关键词： 脂肪干细胞   糖尿病足溃疡   创面愈合   miR-23a-3p   JAZF1  

摘要： 目的 探究脂肪干细胞(ADSCs)对糖尿病足溃疡大鼠创面愈合的影响及机制。方法 将40只糖尿病足溃疡Wistar大鼠随机分为模型组、ADSCs组、ADSCs+antagomiR-NC组和ADSCs+antagomiR-23a-3p组，每组10只，计算大鼠创面愈合率，RT-qPCR检测大鼠创面组织中miR-23a-3p和JAZF1 mRNA表达；Masson染色检测大鼠创面组织中胶原纤维含量；免疫荧光检测大鼠创面组织中VEGFA表达；Western blot检测大鼠创面组织中JAZF1蛋白表达，采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-23a-3p与JAZF1靶向关系。结果 ADSCs移植增加DFUs大鼠创面愈合率以及创面组织中胶原沉积和VEGFA表达，降低大鼠创面组织中JAZF1表达；抑制miR-23a-3p部分逆转ADSCs移植对DFUs大鼠创面愈合和胶原沉积的促进作用以及VEGFA表达的上调作用，并部分逆转ADSCs移植对DFUs大鼠创面组织中JAZF1表达的下调作用。结论 ADSCs移植通过分泌miR-23a-3p促进DFUs大鼠创面愈合，其机制可能与靶向抑制JAZF1表达有关。

关键词： 黄连素   细菌性肺炎   抑瘤素M   NF-κB   NLRP3炎症小体  

摘要： 目的 探究黄连素对细菌性肺炎小鼠肺损伤和炎症反应的改善作用及机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（Model组）、黄连素组（Berberine组）、黄连素+过表达对照组（Berberine+ov-NC组）和黄连素+过表达OSM组（Berberine+ov-OSM组），每组10只，通过经鼻滴入肺炎链球菌菌液建立小鼠细菌性肺炎模型。RT-qPCR检测小鼠肺组织中OSM mRNA表达；HE染色观察小鼠肺组织病理形态变化；ELISA检测小鼠BALF中IL-6、IL-1β和TNF-α水平；Western blot检测小鼠肺组织中OSM、p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1 p20、ASC和GSDMD-N蛋白表达。结果 黄连素降低细菌性肺炎小鼠肺组织中OSM表达，改善小鼠肺组织病理损伤，降低小鼠BALF中IL-6、IL-1β和TNF-α水平，降低小鼠肺组织中p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1 p20、ASC和GSDMD-N蛋白表达；过表达OSM后，黄连素处理的细菌性肺炎小鼠肺组织病理损伤加重，小鼠BALF中IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高，小鼠肺组织中p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1 p20、ASC和GSDMD-N蛋白表达上调。结论 黄连素通过下调OSM改善细菌性肺炎小鼠肺损伤和炎症反应，其机制与抑制NF-κB介导的NLRP3炎症小体激活有关。

关键词： 糖尿病肾病   足细胞自噬   中医药   信号通路   机制  

摘要： 糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病最主要的微血管并发症之一，是导致慢性肾衰竭与终末期肾病的关键危险因素，俨然严重影响了患者的身心健康。足细胞自噬是维持肾小球滤过屏障稳定的重要机制，在DKD的发生发展过程中扮演关键角色。研究表明，机体高糖环境会通过抑制腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、沉默信息调节因子1（SIRT1）等促自噬信号通路，同时激活雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核转录因子-κB（NF-κB）等抑制自噬的信号轴，致使足细胞自噬流受阻，有毒代谢产物大量蓄积，炎症反应持续加剧，最终引发肾小球滤过屏障破坏和蛋白尿，加速DKD的进展。近年来，中医药在DKD治疗领域的潜力备受关注，多项研究证实，中药复方如加味参芪地黄汤、解毒通络保肾方，以及中药单体如葛根素、金雀异黄素、绞股蓝总皂苷等，能够通过靶向调控足细胞自噬，改善DKD患者肾脏功能。本文系统探讨足细胞自噬在DKD中的调控作用及相关作用机制，同时分析近年来中药复方及单体调控足细胞自噬对DKD的治疗作用，旨在为DKD的创新治疗提供理论依据。

关键词： 血管性痴呆   小胶质细胞焦亡   作用机制   中医药  

摘要： 血管性痴呆（VaD）是由于各种脑血管病变引起的以认知功能减退为特征的临床综合征，其不仅会直接影响神经的结构和功能，更成为威胁老年生活质量的最常见的慢性疾病之一，近年来许多研究发现伴随炎症反应的细胞焦亡是VaD神经受损的主要形式之一，这种程序性死亡方式通过释放促炎因子，加剧神经炎症级联反应，加速认知障碍衰退，为探索VaD的潜在治疗方法和干预机制提供了理论依据。中医药治疗VaD有临床丰富的经验和确切的疗效，其多靶点、多途径、多组分、不良反应小的特点可以延缓VaD发展进程，改善临床症状。基于此，本文通过聚焦小胶质细胞焦亡的病理环节，通过系统检索和深度分析近年来相关文献，旨在梳理中医有效成分及经典复方干预VaD的研究进展，重在总结通过调控小胶质细胞焦亡、调节小胶质细胞活化状态从而减少神经细胞损伤的相关潜在信号通路，从小胶质细胞细胞焦亡角度揭示中医药防治VaD的潜在价值及防治潜力，为中医药治疗VaD的临床应用提供新思路和更多的实验证据。

关键词： 先天性聋   基因治疗   临床协作技巧  

摘要： 目的 总结11例OTOF基因致先天性聋基因治疗给药的临床协作技巧,为制定标准化手术规范提供参考。方法 对11例(6例单耳,5例双耳)OTOF基因突变致聋患儿进行内耳给药基因治疗,通过关键信息核查、感染控制、仪器及特殊用物准备、规范的头位摆放、基因药物配制核对、磨骨配合及药物、器械完整性管理、术后管理等临床协作技巧,保障手术顺利进行。结果 11例患儿手术顺利,无感染、眩晕等并发症。随访13～26周,所有患儿均未发生剂量限制性毒性或严重不良事件等安全性问题,6例单耳治疗者及5例双耳治疗者平均听性脑干反应(auditory brainstem respinse,ABR)反应阈分别恢复至40～57、50～85 dB nHL,鼓膜均愈合良好,鼓室导抗图A型,其中10例患儿成功改善听力。结论 规范细致的临床协作技巧是保障手术安全性和有效性的重要环节。

关键词： 五体痹   开阖六气针法   周围神经病变   周围血管病变   糖尿病  

摘要： 糖尿病周围神经及血管病变是糖尿病常见并发症。“五体痹”出自《素问·痹论》，分别为皮痹、肌痹、筋痹、脉痹、骨痹，其表现及内涵与糖尿病周围神经及血管病变有相似之处。糖尿病周围神经及血管病变多为虚实夹杂，临床可分为麻木期、疼痛期、肌肉萎缩期，其病变常同时涉及肢体皮、肉、筋、脉、骨等多层次。治疗常针药并用，具体包括：皮痹以黄芪桂枝五物汤为主方，采用“半刺”法；肌痹以神效黄芪汤为主方，可予“合谷刺”法；筋痹常予祝谌予四藤一仙汤，采用“关刺”法；脉痹以当归四逆汤为主方，采用“豹纹刺”法；骨痹可予《嵩崖尊生》一服立愈汤，采用“输刺”法或“短刺”法。并结合临床验案对基于五体痹针药并用治疗糖尿病周围神经及血管病变进行阐述。

关键词： 儿童支气管哮喘   肺部感染   病原菌   炎症反应   转录组学  

摘要： 目的 探讨继发肺部感染的支气管哮喘患儿临床特征,并比较继发肺部感染的哮喘患儿与非感染哮喘患儿的外周血转录组表达差异。方法 回顾性分析了2022年4月-2025年2月安徽省儿童医院呼吸科收治的425例哮喘患儿临床资料,依据是否并发肺部感染将患儿分为感染组(n=60)和非感染组(n=365)。比较感染组和非感染组的临床特征差异,使用转录组高通量技术对两组的外周血单个核细胞进行基因表达谱测序并进行生物信息分析。结果 两组患儿在哮喘病程长短、急性发作次数、是否合并鼻窦炎或过敏性鼻炎、抗菌药物使用规范性以及静脉糖皮质激素应用情况等方面比较,差异均存在统计学意义(P<0.05)。对60例继发肺部感染患儿(感染发生率为14.12%)进行病原菌鉴定,共分离病原菌73株,其中革兰阳性菌占比43.84%,革兰阴性菌占比56.16%。与非感染组相比,感染组有1578个基因表达发生改变,其中核因子κB等基因表达上调。差异表达基因主要富集于免疫调节相关通路,包括促炎因子信号转导、细胞因子及其受体互作网络和T淋巴细胞活化信号传导等生物学过程。结论 特定临床特征与免疫通路异常可能共同导致哮喘患儿易发肺部感染,为临床早期识别肺炎高危患儿和靶向干预提供了理论依据。

摘要： Calcium (Ca 2+ )/calmodulin (CaM)-dependent protein kinase II (CaMKII) is an emerging drug target for age-related diseases. It is a multifunctional kinase with complex activation modes, numerous isoforms, broad tissue distribution, and a dual role in health and disease. In particular, its isoforms share a high degree of conservation within the catalytic and regulatory domains, with only minor differences confined to the linker region. These characteristics of CaMKII make the development of selectively targeted inhibitors particularly challenging. Current CaMKII inhibitors can be classified into the following categories: CaM-binding site blockers (KN62, KN93); ATP-competitive inhibitors (AS105, GS-680, RA306, RA608, SMP-114, NP202, hesperadin); substrate-binding site blockers (AIP, AC3-I, CN21); and pathway-targeted novel modulators (e.g., Athycaltide-1). However, no CaMKII inhibitor has yet reached clinical approval. Nevertheless, CaMKII remains a compelling target due to its pivotal role in age-related pathologies. Several innovative approaches hold promise for overcoming current limitations, including: activating endogenous degradation of CaMKII by proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), applying novel materials such as peptide- or nucleic acid-based agents and CRISPR-Cas9-mediated gene editing approaches, employing tissue-specific delivery systems and engineered drug molecules, and targeting disease-specific signaling pathways. Together, these strategies may pave the way for more precise and effective CaMKII-targeted interventions in aging-associated diseases.

关键词： 水溶性蜂胶   溃疡性结肠炎   炎症反应   氧化应激  

摘要： 目的:观察水溶性蜂胶（WSP）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠黏膜屏障的保护作用及其可能机制。方法:用硫酸葡聚糖（DSS）诱导复制UC大鼠模型,实验大鼠36只随机分为对照组（CON组）、UC组、低剂量蜂胶组（WSP-L组,50 mg/kg）、中剂量蜂胶组（WSP-M组,100 mg/kg）、高剂量蜂胶组（WSP-H组,200 mg/kg）、美沙拉嗪组（MS组,350 mg/kg）。除CON组外,各组通过自由饮用5%DSS溶液7 d复制UC大鼠模型。随后,除UC组和CON组大鼠灌胃蒸馏水外,其余各组大鼠按上述药物浓度每天相同时间点等容积灌胃1次,连续7 d。观察指标包括大鼠每天疾病活动指数（DAI）、结肠长度值,通过PAS染色判断结肠组织结构及肠黏膜屏障杯状细胞的变化;酶联免疫法测量大鼠血清中DAO活性,IL-6、TNF-α、D-LA含量,大鼠结肠组织匀浆NOX1、NOX2含量。结果:WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组第8、10、12、14天DAI评分均较UC组降低（P<0.05）。UC组大鼠结肠长度较CON组缩短（P<0.05）,WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组大鼠结肠长度较UC组增长（P<0.05）。与CON组大鼠比,UC组大鼠结肠黏膜镜下充血糜烂,杯状细胞少见;与UC组比,WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组大鼠肠黏膜杯状细胞数量升高,损伤程度缓解。UC组大鼠IL-6、TNF-α、D-LA含量及DAO活性均高于CON组（P<0.05）,WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组大鼠IL-6、TNF-α、D-LA含量和DAO活性均低于UC组（P<0.05）。UC组大鼠结肠NOX1、NOX2含量均较CON组增加（P<0.05）,WSP-L组、WSP-M组、WSP-H组和MS组结肠中NOX1、NOX2含量均较UC组下降（P<0.05）。结论:WSP通过减少炎性因子的产生,提高机体抗氧化能力,改善UC大鼠结肠黏膜屏障功能,从而对UC大鼠肠炎损伤起到保护作用。

关键词： 糖尿病肾病   益肾通络方   肝肾阴虚兼血瘀证   肾功能   氧化应激   炎症反应  

摘要： 目的：益肾通络方加减联合达格列净对糖尿病肾病（DKD）肝肾阴虚兼血瘀证患者血糖控制、肾功能、氧化应激、炎症因子的影响及作用机制分析。方法：将90例DKD肝肾阴虚兼血瘀证患者随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组予以达格列净联合益肾通络方加减治疗，对照组仅以达格列净治疗，两组均治疗12周。比较两组患者治疗前后中医证候积分、尿白蛋白/肌酐（UACR）、血糖水平[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）]、肾功能[血尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（eGFR）]以及氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、晚期蛋白氧化产物（AOPPs）]，炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-6(IL-6)，超敏C反应蛋白（hs-CRP）]，并评估其安全性。结果：治疗后，观察组患者总有效率（88.89%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者各项中医证候积分、FBG、2 h PG、HbA1c，血清MDA、AOPPs、UACR、BUN、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均下降，SOD、eGFR水平均升高，且观察组患者上述指标改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。两组患者治疗期间均未发生不良反应。结论：益肾通络方联合达格列净可显著改善DKD肝肾阴虚兼血瘀证患者的血糖控制水平，减少氧化应激反应，抑制炎症反应，促进肾功能恢复。其作用机制可能与抗氧化、抗炎、调节血糖代谢、改善肾小球滤过功能等有关。