关键词:
基因甲基化
高危型人乳头病毒
分流策略
持续感染
摘要:
目的分析7种基因甲基化(ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671、EPB41L3)在高危型人乳头瘤病毒(High-risk human papilloma virus,hrHPV)阳性女性中对宫颈上皮内瘤变2级及以上(Cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or higher,CIN2+)病变的诊断效能及其对hrHPV持续感染的预测价值。方法以2023年4月~11月于新疆喀什某县和和田某县参加宫颈癌筛查的女性中(n=6159)检测出hrHPV阳性的462例女性为研究对象。对所有研究对象进行液基薄层细胞学检测(Thinprep cytology test,TCT)、甲基化检测和阴道镜检测,必要时行活检进行病理诊断。以病理结果为金标准,计算7种基因甲基化对CIN2+诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值(Positive predictive value,PPV)、阴性预测值(Negative predictive value,NPV)和受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)下面积(Area under the ROC curve,AUC)等指标,并与最常见的分流方法TCT对比分析。结合研究对象1年后的hrHPV感染结局(持续/清除),按照基线不同基因甲基化结果分组(阳性/阴性),计算相对危险度(Relative risk,RR)以评估7种基因甲基化对hrHPV持续感染的预测价值。结果462例hrHPV阳性女性中共诊断49例CIN2+病变。单一基因分析中,ZNF671甲基化对CIN2+的诊断效能最高,AUC为0.79、灵敏度为75.51%、特异度为82.32%、PPV为33.94%,均显著高于TCT(0.70、69.39%、69.98%、21.52%,P<0.05),且阴道镜转诊率显著降低(23.81%vs.34.20%,P<0.05)。EPB41L3、RXFP3、SOX17等基因甲基化对CIN2+的诊断的灵敏度与TCT相比,差异无统计学意义(P>0.05),阴道镜转诊率显著降低,特异度和PPV升高(P均<0.05),综合诊断效能均高于TCT(AUC:0.74~0.77,P<0.05)。将上述诊断效能优于TCT的基因并联组合,其中ZNF671/EPB41L3甲基化组合对CIN2+的诊断效能最高,AUC为0.80、灵敏度为79.59%、特异度为80.39%。1年随访结局显示,EPB41L3甲基化对hrHPV持续感染的预测价值最佳,其相对危险度最高(RR=1.69,P<0.05),其余6种基因甲基化也显示了较好的预测价值(RR:1.35~1.61,P<0.05)。结论ZNF671和EPB41L3基因甲基化及其组合可对宫颈癌筛查中hrHPV阳性女性进行有效风险分层,提高高级别宫颈病变的诊断效能,并可预测hrHPV持续感染的风险,实现对hrHPV阳性女性的精准化管理。