关键词： 热灭活死细胞   活细胞   双歧杆菌   免疫   环磷酰胺  

摘要： 探究动物双歧杆菌J12及其后生元对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)干扰小鼠免疫功能的调节作用和肠道菌群结构的影响。结果表明动物双歧杆菌J12活细胞能调节脾脏T细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞、细胞毒性T淋巴细胞和辅助性T(T helper,Th)细胞数量,J12发酵上清液可显著缓解CTX对Th细胞的抑制作用,但J12热灭活死细胞对CTX诱导的免疫抑制没有表现出显著的改善效果。J12活细胞及发酵上清液可以改善CTX诱导的小鼠肠道菌群失衡,显著增加肠道中Alloprevotella的丰度,减少Lachnospiraceae_NK4A136_group的丰度,进而调节代谢和免疫系统,恢复紊乱的免疫状态。综上所述,J12活细胞可以有效地加速CTX诱导的免疫抑制的恢复,可作为对抗免疫抑制的潜在免疫调节剂。

关键词： 阿霉素   心脏毒性   氧化应激   细胞凋亡  

摘要： 阿霉素(ADR)是一种用于恶性肿瘤治疗的化疗药物,因其卓越的抗肿瘤能力和广泛的抗瘤谱,在肿瘤化疗领域中占据着举足轻重的地位。然而,由于ADR伴随的心脏毒性问题,该药物在临床上的广泛应用受到了一定的限制。深入剖析ADR诱导的心脏毒性机制,不仅对减轻药物带来的心脏毒性具有重要的价值,还为研制新一代既有显著疗效,又能最大程度减轻心脏毒性的抗肿瘤药物提供了指导。文章系统概述了关于ADR诱导的心脏毒性最新科研成果及其进展,旨在为进一步探索心脏毒性,推动新型药物研发提供一定的参考和指导方向。

关键词： 翻译后修饰   糖尿病肾病   乙酰化   丙二酰化   琥珀酰化   乳酸化  

摘要： 糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病最常见的并发症,发病机制复杂。蛋白翻译后修饰(PTM)是指蛋白质合成后通过共价键添加化学基团,从而改变其结构与功能的过程,包括乙酰化、丙二酰化、琥珀酰化、乳酸化等。关键蛋白的翻译后修饰,可影响细胞代谢重编程和关键信号通路,参与信号转导、周期调控和代谢调控等过程。越来越多的研究发现,多种PTM在DN肾脏固有细胞损伤、肾小管间质纤维化等病理过程中发挥重要作用。本文就PTM在DN发病机制中的研究进展作一综述。

关键词： 叶氏通络消积方   慢性乙肝   肝纤维化   肝功能  

摘要： 目的:探讨叶氏通络消积方治疗慢性乙肝肝纤维化患者的临床效果。方法:选取2024年1—12月苏州市中西医结合医院收治的慢性乙肝肝纤维化患者共计60例,按照随机数字表法分成对照组与研究组,各30例。对照组给予恩替卡韦治疗,研究组给予恩替卡韦联合叶氏通络消积方治疗,比较两组临床疗效、肝纤维化指标、肝功能指标、肝脏硬度值(LSM)及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)。结果:研究组治疗总有效率(93.33%)较对照组(70.00%)高(P<0.05);治疗后,两组Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平较治疗前降低,且研究组较对照组低(P<0.05);治疗后,两组ALT、AST水平较治疗前降低,且研究组较对照组低(P<0.05);治疗后,两组LSM、HBV-DNA较治疗前降低,且研究组较对照组低(P<0.05)。结论:叶氏通络消积方治疗慢性乙肝肝纤维化患者,能够提升临床效果,调节肝纤维化指标,促进肝功能恢复,降低LSM、HBV-DNA。

关键词： 肥胖型糖尿病   度拉糖肽   达格列净   二甲双胍   治疗效果  

摘要： 目的本研究旨在探讨度拉糖肽联合达格列净和二甲双胍对肥胖型糖尿病患者糖脂代谢、体重及血清炎症因子的影响。方法方法选取2022年5月-2024年5月期间本院收治的180例符合纳入、排除标准的肥胖型糖尿病患者,随机分为对照组与研究组,每组各90例。对照组接受常规口服达格列净和二甲双胍治疗;研究组在常规治疗基础上联合度拉糖肽治疗。治疗3个月后,比较两组患者的糖脂代谢指标:空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);同时比较治疗后体重指标:体脂肪率、BMI变化值,以及血清炎症因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的水平差异。结果结果治疗3个月后,两组糖脂代谢指标在组间呈现显著差异(均P<0.05),其中研究组的FBG和HbA1c水平较对照组显著降低(均P<0.05);同时,研究组的LDL-C水平较对照组显著降低(P<0.001),而研究组的HDL-C水平较对照组显著升高(P<0.001)。两组体重指标及血清炎症因子水平在组间呈现显著差异(均P<0.001),其中研究组体脂肪率、BMI及TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组(均P<0.001)。结论结论度拉糖肽联合达格列净和二甲双胍治疗肥胖型糖尿病能更有效地改善患者的糖脂代谢、减轻体重,并降低血清炎症因子水平。

关键词： 配对免疫球蛋白受体B   神经炎症   炎性小体   痛性糖尿病周围神经病变  

摘要： 目的:探讨配对免疫球蛋白受体B(paired immunoglobulin-like receptor B,PIRB)在痛性糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)中的作用及其潜在机制,特别关注其在神经炎症和炎性小体活化中的作用。方法:将小鼠按简单随机抽样方法随机分为4组:假手术组(Sham)、模型组(DPNP)、模型+PIRB阴性对照组(DPNP+AAV control)、模型+PIRB腺相关病毒组(DPNP+PIRB),每组8只。采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建小鼠DPNP模型,并通过血糖升高及机械性痛觉过敏确认模型的成功建立。使用免疫印迹和qRT-PCR评估DPNP小鼠脊髓组织中PIRB的表达水平。通过鞘内注射腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)降低小鼠脊髓中PIRB的表达以进一步研究其作用。采用qRT-PCR检测神经炎症标志物(如IL-1β、IL-6、TNF-α),使用免疫印迹检测NF-κB p65的水平,并通过免疫印迹和免疫组化观察NLRP3炎性小体成分的变化。结果:与Sham组相比,DPNP组小鼠出现显著机械性痛觉过敏,并观察到PIRB的蛋白和mRNA表达水平均显著上调(P<0.05)。通过AAV介导的PIRB敲低实验中,结果显示DPNP+PIRB组小鼠机械性痛觉过敏减轻(P<0.05),并且神经炎症标志物(IL-1β、IL-6、TNF-α)的表达减少。此外,DPNP+PIRB组较DPNP+AAV control组的NF-κB p65和NLRP3炎性小体成分(如Caspase-1、GSDMD和IL-1β)的表达也显著降低。结论:PIRB可能通过调节神经炎症和激活NLRP3炎性小体在DPNP的发展中发挥了关键作用,抑制PIRB的表达可以减轻痛觉过敏现象并减少神经炎症。

关键词： 补虚消渴合剂   辅酶Q10   2型糖尿病   网络药理学   试验验证  

摘要： 本文通过网络药理学筛选补虚消渴合剂联合辅酶Q10对2型糖尿病的作用通路,通过2型糖尿病模型明确其作用效果。通过数据库筛选出疾病与药物相关基因,对二者共同靶点进行筛查。利用Cytoscape软件建立“药物-有效成分-靶点”及蛋白-蛋白相互作用的分子机制、GO功能分析和KEGG通路分析、AutoDockTools-1.5.7将核心靶点与对应有效成分进行分子对接。试验测定大鼠给药前后体重变化、空腹血糖(FBG)变化、试剂盒法测定血清葡萄糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。网络药理学结果显示,补虚消渴合剂联合辅酶Q10与T2DM的共有靶点包括INS、AKT1、TNF、IL6、VEGFA等,这些靶点在糖尿病治疗中发挥关键作用,可通过降低胰岛素抵抗来调控糖尿病患者糖脂代谢。分子对接结果表明,核心靶点与相应的有效成分有结合活性。动物试验结果表明,补虚消渴合剂联合辅酶Q10明显降低糖尿病大鼠的血糖、血脂指标,改善胰岛素抵抗,调节胰岛素水平。补虚消渴合剂联合辅酶Q10可以通过多种成分、多个靶点、多条通路治疗T2DM,网络药理学与模型试验互相验证,为深入研究补虚消渴合剂联合辅酶Q10治疗2型糖尿病糖脂代谢紊乱提供了依据。

关键词： 橘皮素   Wnt/β-catenin   原发性肝癌   肠道菌群   炎症反应  

摘要： 目的探讨橘皮素对原发性肝癌模型小鼠肠道菌群及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将小鼠分为对照组、模型组、低橘皮素组、高橘皮素组、LiCl组(高剂量橘皮素+LiCl)。除对照组外,其他组均构建原发性肝癌小鼠模型。比较各组肝癌肿瘤质量与体积、肝肠组织病理形态、肠道菌群结构、肠道组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ),以及Wnt3a、β-catenin、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、卷曲蛋白7(Frizzled-7)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平。结果除对照组外,各组肿瘤体积均随时间延长逐渐增大;第60天时,肿瘤质量及体积模型组>低橘皮素组>高橘皮素组>对照组,且LiCl组>高橘皮素组(P<0.05)。模型组肝肠组织病变明显,橘皮素治疗可呈剂量依赖性改善病变,高剂量组肝肠组织形态基本正常,LiCl组病变较高橘皮素组严重。与对照组相比,模型组双歧杆菌、乳酸杆菌、Shannon指数、Chao指数、IFN-γ水平及GSK-3β表达降低,大肠杆菌、TNF-α、IL-6水平及Wnt3a、β-catenin、Frizzled-7、Cyclin D1表达升高(P<0.05);橘皮素治疗可呈剂量依赖性逆转上述趋势,且LiCl组上述趋势较高橘皮素组更显著(P<0.05)。结论橘皮素可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路改善原发性肝癌小鼠肠道菌群。

关键词： 家族性高胆固醇血症   阿尔茨海默病   基因芯片   差异基因   蛋白质相互作用网络  

摘要： 目的探讨家族性高胆固醇血症(FH)和阿尔茨海默病(AD)共同的病理生理机制。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载FH和AD的表达矩阵,分别为GSE13985和GSE5281。通过limma包分析鉴定共同的差异表达基因(DEG)。随后对共同差异基因进行基因功能注释、蛋白质相互作用(PPI)网络、转录因子(TF)、miRNA预测和潜在药物筛选。结果通过对GSE13985和GSE5281微阵列芯片数据重新进行差异分析,筛选得到85个共同的差异基因,其中51个上调基因,34个下调基因。基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析发现上述差异基因富集程度较高的条目包括氧化磷酸化、有氧呼吸和ATP代谢等。对差异基因构建PPI网络并由Cytoscape可视化,通过MCODE插件筛选出4个核心基因,包括NDUFA6、COX7B、ATP5F1C和ATP5MG。进一步发现NDUFA6、COX7B和ATP5F1C这3个核心基因存在共同的转录因子ZFP2。通过Enrichr平台对核心基因相关的小分子药物进行预测,发现1-甲基-4-苯基-2,3-二氢吡啶是得分最高的药物分子。结论FH和AD可能存在共同的发病机制,这些共同通路和核心基因的发现为进一步探索这2种疾病的发病机制或治疗提供了新的思路。

关键词： 糖尿病   分级药学干预   依从性   安全性  

摘要： 目的:探究糖尿病治疗中实施分级药学干预对患者用药依从性及安全性的影响。方法:选取河池市中医医院2022年1月—2023年12月收治的96例糖尿病患者,以2022年1月—12月采取常规用药指导的患者为A组,以2023年1月—12月采取分级药学干预的患者为B组,每组各48例。对比两组的血糖控制达标率、用药依从性、不良反应、不合理用药情况、药品日均费用、住院总费用等。结果:干预后,B组的血糖控制达标率、用药总依从率较A组高(P<0.05);干预后,B组的不合理用药发生率较A组低(P<0.05);干预后,B组的不良反应发生率较A组低(P<0.05);干预后,B组的药品日均费用、住院总费用少于A组(P<0.05)。结论:分级药学干预有助于提高糖尿病患者的血糖控制达标率、用药依从性,减少不合理用药现象,保障患者的用药安全性、经济性。