关键词： 缺血缺氧脑病   促红细胞生成素   脐带间充质干细胞   长链非编码RNA   基因修饰   XIST   miR-124-3p   GRIN1   工程化干细胞  

摘要： 背景:长链非编码RNA(LncRNA)在神经系统发育及神经性疾病中扮演着重要角色,课题组前期研究证明了缺血缺氧环境下过表达促红细胞生成素的人脐带间充质干细胞(EPO-MSCs)具有更好的神经保护功能,且显著激活了LncRNA XIST的表达。研究表明XIST与缺血缺氧脑病的发病机制有关,但其受EPO-MSCs调控进而保护缺血缺氧神经元的作用和机制尚不清楚。目的:探讨LncRNA XIST响应EPO-MSCs信号对缺血缺氧SH-SY5Y细胞凋亡影响的新机制。方法:(1)通过慢病毒转染构建敲低LncRNA XIST(sh-XIST)和阴性对照(NC-XIST)SH-SY5Y细胞株,采用氧-葡萄糖剥夺诱导细胞缺氧缺血损伤,使用Transwell小室构建EPO-MSCs和sh-XIST、NC-XIST缺血缺氧SH-SY5Y细胞非接触共培养体系,使用CCK-8方法检测SH-SY5Y细胞的增殖能力,使用细胞划痕实验检测SH-SY5Y细胞的迁移能力,使用流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞凋亡情况。(2)RNA-seq生信分析筛选sh-XIST与NC-XIST细胞株差异表达基因和通路,利用双荧光素酶实验验证miR-124-3p与靶基因XIST和GRIN1之间的关系,通过qRT-PCR验证下游miR-124-3p、GRIN1基因的表达水平。(3)加入miR-124-3p抑制剂和模拟物验证缺血缺氧并与EPO-MSCs共培养后SH-SY5Y的表型变化。结果与结论:(1)与NC-XIST组相比,sh-XIST组SH-SY5Y细胞缺血缺氧损伤并与EPO-MSCs共培养后的增殖和迁移能力下降,细胞凋亡增加。(2)双荧光素酶实验结果显示,miR-124-3p与其靶基因XIST之间存在相互作用。在缺血缺氧条件下,转染miR-124-3p mimics的SH-SY5Y细胞在与EPO-MSCs共培养后表现出细胞凋亡减少的情况;相反,当SH-SY5Y细胞转染miR-124-3p inhibitor时,在相同的缺血缺氧条件及与EPO-MSCs共培养的情况下,细胞凋亡则显著增加。(3)通过对sh-XIST进行转录组测序和生物信息学分析筛选得到显著下调的神经活性配体-受体通路及中枢神经系统发育关键受体基因GRIN1。(4)双荧光素酶实验结果显示,miR-124-3p与GRIN1相互作用,与NC-XIST组相比,缺血缺氧后sh-XIST组SH-SY5Y细胞GRIN1表达显著下调。结果表明,LncRNA XIST通过上调miR-124-3p从而促进GRIN1表达,进而减少缺血缺氧并与EPO-MSCs共培养SH-SY5Y细胞凋亡,增强其增殖、迁移能力;sh-XIST可以阻断这一保护功能。

关键词： 生物支架   牙髓血运重建术   牙髓再生   血凝块   富血小板血浆   富血小板纤维蛋白   浓缩生长因子   网状Meta分析  

摘要： 目的:临床中用于牙髓血运重建的生物支架多种多样,不同支架材料之间的疗效差异存在争议。采用贝叶斯网状Meta分析方法评价9种生物支架在牙髓血运重建术中的效果。方法:检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、Scopus数据库,收集各数据库建库至2024-04-01符合纳入标准的关于不同生物支架用于年轻恒牙牙髓血运重建治疗的随机对照试验。由2位研究者筛选文献,独立完成数据的收集和整理提取,并对纳入的文献质量进行偏倚风险评价,使用R 4.2.0软件的BUGSnet 1.1.1包进行网状Meta分析。结果:共纳入22篇研究,包含926例患牙数和9种不同的干预措施,网状Meta分析结果显示:①临床成功率(一级目标):富血小板纤维蛋白优于血凝块[OR=1.45,95%CI(0.32,2.69)],等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(82.77%)>富血小板纤维蛋白(75.38%)>改良富血小板纤维蛋白(62.39%);②牙根长度增加(二级目标):随访1-6个月时,7种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(86.25%)>富血小板血浆(53.76%)>富血小板纤维蛋白(51.11%);随访>6个月且≤12个月时,浓缩生长因子优于血凝块[MD=9.59,95%CI(0.52,18.40)],等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(92.42%)>富血小板血浆(56.03%)>富血小板纤维蛋白(55.76%);随访大于12个月时,浓缩生长因子优于改良富血小板纤维蛋白[MD=11.01,95%CI(0.02,22.72)],等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(86.95%)>富血小板纤维蛋白(68.61%)>血凝块联合胶原蛋白(52.5%);③根壁厚度增加(二级目标):随访1-6个月时,富血小板纤维蛋白优于血凝块[MD=11.37,95%CI(4.74,17.71)],等级概率排序结果前3为:富血小板纤维蛋白(93.66%)>浓缩生长因子(63.11%)>改良富血小板纤维蛋白(50.48%);随访>6个月且≤12个月时,6种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:改良富血小板纤维蛋白(73.63%)>富血小板纤维蛋白(62.36%)>浓缩生长因子(56.25%);随访大于12个月时,9种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:血凝块联合胶原蛋白(81.9%)>富血小板血浆(62.67%)>改良富血小板纤维蛋白(59.49%);④牙髓活力(三级目标):6种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:血凝块联合胶原蛋白(84.22%)>浓缩生长因子(67.71%)>富血小板纤维蛋白(48.79%)。结论:现有证据表明,不同支架在牙髓血运重建术中的临床成功率均较高,其中富血小板纤维蛋白优于血凝块;牙根长度和根壁厚度增加综合比较方面,浓缩生长因子在随访1-6个月与>6个月且≤12个月时间段中表现最佳,而随访大于12个月后血凝块联合胶原蛋白表现最佳;浓缩生长因子在各级目标中表现突出,相对其他支架可能更有利于牙根的继续发育,在牙髓再生治疗中有巨大潜力。受限于文献质量及数量,上述结论仍需更多高质量研究予以验证。

关键词： 难治性抑郁症   经颅磁刺激   高频重复经颅磁刺激   低频重复经颅磁刺激   双侧顺序重复经颅磁刺激   间歇性爆发性θ刺激   双侧θ脉冲刺激   经颅脉冲电磁场   网状Meta分析  

摘要： 目的:评估经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的疗效和安全性,并比较不同经颅磁刺激治疗方案在难治性抑郁症中的疗效差异,为临床应用经颅磁刺激治疗方案的选择提供理论依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和维普数据库,以“经颅磁刺激,难治性抑郁症,随机对照试验”为中文检索词,以“depressive disorder,treatment-resistant,transcranial magnetic stimulation,randomized controlled trial”为英文检索词,收集从各数据库建库至2024年9月发表的关于经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的随机对照试验。使用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具和PEDro量表对纳入研究进行质量评价。采用RevMan 5.4和Stata 18.0软件对结局指标进行Meta分析。结果:①纳入20项随机对照试验,根据PEDro量表评估这些试验均为高质量或极高质量。②Meta分析显示,与伪刺激组相比,高频重复经颅磁刺激可显著降低汉密尔顿抑郁量表评分(MD=-3.89,95%CI:-6.14至-1.65,P<0.05)或蒙哥马利抑郁量表评分(MD=-3.97,95%CI:-6.57至-1.36,P<0.05)。③网状Meta分析概率排序结果:在汉密尔顿抑郁量表评分方面,高频重复经颅磁刺激(69.9%)>间歇性爆发性θ刺激(62.8%)>双侧θ脉冲刺激(57.5%)>低频重复经颅磁刺激(54.9%)>双侧顺序重复经颅磁刺激(49.0%)>经颅脉冲电磁场(37.0%)>伪刺激(18.9%);在蒙哥马利抑郁量表评分方面,高频重复经颅磁刺激(93.3%)>双侧θ脉冲刺激(50.3%)>伪刺激(45.9%)>低频重复经颅磁刺激(32.1%)>双侧顺序重复经颅磁刺激(28.4%)。结论:经颅磁刺激可改善难治性抑郁症患者的抑郁症状,其中高频重复经颅磁刺激模式对改善难治性抑郁症患者的抑郁症状效果最佳,其次为间歇性爆发性θ刺激模式。

关键词： 组学   牙周炎   转录组学   蛋白质组学   代谢组学   基因组学   多组学分析   诊断标志物   炎症  

摘要： 背景:近年来,随着组学技术的迅猛发展,口腔医学研究迈入了一个崭新的阶段。组学技术的广泛应用不仅能系统地揭示生物体内的复杂性和动态变化,还为包括牙周炎在内的多种疾病的研究提供了更全面的视角。目的:综述组学技术在牙周炎研究中的应用进展,并探讨了当前存在的问题,旨在为牙周炎预防和治疗及在临床其他领域的应用拓展思路。方法:检索PubMed数据库、中国知网1993年6月至2024年8月收录的相关文献。英文检索词为“omics,periodontitis,transcriptomics and periodontitis,proteomics and periodontitis,genomics and periodontitis,metabolomics and periodontitis,multi-omics and periodontitis”,中文检索词为“组学,牙周炎,转录组学和牙周炎,蛋白质组学和牙周炎,基因组学和牙周炎,代谢组学和牙周炎,多组学联合分析和牙周炎”,最终纳入72篇文献进行归纳总结。结果与结论:①通过基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等技术,研究人员能够从多维度深入分析牙周炎的病理过程、炎症反应及相关生物标志物;②近年来的研究表明,组学技术可以识别与牙周炎相关的关键基因和代谢物等,促进对疾病的精准理解与干预。随着技术的不断进步,组学分析在牙周炎的研究中将更加广泛应用,推动更有效的预防和治疗策略的发展,从而提高患者的生活质量。

关键词： 肩周炎   2型糖尿病   葛根麻芪方   网络药理学   分子对接   分子动力学   炎症因子   胰岛素   β-谷甾醇  

摘要： 背景:临床观察发现葛根麻芪方治疗肩周炎合并2型糖尿病疗效显著,有很好的应用前景,但具体机制尚不明确。目的:通过网络药理学、分子对接和分子动力学探索葛根麻芪方治疗肩周炎并2型糖尿病的作用机制。方法:从2013年由中国科学院上海药物研究所与中国中医科学院中药研究所联合建立的中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP检索葛根麻芪方有效成分及蛋白靶点。采用1997年以色列魏兹曼科学研究所Doron Lancet教授团队创建的Genecards、2006年加拿大阿尔伯塔大学的科学家们创建的Drugbank、Victor ***博士团队于1966年在美国约翰斯·霍普金斯大学建立的OMIM数据库检索肩周炎并2型糖尿病蛋白靶点,基于微生信在线工具获取交集靶点。借助由欧洲生物信息研究所(EMBL)的Peer Bork团队于2000年创立的STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,分析蛋白相互作用关系,根据度值筛选核心靶点,将交集靶点进行GO和KEGG富集分析。最后经分子对接和分子动力学模拟关键成分与核心靶点的结合进行验证。结果与结论:①获得葛根麻芪方142种有效成分,成分靶点与疾病靶点交集65个,关键活性成分5个(β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚、槲皮素、刺芒柄花素),关键靶点5个(AKT1、肿瘤坏死因子、白细胞介素10、JUN、TP53);②GO功能富集508个条目,其中生物过程条目390个,分子功能条目77个,细胞组分条目41个;KEGG富集分析146条通路,主要涉及高级糖基化终末产物-受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17信号通路;③分子对接显示关键成分和关键靶点结合活性良好,分子动力学模拟提示β-谷甾醇与AKT1、肿瘤坏死因子、白细胞介素10间的相互作用稳定;④文章对葛根麻芪方成分进行了较全面研究,初步阐明了其药效物质基础,预测葛根麻芪方可通过多组分、多靶点、多途径和多通路发挥抗炎、调控胰岛素分泌来治疗肩周炎并2型糖尿病。

关键词： 前交叉韧带   前交叉韧带损伤   全内技术   悬吊固定   全胫骨隧道技术   前交叉韧带重建   关节镜   Meta分析   随机对照试验  

摘要： 目的:比较关节镜下全内技术与传统技术重建前交叉韧带的临床疗效和放射学结果。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library、CNKI、万方以及维普数据库关于全内技术与传统技术重建前交叉韧带的文献。检索时限为各数据库建立至2024年9月。对纳入文献进行Meta分析。结果:①共17篇文献纳入Meta分析,全内技术重建组患者631例,传统技术重建组患者626例,末次随访时间最早为术后半年,最晚术后5年,大多数随访时间为2年。②Meta分析结果显示:与传统技术重建前交叉韧带相比,全内技术重建前交叉韧带术中移植物更粗[MD=0.20,95%CI(0.09,0.31),P=0.0005],术后胫骨侧骨道最大直径[SMD=-3.64,95%CI(-6.00,-1.28),P=0.002]和体积[SMD=-3.69,95%CI(-5.37,-2.00),P<0.0001]更小,术后2年的国际膝关节文献委员会主观评分[MD=2.41,95%CI(0.49,4.32),P=0.01]和Lysholm评分[MD=1.11,95%CI(0.42,1.8),P=0.002]更高,但手术时间相对较长[MD=10.06,95%CI(4.71,15.4),P=0.0002],且2年以后膝关节稳定性较差[SMD=0.3,95%CI(0.04,0.55),P=0.02]。两组术后半年和术后1年的国际膝关节文献委员会主观评分[MD=-0.05,95%CI(-1.96,1.83),P=0.96]、[MD=0.51,95%CI(-1.17,2.19),P=0.55]、术后半年至1年双侧膝关节前向松弛度差值[SMD=-0.02,95%CI(-0.3,0.27),P=0.9]、术后半年Lysholm评分[MD=0.87,95%CI(-0.15,1.89),P=0.09]、末次随访国际膝关节文献委员会客观评分[RR=0.95,95%CI(0.86,1.06),P=0.37]、末次随访美国膝关节协会评分[MD=0.33,95%CI(-0.55,1.21),P=0.47]、末次随访Tegner评分[MD=0.05,95%CI(-0.11,0.22),P=0.53]、末次随访轴移试验阴性率[RR=0.92,95%CI(0.83,1.01),P=0.09]、末次随访术后翻修率[RR=2.2,95%CI(0.98,4.92),P=0.05]和单腿跳跃测试结果[MD=-0.06,95%CI(-4.99,4.86),P=0.98]均无统计学差异。结论:全内技术与传统技术重建前交叉韧带术后,大多数功能结局评分以及胫骨侧隧道位置并无明显差异。从术后2年的国际膝关节文献委员会主观评分和Lysholm评分来看,全内技术更为有利。从膝关节稳定性来看,传统技术在术后2年表现得更为稳定。此外还发现,全内技术使用的移植物更粗,术后胫骨侧骨隧道的直径与体积更小,能保留更多骨组织,但手术所需时间相对较长。

关键词： 干细胞   卵巢早衰   动物实验   网状Meta分析   卵泡数   雌二醇   卵泡刺激素   黄体生成素  

摘要： 目的:近年来卵巢早衰呈现年轻化趋势,干细胞治疗已逐渐应用于临床工作。但因干细胞来源广泛,存在于各类组织中,其生物学特征及功能存在一定差异。文章通过比较不同来源的间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型的疗效,为干细胞临床应用提供依据。方法:计算机分别从PubMed、The Cochrane Library、EMbase外文数据库和中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统中文数据库中检索间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型实验,检索时限从各数据库建库之日起至2023-12-31。由2名研究者独立筛选文献、提取和分析数据。纳入研究均采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估表进行质量评价。主要结局指标:卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素及各级卵泡数;次要结局指标:妊娠率。在评价纳入研究的偏倚风险后使用Stata 17.0软件进行网状Meta分析、绘图和制表。结果:最终纳入24项动物实验研究,文献整体质量为中等质量,包括7种不同来源的间充质干细胞,分别为脐带源性间充质干细胞(UCMSCs)、经血源性间充质干细胞(HuMenSCs)、胎盘源性间充质干细胞(HP-MSCs)、人脐血源性间充质干细胞(HCMNCs)、骨髓源性间充质干细胞(BM-MSCs)、脂肪源性间充质干细胞(AD-MSCs)和羊膜源性间充质干细胞(HA-MSCs)。网状Meta结果分析显示:(1)与空白组相比,各实验组在提高实验动物妊娠率、雌二醇,降低卵泡刺激素、黄体生成素,增加各级卵泡数,减少闭锁卵泡数方面,不同来源的间充质干细胞均有疗效。(2)累计排序曲线下面积图可得出,提高雌二醇水平的疗效排名前3位的为:脐带源性间充质干细胞组(72.7%)>脂肪源性间充质干细胞组(72.6%)>经血源性间充质干细胞组(71.7%);(3)降低卵泡刺激素水平的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(96.3%)>人脐血源性间充质干细胞组(65.4%)>脐带源性间充质干细胞组(63.9%);(4)降低黄体生成素水平的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(100.0%)>脐带源性间充质干细胞组(51.6%)>人脐血源性间充质干细胞组(46.8%);(5)增加原始卵泡数的疗效排名前3位的为:人脐血源性间充质干细胞组(76.3%)>脐带源性间充质干细胞组(75.5%)>经血源性间充质干细胞组(57.5%);(6)增加初级卵泡数的疗效排名前3位的为:脐带源性间充质干细胞组(75.3%)>脂肪源性间充质干细胞组(53.0%)>胎盘源性间充质干细胞组(51.7%);(7)增加次级卵泡数的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(76.1%)>经血源性间充质干细胞组(66.8%)>脐带源性间充质干细胞组(66.5%);(8)减少闭锁卵泡数的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(99.9%)>骨髓源性间充质干细胞组(68.1%)>脐带源性间充质干细胞组(53.4%)。结论:(1)针对卵巢早衰的动物模型,此网状Meta分析结果得出各种干细胞移植治疗均不同程度优于空白组/安慰剂组且疗效相似。(2)综合各结局指标及干细胞的组间比较发现,目前脐带源性间充质干细胞的应用最广泛,脂肪源性间充质干细胞疗效最佳,未来需要更多高质量的临床试验数据进一步验证。

关键词： Anticancer drug   Apoptosis   Autophagy   Iron chelator   Ndrg1   Oxidative stress   p53 protein   Styrylquinazoline  

摘要： This work presents a multifaceted mechanism of the anticancer action of a 2-styrylquinazoline derivative. Extensive analysis of various aspects related to tyrosine kinase inhibition and effects on cellular targets at both the gene and protein levels revealed the potential of this IS20 compound for future research. This study presents a detailed analysis of the relationship between ABL and SRC kinase affecting the inhibition of the EGFR/mTOR signaling pathway in a non-obvious manner. The study was supported by experiments using various molecular biology techniques to confirm the induction of oxidative stress, inhibition of the cell cycle in the G2/M phase and the triggering of cell death via both the apoptosis and autophagy pathways. The cell models included those with different p53 protein status, which affected the cellular response in the form of altered Ndrg1 expression. Finally, the appropriate physicochemical properties of IS20 for adequate bioavailability and toxicity to the body were observed in an in vivo model. © The Author(s) 2025.

关键词： 2型糖尿病   柔肌顺膵饮   骨骼肌   胰岛素抵抗   信号通路   线粒体形态   葡萄糖稳态  

摘要： 背景:骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键病理环节,中药复方柔肌顺膵饮可有效改善骨骼肌胰岛素抵抗,但作用机制尚未明确。目的:探讨柔肌顺膵饮对2型糖尿病小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制。方法:将40只2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组10只、柔肌顺膵饮低剂量组10只,柔肌顺膵饮高剂量组10只、阳性对照组10只,取10只db/dm小鼠为空白对照组。柔肌顺膵饮低、高剂量组和阳性对照组分别以157.5,630 mg/g柔肌顺膵饮和200 mg/g二甲双胍水溶液灌胃,1次/d,模型组和空白对照组给予等剂量生理盐水灌胃。给药12周后检测各组小鼠空腹血糖;行口服葡萄糖耐量实验并计算血糖曲线下面积;ELISA检测血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数;透射电镜观察胫骨前肌组织线粒体超微结构;Western blot检测胫骨前肌AKT、GSK-3β蛋白表达量及磷酸化水平。结果与结论:①与空白对照组相比,模型组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.05),口服葡萄糖耐量实验曲线下面积显著增加(P<0.05),胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著降低(P<0.05),胫骨前肌有大量线粒体损伤,间质存在大量脂滴;②与模型组相比,柔肌顺膵饮低、高剂量组及阳性对照组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.05),口服葡萄糖耐量实验曲线下面积减少(P<0.05),胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著升高(P<0.05),胫骨前肌线粒体损伤显著改善,间质脂滴减少;③柔肌顺膵饮高剂量组上述指标均优于柔肌顺膵饮低剂量组(P<0.05),柔肌顺膵饮高剂量组上述指标与阳性对照组无显著差异(P>0.05);④结果表明,中药复方柔肌顺膵饮可能通过上调骨骼肌组织中AKT、GSK-3β蛋白的磷酸化水平,从而改善骨骼肌组织结构紊乱和线粒体形态异常,减轻骨骼肌胰岛素抵抗,调节机体葡萄糖稳态。

关键词： Keap1/Nrf2   胰岛素   胰岛素抵抗   氧化应激   铁代谢   自噬   炎症反应   运动   工程化组织构建  

摘要： 背景:运动干预在疾病预防和治疗过程中发挥着关键作用,能够有效激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor 2,Nrf2)信号通路来防治胰岛素抵抗的发生发展,但目前关于靶向Nrf2的运动治疗策略在缓解胰岛素抵抗中的潜在作用机制尚不明晰。目的:以Nrf2、胰岛素抵抗和运动三者的关系为切入点,分析不同运动方式对Nrf2激活的机制及影响,阐明靶向Nrf2的运动治疗策略在缓解胰岛素抵抗过程中的潜在作用机制。方法:以“糖尿病,胰岛素,胰岛素抵抗,核因子E2相关因子2,氧化应激,铁死亡,自噬,炎症反应,运动”为中文检索词;以“Diabetes mellitus,insulin resistance,Keap1/Nrf2,oxidative stress,ferroptosis,autophagy,Inflammatory response,exercise”为英文检索词,在万方数据库、中国知网、Google Scholar和PubMed数据库中搜寻建库以来至2024年10月发表的所有研究文献,根据入选标准最终纳入核心相关文献127篇进行综述。结果与结论:①Keap1/Nrf2信号通路作为重要的内源性抗氧化应激通路,在胰岛素抵抗中扮演着重要角色,其激活可以增强细胞的抗氧化能力,减轻氧化应激和炎症反应,改善胰岛素信号传导,从而对胰岛素抵抗起到保护作用。②多种运动方式(包括有氧运动、抗阻运动和高强度间歇运动等)均可有效激活Nrf2信号,提高抗氧化应激酶活性,增强细胞抗氧化能力,从而在一定程度上缓解了氧化应激损伤。③运动通过激活Nrf2信号通路能够上调血红素加氧酶1、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽等抗氧化酶活性,增强细胞抗氧化能力;还可以调控铁死亡途径中的关键酶和蛋白质,如谷胱甘肽过氧化物酶4、膜铁转运蛋白1、铁蛋白重链1等,抑制铁死亡途径,促进铁代谢平衡;增强自噬相关基因选择性自噬接头蛋白p62、自噬相关蛋白5/7的表达,提高脂质化形式的微管相关蛋白1轻链3水平,从而调节自噬过程;降低肿瘤坏死因子α、核因子κB、白细胞介素6、白细胞介素1β等促炎细胞因子活性,有效抑制炎症反应。这些综合效应有助于减轻氧化应激损伤、提高胰岛素敏感性并改善胰岛素信号传导,对改善胰岛素抵抗具有积极作用。④鉴于Keap1/Nrf2信号通路在胰岛素抵抗发病进程及治疗中发挥重要作用,靶向Keap1/Nrf2信号通路的运动治疗策略将有助于推动胰岛素抵抗“运动+药物”精准医疗的发展。