关键词： 黄蜀葵花   糖尿病肾病   黄酮类化合物   机制  

摘要： 黄蜀葵作为传统中药，其干燥花冠以“利尿通淋、消肿解毒”功效广泛应用于糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）等肾脏疾病的治疗。?近年来的研究表明?，黄蜀葵花Abelmoschi Corolla的核心活性成分为黄酮类化合物，主要包括芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、棉皮素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、杨梅素、槲皮素3-O-β-D-葡糖苷酸和槲皮素等7种特征性成分。这些黄酮成分可通过多靶点协同机制干预DN病理进程，并有效降低尿蛋白水平。本文综述了黄蜀葵花及其黄酮类成分在调控DN关键病理环节及相关机制方面的作用，并简要探讨了其活性成分的代谢规律以及联合用药的研究进展，旨在为深入研究黄蜀葵花治疗DN的分子机制及临床应用提供前瞻性的科学依据。

关键词： 线粒体   线粒体生物发生   糖尿病肾病   肾间质纤维化  

摘要： 肾间质纤维化（renalinterstitial fibrosis，RIF）是糖尿病肾病(diabetic kidney disease，DKD)的严重并发症之一，严重危害患者生命健康和生存质量。基于糖尿病患者人口基数大这一事实，如何防治糖尿病肾病、缓解肾间质纤维化是亟待解决的问题。作为细胞的能量工厂，众多研究报告指出，线粒体与疾病问题密切相关。如今，对于线粒体质量控制（mitochondrial quality control，MQC）的研究有了较大进展，线粒体质量控制包括线粒体的融合、分裂、自噬及线粒体生物发生，作为整个MQC系统的最终目的，线粒体生物发生对我们的研究尤为关键。诸多证据表明，调控线粒体功能，调节线粒体生物发生对DKD肾间质纤维化有着重要影响。本文试从线粒体生物发生角度着笔作一综述，分析其与DKD肾间质纤维化的相关性，以期拓展研究思路、改善治疗效果。

关键词： 多发性骨髓瘤   微RNA   耐药   RNA干扰  

摘要： 多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种异质性很强的血液系统恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势且不可治愈，亟待深入研究以探索更有效的治疗方案。近年来，微RNA（microRNA，miRNA）在MM中的研究取得了显著进展，为深入理解疾病发病机制、开发新型诊断方法和治疗策略提供了新思路。本文系统综述了异常表达的miRNA通过调控细胞周期、代谢、凋亡、分化及迁移等生物学过程，影响肿瘤细胞功能、骨髓微环境及耐药性的分子机制。同时，重点阐述了miRNA作为潜在治疗靶点的应用前景，以及其在疾病预后和诊断中的临床价值。最后，本文展望了基于miRNA的治疗策略所面临的风险和挑战，包括递送效率低和靶向性不足等问题，并对该领域今后的研究方向提出建议。本文通过对miRNA在MM中的研究现状进行深入讨论，旨在推动该治疗策略在MM治疗中的临床转化，为临床实践提供有价值的参考。

关键词： 益气活血方   乙型肝炎   STAT3   凝血功能   肝纤维化  

摘要： 目的 探讨益气活血方对乙型肝炎小鼠的改善作用及对STAT3通路的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、益气活血方低剂量组（10 g/kg）、高剂量组（20 g/kg）。除空白对照组外，其余各组小鼠通过尾静脉注射重组腺病毒载体AAV8-1.3HBV构建乙型肝炎小鼠模型。检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）及总胆红素（TBIL）水平；ELISA检测小鼠血清乙型肝炎e抗原（HBeAg）和乙型肝炎表面抗原（HbsAg）水平；检测血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）水平；HE染色检测小鼠肝组织病理变化；Masson染色检测肝组织纤维化情况；Western blot检测肝组织中信号转导及转录激活因子3（STAT3）与磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白的表达。结果 益气活血方显著降低小鼠血清AST、ALT、γ-GT及TBIL水平；显著降低小鼠血清HBeAg与HbsAg表达水平；显著缩短PT、APTT、TT，且显著升高Fib水平；明显减轻肝脏组织病理损伤和纤维化程度，显著降低肝组织中p-STAT3/STAT3比值。结论 益气活血方通过抑制STAT3活性改善乙型肝炎小鼠肝功能与凝血功能，减轻肝纤维化。

关键词： 西方蜜蜂   caspase-3基因   细胞凋亡   东方蜜蜂微孢子虫   蜜蜂球囊菌  

摘要： 【目的】本研究旨在为深入开展西方蜜蜂Apis mellifera caspase-3基因（Am-caspase-3）的功能研究提供参考和依据。【方法】通过PCR扩增Am-caspase-3的编码序列（Coding sequences,CDS）后进行Sanger测序验证，并利用生物信息学工具预测Am-caspase-3蛋白的理化性质、分子特征及蛋白互作网络。利用MEGA软件进行西方蜜蜂和其他物种caspase-3系统进化分析。采用RT-qPCR检测Am-caspase-3在不同组织和发育阶段，工蜂成虫应答东方蜜蜂微孢子虫Nosemaceranae侵染过程以及工蜂幼虫应答蜜蜂球囊菌Ascosphaera apis侵染过程中的相对表达量。【结果】Am-caspase-3的CDS长度为1 023 bp，编码340个氨基酸。Am-caspase-3的分子式为C1760H2703N459O539S23，相对分子量为39 kD，不含跨膜结构域和信号肽区，但包含44个磷酸化位点，主要分布于细胞质。Am-caspase-3的二级结构包括184条无规则卷曲，90个α-螺旋，46条延伸链和20个β-转角。在Am-caspase-3中鉴定到1个结构域和3个保守基序；Am-caspase-3与其模版1m72.1.A之间的同源性达73.00%。Am-caspase-3与CytC等12个蛋白构成1个互作网络。西方蜜蜂与东方蜜蜂Apiscerana的caspase-3之间同源性达81.23%，在进化树上聚为一支。Am-caspase-3在西方蜜蜂工蜂不同组织中差异表达，在中肠中的表达量最高且极显著高于其他6个组织（P <0.01）。Am-caspase-3在3日龄幼虫中的表达量达峰值且极显著高于卵、7-8日龄预蛹及12日龄蛹（P <0.01）。Am-caspase-3在2、6、15和18日龄成虫体内的表达量显著高于1日龄成虫体内的表达量（P <0.05）。Am-caspase-3在工蜂成虫应答东方蜜蜂微孢子虫侵染的1、4、7、10和13d皆显著下调（P<0.05）,Am-caspase-3在工蜂幼虫应答蜜蜂球囊菌侵染的1、2和3d均显著上调（P<0.05）。【结论】成功克隆到Am-caspase-3的CDS;Am-caspase-3是潜在的酸性蛋白、亲水性蛋白和胞内蛋白，与CytC等11个蛋白之间存在互作关系；西方蜜蜂与东方蜜蜂的caspase-3之间同源性最高；Am-caspase-3潜在参与西方蜜蜂工蜂不同组织和虫态的发育过程及宿主应答病原真菌侵染的过程。

关键词： 正念干预   压力   倦怠   重症监护室   护士   Meta分析  

摘要： 目的 评价正念干预在不同时间段对重症监护室护士职业压力与倦怠的应用效果。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、PsycINFO、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库，检索时限为建库至2024年8月。由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取及文献质量评价后，采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入13篇文献，922名护士。Meta分析结果显示，与常规干预相比，正念干预在降低重症监护室护士压力水平方面具有显著的即时效应[SMD=-1.90,95%CI(-2.78,-1.03),P<0.01]，并在短期[SMD=-0.75,95%CI(-1.34,-0.17),P=0.01]及中期随访中[SMD=-9.69,95%CI(-10.18,-9.21),P<0.001]持续呈现减压作用，差异均有统计学意义。此外，正念干预在干预后对倦怠的即时缓解也表现出显著效果，差异有统计学意义[SMD=-1.28,95%CI(-2.31,-0.25),P=0.01]。结论 实施正念干预能够有效缓解重症监护室护士即时、短期、中期的职业压力，并对职业倦怠方面起到即时缓解的效果。但受纳入研究质量、数量以及研究结果异质性的限制，仍需更多高质量研究进一步验证正念干预对重症监护室护士职业压力长期及倦怠不同时间段的影响。

关键词： 丹芪化瘀方   光诱导的视网膜损伤   视网膜细胞   凋亡   胱天蛋白酶6  

摘要： 该研究旨在从细胞凋亡角度，探究丹芪化瘀方对光诱导的视网膜损伤（LIRD）模型大鼠的保护机制。选取60只雄性SD大鼠，随机分为正常组，模型组，滋阴明目丸组(7.8 g·kg－1)，丹芪化瘀方低(3.45 g·kg－1)、中(10.35 g·kg－1)、高剂量(31.05 g·kg－1)组，每组10只。除正常组外，其余各组利用自制光损伤箱构建LIRD模型大鼠。造模7 d后，各组分别灌胃相应药物，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，持续 14 d。采用视网膜电图（ERG）检测视网膜功能，苏木精-伊红（HE）染色观察视网膜形态并测量外核层（ONL）厚度，TUNEL染色检测细胞凋亡，透射电镜观察视网膜超微结构变化，蛋白免疫印记法（Western blot）与实时荧光定量聚合酶链式反应法（RT-qPCR）分别检测视网膜细胞凋亡相关蛋白及mRNA表达水平。结果显示，与正常组相比，模型组大鼠ERG a波和b波振幅显著降低，视网膜ONL厚度变薄，细胞凋亡率上升，视网膜超微结构受损，抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及mRNA表达降低，促凋亡蛋白[胱天蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-6、肿瘤抑制蛋白（p53）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）]及相关mRNA表达增加；与模型组相比，滋阴明目丸组和丹芪化瘀方中、高剂量组大鼠ERG波振幅回升，视网膜ONL厚度增加，细胞凋亡率下降，超微结构改善，抗凋亡蛋白（Bcl-2）及mRNA表达上调，促凋亡蛋白（Caspase-3、Caspase-6、p53、Bax）及相关mRNA表达下调，且呈剂量相关性。综上，丹芪化瘀方通过调节细胞凋亡相关蛋白和基因表达，减少光诱导的视网膜细胞凋亡，从而对LIRD模型大鼠发挥保护作用。

关键词： 补肺汤   玉屏风散   环磷酰胺   类风湿关节炎   肺间质病变   血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原   白细胞介素-27  

摘要： 目的：探究补肺汤合玉屏风散加减连环磷酰胺治疗类风湿关节炎肺间质病变的疗效及对血清KL-6、IL-27的影响。方法：选取2024年2月—2025年2月海南医学院第一附属医院住院治疗的类风湿关节炎肺间质病变患者100例，随机数字表奇偶位数分组分为试验组50例与对照组50例。对照组予以注射用环磷酰胺，试验组在对照组的基础上予以补肺汤合玉屏风散加减，两组均连续治疗8周。对比两组中医证候评分、临床疗效、类风湿关节炎疾病活动评分(DAS-28)、呼吸困难症状及肺高分辨率CT(HRCT)评分、血清白细胞介素27(IL-27)、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)。结果：治疗后，两组中医证候评分、DAS-28、HRCT评分、血清KL-6、IL-27水平有所降低(P＜0.05)；试验组各项中医证候评分、DAS-28、HRCT评分、血清KL-6、IL-27水平较对照组低(P＜0.05)，总有效率较对照组高(P＜0.05)。对照组不良反应发生率为6.00%与试验组不良反应发生率为4.00%相比无统计学差异(P＞0.05)。结论：补肺汤合玉屏风散加减联合环磷酰胺联合疗法应用于类风湿关节炎肺间质病变中，不仅可增强疗效、改善患者症状、控制肺间质病变进展，其作用机制与下调血清KL-6和IL-27水平具有相关性。

关键词： 纳米羟基磷灰石   免疫原性细胞死亡   肿瘤治疗   阿霉素   生物相容性   抗肿瘤免疫治疗  

摘要： 背景：近年来的研究显示，纳米羟基磷灰石在抗肿瘤领域展现出潜在价值，它能够选择性杀伤肿瘤细胞且对正常细胞没有明显毒性，但纳米羟基磷灰石抗肿瘤的机制尚不完全清楚。目的：探索纳米羟基磷灰石在体外诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡的能力。方法：采用化学沉淀法合成纳米羟基磷灰石，通过X射线衍射、傅里叶变换红外光谱和透射电镜表征纳米羟基磷灰石的物相、官能团及形貌尺寸，利用马尔文粒度仪测量纳米羟基磷灰石在PBS(pH=7.4)中的表面电荷。将不同质量浓度的纳米羟基磷灰石悬液、阿霉素溶液分别与L929小鼠成纤维细胞(或黑色素瘤细胞B16)共培养，CCK-8法检测细胞活力。将B16细胞分4组处理，分别加入PBS、100μg/mL纳米羟基磷灰石悬液、500μg/mL纳米羟基磷灰石悬液、1μg/mL阿霉素溶液，检测钙网蛋白暴露情况以及细胞上清中高迁移率族蛋白B1、三磷酸腺苷水平。结果与结论：(1)X射线衍射、傅里叶变换红外光谱检测显示纳米羟基磷灰石物相纯度高、结晶度良好，透射电镜下可见纳米羟基磷灰石呈均匀的棒状结构，长度70-90 nm，宽度10-20 nm，形貌规则，纳米羟基磷灰石的电位为(-12.83±2.04) mV。(2)CCK-8检测结果显示，100,500,2 000μg/mL的纳米羟基磷灰石悬液均未显著影响L929成纤维细胞活力，0.1,1μg/mL阿霉素溶液显著降低了L929成纤维细胞活力；0.1,1μg/mL阿霉素溶液与100,500,2 000μg/mL的纳米羟基磷灰石悬液均可降低B16细胞活力，并且纳米羟基磷灰石悬液对B16细胞活力的影响弱于阿霉素。(3)免疫荧光染色结果显示，500μg/mL纳米羟基磷灰石组钙网蛋白表达高于PBS组、阿霉素组(P <0.05);4组间高迁移率族蛋白B1水平比较差异无显著性意义(P> 0.05)；阿霉素组三磷酸腺苷水平高于PBS组(P <0.05)。(4)结果表明，纳米羟基磷灰石可能是一种潜在的安全有效的免疫原性细胞死亡诱导剂。

关键词： 黄杞苷   急性肺损伤   NF-κB信号通路   炎症反应   氧化应激  

摘要： 目的 探讨黄杞苷改善脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法 将60只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及黄杞苷低、中、高剂量组，构建LPS诱导的ALI小鼠模型，测定小鼠肺组织湿/干重比值（W/D ratio），HE染色测定肺组织病理评分、ELISA检测小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6与IL-1β的含量、比色法测定小鼠肺组织MDA含量及MPO活性，Western blot检测小鼠肺组织p-NF-κB p65、NF-κB p65、COX-2、iNOS的表达及核易位情况。结果 与模型组相比，黄杞苷显著降低小鼠肺W/D比值，改善小鼠肺组织病理损伤，降低小鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6与IL-1β水平，降低小鼠肺组织MDA、MPO水平，抑制NF-κB信号通路活化，减少p-NF-κB p65核易位及下游炎症介质COX-2与iNOS的表达。结论 黄杞苷通过抑制NF-κB信号通路活化减轻LPS诱导的急性肺损伤。