关键词： 反流性食管炎   活血通降方   核因子-κB   凝溶胶蛋白   鞘脂激活蛋白原   大鼠  

摘要： 目的观察活血通降方对反流性食管炎(RE)模型大鼠凝溶胶蛋白(GSN)、鞘脂激活蛋白原(PSAP)、核因子(NF)-κB表达的影响,探讨其保护食管黏膜的作用机制。方法将75只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、西药组、中药低剂量组和中药高剂量组,每组15只。对照组仅行腹腔开关术,其余4组采用改良部分贲门肌切开+外置幽门部分结扎术制备RE模型。术后7 d,各组分别予生理盐水、西药或相应剂量活血通降方灌胃,2次/d,连续14 d。HE染色观察食管黏膜形态并进行病理评分,免疫组化染色检测食管黏膜GSN、PSAP阳性表达,Western blot检测食管组织NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达,ELISA检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量。结果与对照组比较,模型组大鼠食管黏膜损伤明显,病理评分升高,食管黏膜GSN表达降低,PSAP、NF-κBp65及p-NF-κBp65蛋白表达升高,血清TNF-α、IL-6含量升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,西药组和中药低、高剂量组食管黏膜损伤明显好转,病理评分降低,食管黏膜GSN表达升高,PSAP、NF-κBp65及p-NF-κBp65蛋白表达降低,血清TNF-α、IL-6含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论活血通降方可有效改善RE模型大鼠食管黏膜免疫炎症,其机制可能与调控GSN、PSAP及NF-κB通路,抑制炎症因子TNF-α、IL-6释放有关。

关键词： 植物多糖   膳食纤维   柔性辟谷策略   2型糖尿病   肥胖   肠道菌群  

摘要： 目的:探究以植物多糖和膳食纤维为核心的柔性辟谷策略对2型糖尿病合并肥胖患者减重指标、内脏脂肪及肠道菌群水平等的影响。方法:选取我院2020年2月—2023年2月收治的2型糖尿病合并肥胖患者124例,随机分为两组,对照组62例给予基于标准化代谢性疾病管理中心的标准饮食策略,观察组62例给予基于植物多糖和膳食纤维为主的柔性辟谷策略,对比两组患者减重指标、内脏脂肪、肠道菌群水平、血脂代谢指标。结果:干预后两组腰围、腰臀比水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后观察组体质量、BMI、内脏脂肪面积水平均低于对照组(P<0.05);干预后观察组拟杆菌门、拟杆菌属、普雷沃菌属水平均高于对照组,拟普雷沃菌属水平低于对照组(P<0.05);干预后观察组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(P<0.05)。结论:基于以植物多糖和膳食纤维为核心的柔性辟谷策略能够有效帮助2型糖尿病合并肥胖患者控制体质量,改善肠道菌群水平,调节血脂代谢指标。

关键词： 柴朴汤   急性肺损伤   网络药理学   分子对接   PI3K/Akt信号通路   核因子-κB  

摘要： 目的基于网络药理学和实验验证探讨柴朴汤干预脂多糖诱导急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法使用TCMSP数据库筛选柴朴汤活性成分和作用靶点,通过GeneCards、OMIM数据库检索ALI疾病靶点,获取药物与疾病交集基因,导入STRING平台及Cytoscape3.9.1软件构建蛋白相互作用网络和药物-活性成分-靶点网络,筛选核心成分及靶点,并对其进行GO和KEGG通路富集分析。运用AutoDock1.5.6和PyMOL软件对主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。采用脂多糖诱导小鼠ALI模型并予柴朴汤干预,HE染色观察小鼠肺组织形态,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western blot检测肺组织靶蛋白表达。结果筛选得到去甲汉黄芩素、黄芩素、槲皮素、熊竹素等柴朴汤活性成分214个,作用靶点1101个;干预ALI潜在作用靶点271个,主要为SRC、STAT3、AKT1、EGFR、GRB2、PIK3CA等;主要影响PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞凋亡、Ras信号通路等;分子对接显示柴朴汤主要活性成分与核心靶点SRC、STAT3、AKT1、EGFR、GRB2均有较强结合能力。动物实验结果显示,柴朴汤可减轻ALI小鼠肺部病变,降低小鼠血清IL-6、TNF-α含量,升高IL-10含量,显著降低肺组织EGFR、PI3K、AKT、NF-κB p65蛋白表达。结论柴朴汤可通过多途径、多靶点发挥抗ALI作用,其机制可能与抑制EGFR/PI3K/Akt信号通路有关。

关键词： 糖尿病周围神经病变   低血糖感知受损   影响因素   列线图   预测模型  

摘要： 目的探究老年糖尿病周围神经病变(DPN)患者发生低血糖感知受损的影响因素,并构建列线图预测模型。方法便利抽样法选取2021年3月至2023年12月苏州市立医院收治的老年DPN患者。采用一般资料调查表、低血糖感知受损(Gold评分法)、中文版低血糖恐惧调查-忧虑量表(CHFSⅡ-WS)进行调查。通过多因素Logistic回归分析低血糖感知受损的影响因素;R软件构建列线图预测模型;ROC曲线评估模型预测价值。结果共发放188份问卷,有效问卷182份,有效回收率96.81%。182例患者中发生低血糖感知受损59例(32.42%),低血糖感知受损组患者DPN中重度、有严重低血糖史、未接受低血糖预防教育的占比高于非低血糖感知受损组,CHFSⅡ-WS评分也高于非低血糖感知受损组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,DPN中重度(OR=7.457,95%CI=2.123~26.194)、严重低血糖史(OR=7.597,95%CI=1.495~38.608)、未接受低血糖预防教育(OR=6.299,95%CI=1.741~22.795)、CHFSⅡ-WS评分(OR=2.189,95%CI=1.685~2.844)是老年DPN患者发生低血糖感知受损的危险因素(均P<0.05)。基于DPN严重程度、严重低血糖史、低血糖预防教育、CHFSⅡ-WS评分共四项指标构建的列线图模型Hosmer-Lemeshow检验卡方值4.254,P值0.750,拟合度、校准度较好;且列线图模型预测老年DPN患者发生低血糖感知受损的AUC为0.905(95%CI=0.862~0.949),敏感度83.1%,特异度82.1%。结论DPN中重度、严重低血糖史、未接受低血糖预防教育、低血糖恐惧会增加老年DPN患者低血糖感知受损的发生风险,基于四项指标构建的列线图模型对低血糖感知受损的发生具有良好预测效能。

关键词： 慢性肾脏病   糖尿病肾病   尿白蛋白肌酐比值  

摘要： 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是指由糖尿病(diabetes mellitus,DM)引起的慢性肾脏病,主要表现为尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g和(或)估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)<60 m L·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),且持续超过3个月[1]。

关键词： 高血压   老年人   轻度认知障碍   患病率   发展趋势   Meta分析  

摘要： 背景老年高血压合并认知障碍已经成为全球公共卫生问题之一,系统评价我国老年高血压患者轻度认知障碍(MCI)患病率,有助于为防治老年高血压人群的认知损伤提供数据参考。目的采用Meta分析的方法评价我国老年高血压患者MCI患病率,并进一步探讨患病率的发展趋势。方法系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science中英文数据库,检索时间自建库至2024-02-22,采用NoteExpress软件进行文献管理和筛选,采用美国卫生保健质量和研究机构(AHRQ)横断面研究评价标准进行文献质量评价,由2名研究者独立筛选文献,提取数据并评价纳入文献质量,StataMP 14.0软件进行Meta分析和亚组分析。结果系统分析了2008—2023年27篇横断面研究,共涉及老年高血压患者57461例,其中患MCI 11812例。通过随机效应模型进行Meta分析,高血压患者MCI总体患病率为21.3%(95%CI=18.4%~24.2%,P<0.001)。纳入研究文献共涉及我国11个省(区、市),各省(区、市)间及地理区域间患病率差异较大;2008—2023年老年高血压MCI患病率随时间呈波动上升趋势,整体患病率均超过10%。亚组分析结果显示:我国农村老年高血压患者MCI患病率为33.6%(95%CI=6.4%~60.7%,P<0.001),城市患者患病率为21.8%(95%CI=18.1%~25.4%,P<0.001);华北地区患病率(14.0%,95%CI=9.3%~18.7%,P<0.001)较其他地区低。简易精神状态检查量表(MMSE)+蒙特利尔认知评估量表(MoCA)联合应用评估的MCI患病率为25.9%(95%CI=15.8%~36.0%),单一MoCA评估的MCI患病率为21.4%(95%CI=18.5%~24.4%),单一MMSE评估的MCI患病率为17.9%(95%CI=13.9%~21.9%)。结论我国老年高血压患者MCI总体患病率较高,不同省市、城乡间患病率存在较大差异,并随时间呈波动上升趋势,不同评估工具的MCI检出率存在一定差异,受文献研究数量和异质性影响,结论尚需进一步高质量研究证实。

关键词： 糖尿病肾脏疾病   补肾健脾   阴阳   气血   经验  

摘要： 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是一种由糖尿病(diabetes mellitus,DM)引起的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),其发病机制复杂,临床特征为持续性白蛋白尿排泄增加,和(或)肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)进行性下降,最终发展为终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)。DKD已成为我国中老年人发生ESRD的首要病因,它不仅严重影响患者的生活质量,也给其家庭和社会带来沉重的负担。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB),包括近年来的新型降糖药物:胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和钠—葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂,以及盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮,是当前西医治疗DKD的主要方法[2-3]。但仍存在以下几点问题:(1)在患者肾脏转归和患者死亡方面仍存在争议[3]。(2)ACEI/ARB以及SGLT2抑制剂等药物的使用往往伴随较高的并发症,如高钾血症、尿路感染等[4]。(3)单纯的西医治疗对于患者的生活质量改善有限[5]。随着近现代诸多医家对DKD中医理论的认知体系不断探索、补充和完善,以及大量循证医学和基础研究对中医药干预DKD的临床疗效和作用机制的研究,中医药干预DKD的疗效逐渐被认可[6-8]。

关键词： 阿尔茨海默病   非药物疗法   药物疗法   随机对照试验  

摘要： 目的:评价非药物干预对阿尔茨海默病患者的干预效果。方法:检索相关中英文数据库,收集非药物干预对阿尔茨海默病患者干预效果的随机对照试验,利用Review Manager 5.3软件进行统计处理。结果:纳入文献7篇,非药物干预能够提升阿尔茨海默病患者简易智能评估量表(MMSE)评分(WMD=-1.91,95%CI:-3.10~-0.70, Z=3.13, P=0.002),对于阿尔茨海默病日常生活能力量表(ADL)评分无明显提升(WMD=-0.09,95%CI:-0.86~0.67, Z=0.24, P=0.81)。结论:非药物干预相比于药物干预或对照措施在一定程度上能够提升阿尔茨海默病患者的认知功能和智能水平,但仍需更多长期、大样本量的临床数据进行进一步验证。

关键词： 糖尿病足   中医药治疗   吕延伟   临床经验   数据挖掘   网络药理学  

摘要： 目的总结全国老中医药专家吕延伟教授治疗糖尿病足的用药规律,预测核心中药组合治疗糖尿病足的潜在作用机制。方法整理吕延伟教授诊治糖尿病足的门诊病历,并对纳入的中药复方进行整理分析,同时对其中中药的使用频次、性味归经进行统计,并总结用药规律及挖掘核心中药组合。利用网络药理学和分子对接技术探究核心中药组合治疗糖尿病足的潜在作用机制。结果共纳入112例糖尿病足患者,279首处方和234味中药。关联规则和系统聚类分析获得核心中药组合为玄参-牡丹皮一赤芍。用网络药理学方法获得核心中药组合的活性成分28个,潜在作用靶点258个。通过蛋白质一蛋白质相互作用网络分析确定了10个核心靶点,包括丝氨酸/苏氨酸激酶1、非受体酪氨酸激酶、肿瘤坏死因子、表皮生长因子受体、雌激素受体1、缺氧诱导因子1α、热休克蛋白90α家族A类成员1、丝裂原活化蛋白激酶3、Jun原癌基因及过氧化物酶体增殖物激活受体等。通过京都基因与基因组百科全书通路分析发现,核心中药组合的活性成分主要与Ras蛋白信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路以及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物一晚期糖基化终末产物受体信号通路等密切相关。结论通过数据挖掘和网络药理学方法探究吕延伟教授治疗糖尿病足的用药规律及核心中药组合的潜在作用机制,为日后临床治疗提供数据支持,也为后期实验研究奠定了基础。

关键词： 脑梗死   天丹通络胶囊   LKB1/AMPK信号通路   神经炎症   细胞凋亡  

摘要： 目的探讨天丹通络胶囊(TD)调控肝激酶B1(LKB1)/AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)信号通路对急性脑梗死神经炎症的影响。方法2022年7月至2023年7月,将48只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(sham组)、模型组(model组)、天丹通络胶囊低剂量组(TD-L组)、天丹通络胶囊高剂量组(TD-H组),每组各12只。采用金属丝闭塞法建立大鼠脑梗死模型。术后第7天进行动物行为学分析,观察天丹通络胶囊对细胞的病理及神经保护作用。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子的表达。原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色分析细胞凋亡。免疫组织化学和蛋白质印迹法分析LKB1/AMPK信号通路活性。结果与sham组相比,model组的Zea-longa评分显著升高,而TD-L组和TD-H组的评分则明显低于model组。ELISA结果表显示,model组促炎因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平显著升高,抗炎因子IL-10的表达减少,而TD-L组和TD-H组IL-1β和TNF-α的水平显著降低,抗炎因子IL-10的表达提高。此外,model组TUNEL阳性细胞数量明显增加,而TD-L组和TD-H组的TUNEL阳性细胞数量则明显少于model组。TD-L组和TD-H组活化胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)和活化胱天蛋白酶9(cleaved caspase-9)表达相较于model组显著降低。与sham组LKB1(37.5±3.2)、AMPK(38.2±2.9)相比,model组LKB1(24.6±3.7)和AMPK(25.5±3.4)的相对蛋白表达水平显著降低。与model组相比,TD-L组的LKB1(46.9±4.7)、AMPK(48.8±3.9)和TD-H组的LKB1(59.2±5.6)、AMPK(61.3±6.1)水平显著升高。结论天丹通络胶囊可抑制脑梗死大鼠神经细胞凋亡,发挥保护作用,这可能与LKB1/AMPK信号通路有关。