关键词： 糖尿病肾病   Linc279227   自噬   PINK1/Parkin通路  

摘要： 目的探究长链非编码RNA TONCS_00279227(Linc279227)对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响及机制。方法小鼠分为Control组和模型组,模型组db/db小鼠造模成功后取小鼠肾组织,qRT-PCR检测小鼠肾组织Linc279227、PINK1和Parkin mRNA表达,蛋白质印迹检测小鼠肾组织自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)和P62蛋白表达以及PTEN诱导假定激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)和Parkin蛋白表达。小鼠肾足细胞MPC5细胞分为Vector组、Linc27922组和Linc27922+FCCP组,CCK8和流式细胞术检测各组细胞增殖凋亡。蛋白质印迹检测各组细胞LC3-Ⅱ、P62、PINK1和Parkin蛋白表达。结果与Control组相比,模型组小鼠肾组织Linc279227、P62的表达显著上调(P<0.01),PINK1和Parkin mRNA和蛋白以及LC3-Ⅱ蛋白表达显著下调(P<0.01);与Vector组相比,Linc279227组MPC5细胞PINK1和Parkin mRNA和蛋白以及LC3-Ⅱ表达显著下调(P<0.01),P62表达显著上调(P<0.01);与Linc279227组相比,Linc27922+FCCP组MPC5细胞LC3-Ⅱ表达上调(P<0.01),P62显著下调(P<0.01),细胞增殖能力显著增加(P<0.05),细胞凋亡显著降低(P<0.01)。结论Linc279227通过调控PINK1/Parkin通路介导肾足细胞线粒体自噬影响糖尿病肾病小鼠肾损伤。

关键词： 铁死亡   免疫原性   抗原递呈   黑色素瘤   体外光化学疗法  

摘要： 目的光敏剂8-甲氧基补骨脂素(8-Methoxsalen,8-MOP)联合长波紫外线(ultraviolet radiation A,UVA)作用(UVAP)诱导小鼠黑色素瘤细胞B16铁死亡效果及免疫原性变化研究,并分析处理后对后续免疫激活的影响。方法1)培养小鼠黑色素瘤B16细胞,使用8-MOP(100 ng/mL)和UVA(4 J/cm^(2))处理B16细胞,照射后于恒温培养箱(37℃,5%CO_(2))培养24 h。2)用CCK8(细胞增殖和毒性)检测试剂盒检测肿瘤细胞的死亡率。3)LPO(脂质过氧化物)、GSH(谷胱甘肽)检测试剂盒检测肿瘤细胞氧化损伤程度;用共聚焦显微镜对肿瘤细胞内的Fe^(2+)、线粒体膜电位(JC-1)、BODIPY 581/591 C11(脂质过氧化检测试剂盒)变化进行检测;WB检测GPX4、SLC7A11和NCOA4,以确定肿瘤细胞是否发生铁死亡。4)ELISA试剂盒检测肿瘤细胞培养上清液中的HMGB1(高迁移率族蛋白1)、ATP、CRT(钙网蛋白)表达,评价肿瘤细胞免疫原性变化。5)将1×10^(5)个B16细胞以100μL皮下注射小鼠后背颈部皮肤构建小鼠黑色素瘤模型,提取荷瘤小鼠脾脏单个核细胞并立即与照射后的肿瘤细胞共培养48 h,通过MHC-Ⅱ、CD11c、CD80、CD83流式检测DC成熟度的变化。结果UVAP后,B16细胞存活率明显下降(61.39±6.823 vs 84.81±7.026 vs 100.0±3.996,P<0.0001,P<0.01);且UVAP后确实会诱导B16细胞发生铁死亡,LPO、C11脂质过氧化程度增强,GSH耗竭,Fe^(2+)沉积和线粒体膜破坏,并且GPX4、SLC7A11蛋白表达下降,NCOA4表达升高,均符合铁死亡趋势。B16细胞免疫原性增强,ATP、CRT、HMGB1表达上升,DC成熟度增加(CD80:31.92±4.071 vs 19.77±3.177;CD83:21.40±4.787 vs 12.19±1.487,P<0.001,P<0.01)。结论8-MOP和UVA联合作用会诱导B16肿瘤细胞发生铁死亡,并且增强肿瘤细胞的免疫原性,释放更多肿瘤抗原,以促进DC的成熟,并更好地进行抗原递呈,实现后续免疫活化。

关键词： 妊娠期糖尿病   血糖指标   血脂指标   围产期结局  

摘要： 目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者产前血糖、血脂代谢水平与围产期结局的相关性。方法:选取本院2021年10月至2024年3月收治的30例GDM患者作为本次研究主体,将其纳入观察组,另选取同期在本院产检的30例健康孕妇作为对照组,检测两组孕中晚期血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]并进行对比,同时对比两组不同的围产期结局,并分析GDM患者围产期不良结局发生的危险因素。结果:相较于对照组,观察组2hPG及HbA1c水平更高,差异具有统计学意义(P<0.05);相较于对照组,观察组TG及LDL-C水平显著更高,HDL-C水平显著更低,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组孕妇及胎儿不良妊娠结局发生率比对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,2hPG、HbA1c、TG及LDL-C水平升高,HDL-C水平下降是GDM患者不良围产期结局发生的危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果可知,2hPG、HbA1c、TG及LDL-C水平与GDM患者不良围产期结局呈正相关,而HDL-C水平与GDM患者不良围产期结局呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:GDM患者糖脂代谢异常,产前血糖、血脂指标异常可引发不良的妊娠结局,因此,产前要密切关注患者产前血糖、血脂指标,以便临床早期采取有效的干预措施,进而改善分娩结局,改善母婴预后。

关键词： 心源性栓塞   炎症   血栓形成   心房颤动  

摘要： 心源性栓塞是由心脏疾病引起的特殊类型的缺血性卒中,其发生与心脏结构和功能的异常紧密相关,这类卒中的病理生理机制复杂,多由心脏疾病导致的血栓形成、脱落进入脑血管,引发缺血性损伤及后续级联反应。炎症反应在心源性栓塞发生发展中扮演至关重要的角色,参与血栓的形成到栓塞急性期脑损伤再到短期神经功能的恢复及预测长期预后,还可以作为生物标志物及诊断因素。本文通过总结炎症在心源性栓塞发生发展过程中的作用机制,归纳了当前研究在心源性栓塞的病因、卒中后神经功能的恢复、个性化治疗策略、预后预测等方面的进展,从而深入理解机制,识别抗炎治疗靶点并优化诊疗策略。

关键词： 糖尿病肾病   血糖控制不佳   德谷胰岛素利拉鲁肽   炎症因子  

摘要： 目的:探讨德谷胰岛素利拉鲁肽治疗血糖控制不佳糖尿病肾病(DKD)患者中的应用价值及其对血清炎症因子的影响。方法:选取96例血糖控制不佳DKD患者为研究对象,根据治疗方法分为对照组和观察组,每组各48例。对照组采用甘精胰岛素和门冬胰岛素治疗;观察组采用德谷胰岛素利拉鲁肽治疗,疗程均为3个月。比较两组患者血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、一天内平均血糖波动幅度(MAGE)和最大血糖波动幅度(LAGE)]、胰岛素功能指标[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)]、血清炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、人血清淀粉样蛋白A(SAA)]水平、肾功能指标[肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)]及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组FPG、HbA1c、MAGE、LAGE、HOMA-IR、血清IL-6及SAA水平、UACR均下降(P<0.05),且观察组MAGE、LAGE、HOMA-IR、血清IL-6及SAA、UACR水平低于对照组(P<0.05);HOMA-β、eGFR均升高(P<0.05),且观察组HOMA-β高于对照组(P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:德谷胰岛素利拉鲁肽可以更好地降低血糖控制不佳DKD患者血糖波动幅度,调节胰岛素功能,降低血清炎症因子水平,短期内可减轻蛋白尿,对eGFR的改善尚需长期、大样本研究证实,安全性尚可,但需注意低血糖发生。

关键词： 妊娠期糖尿病(GDM)   外泌体   LRG1   ECM1  

摘要： 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇脐带血源外泌体LRG1和ECM1表达情况。方法选取GDM孕妇15例,同期产检的健康孕妇(NGT)15例,收集两组脐带血,分离提取外泌体,利用免疫印迹和ELISA方法检测外泌体LRG1和ECM1含量。结果GDM组脐带血源外泌体LRG1和ECM1水平均显著高于NGT组(P<0.05)。结论脐带血源外泌体LRG1和ECM1可能与GDM发生发展有关,值得深入研究。

关键词： 糖尿病视网膜病变   数字医疗   远程医疗   人工智能   物联网   大数据  

摘要： 糖尿病视网膜病变(DR)是可预防的致盲性眼病。DR起病隐匿,致盲率高,患者面临着严重的视力威胁和经济负担,其早期发现、早期治疗尤其重要。近年来,我国的分级诊疗制度不断完善,基层医疗机构逐渐成为DR防治中的重要环节,这对基层医疗机构的DR防治水平提出了更高要求。数字医疗技术的发展,优化了医疗资源的配置,并给基层医疗机构DR防治提供了新的思路和方法,带来了重要的发展机遇。该文从数字健康服务平台、远程医疗、人工智能、物联网、大数据五个方面综述了国内外数字技术在DR防治中的研究现状,展示在数字化背景下DR患者诊疗方式的变革,探讨数字技术在基层医疗DR防治中的优势及局限性,为在基层医疗机构开展DR防治的数字化研究与实践提供借鉴。

关键词： 膳食习惯   2型糖尿病   因果关联   孟德尔随机化  

摘要： 目的 探讨20种膳食习惯与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)之间的因果关系。方法 采用两样本孟德尔随机化方法(mendelian randomization,MR),以20种膳食习惯为暴露因素,T2DM为结局因素,在全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)选取与20种膳食习惯显著相关(P<5.0×10^(-8))的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量。MR分析方法包括逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR Egger回归、加权中位数法、加权模式法,其中IVW为最主要的方法。结果 IVW分析结果显示,乙醇摄入频率(OR:1.30,95%CI:1.14~1.49,P<0.001)和咖啡摄入量(OR:1.48,95%CI:1.06~2.06,P=0.020)与T2DM发病风险增加有因果关系;而油性鱼摄入(OR:0.78,95%CI:0.62~0.98,P=0.029),奶酪摄入(OR:0.68,95%CI:0.56~0.82,P<0.001)与T2DM发病风险降低有因果关系。敏感性分析验证了研究结果的稳定性。结论 在欧洲人群中,基因预测的乙醇摄入频率,咖啡、油性鱼、奶酪摄入量与T2DM发病存在因果关系,其中乙醇摄入频率和咖啡摄入量可能是T2DM发病的危险因素;而油性鱼和奶酪摄入量可能是预防T2DM发生的保护因素。

关键词： 宫颈癌   人乳头瘤病毒   指南   筛查   HPV疫苗接种   年龄分布  

摘要： 目的通过分析2021—2024年成都市部分企、事业单位女职工子宫颈癌筛查情况,为推进子宫颈癌早诊、早筛和早防提供依据。方法采用横断面调查方法,收集2021—2024年成都市部分企、事业单位女职工子宫颈癌筛查的资料,采用人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)核酸分型检测,采用SPSS 27.0软件分析不同年龄组HPV筛查率和感染率,率的比较用卡方检验,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果2021—2024年HPV检测有效样本量有3178例,高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)检出121例,占3.81%;低危型人乳头瘤病毒(low risk-human papillomavirus,LR-HPV)检出28例,占0.88%。30岁及以下年龄组HPV筛查人数占比10.38%,31~40岁组占比43.23%,41~50岁组占比27.25%;51~60岁组占比15.32%,60岁以上年龄组占比3.81%。2021年HPV感染率为12.20%,2022年为1.05%,2023年为2.59%,2024年感染率为4.43%,各年度HPV感染率差异具有统计学意义(χ^(2)=118.55,P<0.001)。HPV检测有效样本量中共检25种HPV基因亚型,高危型HPV中,居于前5的有HPV52、58、16、18和39,感染率分别为0.69%、0.57%、0.53%、0.28%和0.22%;低危型HPV中,居于前5的有HPV81、42、44、43和6,感染率分别为0.19%、0.16%、0.16%、0.13%、0.09%。结论2021—2024年成都市部分企、事业参加子宫颈癌筛查女职工主要在31~40岁年龄组,各年度HPV感染率相差较大且多为高危型人乳头瘤病毒感染,应加强疫苗接种并加强女性自身防护意识。

关键词： 2型糖尿病   骨质疏松   利拉鲁肽   唑来膦酸   血糖  

摘要： 目的 观察利拉鲁肽联合唑来膦酸治疗2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)对患者血糖控制及骨密度(BMD)的影响。方法 选取2022年8月—2024年12月永州市第三人民医院收治的T2DM合并OP患者76例,按照随机抽签法分为观察组和对照组,各38例。对照组在常规治疗基础上予以唑来膦酸治疗,观察组在常规治疗基础上予以利拉鲁肽联合唑来膦酸治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))]、骨代谢指标、BMD变化及不良反应。结果 观察组总有效率为94.74%,高于对照组的76.32%(χ^(2)=5.208,P=0.022)。治疗3个月后,2组FPG、2 hPG、HbA_(1c)水平低于治疗前,且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原N端前肽水平、BMD高于治疗前,且观察组升高幅度大于对照组(P<0.01);Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物低于治疗前,且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)或(P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.26%vs.7.89%,χ^(2)=0.214,P=0.644)。结论 利拉鲁肽联合唑来膦酸治疗T2DM合并OP效果较好,有助于控制血糖,提升骨代谢水平及BMD,且用药不良反应未增加,疗效及安全性较高。