关键词： 双丹明目胶囊   cGAS-STING   糖尿病视网膜病变   炎症反应  

摘要： 目的:探讨双丹明目胶囊通过抑制cGAS-STING信号通路改善糖尿病视网膜病变(DR)小鼠视网膜炎症反应的作用机制。方法:将SPF级雄性C57BL/6J小鼠40只随机分为2组:正常组10只连续5 d腹腔注射等体积柠檬酸钠缓充液;模型组30只,连续5 d腹腔注射STZ(50 mg/kg)诱导建立DR小鼠模型,所有小鼠均建模成功后再随机分为模型组(使用等体积生理盐水灌胃)、双丹明目胶囊组(使用临床等效剂量11.2 g/kg双丹明目胶囊溶液灌胃)、阳性药物组(使用11.6 mg/kg羟苯磺酸钙溶液灌胃),每组10只;正常组10只小鼠使用等体积生理盐水灌胃。各组小鼠每日灌胃1次,干预治疗8 wk后,通过伊文思蓝染色检测各组小鼠视网膜渗漏情况,HE染色检测小鼠视网膜组织结构变化,TUNEL染色检测视网膜凋亡水平,免疫荧光检测视网膜视紫红质(Rhodopsin)、视蛋白(Opsin)、Iba1及GFAP表达水平,Western blot检测小鼠视网膜cGAS、STING、TNF-α、IL-6与IL-1β的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠神经视网膜渗漏水平增加,视网膜变薄,视网膜凋亡水平上升并伴随着视网膜Iba1、GFAP表达水平的上调,Rhodopsin、Opsin表达下降。视网膜组织cGAS、STING、TNF-α、IL-6与IL-1β的蛋白表达水平均明显升高。与模型组比较,双丹明目胶囊组与阳性药物组小鼠神经视网膜渗漏水平降低,视网膜凋亡水平下降并伴随着视网膜Iba1、GFAP表达水平的下调,Rhodopsin、Opsin表达上调。视网膜组织cGAS、STING、TNF-α、IL-6与IL-1β的蛋白表达水平比较均明显下降,但双丹明目胶囊组与阳性药物组无显著差异。结论:双丹明目胶囊可改善糖尿病视网膜病变小鼠视网膜炎症及早期损伤,其机制可能与抑制cGAS-STING信号途径有关。

关键词： 态靶医学   肝硬化   肝纤维化   鳖甲煎丸  

摘要： 态靶医学是仝小林院士提出的新型中医诊疗模式。结合中医传统理论和现代相关研究，从态靶医学的角度探讨鳖甲煎丸在肝硬化治疗中的抗肝纤维化作用的机理。肝硬化分为代偿期与失代偿期，辨以“郁、湿、虚、瘀”四态。鳖甲煎丸不仅具有调节机体偏态的作用，还可以直接对抗肝纤维化，补益机体正气以打病靶、改善胁痛、腹胀、食欲缺乏等症状以打症靶、调节肝纤维化相关指标以打标靶。其态靶同调的组方原则融合了传统中医的调态理论和现代医学的精准治疗策略，为中医在肝硬化的抗肝纤维化治疗提供了新的思路和方法。

关键词： corneal endothelium cell   hexagonal cell ratio   nuclear density   ascorbic acid   blood glucose  

摘要： AIM:To investigate the characteristics of corneal endothelial cells(CEC)and nuclear density(ND)in cataract patients with type 2 diabetes and to assess the impact of blood glucose related ***:A total of 187 cases(187 eyes)that underwent cataract surgery at our hospital from July 2023 to July 2024 were *** were measured using a non-contact specular *** was measured through IOLMaster 700.A total of 187 participants were further stratified based on glycosylated hemoglobin(HbA1c)and fasting blood glucose(FBG)*** analyses and multiple linear regression analyses were used to elucidate the association between diabetic status and ocular *** measured the concentrations of ascorbic acid(AA)in the aqueous humor of 52 ***:Compared to the control group,the diabetic group exhibited larger maximum endothelial cell size,lower endothelial cell density(ECD),a reduced proportion of hexagonal cells,higher ND,and lower corneal vertex equivalent spherical power(Scv;P<0.05).Correlation analysis revealed those changes of CEC and ND were significantly associated with the level of FBG,HbA1c,and the duration of diabetes(P<0.05).Among 52 participants,diabetic patients had lower levels of AA in their aqueous humor,indicating a diminished antioxidant ***:Diabetic state can significantly influence corneal maximum cell size,hexagonal cell ratio and ND in cataract patients,potentially linked to a decrease in total antioxidant capacity of the aqueous humor.

关键词： 人乳头瘤病毒   基因型特征   昆明地区   宫颈病变  

摘要： 目的探讨昆明地区女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及基因型特征,为HPV相关疾病的筛查与防治提供参考依据。方法收集本院2021年12月至2024年8月12313例HPV患者的检测结果,对其感染现状及特征进行分析。结果男性HPV总感染率为18.9%,女性为12.7%;男性总感染率、高低危混合感染率、低危感染率均高于女性(P<0.05)。女性易感染的高危型HPV为52、16、53、58、39型,低危型HPV为61、81、6型;高、低危型感染率分别为71.5%、28.5%,单重感染率为77.3%,多重感染率依次降低。女性≤20岁、21~30岁、31~40岁、41~50岁、51~60岁、≥61岁HPV阳性率分别为21.6%、15.9%、10.9%、9.1%、12.5%、10.8%。慢性宫颈炎患者HPV检测均为阴性;高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者均为高危型HPV感染,低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者高危型HPV感染占比高于低危型;HSIL及SCC患者单重感染占比低于多重感染,LSIL患者单重感染占比高于多重感染。2价、4价、9价疫苗中对至少一种HPV感染亚型的覆盖率分别为19.3%、26.8%、51.8%,对宫颈病变患者中至少一种HPV感染亚型的覆盖率分别为24.3%、41.9%、73.0%。结论昆明地区女性HPV感染以52、16、53、58、61型常见。30岁以下女性感染率较高且易发生单重高危型感染;男性HPV感染率高于女性,应加强男性HPV防治力度。

关键词： 川陈皮素   糖尿病心肌损伤   PI3K/AKT   细胞凋亡  

摘要： 目的：探讨NOB对糖尿病心肌损伤大鼠中的改善作用，并分析其通过PI3K/AKT信号通路所发挥的作用机制。方法：本研究选用8周龄的SD大鼠，随机分为对照组和造模组，造模组用高脂高糖喂养和STZ诱导构建糖尿病心肌损伤模型，正常组采用普通饲料喂养。造模成功后随机分为模型组、阿司匹林组、NOB低、中和高剂量组，药物治疗6周。检测大鼠的体重、血糖、INS和HbA1c；大鼠心脏LVFS和LVEF的变化；血清检测CK-MB，LDH和cTnI1；心肌检测IL-1、IL-6和TNF-ɑ观察炎症情况；采用HE染色和Masson染色检测心肌形态结构和心肌纤维化情况；TUNEL染色检测大鼠的心肌细胞凋亡；WB测定心肌细胞PI3K、p-PI3K、AKT、Bax、Bcl-2、caspase-3和Caspase-9的表达。结果：与正常组相比，模型组的体重和INS明显降低（P<0.05），BG和HbA1c明显升高，与模型组相比，NOB各治疗组的体重和INS以剂量依赖性提高，BG和HbA1c以剂量依赖性降低（P<0.05）；与模型组相比，NOB各剂量组的LVEF和LVFS指数以剂量依赖性提高（P＜0.05）；血清的CK-MB，LDH和CTn1相较于模型组以剂量依赖性提高(p<0.05)；HE染色显示经NOB各剂量组干预后，心肌细胞排列较为整齐，炎症浸润减轻；Masson结果显示，经NOB各剂量组干预后，心肌的胶原沉积明显减轻；WB结果显示，经NOB干预后，NOB各剂量组和阿司匹林组的p-PI3K、AKT、Bcl-2的蛋白表达均上调（P＜0.05），Bax、caspase-3和caspase-9的蛋白表达下调（P＜0.05）。结论：NOB对糖尿病心肌损伤大鼠的改善作用可能是通过激活PI3K/AKT信号通路，抑制心肌细胞凋亡，降低心肌炎症。

关键词： 骨关节炎   内质网应激   WGCNA   机器学习   人滑膜细胞   免疫浸润分析   生物标志物   实验验证   细胞实验   差异基因  

摘要： 背景:内质网应激和骨关节炎的发生、发展密切相关,但其关键基因及调控机制尚不明确。目的:基于生物信息学筛选骨关节炎内质网应激关键基因,并加以细胞模型实验验证,以期从内质网应激角度为防治骨关节炎提供新策略。方法:从GEO数据库下载骨关节炎相关数据集GSE55235,运用生物信息学分析方法筛选获取骨关节炎滑膜差异基因,与GeneCard数据库中内质网应激基因取交集得到骨关节炎内质网应激差异基因,随后对其进行GO/KEGG富集分析;构建蛋白-蛋白互作网络;在外部数据集验证其疾病预测效能。构建人原代关节滑膜成纤维细胞骨关节炎模型,对照组不作处理,实验组接受20 ng/mL脂多糖模拟骨关节炎滑膜细胞造模后进行实时荧光定量PCR实验验证各差异基因表达水平并进行免疫浸润分析。结果与结论:①共获得骨关节炎内质网应激关键基因27个。②GO富集分析结果显示其主要富集在胶原蛋白代谢过程、趋化因子、抗原结合及免疫球蛋白受体结合等过程中。③KEGG分析表明其主要富集在类风湿性关节炎、松弛肽信号通路等通路中。④构建蛋白-蛋白互作网络,使用Cytoscape软件中Degree算法筛选得分最高的5个基因,包括基质金属蛋白酶1、肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tumor necrosis factor ligand superfamily member 11,TNFSF11)、基质金属蛋白酶9、Ⅰ型胶原α1重组蛋白(collagen type Ⅰ alpha 1,COL1A1)和趋化因子配体12(chemokine C-X-C motif ligand 12,CXCL12)。⑤免疫浸润分析结果显示,免疫细胞主要分布于M2型巨噬细胞,CXCL12与静息的肥大细胞呈显著正相关(r=0.70,P<0.001),与静息的记忆CD4^(+)T细胞呈显著负相关(r=-0.72,P<0.001);基质金属蛋白酶9与M0巨噬细胞呈显著正相关(r=0.94,P<0.001);COL1A1与静息的NK细胞(r=0.77,P<0.001)和M0巨噬细胞(r=0.76,P<0.001)呈显著正相关。⑥外部数据集GSE77298和GSE1919中进行受试者工作曲线分析表明5个关键基因具有较好的疾病预测价值。⑦体外细胞实验证明,骨关节炎细胞模型组中基质金属蛋白酶1,TNFSF11,CXCL12及基质金属蛋白酶9表达水平相比于对照组有显著差异。⑧结果显示,骨关节炎内质网应激关键基因基质金属蛋白酶1,TNFSF11,CXCL12及基质金属蛋白酶9通过胶原蛋白降解和免疫调控等环节影响着骨关节炎的发生发展,有望为骨关节炎的靶向治疗提供新见解。

关键词： 糖尿病肾病   氧化应激   当归红芪超滤膜提取物   Keap1/Nrf2信号通路   大鼠  

摘要： 目的观察当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(DKD)模型大鼠Keap1/Nrf2信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗DKD氧化应激损伤的作用机制。方法70只SPF级雄性SD大鼠随机选取10只为空白组,其余60只予高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素制备DKD模型。将成模大鼠随机分为模型组、阳性对照组(GKT13783130 mg/kg)和中药高、中、低剂量组(当归红芪超滤膜提取物6、3、1.5 g/kg),分别予相应药物灌胃,空白组和模型组予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续12周。检测大鼠随机血糖、体质量及24 h尿蛋白含量(24 h-UTP),生化检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白蛋白(ALB)含量,HE染色、Masson染色观察肾组织形态,ELISA检测血清活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肾组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、谷氨酸-半胱氨酸调节亚基(GCLM)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠各时点随机血糖明显升高(P<0.01),24 h-UTP明显升高(P<0.01),SCr、BUN及血清TG、TC含量明显升高(P<0.01),ALB含量明显降低(P<0.01);肾组织排列疏松,结构紊乱,肾小球固缩,肾小管上皮细胞脱落,胶原纤维沉积增多;血清ROS、MDA含量明显升高(P<0.01),GSH含量明显下降(P<0.01);肾组织Nox4、Keap1蛋白表达明显升高(P<0.01),Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组给药6、8、10、12周随机血糖降低(P<0.01),24 h-UTP降低(P<0.01),阳性对照组和中药高、中剂量组SCr、BUN及血清TG、TC含量降低,ALB含量升高(P<0.01,P<0.05);肾小管、肾小球病变均有改善,胶原纤维增生减少;血清ROS、MDA含量降低,GSH含量升高(P<0.01,P<0.05);肾组织Nox4、Keap1蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。结论当归红芪超滤膜提取物可有效减轻DKD大鼠肾组织损伤,其机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路,抑制氧化应激反应有关。

关键词： 海南省   肠道寄生虫   感染率   Meta分析  

摘要： 为了给海南省人群寄生虫病的防控提供理论依据，本研究系统评估并分析了海南省人群主要肠道寄生虫的感染情况。通过检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库及Web of Science、PubMed等数据库，收集关于海南省人群肠道寄生虫感染情况的研究。经筛选、数据提取和质量评价后，运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。纳入符合标准的研究42项，涉及总人数109 899人，肠道寄生虫总感染率为43.4%(95%CI:33.4～53.7)。亚组分析发现，不同地区感染率存在显著差异，其中，昌江县感染率最高（70.4%,95%CI:68.8～72.0），白沙县最低（22.0%,95%CI:20.6～23.5）。不同虫种感染率也有所不同，原虫感染率最低，仅为8.6%(95%CI:8.1～9.1)，蛲虫感染率最高，高达41.3%(95%CI:40.7～41.9)。此外，县域地区人群的感染率（53.5%,95%CI:41.7～65.1）显著高于城市地区（39.5%,95%CI:30.4～49.0）。时间趋势分析显示，2000年前人群感染率最高（71.0%）,2011年后降至21.7%。年龄分析表明，儿童组（0～14岁）蛲虫感染率最高（37.3%），而钩虫感染率随人群年龄增长逐渐上升，老年组钩虫感染率达41.5%。评估结果显示，海南省人群主要肠道寄生虫感染率处于较高水平，且存在明显的地区、虫种和时间差异，需针对高发地区和重点人群实施差异化防控策略，加强卫生基础设施建设和健康宣教，以降低感染风险，保障公众健康。

关键词： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌   肺泡巨噬细胞   核因子-κB   固有免疫应答  

摘要： 目的通过建立耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外感染模型，研究MRSA感染Sprague-Dawley（SD）大鼠肺泡巨噬细胞（AM）后的固有性免疫应答方式和分子机制。方法分别以杀白细胞素(PVL)基因阴性SCCmecIII型MRSA菌株及甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA）ATCC25923菌株感染AM。通过ELISA检测IL-12、IFN-γ和TNF-α的分泌动态；免疫荧光染色观察核因子κB（NF-κB）核转位；qRT-PCR检测NF-κBmRNA表达水平；蛋白免疫印迹（Westernblot）检测相关蛋白NF-κBp65和IκB-α的表达。结果MRSA与MSSA感染后，AM分泌IL-12、IFN-γ和TNF-α的水平均随时间显著升高，12～24h达分泌峰值。免疫荧光显示感染6h后NF-κB核转位增强，12h达高峰，与细胞因子分泌时序一致。qRT-PCR及Westernblot证实感染12h后NF-κBmRNA表达显著上调（F=9.351，P=0.014），蛋白NF-κBp65表达上调，IκB-α低水平表达，提示NF-κB通路激活。MRSA与MSSA在激活AM固有免疫应答方面无显著差异。结论 MRSA感染通过NF-κB信号通路诱导IκB-α/p65复合体解离，促进NF-κB核转位及下游细胞因子（IL-12、IFN-γ、TNF-α）分泌，形成正反馈环路以增强早期固有免疫应答。MRSA与MSSA感染AM后的固有性免疫应答水平未见明显差异。