关键词： 姜黄素   骨关节炎   TXNIP   NLRP3炎症小体   细胞凋亡  

摘要： 目的：探究姜黄素（Curcumin）对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的骨关节炎症损伤的保护作用及其分子机制。方法：体外培养原代小鼠关节软骨细胞，使用不同浓度姜黄素（10、20、40 μmol/L）预处理后，加入LPS构建炎症损伤模型。采用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α含量；Western blot分析TXNIP、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平；共聚焦显微镜观察ASC斑点数量以及细胞凋亡率；采用碘乙酸钠（MIA）诱导构建小鼠骨关节炎模型，通过实时荧光定量PCR评估姜黄素对关节软骨的保护作用。结果：姜黄素呈剂量依赖性抑制LPS诱导的炎症因子分泌。机制研究表明，姜黄素可通过与TXNIP蛋白结合，抑制NLRP3炎症小体的活化，进而减少ASC斑点形成和软骨细胞凋亡。体内实验表明，腹腔注射姜黄素20 mg/kg可缓解骨关节炎小鼠膝骨关节炎症反应。结论：姜黄素可通过抑制TXNIP-NLRP3信号通路激活，减轻骨关节炎症反应和软骨细胞凋亡，可能为骨关节炎治疗提供新的潜在药物干预靶点。

关键词： 免疫检查点抑制剂   阿得贝利单抗   糖尿病酮症酸中毒   糖尿病高渗状态   横纹肌溶解   急性肾损伤  

摘要： 报道1例腮腺低分化癌术后伴全身广泛转移患者，在使用阿得贝利单抗抗肿瘤免疫治疗过程中出现糖尿病合并酮症酸中毒伴高渗药品不良反应，并诱发横纹肌溶解及急性肾损伤的病例资料。分析不良反应与阿得贝利单抗的关联性，同时探讨该药品不良反应的临床特点、发生机制、预防和治疗措施，以期为医护工作者有效预防、甄别、处置免疫检查点抑制剂相关糖尿病提供参考。

关键词： 大叶蔷薇   银屑病   网络药理学   细胞凋亡   NF-κB信号通路  

摘要： 目的 运用基于代谢组学和蛋白质组学的网络药理学，研究大叶蔷薇果实醇提取物（ethanolic extract of Rosa macrophylla Lindl. Fruits，EERMF）是否具有银屑病治疗潜力及作用机制，并通过体外细胞实验加以验证。方法 利用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）技术对EERMF的化学成分进行分析；采用CCK-8法和Elisa法评估EERMF对TNF-α刺激下HaCaT细胞增殖及炎症反应的影响；采用4D Label Free定量蛋白质组学方法分析EERMF作用下HaCaT细胞中的差异蛋白表达；利用网络药理学的方法筛选大叶蔷薇果实治疗银屑病的有效成分和作用靶点，并预测其发挥作用的相关信号通路；利用Hoechst33258染色法检测TNF-α刺激下HaCaT细胞的凋亡水平；利用Western blot检测相关通路蛋白表达水平及其磷酸化水平。结果 体外细胞实验结果显示，EERMF可显著抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖和炎症反应；网络药理学结果分析表明，EERMF可通过Androsin、Ferulaldehyde、ferulate等关键成分，作用于NFKB1、PLAU、RELA等NF-κB通路相关靶点，调控Bcl-2/Bax相关凋亡信号通路以及抑制NF-κB信号通路而起到治疗银屑病的作用。结论 大叶蔷薇果实醇提物可通过多成分、多靶点调控凋亡信号通路和NF-κB信号通路而实现对银屑病角质形成细胞增殖与炎症反应的双重调节。

关键词： 2型糖尿病   司美格鲁肽   胰岛素   胰岛素抵抗   脂代谢  

摘要： 目的　分析司美格鲁肽联合胰岛素治疗老年2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的血糖控制情况、对胰岛素抵抗及脂代谢的影响。方法　收集2022年7月至2024年3月于我院接受治疗的316例老年T2DM患者的临床资料，根据所采用的给药方案，将患者分为D组（n=139，接受地特胰岛素注射治疗）和S组（n=177，接受司美格鲁肽联合地特胰岛素治疗），采用倾向性匹配评分法排除性别、年龄等基线资料混杂因素（卡钳值为0.02），最终成功匹配47对数据，记录并对比疗效，比较2组患者治疗前后的糖代谢、血糖波动、脂代谢、胰岛素功能指标水平及不良反应发生率。结果　匹配前，2组性别、年龄比较差异有统计学意义（P<0.05）。匹配后，2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。S组的总有效率高于D组（P<0.05）。治疗后，S组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于D组，差异有统计学意义（P<0.05）。平均血糖波动幅度、日间血糖平均绝对差水平低于D组，达标范围内时间高于D组，差异有统计学意义（P<0.05）。总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于D组，差异有统计学意义（P<0.05）。空腹C肽、胰岛素抵抗指数水平均低于D组，差异有统计学意义（P<0.05）。胰岛β细胞功能指数水平高于D组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论　司美格鲁肽联合胰岛素治疗老年T2DM患者能够有效降糖、降脂，改善胰岛素抵抗，安全性良好。

关键词： 酵母膳食纤维   酿酒酵母   亚砷酸钠   凋亡   抗氧化系统  

摘要： 【目的】以模式生物酿酒酵母为材料，研究酵母膳食纤维(yeast dietary fiber， YDF)在砷引起酵母细胞凋亡中的缓解作用。【方法】采用平板涂布法、分光光度法、荧光显微技术及逆转录实时定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction， RT-qPCR)法检测了酵母细胞相对存活率、细胞凋亡和抗氧化相关指标。【结果】砷可显著降低酵母细胞相对存活率，提高胞内活性氧(reactive oxygen species， ROS)水平和丙二醛(malondialdehyde， MDA)含量，诱导细胞发生凋亡；当YDF与砷共同作用时，酵母细胞相对存活率、抗氧化分子谷胱甘肽(glutathione， GSH)含量、抗氧化酶(SOD、CAT和GPX)活性及抗氧化酶基因(SOD1、GPX2、CTA1和CTT1)的相对表达量均显著高于砷单独处理组，同时ROS水平和MDA含量下降，促凋亡基因(AIF1、NMAⅢ和NUC1)相对表达量显著下调，发生凋亡的细胞显著减少。【结论】YDF能够通过调节抗氧化系统降低砷胁迫引起的细胞毒性，进而缓解砷引起的细胞凋亡。

关键词： 结直肠癌   肝转移   腹腔镜   同期切除   Meta分析   网状  

摘要： 目的 比较完全腹腔镜、腹腔镜辅助及完全开腹同期切除治疗结直肠癌伴肝转移的近远期疗效。方法 检索Pubmed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库已公开发表的有关比较完全腹腔镜同期切除与腹腔镜辅助或完全开腹同期切除治疗结直肠癌伴肝转移的临床研究。提取数据,并使用RevMan 5.3、Stata13和R4.3. 3软件进行Meta分析。结果 20篇研究纳入汇总分析,总样本量为1 655例,包括完全腹腔镜组543例,腹腔镜辅助378例,完全开腹734例。两两比较结果提示,完全腹腔镜组除手术速度不及完全开腹组(MD=47.99,95%CI:28.57～67.42),其术中出血量(MD=-154.62,95%CI:-220.08～-89.17)、术中输血例数(MD=-1.81,95%CI:-2.86～-1.15)、术后并发症(MD=-1.65,95%CI:-2.20～-1.24)和术后住院时间(MD=-2.90,95%CI:-3.83～-1.96)均优于开腹组,两组在总体生存率和无瘤生存率差异无统计学意义。完全腹腔镜组相比腹腔镜辅助组手术时间更长(MD=40.26,95%CI:17.35～63.16),术后总体生存率较低(HR=1.69,95%CI:1.03～2.78),两组在术中出血量、输血例数以及术后并发症、住院时间等方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 腹腔镜辅助或是现有条件下结直肠癌伴肝转移同期切除的最佳手术入路方式。而完全腹腔镜技术只适合在有条件的中心选择合适的病例谨慎开展。

关键词： 糖尿病   生小米醇溶蛋白   肠道菌群   转录组学   机制  

摘要： 生和熟小米醇溶蛋白均具有显著的糖代谢改善功能。与生小米醇溶蛋白相比，熟小米醇溶蛋白的蛋白质质量显著下降。因此，生小米醇溶蛋白作为潜在的食源性降糖功能物质更有价值。为了研究生小米醇溶蛋白对2型糖尿病（Type 2 diabetes， T2D）小鼠肠道菌群及肝脏的影响，通过高脂膳食+链脲佐菌素注射构建T2D模型，采用生小米醇溶蛋白对T2D小鼠连续干预5周，并利用16S rRNA 测序和转录组学技术分别对小鼠肠道菌群组成和肝脏基因表达进行分析。结果显示：生小米醇溶蛋白干预显著增加了乳酸杆菌属（Lactobacillus）、未分类穆里氏菌属（norank＿f＿Muribaculaceae）和毛螺菌科＿NK4A136＿group属（Lachnospiraceae＿NK4A136＿group）丰度。肝脏转录组学分析发现，生小米醇溶蛋白干预后，成纤维细胞生长因子21（Fgf21）、双特异性磷酸酶1（Dusp1）、Ras鸟嘌呤核苷酸释放蛋白1（Rasgrp1）和己糖激酶3（HK3）表达量上调，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（Pck1）表达量下调，这些均为其调控糖代谢的关键基因。研究结果完善了生小米醇溶蛋白改善糖代谢的机制，为开发功能性小米醇溶蛋白产品提供了理论依据。

关键词： 植物乳植杆菌ZJ316   幽门螺杆菌   p38 MAPK   炎症反应  

摘要： 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， Hp)感染是慢性胃炎及胃癌的重要诱因，而当前抗生素疗法正面临日益严峻的耐药性问题。益生菌因其安全性高已成为抗幽门螺杆菌感染研究的新方向，值得注意的是，部分乳酸菌菌株已被证实可有效缓解幽门螺杆菌感染引发的炎症反应，然而其潜在的分子调控机制尚未明晰。【目的】探究植物乳植杆菌 (Lactiplantibacillus plantarum) ZJ316通过调控宿主细胞内p38 MAPK信号通路抑制幽门螺杆菌感染引起的炎症反应的分子机制，并评估其对胃微生态的调节作用，为开发靶向幽门螺杆菌的益生菌辅助疗法提供理论依据。【方法】通过整合体外细胞模型(人胃腺癌细胞AGS)和动物实验(C57BL/6小鼠)，运用蛋白质免疫印迹(检测p38 MAPK磷酸化水平)、转录组测序与RT-qPCR (分析差异基因表达)、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno sorbent assay， ELISA) (测定炎症因子IL-8和IL-10水平)、16S rRNA基因测序(评估胃菌群结构)及组织病理学分析(H&E染色观察胃黏膜损伤)等方法，系统探究植物乳植杆菌ZJ316对幽门螺杆菌感染的缓解效果。【结果】在细胞水平，植物乳植杆菌ZJ316显著抑制幽门螺杆菌诱导的p38 MAPK磷酸化(1 h和2 h抑制率分别为21.95%和33.72%，P<0.01)，下调MAP3K8、FOS等通路基因表达，并降低促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-6 mRNA水平(降幅43.26%、35.95%、51.91%，P<0.01)。联合p38 MAPK特异性抑制剂Adezmapimod可进一步增强抑制作用。动物实验中，植物乳植杆菌ZJ316干预显著减轻胃黏膜病理损伤及炎症反应，16S rRNA基因测序显示其降低胃内致病性假单胞菌门(Pseudomonadota)丰度，显著提升芽孢杆菌门(Bacillota)的丰度[(54.8±9.9)% vs. (27.8±5.9)%，P<0.01]，与Adezmapimod联用后拟杆菌门(Bacteroidota)显著富集[(58.5±5.2)% vs. (47.8±6.9)%，P<0.05]，并协同促进Alistipes (增幅69.52%，vs. Hp组)等特定有益菌属的富集。【结论】植物乳植杆菌ZJ316通过抑制p38 MAPK通路缓解幽门螺杆菌感染引发的炎症反应，并重塑胃微生态结构，为乳酸菌抑制幽门螺杆菌感染性炎症及益生菌功能性食品开发提供理论依据。

关键词： 荷包牡丹碱   RAW264.7巨噬细胞   凋亡   炎症   脓毒症  

摘要： 目的 研究荷包牡丹碱（Dicentrine，DT）在调节脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞炎性应答中的作用及其潜在机制。方法 培养RAW264.7巨噬细胞，采用MTT法评估荷包牡丹碱对细胞的毒性效应；利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）量化细胞培养上清中的一氧化氮（NO）水平；通过荧光显微技术观测细胞内部的活性氧（ROS）积累及细胞凋亡情况；同时，采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术，分析RAW264.7细胞中炎性细胞因子，包括诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）及白细胞介素6（IL-6）的mRNA表达水平。结果MTT试验结果表明，当荷包牡丹碱的浓度保持在1000μmol/L以下时，其对细胞未展现出毒性效应。在250、500及1000μmol/L的浓度下，荷包牡丹碱能够有效降低由LPS激发的NO及ROS的生成。通过RT-PCR分析进一步表明，RAW264.7细胞在LPS刺激后，炎症介质包括TNF-α、IL-1β、iNOS、IL-6的mRNA表达水平显著提升，而荷包牡丹碱能够抑制LPS诱导的炎症介质表达上调。结论 荷包牡丹碱具备调节巨噬细胞凋亡机制的能力，从而有效遏制由脂多糖（LPS）所激发的巨噬细胞炎性反应。

关键词： 糖尿病肾病   肠道菌群   16S rDNA测序  

摘要： 目的基于16SrDNA测序技术研究糖尿病肾病进展中肠道菌群多样性的改变。方法 将SD雄性大鼠随机分为5组，正常对照组组、2w模型组、4w模型组、8w模型组、12w模型组。采用单剂量腹腔注射60mg/kgSTZ制备糖尿病模型，常规饲养不同时间节点。ELISA法检测大鼠KIM和NAGL的含量；HE、PAS、Masson染色观察肾组织病理学变化；收集大鼠结肠内容物，16SrDNA测序法检测粪便肠道菌群的变化。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠尿中KIM和NAGL含量明显升高（P＜0.05）。病理染色观察结果显示大鼠发生肾小球基底膜弥漫性增厚及肾小管上皮细胞多有局部坏死、空泡样变性等病理改变，且存在量效相关性。16SrDNA测序结果显示，各种模型大鼠肠道菌群丰度和结构发生改变。与正常对照组比较，8w、12w模型组拟杆菌属（Bacteroides）、阿克曼氏菌（akkermansia）丰度降低;（Roseburia）、拟普雷沃氏菌属(Alloprevotella)、普雷沃氏菌属（prevotellaceae-Ga6A1）、瘤胃菌科UCG-005属丰度增加。结论 不同时间节点糖尿病肾病的肠道菌群微生物群落丰度及结构发生明显改变，进一步验证了“肠肾轴”学说。