关键词： 糖尿病肾病   尿液细胞外囊泡   CKAP4   纤维化  

摘要： 目的:探究尿液细胞外囊泡中关键蛋白细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton⁃associated protein 4,CKAP4)作为生物标志物预测糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进展的能力。方法:纳入南京医科大学第一附属医院143例肾活检证实DKD的2型糖尿病患者以及肾脏恶性肿瘤患者10例。免疫组化法检测肾组织中CKAP4的表达水平。采用Spearman相关分析CKAP4表达水平与临床指标的相关性。计算受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC),以评估CKAP4表达是否能有效区分肾脏预后不良的患者。采用ROC曲线分析确定预测肾脏事件的CKAP4评分的最佳临界值(最高约登指数)。此外,进行时间依赖性AUC分析,以表征肾活检后6个月以上CKAP4的预测准确性。通过Cox比例风险模型随访CKAP4和DKD进展之间的风险比。将单变量分析中有统计学意义(P<0.05)的临床病理因素作为协变量纳入多变量Cox比例风险模型分析。采用Kaplan⁃Meier分析评价CKAP4高表达组和CKAP4低表达组肾活检后6个月以上生存的差异。结果:与肿瘤患者癌旁正常肾脏组织相比,CKAP4在DKD患者肾脏组织中表达增高,差异有统计学意义(P<0.001)。CKAP4在不同分期的DKD患者肾组织中表达有差异,其中Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期之间的差异均有统计学意义(P均<0.05)。DKD患者CKAP4表达与血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白呈正相关,与肾小球滤过率估计值、血红蛋白呈负相关。DKD患者中位随访期为2.22年,63例(44.06%)患者出现DKD进展。Pearson相关分析显示,CKAP4表达水平随DKD病理分级的升高而升高(r=0.808,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示,CKAP4高表达与DKD进展的风险增加相关(HR=4.120,95%CI:1.730~9.811,P=0.001)。此外,在Kaplan⁃Meier生存分析中,CKAP4高表达组患者的肾脏终点事件的发生率显著高于CKAP4低表达组(P<0.001)。绘制了包括CKAP4分类在内的列线图来预测DKD进展风险(C⁃index:0.689)。结论:来源于尿液细胞外囊泡的CKAP4是DKD患者肾活检后6个月以上疾病进展的独立危险因素。

关键词： 递法明   糖尿病视网膜病变   Meta分析  

摘要： 目的采用Meta分析评价递法明治疗糖尿病视网膜病变(DR)的效果,旨在为后续的糖尿病视网膜病变防治提供参考依据。方法检索万方、中国知网、维普、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Embase以及The Cochrane Library等数据库,建库之初至2024年8月关于递法明治疗糖尿病视网膜病变的随机对照研究。两位研究者分别独立进行文献的筛选、阅读以及资料的提取,并共同评估了相关研究的偏倚风险。使用RevMan 5.4软件进行了Meta分析,并采用偏倚风险表对纳入的文献进行了质量评估。结果经过严格的筛选和评估,本研究共纳入了10条文献,这些文献涵盖了1013例患者的数据。Meta分析的结果显示,与对照组相比,试验组在治疗糖尿病视网膜病变方面能够显著提高患者的总有效率[OR=4.50,95%CI:(3.09,6.57),Z=7.81,P<0.00001],改善患者血管内皮生长因子(VEGF)水平[SMD=-2.05,95%CI:(-2.32,-1.77),Z=14.58,P<0.00001],改善患者眼动脉血流动力学指标[收缩期峰流速(PSV):SMD=0.89,95%CI:(0.61,1.17),Z=4.64,P<0.00001;舒张末期流速(EDV):SMD=0.95,95%CI:(0.67,1.23),Z=6.64,P<0.00001;阻力指数(RI):SMD=-0.63,95%CI:(-0.90,-0.36),Z=4.57,P<0.00001],改善患者的视力[SMD=0.77,95%CI:(0.53,1.01),Z=6.32,P<0.00001]。结论递法明可显著提高DR患者的临床疗效,改善VEGF水平、眼动脉血流动力学指标及视力。

关键词： 骨坏死   组织蛋白酶类   孟德尔随机化   多变量   因果关系   单核苷酸多态性   工具变量   全基因组关联研究   逆方差加权法   Meta分析  

摘要： 背景:骨坏死是一种导致关节功能严重受限的骨科疾病,其发病机制涉及多种风险因素。组织蛋白酶作为一类在骨代谢中起关键作用的酶,其活性与骨细胞的增殖、分化及骨基质的重塑密切相关。然而,以往研究多集中于描述性分析,缺乏对因果关系的直接证据。目的:通过分析FinnGen数据库中的大规模欧洲人群样本数据,明确组织蛋白酶与骨坏死之间的潜在因果关系,并探讨其可能的作用机制。方法:从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9(共359 399样本量:1 385例病例和358 014例对照)和R10版本(共392 580样本量:1 543例病例和391 037例对照)。随后从以往研究(3 301例)中获得了与9种组织蛋白酶(组织蛋白酶B,E,F,G,H,O,S,L2和Z)相关的单核苷酸多态性。采用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、简单模态法和加权模态法进行正向单变量、反向单变量和多变量孟德尔随机化分析。首先,使用R9的骨坏死数据进行孟德尔随机化分析。此外,采用Cochran’s Q检验、MR-Egger截距、MR-PRESSO全局检验和留一法进行敏感性分析,以检查水平多效性和异质性。随后,对R10数据集进行验证分析研究,并进行Meta分析,将2个数据集合并以探索联合效应。结果与结论:单变量孟德尔随机化分析结果显示,高水平的组织蛋白酶B与骨坏死的发生风险降低显著相关(逆方差加权:OR=0.865,95%CI:0.762-0.982,P=0.025),未发现9种组织蛋白酶与骨坏死之间存在反向因果关系(P>0.05)。通过Meta分析验证了这些关联。以9种组织蛋白酶作为协变量进行多因素分析显示,组织蛋白酶B水平与骨坏死发生风险之间存在反向因果关系(逆方差加权:OR=0.871,95%CI:0.761-0.997,P=0.045),与校正前的结果一致,基于异质性和水平多效性的敏感性分析提示结果相对稳定。文章结果提示高水平的组织蛋白酶B与骨坏死风险降低存在因果关系,并可能作为骨坏死的生物标志物,为骨坏死的诊断和治疗提供新的方向和见解。尽管文章是基于欧洲群体的数据分析,但这些发现对中国生物医学研究具有重要的借鉴意义,特别是在疾病机制理解、生物标志物开发和治疗策略等方面,同时鼓励进行针对中国人群的类似研究,以探索种族和遗传背景差异对骨坏死发生的影响。

关键词： 糖尿病视网膜病变   中心凹受累的糖尿病黄斑水肿   超广角荧光素眼底血管造影   量化分析   微血管瘤计数   缺血指数   渗漏指数  

摘要： 【目的】量化糖尿病视网膜病变(DR)患者超广角荧光素眼底血管造影(UWFA)图像中不同视网膜区域的病灶参数,探讨其与中心凹受累的糖尿病黄斑水肿(CI-DME)的相关性。【方法】回顾性分析2022年6月至2024年6月于广东省人民医院初诊的76例DR患者(共101眼)在同一天拍摄的UWFA及光学相干断层扫描(OCT)图像。根据OCT测量的中央视网膜厚度(CST)将患眼分为CI-DME组与非CI-DME组。手动标注UWFA图像中微血管瘤、无灌注区、渗漏区、视盘和中心凹,量化计算黄斑区、后极部、中周部、周边部及全UWFA区域的微血管瘤计数、缺血指数和渗漏指数。比较两组病灶量化参数的差异,评估其与CI-DME的关联性及判别效能。【结果】CIDME组患眼在黄斑区的微血管瘤计数、缺血指数和渗漏指数均显著高于非CI-DME组(P均<0.05)。而周边部这些病灶参数在CI-DME组和非CI-DME组中无显著差异(P均>0.05)。ROC曲线分析显示,渗漏指数对CI-DME的判别效能优于微血管瘤计数和缺血指数,其中黄斑区渗漏指数的区分能力最佳,AUC为0.80(95%CI:0.71,0.89)。【结论】本研究未发现UWFA周边部病灶参数与CI-DME显著关联,但黄斑区病灶参数(尤其是渗漏指数)与CI-DME的病理进程密切相关。因此,在DME患者的监测与治疗过程中,需关注黄斑区血管稳定性以优化DME管理策略。

关键词： 2型糖尿病   卡格列净   盐酸二甲双胍  

摘要： 目的分析卡格列净联合盐酸二甲双胍对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者内分泌激素指标的影响。方法选取84例T2DM患者作为研究对象,采用随机数字表法分为联合组与单药组,各42例。单药组接受盐酸二甲双胍治疗,联合组接受卡格列净联合盐酸二甲双胍治疗。比较2组患者的临床疗效、血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平、内分泌激素水平[胰岛β细胞功能(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、脂代谢水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、促代谢因子指数、微炎症状态[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]以及不良反应发生情况。结果联合组总有效率95.24%(40/42),高于单药组的80.95%(34/42),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、促代谢因子指数、CRP、TNF-α水平低于单药组,HOMA-β水平高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡格列净联合盐酸二甲双胍治疗T2DM患者,可促成调节纤维细胞生长因子21(FGF21)等代谢因子表达,能改善机体糖脂代谢和内分泌激素水平,临床疗效和安全性良好。

关键词： 妊娠期糖尿病   双胎   妊娠结局   影响因素   预测价值  

摘要： 目的探讨双胎妊娠期糖尿病(GDM)孕妇不良妊娠结局与发病影响因素,并构建预测模型,探索其预测价值。方法选取石家庄市妇幼保健院2020年1月-2023年12月收治的双胎妊娠期糖尿病孕妇165例为研究组,另选择正常双胎妊娠孕妇165例为对照组。比较2组临床资料、实验室指标、孕妇及新生儿不良结局,采用Logistic回归分析双胎孕妇妊娠期糖尿病发病的危险因素,并构建预测模型分析预测价值。结果孕前体质量指数(BMI)≥28 kg·m^(-2)、年龄≥35岁、糖尿病家族史、多囊卵巢综合征、不良妊娠史及全血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)水平偏高是双胎孕妇妊娠期糖尿病发病的独立危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,曲线下面积(AUC)值为0.893,敏感度为84.85%,特异度为83.03%。结论双胎孕妇发生妊娠期糖尿病易增加不良妊娠结局发生风险,且发病与孕前BMI、年龄、糖尿病家族史、多囊卵巢综合征、不良妊娠史及全血TG、TC、FPG水平有关,据此构建预测模型具有较好的预测价值。

关键词： 子宫颈癌   子宫内膜癌   前哨淋巴结   输尿管   吲哚箐绿   亚甲蓝  

摘要： 目的:评估吲哚箐绿(ICG)和亚甲蓝(MB)三维同屏双荧光显像在子宫恶性肿瘤手术中应用的效果和安全性。方法:选择2024年4月16日至2024年7月19日在广西医科大学附属肿瘤医院接受子宫颈癌或子宫内膜癌手术的37例患者为研究对象,所有患者在术中同时使用ICG和MB进行荧光显像,ICG通过子宫颈注射用于前哨淋巴结(SLN)显像,MB通过静脉滴注用于输尿管显像。使用三维荧光腹腔镜进行同屏双荧光显像,并通过李克特(Likert)评分量表评估显像的定位准确性、信号质量及临床效果,同时监测不良反应发生情况及术后随访。结果:SLN显像率为100.0%,输尿管显像率为97.3%。SLN平均开始显像时间为ICG注射后4.08±0.64 min,输尿管平均开始显像时间为静脉开始滴注MB溶液后44.86±5.42 min。SLN主要部位包括:髂内(13.5%)、髂外(32.4%)、闭孔(67.6%)。ICG的定位准确性和信号质量Likert评分分别为:4.59±0.45分、4.57±0.50分;MB分别为:4.37±0.88分、4.28±0.91分。术中无输尿管损伤,术后无尿瘘,未发生显影剂相关的严重不良反应。结论:三维同屏双荧光显像技术在子宫颈癌和子宫内膜癌手术中具有较高的可行性和安全性,能够有效地定位SLN并使输尿管可视化,简化手术流程并减少手术难度。该技术为子宫恶性肿瘤手术提供了新的辅助手段,具有良好的临床应用前景。

关键词： 健脾祛湿消脂方   代谢相关脂肪性肝炎   脾虚湿阻型   临床疗效观察   网络药理学   糖脂代谢   氧化应激   炎症反应  

摘要： 目的观察健脾祛湿消脂方(JQXF)对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)患者的临床疗效,并利用网络药理学方法分析其作用机制。方法(1)选取2023年10月至2024年4月在惠州市中医医院就诊的脾虚湿阻型MASH患者60例,按照随机数字表法分为观察组与对照组各30例。对照组给予易善复口服,每次456 mg,每日3次;观察组在对照组基础上给予JQXF口服治疗,每日1剂,两组疗程均为4周。观察指标:(1)肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)数值;(2)肝功能及糖脂代谢指标:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMAIR);(3)氧化应激及炎症指标:血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平;(4)中医证候积分。(2)通过TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction数据库检索、筛选JQXF活性成分及其作用靶点;通过GeneCards数据库检索、筛选MASH疾病相关靶点;对MASH疾病相关靶点与JQXF活性成分作用靶点取交集,即为JQXF治疗MASH的潜在作用靶点。通过STRING 12.0平台构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,筛选出核心靶点;通过Cytoscape 3.10.2软件构建“药物-成分-疾病-核心靶点”网络,筛选出JQXF治疗MASH的关键靶点与关键活性成分;通过DAVID平台对潜在作用靶进行GO功能及KEGG通路富集分析;对关键活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果(1)治疗后,对照组患者的血清ALT、AST水平均明显降低(P<0.05),观察组患者的血清ALT、AST、GGT水平均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05);两组患者的肝脏CAP值均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05),观察组的CAP值改善有效率明显高于对照组(P<0.05);两组患者的血清TG、LDL-C、FINS水平及HOMAIR均明显降低(P<0.05),且观察组的血清TG、LDL-C水平明显低于对照组(P<0.05);两组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA水平均明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px水平均明显升高(P<0.05),且观察组的血清TNF-α、IL-6、MDA水平明显低于对照组(P<0.05),SOD、GSH-Px水平明显高于对照组(P<0.05);两组患者的各中医症状积分及证候总积分均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05),观察组的治疗总有效率为90.0%(27/30),明显高于对照组的66.6%(20/30,P<0.05)。(2)经筛选去重后得到JQXF活性成分共102个、作用靶点251个,得到MASH疾病相关靶点1032个,二者映射取交集得到JQXF治疗MASH的潜在作用靶点105个。根据拓扑参数综合筛选出JQXF治疗MASH的关键靶点9个(AKT1、TNF、TP53、IL6、PPARG、JUN、STAT3、ESR1、PTGS2),关键活性成分7个(槲皮素、山柰酚、川陈皮素、木犀草素、黄芩素、柚皮素、丹参酮ⅡA)。潜在作用靶点主要涉及炎症反应、PI3Ks/Akt信号转导调节、细胞对缺氧的反应、经典NF-κB信号转导反应的正调控等生物过程,以及TNF、NAFLD等信号通路。关键活性成分与关键靶点均能稳定结合,尤其是槲皮素、木犀草素与AKT1、PTGS2均有较强的结合活性。结论JQXF能够降低MASH患者肝脏脂肪变,改善其临床症状、肝功能、糖脂代谢指标、氧化应激及炎症程度。其作用机制可能是通过槲皮素、山柰酚、柚皮素、木犀草素、黄芩素等关键活性成分,作用于PPARG、AKT1、PPARA、TNF、STAT3、JUN等关键靶点,调控PI3K/Akt/Nrf2、TNF、NF-κB等信号通路。

关键词： 布托啡诺   HMGB1-RAGE   IL-1β   人关节软骨细胞   凋亡  

摘要： 目的:探究布托啡诺调节HMGB1-RAGE信号通路对IL-1β诱导的人关节软骨细胞凋亡的影响。方法:体外培养人关节软骨细胞,CCK-8法测定0、1、2、4、6、8μmol/L布托啡诺处理的10 ng/ml IL-1β诱导前后人关节软骨细胞存活率,选出布托啡诺最佳作用浓度。体外培养人关节软骨细胞并随机分为对照组、IL-1β组、IL-1β+布托啡诺组、IL-1β+空载组、IL-1β+布托啡诺+HMGB1过表达组,除对照组外,其余各组以10 ng/ml IL-1β诱导建立骨关节炎(OA)体外细胞模型,布托啡诺和质粒分组处理各组细胞后CCK-8、EdU染色检测各组细胞增殖;流式细胞实验检测各组细胞凋亡;2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测各组人关节软骨细胞ROS含量;ELISA检测各组细胞炎症相关因子IL-6、TNF-α、IL-18产生水平;试剂盒检测各组细胞抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性水平;免疫印迹检测各组细胞凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)与HMGB1-RAGE通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,IL-1β组人关节软骨细胞存活率、增殖率、CAT、SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.05),凋亡率、ROS相对含量、IL-6、TNF-α与IL-18产生水平、Bax、Cleaved Caspase-3、HMGB1、RAGE蛋白表达显著升高(P<0.05)。与IL-1β组相比,IL-1β+布托啡诺组人关节软骨细胞存活率、增殖率、CAT、SOD、GSH-Px水平升高(P<0.05),凋亡率、ROS相对含量、IL-6、TNF-α与IL-18产生水平、Bax、Cleaved Caspase-3、HMGB1、RAGE蛋白表达降低(P<0.05);IL-1β+空载组各指标无明显变化(P>0.05)。与IL-1β+布托啡诺组相比,IL-1β+布托啡诺+HMGB1过表达组人关节软骨细胞存活率、增殖率、CAT、SOD、GSH-Px水平降低(P<0.05),凋亡率、ROS相对含量、IL-6、TNF-α与IL-18产生水平、Bax、Cleaved Caspase-3、HMGB1、RAGE蛋白表达升高(P<0.05)。结论:布托啡诺可通过降低HMGB1-RAGE信号活性减轻IL-1β诱导的人关节软骨细胞炎症,增强其抗氧化活性,从而抑制软骨细胞凋亡。

关键词： 糖尿病视网膜病变   视网膜光凝术   糖网康  

摘要： 目的:探讨视网膜光凝术联合糖网康治疗糖尿病视网膜病变的效果。方法:选取2023年1月—12月某医院收治的70例糖尿病视网膜病变患者,随机分为两组,每组35例。对照组采取视网膜光凝术治疗,观察组使用视网膜光凝术联合糖网康治疗。比较两组的疗效、相关指标和症状评分。结果:观察组治疗的总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的黄斑厚度、视野灰度值、血管瘤体积和出血斑面积相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的黄斑厚度、视野灰度值、血管瘤体积和出血斑面积小于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组的黄斑厚度、视野灰度值、血管瘤体积和出血斑面积小于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的视物模糊、失眠健忘、口干舌燥、目珠干涩、腰膝酸软、口渴喜饮、面色晦暗和心烦便秘评分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的视物模糊、失眠健忘、口干舌燥、目珠干涩、腰膝酸软、口渴喜饮、面色晦暗和心烦便秘评分低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组的视物模糊、失眠健忘、口干舌燥、目珠干涩、腰膝酸软、口渴喜饮、面色晦暗和心烦便秘评分低于对照组(P<0.05)。结论:视网膜光凝术联合糖网康治疗糖尿病视网膜病变可获得较好的效果。