关键词： 非酒精性脂肪性肝病   非酒精性脂肪性肝炎   肝纤维化   骨钙素   β-Ⅰ型胶原羧基端肽   血管紧张素   临床意义  

摘要： 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清骨钙素(OCN)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)和血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平变化及其临床意义。方法2022年6月~2023年12月我院诊治的101例NAFLD患者【包括单纯性脂肪肝(SFL)32例,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)50例和脂肪性肝硬化19例)】和同期53例健康体检者,使用Fibroscan Q瞬时弹性扫描仪行肝硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP),采用ELISA法检测血清OCN水平,采用Cobas E 411电化学发光免疫分析仪检测血清β-CTX水平,采用A2000-PLUS全自动化学发光分析仪检测血清Ang-Ⅱ水平。结果SFL组CAP显著高于健康人(P<0.05),NASH组和肝硬化组血清ALT和AST水平及LSM和CAP显著高于SFL组或健康人(P<0.05),肝硬化组LSM显著高于NASH组(P<0.05);NASH组血清OCN和β-CTX水平分别为(17.3±6.3)ng/mL和(0.3±0.1)ng/mL,均显著低于SFL组【分别为(22.8±6.4)ng/mL和(0.4±0.2)ng/mL,P<0.05】,而血清Ang-Ⅱ水平为(2.7±0.5)μg/L,显著高于SFL组【(2.4±0.4)μg/L,P<0.05】;肝硬化组血清Ang-Ⅱ水平为(3.0±0.6)μg/L,显著高于NASH组(P<0.05);19例进展性肝纤维化患者血清OCN和β-CTX水平分别为(16.0±6.9)ng/mL和(0.2±0.1)ng/mL,显著低于31例显著性肝纤维化患者【分别为(19.6±6.0)ng/mL和(0.4±0.1)ng/mL,P<0.05】,而血清Ang-Ⅱ水平为(3.1±1.5)μg/L,显著高于显著性肝纤维化患者【(2.5±0.7)μg/L,P<0.05】。结论NAFLD患者血清OCN、β-CTX和Ang-Ⅱ水平出现异常变化,可能对判断病情有帮助,值得深入研究。

关键词： 糖尿病   死亡率   早死概率   变化趋势  

摘要： 目的 分析2011—2021年沈阳城市居民糖尿病死亡率及早死概率的变化趋势,为开展糖尿病综合防控提供建议。方法 收集2011—2021年沈阳城市居民糖尿病死亡监测数据,计算死亡率、标化死亡率(中标率)、早死概率、去死因期望寿命指标;采用SPSS 23.0软件对男女死亡率进行χ^(2)检验;Joinpoint 3.5.3软件对死亡率及早死概率进行年度变化百分比(Annual Percentage Change,APC)趋势分析。结果 2011—2021年沈阳城市居民糖尿病死亡率为31.08/10万,中标率13.05/10万,男性死亡率高于女性(χ^(2)=79.24,P<0.05);10年来男女糖尿病死亡率(APC=9.57%,5.68%;P=0.000)及标化率(APC=7.16%,6.78%;P=0.000)均呈上升趋势。男性30岁以上各年龄段死亡率逐年上升(P<0.05),女性除70岁以上年龄组逐年上升(APC=4.94%,P=0.000)其它各年龄段均无变化趋势(P>0.05)。2011—2021年糖尿病早死概率为0.79%,男性早死概率高于女性,10年来男性早死概率呈上升趋势(APC=8.12%,P=0.000),女性无变化趋势(P>0.05)。结论 2011—2021年沈阳城市糖尿病死亡率处于较高水平并持续上升,男性早死概率亦呈上升趋势,因此应将30~69岁男性患者纳入糖尿病防控重点干预对象。

关键词： 李理   2型糖尿病   临证经验   滋肾阴   清热润燥  

摘要： 李理认为,治疗2型糖尿病应以补先天、滋肾阴为主;2型糖尿病患者常见阴虚燥热偏盛,治疗宜用清热润燥之品、滋阴增液去除燥热之邪,使体内阴阳趋于平衡,同时,注重健胃醒脾,补后天以资先天。李理自拟消渴1号方治疗2型糖尿病,其中,生地黄、黄精滋阴益肾,黄连、知母、玄参等清热润燥,茯苓、黄芪、砂仁健胃醒脾。临床基于消渴1号方灵活加减,疗效显著,值得临床借鉴。附验案1则。

关键词： 大黄鱼   Bmf   细胞凋亡   序列分析  

摘要： B细胞淋巴瘤-2修饰因子(Bcl-2-modifying factor,Bmf)是Bcl-2家族中仅含BH3结构域促凋亡蛋白亚家族的一员,当凋亡刺激存在时,Bmf在真核生物细胞中启动细胞凋亡,从而在胚胎发育、器官发生、肿瘤抑制中发挥重要作用。目前,有关低等脊椎动物Bmf的研究较少,仅在斑马鱼(Danio rerio)中有相关报道。本研究通过序列比对、基因共线性分析及进化分析证实与高等脊椎动物Bmf主要以单个基因的不同剪切异构体形式存在不同,鱼类具有Bmf1、Bmf2两种不同的基因。从大黄鱼(Larimichthys crocea)中克隆获得了其Bmf2(LcBmf2)的开放阅读框序列,该序列全长561 bp,编码187个氨基酸。尽管LcBmf2的氨基酸序列与人和小鼠Bmf的一致性较低,但具有对Bmf功能至关重要的DLC2结合基序和BH3结构域,提示其可能具有与哺乳动物Bmf相似的功能。大黄鱼Bmf2在HEK-293T细胞系中的过表达可诱导HEK-293T细胞脱壁、形态改变以及细胞内凋亡相关Caspase 3、Caspase 8的酶活性升高,展现出较强的促凋亡功能。这是鱼类Bmf在细胞与分子水平促细胞凋亡功能的首次报道,为进一步研究Bmf在鱼类细胞凋亡中的作用及分子机制奠定了基础。

关键词： 肉桂醛   创伤性脑损伤   IRAK4/TAK1信号通路   神经功能   细胞凋亡   炎症反应  

摘要： 目的:基于白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase-4,IRAK4)/转化生长因子β活化激酶1(transforming growth factorβactivated kinase 1,TAK1)信号通路探讨肉桂醛(cinnamaldehyde,CA)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠的神经保护作用机制。方法:建立大鼠TBI模型,并随机分为模型组(TBI)、CA低剂量组(L-CA组,25 mg·kg^(-1))、CA中剂量组(M-CA组,50 mg·kg^(-1))及CA高剂量组(H-CA组,75 mg·kg^(-1)),每组12只;另将12只正常饲养大鼠作为假手术组(Sham)。各组大鼠腹腔注射药物或生理盐水,连续7 d。采用改良神经功能缺损严重程度评分(mNSS)评估大鼠的神经功能,测重法检测大鼠脑组织含水量,HE染色法观察大鼠脑组织病理形态,TUNEL染色法检测大鼠脑组织细胞凋亡率,ELISA法检测大鼠脑组织白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,Western blot法检测大鼠脑组织p-IRAK4/IRAK4、p-TAK1/TAK1表达水平。结果:与Sham组比较,TBI组大鼠造模后6 h、1 d、3 d、7 d的mNSS评分升高(P<0.05);与TBI组比较,L-CA组、M-CA组及H-CA组大鼠造模后1 d、3 d、7 d的mNSS评分降低(P<0.05)。与Sham组比较,TBI组大鼠脑组织含水量升高(P<0.05);与TBI组比较,L-CA组、M-CA组及H-CA组大鼠脑组织含水量降低(P<0.05)。HE染色显示,Sham组大鼠脑组织病理形态无明显异常;TBI组大鼠脑组织明显水肿,部分细胞核固缩,伴大量炎症细胞浸润;L-CA组、M-CA组及H-CA组大鼠脑组织病理损伤较TBI组明显减轻。与Sham组比较,TBI组大鼠脑组织细胞凋亡率升高(P<0.05);与TBI组比较,L-CA组、M-CA组及H-CA组大鼠脑组织细胞凋亡率降低(P<0.05)。与Sham组比较,TBI组大鼠脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量升高(P<0.05);与TBI组比较,L-CA组、M-CA组及H-CA组大鼠脑组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)。与Sham组比较,TBI组大鼠脑组织p-IRAK4/IRAK4、p-TAK1/TAK1水平升高(P<0.05);与TBI组比较,L-CA组、M-CA组及H-CA组大鼠脑组织p-IRAK4/IRAK4、p-TAK1/TAK1水平降低(P<0.05)。结论:CA可能通过抑制IRAK4/TAK1信号通路,减轻炎症反应和细胞凋亡,从而发挥对TBI大鼠的神经保护作用。

关键词： 加减   辅助治疗   四君子汤   妊娠糖尿病  

摘要： 妊娠糖尿病(GDM)是指孕妇在妊娠期间所发生或首次发现的不同程度的糖耐量损伤。随着近年来生活水平的不断提高及孕期饮食结构和生活方式的不科学,使GDM的发病率呈逐年增加趋势[1-2]。其发生与遗传及基因易感性、胰岛素分泌受限和胰岛素抵抗叠加、脂肪因子分泌过多。

关键词： 砂藓   RcCML1   类钙调蛋白   耐脱水性   高温胁迫   表达分析  

摘要： 类钙调蛋白(calmodulin-like protein, CML)是植物的一类钙结合蛋白,在植物生长和抗逆反应中起重要作用。砂藓是具有强耐脱水性的藓类植物,从砂藓脱水胁迫转录组数据中选取一个CML基因,命名为RcCML1,对其进行克隆获得编码序列,并对RcCML1进行功能预测。对RcCML1蛋白质的性质进行预测,利用q PCR技术检测RcCML1在砂藓复水、脱水、高温胁迫下的表达响应。结果显示,RcCML1编码序列长714 bp,预测RcCML1蛋白质含4个EF-hand结构域,相对分子质量约为25.97 k Da,pI为5.30,无跨膜结构和信号肽,为不稳定的亲水性蛋白质,亚细胞定位在细胞质膜上。RcCML1与小立碗藓和角齿藓中的CML有较高的同源性。qPCR分析显示,RcCML1的表达量在干燥砂藓复水处理1 min时迅速上调,后整体下降;在砂藓脱水过程中呈波动变化趋势,脱水1 h时最高;在45℃高温处理中,处理12 h时表达量最高,推测RcCML1可能参与砂藓耐脱水和高温胁迫机制。

关键词： 黄芪消渴方   2型糖尿病   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的利用网络药理学和分子对接方法研究黄芪消渴方治疗2型糖尿病(T2DM)作用机制。方法检索TCMSP和SymMap数据库获取黄芪消渴方药物活性成分并预测潜在靶点,利用GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集T2DM疾病靶点,绘制韦恩图获取药物疾病共同靶点。运用Cytoscape3.7.2构建药物活性成分-靶点网络、蛋白相互作用网络和核心靶点网络,通过Metascape进行GO功能和KEGG通路富集分析,利用AutoDockTools和PyMOL软件进行分子对接验证。结果纳入黄芪消渴方活性成分142个,疾病靶点2458个,获取治疗T2DM潜在靶点437个,包括AKT1、GAPDH、IL6等;共富集3802条GO功能条目,248条KEGG通路。分子对接结果表明,活性成分与核心靶点蛋白对接稳定。结论黄芪消渴方可能通过AKT1、GAPDH、IL6等靶点,癌症通路、胰岛素抵抗、钙信号通路等信号通路发挥治疗T2DM作用。

关键词： 糖基化终末产物   糖尿病   糖尿病视网膜病变  

摘要： 晚期糖基化终末产物(AGEs)作为非酶糖基化反应的终末产物,其过量积累可通过氧化应激、炎症反应及细胞凋亡等机制参与多种眼部疾病的病理进程。文章系统综述了AGEs在糖尿病性角膜病变、白内障、青光眼、年龄相关性黄斑变性(ARMD)及糖尿病视网膜病变(DR)中的关键作用。研究发现,AGEs通过与受体RAGE结合,激活NADPH氧化酶、MAPK及NF-κB等信号通路,导致活性氧(ROS)生成、炎症因子释放及血管内皮功能紊乱,进而诱发角膜愈合延迟、晶状体蛋白交联、视神经退行性变、脉络膜新生血管(CNV)形成及血-视网膜屏障(BRB)破坏。例如,在糖尿病性角膜病变中,AGEs通过ROS/NLRP3炎性小体轴延缓伤口愈合;在白内障中,抗坏血酸介导的AGEs导致的晶状体蛋白交联直接损害晶状体透明性;在DR中,AGEs通过调控VEGF表达及周细胞凋亡加剧微血管损伤。此外,文章探讨了AGEs检测技术的进展与局限,如晶状体AGEscan荧光检测在糖尿病并发症筛查中的应用潜力,以及开发房水、玻璃体等组织特异性检测方法的必要性。针对治疗策略,提出抑制AGEs生成、阻断RAGE信号通路及开发抗糖基化药物的研究方向,强调其在延缓疾病进展中的临床价值。文章不仅整合了AGEs在眼病中的分子机制与临床关联,还为靶向干预提供了理论依据,对探索新型诊疗策略具有重要意义。

关键词： 产后   抑郁   配偶   中国   发生率   Meta分析  

摘要： 背景产后抑郁不仅可能发生于产妇,还可能发生于产妇配偶,这不仅影响其生活质量、加重社会和家庭经济负担,也不利于儿童生长发育,及早识别其发生的影响因素具有重要意义。目的通过Meta分析明确中国产妇配偶产后抑郁的发生率。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、CINAHL、Embase、Cochrane Library数据库中有关中国产妇配偶产后抑郁发生率的队列研究、病例对照研究和横断面研究,检索时间为建库至2024-03-19。由2名研究者独立筛选文献,对纳入研究进行数据提取、文献质量评估,采用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果最终纳入39篇文献,总样本量12162例。Meta分析结果显示,我国产妇配偶产后抑郁发生率为14%(95%CI=12%~17%)。亚组分析结果显示,产后1个月内配偶产后抑郁发生率为17%(95%CI=13%~22%),产后1个月~1年内为13%(95%CI=10%~15%);内陆地区为17%(95%CI=11%~23%),沿海地区为13%(95%CI=11%~16%);测量工具为EPDS的研究中配偶产后抑郁发生率为13%(95%CI=11%~16%),其他研究工具为18%(95%CI=10%~29%);初产妇配偶产后抑郁发生率为15%(95%CI=11%~21%),经产妇配偶为14%(95%CI=11%~18%);发表年份2007—2016年为16%(95%CI=10%~22%),2017—2023年为14%(95%CI=12%~16%)。通过逐一剔除文献的方法进行敏感性分析,合并效应量未发生明显改变,提示Meta合并结果较为稳健。漏斗图两侧各研究点分布基本对称,Egger's检验结果显示t=1.79,P=0.082,提示不存在明显的发表偏倚。结论中国产妇配偶产后抑郁发生率较高,总发生率为14%,其中产后1个月内发生率高至17%,应重视早期筛查及防治工作。