关键词： 肾病综合征   类固醇糖尿病   老年人   糖代谢  

摘要： 目的探讨糖代谢状态与原发性肾病综合征(PNS)伴类固醇糖尿病(SDM)老年患者在糖皮质激素(GC)治疗后转归为糖尿病(DM)的相关性。方法回顾性分析2017年1月至2021年8月在重庆大学附属三峡医院收治的189例PNS老年患者作为研究对象,所有患者均在GC治疗停用后进行12个月的随访,根据有无转归为DM将患者分为DM组(52例)和非DM组(137例)。采用单因素和多因素logistic回归分析影响PNS伴SDM老年患者转归为DM的危险因素;采用Spearman相关性分析治疗前糖代谢状态与患者转归为DM的相关性。结果DM组治疗前血糖正常的患者有19例(36.54%)、血糖异常有33例(63.46%),非DM组治疗前血糖正常的患者有130例(94.89%)、血糖异常有7例(5.11%),差异有统计学意义(χ^(2)=76.922,P<0.001)。DM组的性别、DM家族史、治疗前空腹血糖(FBG)、治疗前三酰甘油(TG)、血糖升高时间>9个月的比例与非DM组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果表明,DM家族史、治疗前FBG水平升高、血糖升高时间>9个月均是PNS伴SDM老年患者转归为DM的危险因素(均P<0.05)。PNS伴SDM老年患者停用GC后,不同糖代谢患者的DM族史、治疗前FBG水平升高、血糖升高时间>9个月的比例比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。在停用GC后患者糖代谢恢复状态良好,且与治疗前不同糖代谢状态患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析结果显示,189例PNS伴SDM老年患者治疗前的糖代谢异常与其转归为DM呈正相关(r=0.527,P<0.001)。结论DM家族史、治疗前FBG升高、血糖升高时间>9个月均是PNS伴SDM老年患者转归为DM的危险因素,且治疗前糖代谢异常与患者转归为DM具有一定的相关性。

关键词： 自噬   肝损伤   肝纤维化   肝癌   作用机制   酒精相关性肝病  

摘要： 目的探讨自噬在病变肝脏中起到的不同作用,为肝脏病变研究提供参考。方法查阅中国知网和PubMed等从建库截至2024年5月31日,汇总自噬在病变肝脏中的不同作用,包括肝损伤、肝纤维化和肝癌中承担的不同作用。结果在肝脏炎症的发展过程中,适度自噬可以通过减少肝细胞焦亡、减少脂滴聚集等维持肝脏中正常组织的动态平衡缓解肝损伤;自噬在病毒性肝炎中具有双向调控的作用;在肝纤维化过程中,自噬通过不同的作用机制来抑制或者促进纤维化的进展;自噬在肝癌发展的不同时期的发挥不同作用。结论肝损伤在病变肝脏中,自噬参与多种疾病的发生,研究自噬在肝脏中的作用机制和进展具有一定的意义。

关键词： 山柰酚   内质网应激   FXR   非酒精性脂肪性肝炎   脂肪沉积  

摘要： 目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同时以不同浓度的KAE灌胃8周进行干预。评估肝脏脂质沉积变化,检测肝脏内质网应激相关蛋白表达,法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)信号活化情况和脂质合成相关基因的表达。在体外,以棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激AML-12细胞诱导肝细胞脂质沉积。用siRNA干扰AML-12细胞FXR的表达,以评估KAE对内质网应激-FXR信号途径的作用。结果KAE显著抑制了高脂饮食引起的小鼠体质量快速增长,降低血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05),有效改善肝脏大面积脂质沉积现象,对NASH小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用。KAE降低肝脏GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05),促进FXR及其活化标记蛋白质SHP的表达(P<0.05),从而抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达(P<0.01),降低肝脏的脂合成。细胞实验显示,KAE能够降低PA暴露下AML-12细胞的内质网应激反应,提高FXR的表达和活性,抑制FASN的表达,进而抑制脂质合成。而FXR的敲除消除了KAE对SHP的促进作用和SHP介导的SREBP1c表达的抑制,进而消除了KAE对PA作用下AML-12细胞脂质沉积的保护作用。结论KAE通过缓解高脂环境下肝细胞的内质网应激,促进FXR/SHP信号通路,从而抑制脂质合成,改善肝脏脂质沉积,提示KAE具有成为防治NASH肝脏脂质沉积药物的潜力。

关键词： Nodosin   结直肠癌细胞   stomatin样蛋白2   Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导与转录激活因子3   丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶   凋亡  

摘要： 目的探讨Nodosin通过调控Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路抑制结直肠癌细胞活性、促进结直肠癌细胞凋亡的机制。方法体外培养结直肠癌细胞系DLD-1、HCT116,Nodosin处理浓度为0、5、10、15、20、40μmol/L,24 h后采用细胞计数试剂盒8检测细胞活性,并与姜黄素比较(浓度相同);采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光定量PCR检测JAK2、STAT3 mRNA表达变化;收集经Nodosin处理24 h后DLD-1、HCT116细胞蛋白,采用蛋白质印迹法检测磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白以及Ki-67、stomatin样蛋白2(SLP-2)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PIM1)蛋白的表达变化。同时在细胞中成功敲低SLP-2表达后进一步验证Ki-67、p-JAK2、p-STAT3、PIM1等蛋白表达变化。结果Nodosin能浓度依赖性地抑制结直肠癌细胞DLD-1、HCT116的细胞活性,效果优于同等浓度姜黄素处理;且Nodosin能显著促进结直肠癌细胞的凋亡;同时JAK2、STAT3 mRNA表达被抑制,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达也随着Nodosin浓度的升高被显著的抑制。此外,Ki-67、SLP-2及PIM1蛋白表达也被Nodosin抑制;且敲低SLP-2的表达后Ki-67、p-JAK2、p-STAT3、PIM1等蛋白表达也被显著地抑制。结论Nodosin可能通过抑制SLP-2的表达来调控JAK2/STAT3/PIM1通路,从而抑制结直肠癌细胞活性、促进结直肠癌细胞凋亡。

关键词： 2型糖尿病   利拉鲁肽   停药原因   相关因素  

摘要： 目的调查首次使用利拉鲁肽的2型糖尿病(T2DM)患者使用利拉鲁肽1年内的停药情况及进行相关因素分析。方法选取首都医科大学宣武医院2020年1月1日至2022年12月31日收治的T2DM且首次接受利拉鲁肽治疗的患者,通过电子病历系统及电话随访获取相关信息,采用单因素及多因素分析患者的停药情况、原因及相关影响因素。结果纳入患者157例,61.78%的患者在1年内停用利拉鲁肽;中位停药时间为105.00 d;因药物、系统、个人行为因素而停药的患者占比分别为78.65%,13.48%,10.11%。患者的收治年份、用药总数及降糖药种数与停药均显著相关(P<0.05)。结论患者使用利拉鲁肽1年内的停药率较高;主要停药原因为药物因素。

关键词： 脑缺血再灌注损伤   针刺   内质网应激   未折叠蛋白反应   自噬  

摘要： 从脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)与内质网应激以及自噬之间的关系出发,探讨针刺治疗CIRI对内质网应激-自噬途径产生的影响,指出未折叠蛋白反应(unfold protein response,UPR)的重要性,为指导临床治疗提供科学依据。

关键词： 芩百清肺浓缩丸   支原体肺炎   AQP1   JAK1   STAT3  

摘要： 目的探讨芩百清肺浓缩丸(简称芩百)治疗支原体肺炎的作用机制。方法运用Biacore结合技术将芩百与水通道蛋白1(AQP1)进行结合,分析其结合能力。通过动物实验制作小鼠肺组织病理切片,进行苏木素-伊红(HE)染色,观察其病理情况。运用免疫组化(IHC)和实时荧光定量逆转录(RT)-PCR技术检测芩百对小鼠肺组织AQP1、两面神激酶1(JAK1)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)蛋白和mRNA表达的影响。运用免疫共沉淀(CO-IP)技术将AQP1与STAT3进行共沉淀,并通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶(SDS-PAGE)电泳技术对共沉淀结果进行可视化分析。结果Biacore结合实验结果表明,芩百与AQP1存在特异性结合。动物实验结果表明,芩百显著减轻肺炎支原体感染小鼠肺组织病理损伤,上调了AQP1蛋白和mRNA表达(P<0.05、P<0.01),下调了JAK1、STAT3蛋白和mRNA表达(P<0.05、P<0.01)。CO-IP实验结果表明,AQP1与STAT3蛋白之间存在相互作用关系。结论芩百清肺浓缩丸通过上调AQP1,下调JAK1、STAT3的表达,抑制炎症反应,治疗支原体肺炎。

关键词： USP36   肝细胞癌   Caspase-8   EGF/EGFR   TNF-α   细胞凋亡  

摘要： 泛素特异性蛋白酶36(ubiquitin specific peptidase 36,USP36)是由USP36基因编码的去泛素化过程中的关键酶。它通过去除靶蛋白上的泛素修饰调节蛋白质的稳定性和功能,在细胞内信号转导、蛋白质降解及细胞周期调控中发挥重要作用,而其在肝癌中的功能和作用尚不清楚。本研究通过生物信息学分析USP36在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平及其与临床预后的关系。构建USP36基因过表达和敲低的HepG2与Huh7肝癌细胞株,分别在EGF因子和TNF-α因子刺激条件下进行细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡相关实验[四甲基偶氮唑盐法(MTT法)、小室迁移(Transwell迁移)、划痕实验、流式细胞术及原位末端标记法(TUNEL)]。通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析半胱天冬酶-8蛋白(Caspase-8蛋白)、活化型半胱天冬酶-8蛋白(CleavedCaspase-8蛋白)表达水平。结果显示:USP36在HCC组织中显著高表达,且其高表达与患者的总体生存率(OS)、无进展生存期(PFS)、无病生存期(DFS)和无复发生存期(RFS)均呈负相关。实验表明,USP36基因过表达组在EGF因子与TNF-α因子刺激下,Caspase-8总蛋白水平显著上升,但活化形式Cleaved-Caspase-8蛋白下降,同时细胞增殖、迁移与侵袭能力变强,而凋亡水平大幅下降。相反,USP36敲低组表现出Caspase-8总量降低、Cleaved-Caspase-8表达量上升,且细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱,凋亡水平提升。总之,USP36通过稳定Caspase-8,抑制外源性凋亡并促进肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭,从而在HCC的发生与发展中发挥促瘤作用。USP36有望成为肝癌治疗的潜在分子靶点。

关键词： 低度鳞状上皮内病变(LSIL)   25羟基维生素D[25(OH)D]   人乳头瘤病毒   阴道微生态  

摘要： 目的探究低度鳞状上皮内病变(LSIL)患者血清25羟基维生素D[25(OH)D]水平、阴道微生态变化与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法选取本院2020年1月—2022年12月诊断为LSIL患者60例作为LSIL组,同期60例慢性宫颈炎患者作为慢性宫颈炎组及无宫颈病变的健康育龄女性60例作为对照组,检测各组血清25(OH)D水平、阴道微生态指标,并行HPV-DNA载量及亚型检测,分析血清25(OH)D水平、阴道微生态与LSIL及HPV持续感染的相关性。结果对照组、慢性宫颈炎组、LSIL组血清25(OH)D水平呈逐渐降低趋势(P<0.05)。对照组、慢性宫颈炎组、LSIL组三组间菌群密度、菌群多样性、滴虫、乳酸杆菌、加德纳菌、pH值、孢子、唾液酸苷酶(SNA)阳性、白细胞酯酶(LE)阳性、阴道清洁度、Nugent评分、Donders评分异常情况比较差异显著(P<0.05),异常率呈上升趋势。对照组、慢性宫颈炎组、LSIL组HPV低危型感染率差异无统计学意义。LSIL组HPV高危型HPV-16、18等11个亚型的感染率与慢性宫颈炎组比较,差异具有(临界)统计学意义。根据HPV感染情况分为HPV阴性组和HPV阳性组,HPV阳性组慢性宫颈炎及LSIL患者较阴性组血清25(OH)D均出现不同程度下降,差异具有统计学意义。LSIL患者HPV阴性组和HPV阳性组菌群密度、菌群多样性、滴虫、乳酸杆菌、加德纳菌、pH值、孢子、唾液酸苷酶(SNA)阳性、白细胞酯酶(LE)阳性、阴道清洁度、Nugent评分、Donders评分异常比较,差异均具有统计学意义。Logistic回归分析结果表明阴道微生态异常、高危型HPV感染和25(OH)D降低为LSIL的风险因素(P<0.05)。结论血清25(OH)D降低、阴道微生态变化及HPV感染与宫颈病变关系密切,并可能是LSIL患者HPV持续感染的发生发展的危险因素。

关键词： 青少年起病的成人型糖尿病13型   KCNJ11基因   肝肿大   突变   Mauriac综合征  

摘要： 报道1例15岁男性患者,9岁时被误诊为1型糖尿病,合并肝肿大、身材矮小和发育迟缓,长期接受胰岛素(地特胰岛素晚睡前10 U、门冬胰岛素三餐前6 U皮下注射)治疗,其间多次发生糖尿病酮症酸中毒的诊治经过。患者于2024年4月经基因检测确诊为内向整流型钾离子通道亚家族J成员11(KCNJ11)基因突变(c.601C>T,***201Cys)导致的青少年起病的成人型糖尿病(MODY)13,并改用磺脲类药物[格列本脲(3.75 mg,3次/d)、格列美脲(2.00 mg,1次/d)]替代胰岛素治疗。更改治疗方案后,患者血糖控制显著改善,肝肿大缓解。该文期望通过对该患者的报道,提醒临床医师KCNJ11基因突变导致的MODY13易被误诊为1型糖尿病,早期基因检测和磺脲类药物治疗可显著改善患者预后。