著差异（P<0.05），口服组、外敷组、联合组和大剂量口服组的愈合率均显著高于对照组（P<0.05）。血清学指标，治疗后3个月，大剂量口服组白细胞水平显著降低（P=0.0438）；除对照组外，其余各组中性粒细胞计数均明显下降（P<0.05），各组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白及肌酐水平治疗前后无显著变化（P>0.05）。安全性评价，在整个治疗过程中患者均未出现任何不良反应。结论：联合使用糖宁通络片与糖宁通络乳膏，可以有效减轻创面感染并促进创面愈合，其长期临床疗效显著高于常规治疗，且安全性良好，改善了患者的临床预后，具有较高的临床应用价值。

关键词： 糖尿病   并发症   铜死亡   基因   三羧酸循环   靶点  

摘要： 糖尿病的慢性并发症通常影响多个系统，且多结伴出现。尽管目前治疗手段不断更新，但在制定个性化方案上仍充满挑战。铜死亡作为一种新兴的细胞死亡方式，其机制与铁死亡相似，涉及过量的铜通过破坏线粒体的三羧酸循环并引发蛋白质毒性应激，最终导致细胞死亡。近些年，靶向铜死亡这一新型细胞死亡机制的策略在糖尿病并发症研究领域中备受关注。本文综述了铜死亡的发生机制及其在糖尿病中的相关基因靶点，并从肾脏病变、心肌病变和视网膜病变等多方面详细探讨了铜死亡介导糖尿病并发症发生发展的具体机制，以期为糖尿病及其相关并发症的临床治疗提供新思路。

关键词： TP53 mutations   immunohistochemistry   non-small cell lung cancer   p53 protein  

摘要： TP53 mutations, which are prevalent in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), play a crucial role in carcinogenesis and are associated with poor prognosis and significantly contribute to resistance against key therapeutic options, such as chemotherapy, epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, and immunotherapy. However, sequencing of tissues from all patients to detect TP53 mutations is challenging. This study represents the first comprehensive analysis of the correlation between p53 immunohistochemical (IHC) staining and TP53 mutations in patients with NSCLC. This study aimed to examine the relationship between p53 IHC staining patterns and TP53 mutations using next-generation sequencing in 200 patients with NSCLCs. TP53 mutations were found in 122 patients (61%) and showed significant associations with sex, smoking status, and tumor mutation burden. A 20% cutoff for p53 IHC staining was optimal for predicting TP53 mutations, particularly missense variants. Correlation with TP53 mutation types revealed that 0% staining (complete loss pattern) was linked with truncating mutations, 1–19% staining (wild-type pattern) with wild-type TP53 , and ≥20% staining (accumulation pattern) with missense mutations. These classifications were consistent with the findings of 184 patients (92%), whereas discrepancies were observed in 16 patients (8%), often owing to intratumoral heterogeneity. Patients with hotspot or critical region mutations exhibited higher concordance between p53 IHC and TP53 mutation status. In conclusion, p53 IHC staining is a reliable method for predicting TP53 mutations in patients with NSCLC and has significant implications for predicting prognosis and therapeutic responses.

关键词： 缢蛏   低盐   抗氧化   鳃组织结构   细胞凋亡  

摘要： 为评价缢蛏Sinonovacula constricta不同家系的低盐耐受性，本研究以6个缢蛏家系为实验材料，设置低盐组（2盐度）和对照组（20盐度）开展了低盐胁迫实验。通过测定其组织损伤、细胞凋亡、Na+/K+-ATP酶活性及抗氧化酶活性，以期比较不同家系的耐低盐性能。结果显示，F8、F13和F14的死亡率高于 80%，其存活曲线与所有家系的存活曲线相似。缢蛏存活率和壳宽(SW)的皮尔逊相关性极显著(P<0.01)，而壳宽和体质量(BW)的斯皮尔曼相关性显著(P<0.05)。通过HE染色观察到，F8、F13和F14于48 h前鳃组织结构正常，72 h时部分鳃丝肿胀，96 h时鳃丝间距缩小，鳃体积扩大，破损区域面积增加；F23在72 h时局部鳃丝轻微水肿，96 h时损伤程度；F24和F28在96 h胁迫周期内鳃丝结构完整。通过Hoechst 33342染色观察细胞凋亡水平，发现F8、F13、F14细胞核呈现致密亮蓝色斑块，有凋亡小体聚集且凋亡较多；F23，凋亡细胞比例有所降低；F24、F28中凋亡细胞比例较少，偶见零星凋亡小体。所有家系钠钾ATP酶(NKA)活性在低盐胁迫12 h内均持续下降，24 h时F23、F24、F28酶活性先显著升高，随后衰减；F8和F13的NKA酶活水平持续下降，且F8始终低于F13。抗氧化酶活性检测表明，2个家系（F13、F14）过氧化氢酶(CAT)活性均始终低于其他家系；所有家系超氧化物歧化酶(SOD)活性先升高后降低，最大值在24 h；低盐胁迫结束时F8、F13、F14的丙二醛(MDA)含量均高于F23、F24、F28。综上表明，缢蛏6个家系对低盐环境的耐受性不同，其中3个家系(F23、F24、F28)为耐受型。研究结果为进一步开展缢蛏耐低盐新品系的选育提供了参考。

关键词： 姜辣素   炎症反应   氧化应激   呼吸系统疾病  

摘要： 呼吸系统疾病是全球范围内的高发病，炎症与氧化应激在其发生发展过程中发挥重要作用。姜辣素是姜科植物姜的主要活性成分，诸多研究证实其通过调控细胞程序性死亡、免疫细胞分化、Toll样受体/核因子-κB（TLRs/NF-κB）、核因子相关因子2/血红素氧合酶1（Nrf2/HO-1）等生物过程和信号通路而发挥抗Ⅱ型炎症、抗纤维化、抗肿瘤等药理学作用，而其机制均与炎症和氧化应激相关。该文旨在梳理近年来姜辣素通过抗炎、抗氧化改善呼吸系统疾病的前沿研究，探索姜辣素成为呼吸系统疾病新型治疗剂的可能性，以期推动姜辣素的临床应用。

关键词： 燕京外科流派   糖尿病足   清创经验  

摘要： 中医清创术历史悠久,燕京外科流派名家善用中医清创之法治疗疮疡痼疾。其在治疗糖尿病足的临床实践中,逐渐形成了独具特色的清创理念,即顾护本源辨析病势,清创亦分阴和阳;腐分有形和无形,清创亦需治标与固本;蚕食鲸吞灵活用,清创防变注重因势利导;局部整体需并重,清创时机勿论早与晚;皮肉筋骨辨层次,清创有法亦有度。在这些清创理念的指导下,充分发挥中医药外用制剂优势,显著提高了糖尿病足的临床救治水平,其或可作为糖尿病足清创治疗的规范,在临床上加以推广。

关键词： 阿尔茨海默病   参枣健脑口服液   网络药理学   神经炎症   突触可塑性  

摘要： 采用网络药理学与实验验证相结合的方法，系统探讨参枣健脑口服液治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在作用机制。首先，采用APP/PS1双转基因小鼠建立AD动物模型，将实验动物随机分为6组：空白组、模型组、阳性药组(盐酸多奈哌齐，0.65 mg·kg-1)和参枣健脑口服液低、中、高剂量组(0.3、1.5、7.5 g·kg-1，按生药量计算)，每组10只，连续灌胃给药28 d；通过Morris水迷宫和Y迷宫实验评估小鼠空间学习记忆能力；采用苏木精-伊红（HE）染色和尼氏（Nissl）染色观察皮层和海马区神经元形态学改变。然后，通过整合TCMSP、BATMAN、UniProt、OMIM及GeneCards等多个数据库资源，构建“药物成分-疾病-作用靶点”多维网络模型，并利用STRING数据库进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后，运用免疫荧光和蛋白免疫印迹法检测小鼠脑内肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、突触素（SYN）、突触后致密蛋白95（PSD95）以及核因子κB（NF-κB）信号通路蛋白的表达。药效学实验表明，与模型组比较，参枣健脑口服液高剂量组小鼠逃避潜伏期和游泳距离显著下降，穿越平台次数显著增加；小鼠海马区神经元排列趋于整齐，尼氏体数量明显增加，细胞形态改善显著。通过网络药理学筛选出参枣健脑口服液活性成分129种，确定与AD相关的潜在作用靶点70个。KEGG通路分析表明，参枣健脑口服液可能通过调控多巴胺能神经突触传递、TNF信号通路及NF-κB信号通路等途径发挥抗AD作用。免疫荧光和蛋白免疫印迹检测结果显示，与模型组相比，参枣健脑口服液组小鼠TNF-α、IL-1β及NF-κB信号通路蛋白的表达显著降低，SYN和PSD95的表达显著增加。结果证实，参枣健脑口服液能够改善AD模型小鼠的认知功能障碍，减轻脑组织病理损伤，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路激活，降低神经炎症反应、增强突触可塑性密切相关。

关键词： 麦芽酚   心肌纤维化   炎症反应   NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3   半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1   白细胞介素1β  

摘要： 目的：探讨麦芽酚对心肌纤维化小鼠的影响及其潜在机制。方法：构建异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌纤维化小鼠模型，并随机分为正常对照组、模型对照组、麦芽酚50 、100 mg/kg组。采用超声心动图评估心功能；苏木精-伊红（HE）染色观察心肌组织病理学改变；马松（Masson）和免疫组织化学染色观察胶原沉积和纤维化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6的水平；转录组学分析潜在作用机制，并通过蛋白免疫印迹对相关机制进行验证。结果：与正常对照组比较，模型对照组心脏重量指数（CWI）、心胫比（HW/TL）、平均心肌细胞横截面积、血清CK-MB、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高（P＜0.01），左室射血分数（EF）和左室短轴缩短分数（FS）显著降低（P＜0.01），心肌组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白表达明显升高（P＜0.05或P＜0.01）；与模型对照组比较，麦芽酚50、100 mg/kg组CWI、HW/TL、平均心肌细胞横截面积、血清CK-MB、NT-pro BNP、TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著降低（P＜0.01），EF和FS显著升高（P＜0.01），心肌组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白表达明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论：麦芽酚通过NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路，抑制炎症反应，改善ISO诱导的心肌纤维化。

关键词： 糖尿病足   保肢手术   疾病认知   生存质量   自护能力   中介效应  

摘要： 目的:研究糖尿病足（DF）患者疾病认知水平、生存质量及自护能力的关系及自护能力的中介作用。方法:回顾性分析2023年1月至2024年12月在本院接受治疗DF患者102例作为研究对象，对比不同人口学及疾病特征患者生存质量总分。通过pearson相关检验变量间的相关性，采用多元线性回归分析中介效应，应用Amos24.0建构结构方程模型，并通过Bootstrap法对中介作用进行检验。结果:不同年龄、高血压、高血脂的老DF患者生存质量评分对比存在显著统计学差异（P＜0.05）。DF患者糖尿病特异性生存质量量表（DSQL）平均得分95.32±10.57分、简易疾病认知问卷（BIPQ）平均得分31.09±4.12分、自我护理能力评定量表（ESCA）平均得分45.95±5.33分。ESCA评分与BIPQ评分、DSQL评分水平为负相关关系（r=-0.63、-0.79，P＜0.05）；且BIPQ评分与DSQL评分为正相关关系（r=0.56，P＜0.05）。线性回归分析显示R 2值为0.636，提示模型拟合度良好，中介效应共涉及3个模型，分别为DSQL=50.248+1.450×BIPQ；ESCA=71.475-0.821×BIPQ；DSQL=153.361+0.265×BIPQ-1.443×ESCA，通过效应值显著性分析可知，ESCA作为中介变量，部分介导BIPQ对DSQL的影响，疾病认知不仅直接作用于生存质量，还通过影响自我护理能力来间接影响生存质量，起到部分中介作用。结论:DF患者自护能力、疾病认知水平能够直接预测生存质量，且患者疾病认知水平可通过自护能力间接影响生存质量。

关键词： 紫草素   内质网应激   急性髓系白血病   细胞分化   转录组测序  

摘要： 目的 研究紫草素(shikonin,SK)通过调控内质网应激通路诱导急性髓系白血病早幼粒细胞分化的作用机制。方法 使用NOD/SCID小鼠,通过尾静脉注射HL-60细胞构建白血病模型,评价紫草素对于白血病动物的治疗效果,细胞水平利用CCK-8法检测HL-60细胞活性,Giemsa染色检测细胞核形态、硝基蓝四氮唑(NBT)还原试验、ER-Tracker Red染色,探究紫草素调控内质网应激的作用。通过转录组测序技术筛选差异表达基因,结合RT-qPCR和Western blotting进行进一步机制探究。结果 紫草素干预后,小鼠各脏器炎性细胞浸润的病理状态得到改善。转录组测序揭示了89个与内质网应激相关的差异表达基因,主要涉及蛋白质加工等信号通路,其中DDIT3和CEBPA为关键靶点。SK以剂量依赖性方式抑制HL-60细胞增殖,促进核形态变化,增强NBT还原活性和内质网荧光,同时改变相关基因和蛋白的表达。SK显著下调pdi和perk基因及其蛋白表达,上调cebpa、grp78和ire1基因及其蛋白表达。使用内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)处理后,HL-60细胞的核分裂和NBT还原能力受到抑制,相关基因和蛋白表达也相应减少。结论SK能够诱导细胞内质网应激,上调IRE1表达,抑制PDI蛋白表达,并促进CEBPA蛋白表达上调,从而启动HL-60细胞的分化过程。