关键词： 膀胱肿瘤   多杀性巴氏杆菌   细菌外膜囊泡   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 目的探究多杀性巴氏杆菌(Pm)培养上清液及Pm来源的外膜囊泡(Pm-OMV)对膀胱癌细胞的生物学作用。方法培养Pm并收集其培养上清液,以PBS和脑心浸出液(BHI)细菌培养基作为对照组,通过CCK-8、划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测其对膀胱癌细胞系T24和5637增殖、迁移和侵袭能力的影响。采用超速离心法收集Pm培养上清液中的Pm-OMV,以上清液剩余成分作为对照,通过CCK-8、Transwell迁移和侵袭实验检测其对T24和5637细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,通过流式细胞术检测其对T24和5637细胞凋亡的作用。最后在裸小鼠体内构建异种移植瘤模型,瘤内多点注射Pm-OMV和PBS,观察肿瘤生长情况,并通过增殖标志物Ki67免疫组织化学染色及TUNEL法检测验证Pm-OMV在体内对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响。结果在体外实验中,Pm培养上清液显示出对T24和5637细胞增殖、侵袭及迁移能力的抑制作用,与PBS组和BHI组相比差异均有统计学意义(均P<0.01);Pm-OMV不仅能够抑制T24和5637细胞的增殖、侵袭和迁移,还能诱导细胞发生凋亡,与上清液剩余成分对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。裸小鼠皮下移植瘤实验进一步证实了Pm-OMV在体内对膀胱癌细胞增殖的抑制作用和促凋亡效果,与PBS对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Pm-OMV可抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭、迁移并促进其凋亡,为研究肿瘤内微生物调控肿瘤进展的机制和开发新的膀胱癌治疗策略提供了实验依据。

关键词： 2型糖尿病   肌少症   中上臂围   中老年  

摘要： 目的探讨中上臂围(mid-upper arm circumference,MUAC)与中老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)肌少症患者的关联。方法选取2022年3月至2024年10月南京鼓楼医院集团宿迁医院收治的中老年T2DM患者402例,其中单纯糖尿病患者308例,纳入非肌少症组,合并肌少症患者94例,纳入肌少症组。采用多因素Logistic回归分析确定MUAC与中老年T2DM患者合并肌少症的关联。利用受试者操作特征曲线评估MUAC对中老年T2DM患者合并肌少症的预测能力。结果两组患者的年龄、体质量指数、MUAC、甘油三酯、直接胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、四肢骨骼肌质量、四肢骨骼肌质量指数、握力和6m步速比较差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示MUAC较小、年龄增大均是中老年T2DM患者合并肌少症的危险因素(P<0.05)。MUAC诊断中老年T2DM患者合并肌少症的最佳截断值:男性为27.90cm,女性为26.95cm。结论MUAC与中老年T2DM患者合并肌少症相关,可用于早期识别和诊断中老年T2DM合并肌少症。

关键词： 高血压   糖尿病   数据挖掘   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的:基于数据挖掘、网络药理学和分子对接技术,研究高血压合并糖尿病阴虚型的中药处方,探究其用药规律和作用机制。方法:构建处方数据库,进行中药的频次、类属、性味、归经等统计分析,以及聚类分析、关联分析、复杂网络分析等深度挖掘,总结核心药对。取药对-疾病交集靶点后,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点,进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,构建“中药-成分-靶点-通路”网络筛选核心成分,将核心成分与核心靶点分别进行分子对接。结果:共纳入54篇文献,63组中药处方,含中药124味,累计频次786次,前3味高频药物为生地黄、枸杞子、钩藤,以补虚药占比最多,性味主为甘寒,归经主为肝;关联规则分析得到核心药对组合10个;聚类分析得到4个组合。对钩藤-石决明核心药对分析发现其通过槲皮素、山柰酚、育亨宾等关键成分,作用于TP53、白介素6(IL6)、蛋白激酶B1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)等靶点,参与肿瘤坏死因子(TNF)、白介素17(IL-17)、高级糖化基终产物(AGE)及其受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等通路。分子对接显示,热休克蛋白90α家族类成员1(HSP90AB1)-育亨宾为结合亲和力最高的复合物。结论:中药处方治疗高血压合并糖尿病阴虚型的用药规律以滋阴潜阳为主要治法,钩藤-石决明通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗作用,为临床治疗提供参考方案。

关键词： 急性加重期慢性阻塞性肺疾病   2型糖尿病   预测模型   MIMIC-Ⅳ数据库   预后  

摘要： 目的:探讨合并2型糖尿病的慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人住院30 d内死亡风险的影响因素,并构建预测模型。方法:回顾性分析美国重症监护医学信息数据库Ⅳ(Medical Information Mart for Intensive Care-Ⅳ,MIMIC-Ⅳ)中符合纳入及排除标准的合并2型糖尿病的COPD病人相关数据,按照7∶3将所有样本随机分为建模组(1 152例)与验证组(495例),通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选住院30 d内死亡的独立危险因素,并构建列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线以及F1系数评估模型的预测效能和临床应用价值。结果:多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥65岁、心房颤动、肺炎、使用血管活性药物及序贯器官功能衰竭评估(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)是COPD合并2型糖尿病病人住院30 d内死亡的独立危险因素(P<0.05)。据此构建预测模型,建模组ROC曲线下面积(AUC)为0.75[95%CI(0.71,0.79)],灵敏度为0.72,特异度为0.69,预测准确性为0.72,F1分数为0.811。验证组的AUC为0.73[95%CI(0.67,0.80)],灵敏度为0.71,特异度为0.61,预测准确性为0.70,F1分数为0.801。结论:年龄≥65岁、心房颤动、肺炎、使用血管活性药物及SOFA评分是COPD合并2型糖尿病病人住院30 d内死亡的独立危险因素。基于上述变量构建的列线图模型能够准确预测病人短期死亡风险,为临床治疗决策提供重要参考。

关键词： 阿尔茨海默病   程序性细胞死亡   细胞凋亡   坏死性凋亡   细胞焦亡   铁死亡   铜死亡   双硫死亡  

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,其特征性表现为患者认知功能呈现渐进性损害,目前尚无明确发病机制和有效治疗方法。程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)是基因决定的细胞主动有序的死亡,对于生命体内平衡的调节至关重要。越来越多的证据表明,PCD在AD的发生发展过程中扮演着重要角色。本文综述了细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡、铜死亡、双硫死亡在内的6种PCD的分子机制及其在AD中的作用,以期为深入研究AD的发病机制和潜在的治疗靶点提供新的视角。

关键词： 中老年2型糖尿病   二甲双胍恩格列净   甘精胰岛素   胰岛功能   肾功能  

摘要： 目的:探讨中老年2型糖尿病患者给予二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)联合甘精胰岛素治疗的效果。方法:选取2024年2月至2025年2月上海市静安区中医医院收治的中老年2型糖尿病患者90例,将其随机分为两组,每组各45例。两组均采用甘精胰岛素治疗,在此基础上,对照组联合二甲双胍治疗,观察组联合二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)治疗。对比两组血糖、血脂、胰岛功能、肾功能指标及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组血糖水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组胰岛功能对比,观察组优于对照组(P<0.05);观察组血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异不显著(P>0.05)。结论:对中老年2型糖尿病患者采取甘精胰岛素联合二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)能有效调节血糖和血脂,改善胰岛功能,保护肾功能,且不良反应少,安全性高。

关键词： 帕金森病   非侵入性脑刺激   经颅直流电刺激   重复经颅磁刺激   高频重复经颅磁刺激   高低频交互重复经颅磁刺激   认知障碍   网状Meta分析  

摘要： 目的:认知功能受损是帕金森病最常见的非运动症状之一。非侵入性脑刺激作为常见的非药物治疗手段改善帕金森病认知功能的效果已经得到证实,但临床对非侵入性脑刺激最佳刺激方式的选择尚不明确。文章通过网状Meta分析的方法,评估非侵入性脑刺激的不同刺激方式对帕金森患病者认知功能的影响,为临床最佳刺激方式的选择提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、CBM和万方数据库中关于非侵入性脑刺激对帕金森病患者认知功能干预效果的随机对照试验,检索时限为各数据库建库至2024年8月。对照组采用常规治疗(康复训练、常规药物治疗等)或假刺激,试验组在对照组的基础上加用非侵入性脑刺激。采用Cochrane随机对照试验偏倚风险评价工具RoB 2对纳入的研究进行质量评价。由2名研究者独立进行文献筛选和资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险。分别采用RevMan 5.4及Stata 16.0软件对短期认知功能量表评分和长期认知功能量表评分进行传统Meta分析和网状Meta分析,绘制网络关系图、联赛表和累积概率排序表。最后采用GRADE对结局指标进行证据等级评价。结果:(1)共纳入31项随机对照试验,其中8项研究被评为低风险,23项研究被评为有一定风险,无高风险研究,共计纳入1 670例受试者,涉及14种非侵入性脑刺激的不同刺激方式。(2)网状Meta分析结果显示:与常规治疗相比,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质(SMD=0.73,95%CI:0.14-1.32,P<0.05;SUCRA=66.2%)在改善帕金森病患者短期认知功能方面疗效最佳,其次是经颅直流电刺激背外侧前额叶皮质(SMD=0.56,95%CI:0.14-0.98,P<0.05,SUCRA=54.4%)和高频重复经颅磁刺激背外侧前额叶皮质(SMD=0.52,95%CI:0.11-0.93,P<0.05;SUCRA=51.4%);在改善帕金森病患者长期认知功能方面,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质(SMD=1.17,95%CI:0.48-1.85;P<0.05;SUCRA=91.2%)效果最佳。结论:现有的低等强度临床证据表明,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质在改善帕金森病患者短期认知功能方面效果最佳,其次是经颅直流电刺激背外侧前额叶皮质和高频重复经颅磁刺激背外侧前额叶皮质。同时,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质在改善帕金森病患者长期认知功能方面也是最佳刺激方式。

关键词： 流调数据   患病率   全球   饮食误区   发病率  

摘要： 糖尿病是常见病、多发病,目前在全球范围内,糖尿病的患病率和发病率急剧攀升,最新的流调数据显示,按照世界卫生组织(WHO)的糖尿病诊断标准,我国糖尿病患病率上升至11.2%。根据国际糖尿病联盟(IDF)2017年统计数据:全球糖尿病成年人患者约有4.25亿,全球20~79岁女性的糖尿病患病率约为8.4%,男性的患病率约为9.1%。预计到2045年,糖尿病患者可能达到6.29亿。

关键词： 聚焦超声   子宫颈环形电切术   人乳头瘤病毒   高度鳞状上皮内病变  

摘要： 目的:探讨聚焦超声与子宫颈环形电切术在伴人乳头瘤病毒(HPV)感染高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者治疗中的有效性及安全性。方法:将南阳市中心医院2022年3月至2023年4月收治的98例伴HPV感染HSIL患者作为本次研究对象,根据不同治疗方式分为电切组(n=49例,行子宫颈环形电切术治疗)和超声组(n=49例,行聚焦超声治疗)。观察比较两组疗效及患者HPV转阴情况、并发症发生情况。结果:两组治疗总有效率、治疗12个月内的HPV转阴率比较无明显差异(P>0.05);电切组患者治疗12个月内的的并发症发生率为20.41%,高于超声组的6.12%(P<0.05)。结论:聚焦超声与子宫颈环形电切术治疗伴HPV感染HSIL的效果相似,但聚焦超声治疗后,患者发生并发症的情况明显少于接受子宫颈环形电切术患者。

关键词： 青梅感冒颗粒   SARS-CoV-2感染   网络药理学   代谢组学   炎症反应   免疫调节   PI3K/Akt信号通路  

摘要： 目的利用网络药理学联合LC-MS代谢组学技术探讨青梅感冒颗粒干预SARS-CoV-2假病毒感染hACE2转基因小鼠的调控机制。方法基于青梅感冒颗粒的活性成分及其调控SARS-CoV-2假病毒感染的潜在靶点进行生物信息学方法预测,将hACE2转基因小鼠分为正常组、模型组和青梅感冒颗粒低、中、高剂量组(1.95、3.90、5.85 g/kg)进行干预,HE染色观察肺组织形态,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。通过PLS-DA对小鼠血清代谢组学进行分析,筛选差异代谢物及富集通路,联合网络药理学和分子对接技术,进行关联分析,选取PI3K/Akt信号通路进行验证。结果筛选出青梅感冒颗粒干预SARS-CoV-2感染的交集靶点共96个,KEGG富集得到177条通路。动物实验发现,与正常组比较,模型组IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),肺泡形态不完整,有炎性渗出;与模型组比较,青梅感冒颗粒干预后肺组织病变均有不同程度减轻,高剂量组IL-6、TNF-α水平降低(P<0.01),IL-10水平升高(P<0.01)。代谢组学PCA与PLS-DA结果显示,正常组、模型组与青梅感冒颗粒高剂量组之间代谢物有差异(P<0.01),差异代谢物中共有28种下调,15种上调,网络药理学及代谢组学富集到PI3K/Akt等信号通路。实验验证发现,与正常组比较,模型组肺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达与PI3K、Akt mRNA表达均升高(P<0.01);与模型组比较,青梅感冒颗粒高剂量组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达与PI3K、Akt mRNA表达均降低(P<0.01)。结论青梅感冒颗粒具有抗SARS-CoV-2感染的作用,其可能通过调控PI3K/Akt信号通路抑制炎症反应,影响机体代谢,发挥免疫调节作用。