关键词： 背部循经推拿   慢性疲劳综合征   NK细胞活性   TGF-β_(1)/SMAD3   IFN-γ  

摘要： 目的:观察背部循经推拿对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学、自然杀伤(NK)细胞活性及TGF-β_(1)/SMAD3信号通路的影响。方法:24只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、背部循经推拿组、人参皂苷组各6只,采用慢性疲劳双重应激法(慢性束缚+冷水力竭游泳)建立CFS大鼠模型。背部循经推拿组依次予平推“督脉及膀胱经”4 min、食中指按揉“背俞穴”4 min、食中指点按“背俞穴”4 min,70~90次/min,12 min/次,连续干预4周。使用“实验大鼠一般情况半定量评分观察表”评估大鼠一般状态,旷场实验评价大鼠焦虑抑郁状态,力竭游泳时间评估大鼠疲劳情况,LDH释放法检测脾脏组织NK细胞活性,ELISA法检测血清转化生长因子(TGF-β_(1))、干扰素(IFN-γ)水平,实时荧光定量PCR法检测脾脏组织转化生长因子受体1(TβR1)、SMAD3的mRNA相对表达量。结果:与空白组相比,模型组大鼠一般情况半定量评分升高(P<0.05),旷场活动时间、力竭游泳时间均显著减少(P<0.05);脾脏组织NK细胞活性显著降低(P<0.05),TβR1和SMAD3的mRNA表达量显著升高(P<0.05);血清TGF-β_(1)水平显著升高(P<0.05)、IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,背部循经推拿组一般情况半定量评分显著降低(P<0.05),旷场活动时间、力竭游泳时间显著增加(P<0.05);NK细胞活性显著升高(P<0.05),TβR1、SMAD3 mRNA相对表达量显著降低(P<0.05);血清TGF-β_(1)含量显著降低(P<0.05),IFN-γ含量显著升高(P<0.05)。结论:背部循经推拿可有效增加CFS大鼠旷场活动和力竭游泳时间,改善疲劳、焦虑抑郁等症状,可能与调节NK细胞TGF-β_(1)/SMAD3通路信号传导,从而促进IFN-γ分泌增强NK细胞活性有关。

关键词： 胆木提取物   哮喘   气道高反应性   炎症反应   病理学   大鼠  

摘要： 目的:观察胆木提取物对哮喘大鼠气道高反应性和炎症的影响。方法:卵白蛋白反复攻击7 d制备大鼠哮喘模型,实验分正常组、模型组、胆木提取物(100、300、900 mg/kg)组和地塞米松(DXM 2 mg/kg)组,每组8只,各组分别给予相应剂量药物连续灌胃给药10 d。用乙酰甲胆碱(Mch)激发哮喘大鼠的气道高反应性,检测各组大鼠的肺阻力(RL)和动态肺顺应性(C_(dyn));取支气管肺泡灌洗液(BALF)检测气道炎症细胞的浸润情况;同时取大鼠肺组织行HE染色,显微镜下观察肺组织嗜酸性粒细胞浸润情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠气道反应性明显增高,同时BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数目显著增加,肺组织嗜酸性粒细胞明显浸润至支气管周围和血管周围。胆木提取物各组呈剂量依赖地抑制大鼠的气道高反应性,降低BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞数目,减轻肺组织嗜酸性粒细胞浸润。结论:胆木提取物对大鼠支气管哮喘有防治作用,为其应用于哮喘的治疗提供了实验依据。

关键词： 糖尿病足溃疡   慢性创面愈合   中西医治疗  

摘要： 糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病的严重并发症,以糖尿病患者下肢远端周围神经、血管病变为主,是导致糖尿病足患者截肢甚至死亡的重要因素。慢性创面愈合是治疗DFU的难点,通过基础治疗控制原发病具有重要意义。其中,口服药物、抗感染等基础治疗能有效控制DFU的原发、继发症状,创面负压吸引、外科换药、载药敷料、针灸等中西医外治方法可有效减少疼痛、促进创面愈合,改善局部微循环、促进神经功能恢复,疗效确切,已被临床广泛研究和使用。但目前国内关于中西医治疗DFU尚缺乏明确的循证医学证据,需进一步完善研究明确中西医治疗的机制和诊疗路径,规范治疗操作,为临床诊疗提供有力支持。

关键词： 高血压   糖尿病,2型   慢性病共病   家庭医生签约服务   偏好   离散选择实验  

摘要： 背景随着“以患者为中心”医疗卫生服务理念和实践的不断发展,传统以单病治疗和管理为主的家庭医生签约服务模式不能有效应对慢性病共病患者的服务需求。目的了解高血压与2型糖尿病共病(HTN-T2DM)患者的家庭医生签约服务偏好,为优化家庭医生签约服务提供实证依据。方法采用多阶段分层随机抽样法,于2023年7月—2024年2月开展问卷调查,通过离散选择实验(DCE)设计测量海南省HTN-T2DM患者的家庭医生签约服务偏好,设置的偏好属性为机构性质、实施环境、医生职称、服务内容、服务方式、用药指导、自付费用。借助Python 3.11.7软件构建混合Logit模型进行偏好分析。结果共发放问卷581份,回收有效问卷558份,问卷有效回收率为96.0%。患者偏好分析发现,机构性质、实施环境、医生职称、服务方式、用药指导及自付费用显著影响患者的家庭医生签约服务选择倾向(P<0.05),服务内容对患者偏好的影响无统计学意义(P>0.05)。HTN-T2DM患者更愿意选择机构性质为政府办、服务方式为上门服务、有优先转诊、医生职称为高级、自付费用为50元/月及用药指导为2周的家庭医生签约服务。结论机构性质为政府办是患者最看重的属性,上门服务、有优先转诊是影响家庭医生签约服务偏好的重要属性。建议“以患者为中心”,制定慢性病共病患者偏好的个性化家庭医生签约服务方案,以促进家庭医生签约服务高质量发展。

关键词： 大黄蛰虫丸   糖尿病肾病   网络药理学   分子对接技术  

摘要： 目的:通过网络药理学和分子对接技术预测大黄蛰虫丸(DHZCP)治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在靶点及机制。方法:运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)以及中国知网、万方数据库、PubMed数据库等搜集DHZCP各药活性成分,利用PubChem、Swiss Target Prediction数据库获取各成分靶点,利用GeneCards、DisGeNet、OMIM及TTD数据库筛选DKD相关靶基因,取交集获得潜在治疗靶点。通过STRING平台构建蛋白-蛋白互作网络,并通过Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图,筛选核心活性成分和靶点。利用David平台进行KEGG通路与GO功能富集分析。最后利用Autodock vina V1.2.0软件进行分子对接。结果:DHZCP各成分靶点1 102个,DKD相关靶点基因4 001个,DHZCP治疗DKD的潜在靶点641个。DHZCP治疗DKD的核心活性成分为甘草黄酮、甘草查尔酮B、β-谷甾醇、谷甾醇、山奈酚、豆甾醇,核心靶点为肿瘤蛋白P53(TP53)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷酸肌醇3激酶调节亚基1(PIK3R1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)。GO功能富集显示,DHZCP治疗DKD涉及蛋白质磷酸化、对外源性刺激的反应等;KEGG通路富集显示关键信号通路包括血脂与动脉粥样硬化、糖尿症并发症中的糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路等。分子对接显示核心活性成分和核心靶点均结合稳定。结论:DHZCP可能通过甘草黄酮、甘草查尔酮B、β-谷甾醇、谷甾醇、山奈酚、豆甾醇等活性成分,作用于TP53、SRC、AKT1、PIK3CA、PIK3R1、STAT3等靶点及多条通路,发挥治疗DKD的作用。

关键词： 特应性皮炎   NF-κB信号通路   中医药   免疫反应   炎症反应   氧化应激  

摘要： 核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通过调节Th2型免疫平衡、调节炎症反应、调控氧化应激等参与特应性皮炎的调控,而中药单体及其复方可通过靶向调节NF-κB信号通路减轻特应性皮炎的炎症反应,促进皮肤屏障恢复,改善特应性皮炎样皮损,从而治疗特应性皮炎。中医药基于NF-κB通路防治特应性皮炎疗效确切,具有潜在价值,靶向NF-κB通路或可成为防治该病的新思路。但目前相关研究主要集中于动物、细胞等基础研究上,大样本的临床试验有待加强;NF-κB通路与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor,Nrf2)、高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)/晚期糖基化终末产物(the receptor of advanced glycation end products,RAGE)、NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein domain associated protein,NLRP3)等信号通路间相互作用对特应性皮炎的影响有待明确;中药单体有效成分及作用靶点复杂,具体药效学的分子生物学机制未确定,亦需大量试验验证,以期为临床用药及相关研究提供有效参考。

关键词： 成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR相关蛋白9(CRISPR/Cas9)   基因编辑   基因治疗   遗传性眼病  

摘要： 目前,研究人员已发现多种遗传性眼病的突变基因,但相应的治疗手段仍然匮乏。成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)及CRISPR相关蛋白(Cas)的出现为这些疾病的治愈提供了可能,该系统能够精确靶向并修改特定基因序列,通过修复突变基因、敲除或替换致病基因来实现治疗效果。在眼科领域,CRISPR/Cas9已应用于角膜营养不良、先天性白内障、青光眼、视网膜色素变性等诸多遗传性眼病中。同时,研究人员利用CRISPR/Cas9构建眼部疾病模型的研究也取得了许多进展。因此,该技术有望在基因遗传性眼病的临床应用中提供巨大帮助,但仍面临递送效率、脱靶效应等挑战。文章对CRISPR/Cas9的作用机制、在遗传性眼病和构建疾病模型中的应用及现有挑战进行综述,以期为治疗眼科疾病提供新思路。

关键词： 补阳还五汤加减   综合疗法   糖尿病视网膜病变   随机对照试验   Meta分析  

摘要： 目的 系统评价补阳还五汤加减联合综合疗法治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者的治疗效果及安全性。方法 检索数据库筛选出采用补阳还五汤加减联合综合疗法治疗DR的随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT)研究。由2名评价员独立筛选文献、提取资料,并对所纳入文献的质量和偏倚风险进行评估,随后使用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果 分析纳入了16篇文献,涉及1560例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组在提高总有效率[RR=1.28,95%CI(1.23,1.34),P<0.00001]。视力有效率[RR=1.14,95%CI(1.09,1.19),P<0.00001]以及改善荧光造影检查(FFA)[RR=1.26,95%CI(1.18,1.34)P<0.00001]指标上显著优于对照组,且副作用发生率低。但在中医证候改善、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin levels A1c, HbA1c)、空腹血糖、餐后2小时血糖方面与对照组无统计学上的显著差异。结论 现有研究数据表明,补阳还五汤加减联合综合疗法治疗DR患者可有效提升临床疗效及视力,对眼底病变有改善作用,但对改善中医证候和调节血糖无显著效果。然而,仍需通过大型样本、多中心、高质量的RCT研究来验证这一结论。

关键词： 糖尿病肾脏病   “态靶辨证”   益气养阴通络法   保肾方Ⅱ号   靶方   靶药   病靶   症靶   标靶   王悦芬  

摘要： 王悦芬结合仝小林院士“态靶辨证”学术思想及临床经验,认为糖尿病肾脏病中期以“虚”态、“瘀”态为主,辨证多属“气阴两虚,肾络瘀阻”证,以尿浊、神疲乏力、口干、腰膝酸痛等为主要症靶,以蛋白尿、血肌酐升高等肾功能损伤为主要标靶,提出以保肾方Ⅱ号为靶方的益气养阴通络法。方中生黄芪、熟地黄益气滋阴,生地黄、枸杞子、女贞子、地骨皮滋补肝肾之阴,益气养阴共调“虚”态;丹参、水蛭、刘寄奴、鬼箭羽等活血通络调“瘀”态,共奏益气养阴、活血通络之功,有效缓解临床症状。此外,经过分析靶药的成分、机制并结合前期实验,保肾方Ⅱ号通过微观“打靶”以降低蛋白尿、血肌酐水平,有效抑制晚期糖基化终末产物的生成,防止足细胞损伤,保护肾功能,实现态靶同调。

关键词： “仙鹤草-莪术”药对   早期胃癌   GEO基因芯片   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:通过GEO基因芯片分析结合网络药理学及分子对接的方法探讨“仙鹤草-莪术”药对治疗早期胃癌的作用机制。方法:通过GEO数据库获取早期胃癌的芯片数据,应用R语言筛选差异表达基因。通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索仙鹤草、莪术的活性成分与靶点。将“仙鹤草-莪术”与早期胃癌的靶点取交集,得到两者的交集靶点。通过STRING 12.0数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。借助Cytoscape 3.10.1软件进行可视化处理,利用CytoHubba插件筛选核心靶点。利用R软件进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。最后,使用AutoDock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:早期胃癌的差异表达基因1706个,“仙鹤草-莪术”的靶点329个,两者的交集靶点161个。“仙鹤草-莪术”的活性成分8个,包括儿茶素、鞣花酸、山柰酚、木犀草素、常春藤素等。核心靶点包括肿瘤蛋白p53(tumor protein 53,TP53)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等。GO分析主要涉及对活性氧的反应、对氧化应激的反应、BCL2家族蛋白复合物等。KEGG通路主要涉及PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等。分子对接显示,结合能均<6 kal·mol^(-1)。结论:“仙鹤草-莪术”药对可能通过木犀草素、常春藤素等成分,调节PI3K/AKT、IL-17等信号通路,作用于AKT1、EGFR、IL-6等靶点,从而发挥防治早期胃癌的作用。