关键词： 糖尿病   冠心病   益气活血方   网络药理学   分子对接  

摘要： 目的：基于网络药理学方法和分子对接技术探讨益气活血方治疗糖尿病合并冠心病的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据分析平台（TCMSP）收集益气活血方的有效成分及作用靶点，并利用UniProt数据库进行筛选，再与通过基因名片（GeneCards）数据库、人类孟德尔遗传在线（OMIM）数据库和治疗靶点（TTD）数据库获得的糖尿病合并冠心病的疾病靶点进行交集基因筛选，利用Cytoscape软件构建药物-活性成分-疾病靶点，使用STRING数据库进行蛋白质互相作用分析，通过Metascape数据库进行基因本体（GO）分析、京都基因和基因组学百科全书（KEGG）富集分析，最后利用Autoduck软件进行分子对接。结果：筛选获得有效成分116种，潜在靶点268个，糖尿病和冠心病的相关靶点分别为12 481个和8 571个，药物-疾病交集基因226个。经过分析得出，益气活血方的主要有效成分包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、芒柄花素、木犀草素等。治疗糖尿病合并冠心病的潜在靶点主要有蛋白激酶B(AKT)1、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤蛋白P53(TP53)、环加氧酶2(PTGS2)。KEGG富集分析主要涉及脂质与动脉粥样硬化通路、晚期糖基化终末产物（AGE）-糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路与糖尿病并发症、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-AKT信号通路等。分子对接结果显示，益气活血方中主要活性成分β-谷甾醇与AKT1、IL-6、IL-1β、TP53等关键靶点具有较好的结合能力。结论：益气活血方对糖尿病合并冠心病的治疗可能是一个多成分、多靶点、多途径的作用过程。

关键词： 2型糖尿病   糖尿病肾病   内脏脂肪面积   身体质量指数  

摘要： 目的 探讨身体质量指数（BMI）正常的2型糖尿病（T2DM）患者中，糖尿病肾病（DKD）的发生与内脏脂肪面积（VFA）的相关性。方法 收集2022年8月18日至2024年4月8日浙江大学医学院附属第二医院内分泌科收治的309例BMI正常（18.5～<24.0kg/m2）T2DM患者的资料进行横断面研究，根据是否有DKD分为DKD组（n=90例）和非DKD组（n=219例）。比较两组患者的基线资料、实验室指标等数据的组间差异。Spearman相关性分析和logistic回归分析研究VFA与DKD的相关性。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估VFA在DKD诊断中的价值。结果 DKD组患者VFA高于非DKD组，差异有统计学意义[（70.16±25.79）cm2vs（61.93±22.17）cm2,t=2.823,P=0.005]。Spearman相关性分析结果显示DKD与年龄（r=0.218,P<0.01）、病程（r=0.202,P<0.01）、VFA（r=0.157,P=0.006）、三酰甘油（r=0.170,P=0.003）、血肌酐（r=0.499,P<0.01）、血尿酸（r=0.318,P<0.01）、尿微量白蛋白（r=0.532,P<0.01）呈正相关。单因素logistic回归分析结果显示VFA是DKD发生的危险因素（OR=1.015,95%CI:1.004～1.025,P=0.006），在调整性别、BMI、病程等混杂因素后VFA仍是DKD的危险因素（OR=1.024,95%CI:1.008～1.040,P=0.003）。结论 在BMI正常的T2DM患者中，VFA与DKD呈正相关，且VFA是DKD的危险因素。随着VFA的增加，DKD的患病风险增高。

关键词： 腺相关病毒载体   毒性机制   检测技术   干预策略   基因治疗  

摘要： 腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）基因治疗药物在治疗罕见病和遗传性疾病中应用前景广阔，但伴随而来的剂量相关免疫反应、靶器官毒性及基因组整合等安全性问题逐渐显现，严重制约其临床推广。本文从AAV载体药物毒性的主要表现入手，深入分析衣壳蛋白结构、基因组构建及表达调控等因素在毒性反应中的作用机制，系统评述当前主流检测技术（包括微滴式数字PCR、单细胞转录组测序、生物发光成像与液体活检等）在毒性识别与监测中的应用进展，并进一步探讨了衣壳工程、给药途径优化、免疫调控与个体化干预等缓解策略，提出构建“设计—监测—干预”闭环控制体系的设想，旨在为AAV基因治疗药物的安全性评估、临床应用优化及监管策略制定提供参考依据。

关键词： 淋巴细胞激活基因3   人防御素3   输尿管软镜碎石术   全身炎症反应综合征  

摘要： 目的 探讨血清淋巴细胞激活基因3（LAG-3）、人防御素3（HBD-3）对输尿管软镜碎石术（FURL）后全身炎症反应综合征（SIRS）的预测价值。方法 选取2022年2月至2024年6月，四川省第五人民医院接收的符合FURL手术指征的183例泌尿系统结石患者作为研究对象。根据患者FURL术后是否发生SIRS，分为SIRS组（17例）和非SIRS组（166例）。ELISA法测定患者血清中LAG-3和HBD-3水平；采用多因素Logistic回归分析影响FURL后发生SIRS的因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析LAG-3、HBD-3及二者联合对FURL后SIRS发生的预测价值。结果 SIRS组患者血清LAG-3水平高于非SIRS组（P＜0.001），HBD-3水平低于非SIRS组（P＜0.001）；LAG-3、HBD-3单一预测FURL术后SIRS的AUC分别为0.852、0.833，二者联合预测的AUC为0.938，联合预测效能优于单一预测，且差异有统计学意义(Z联合-LAG-3=2.428、P=0.015；Z联合-HBD-3=3.558，P＜0.001)；SIRS组患者中手术时间≥120 min、术后尿路感染以及LAG-3水平≥10.87 μg/L、HBD-3水平＜276.16 ng/L的占比均高于非SIRS组（P＜0.05）；手术时间≥120 min、术后尿路发生感染、LAG-3水平≥10.87 μg/L及HBD-3水平＜276.16 ng/L为FURL术后发生SIRS的危险因素（P＜0.05）。结论 血清LAG-3水平在FURL术后发生SIRS患者体内升高，HBD-3表达则降低，二者联合对FURL术后是否发生SIRS有良好的预测价值。

关键词： 奇任醇   脑缺血/再灌注损伤   氧化应激   细胞凋亡   PI3K/AKT/FoxO3a信号通路  

摘要： 目的 基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇（kirenol，K）对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）。将大鼠分为假手术组（Sham组）、模型组（MCAO组）、K低、中、高剂量组(1.25、2.5、5 mg·kg-1)、尼莫地平组（NMDP组）。K组进行给药，每天1次，连续7 d。mNSS评分和转角实验评价K对大鼠神经功能的影响。尼氏染色和TUNEL染色观察大鼠缺血侧脑皮层组织。试剂盒检测K对SOD、GSH、MDA和CAT水平的影响。DCFH-DA探针法检测大鼠缺血侧脑皮层组织ROS水平。Western blot检测K对cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、AKT、p-AKT、p-FoxO3a蛋白表达的影响。结果 与MCAO组比，K干预使mNSS评分和转角百分率明显降低（P＜0.01）；改善大鼠的神经元损伤程度；使TUNEL阳性细胞数明显减少（P＜0.01）。与MCAO组比，K干预使SOD、GSH和CAT水平明显升高，MDA、ROS水平明显降低（P＜0.01）。且K干预使Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO3a蛋白的表达明显升高，Bax蛋白表达、cleaved caspase-3/caspase-3蛋白表达比值明显降低（P＜0.01）。结论 K可能通过调控PI3K/AKT/FoxO3a信号通路，抑制细胞凋亡，减轻氧化应激损伤，对MCAO大鼠发挥神经保护作用。

关键词： 紫草素   肾纤维化   UUO   胶原沉积   TGF-β1/Smad信号通路  

摘要： 目的：探究紫草素（Shikonin，SK）治疗小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法：将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻（UUO）模型组、SK低剂量组和SK高剂量组，每组5只。采用UUO法构建小鼠肾纤维化模型，造模当日开始给药。SK低剂量组和SK高剂量组小鼠分别灌胃5，20 mg·kg-1·d-1紫草素，假手术组和UUO组给予等体积的生理盐水，连续干预10 d。全自动生化分析仪检测小鼠血清中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿酸（UA）水平，ELISA法检测血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平，HE染色、Masson染色以及免疫组化法检测小鼠肾组织损伤程度和胶原沉积。Western blot法检测TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3的蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，UUO组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达均显著升高（P<0.05），肾脏纤维化程度加重。与UUO组相比，紫草素组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达则明显降低，肾脏纤维化程度得到改善，且SK高剂量组改善作用更为明显，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：紫草素可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路减轻肾脏炎症反应和纤维化程度，改善肾功能和肾损伤状态，延缓肾纤维化进展。

关键词： 3 TC   Colorectal cancer   ROS   Autophagy   ER stress  

摘要： Colorectal cancer (CRC) is among the most frequently diagnosed cancers globally. Lamivudine (3 TC), a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) commonly used for treating Human Immunodeficiency Virus (HIV) and Hepatitis B Virus (HBV), has recently demonstrated anticancer activity against p53-mutant CRC in Phase 2 clinical trials. However, the underlying mechanisms remain elusive. Our study revealed that 3 TC promotes the accumulation of reactive oxygen species (ROS), which potentially counters its anticancer efficacy in p53-mutant CRC cells. Furthermore, we observed that ROS induced by 3 TC stimulates autophagy independently of the protein kinase B (AKT)/mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway and also activates the activating transcription factor 4 (ATF4)-mediated endoplasmic reticulum (ER) stress pathway. By inhibiting autophagy and ER stress, the anticancer effect of 3 TC was enhanced. In summary, our findings demonstrate that ROS accumulation attenuates the anticancer efficacy of 3 TC by promoting autophagy and ER stress, providing novel insights into the molecular mechanisms underlying 3 TC's therapeutic role in p53-mutant CRC.

关键词： 头针   孤独症谱系障碍   Meta分析   系统评价   随机对照试验  

摘要： 目的：系统评价头针治疗孤独症谱系障碍（ASD）的有效性与安全性。方法：计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普、万方数据库，搜集有关头针治疗ASD的随机对照试验。采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果：共纳入33个随机对照试验，包括2 701例患者。Meta分析结果显示：较康复训练组，头针结合康复训练能够显著降低孤独症行为评定量表评分［MD=-5.70，95% CI（-6.51，-4.89），P<0.01］、儿童孤独症评定量表评分［MD=-4.02，95% CI（-4.38，-3.66），P<0.01］，提高盖塞尔发展诊断量表（Gesell）-社会适应发育商［MD=5.90，95% CI（4.29，7.51），P<0.01］、Gesell-语言发育商［MD=4.39，95% CI（3.03，5.75），P<0.01］、Gesell-个人社交［MD=4.32，95% CI（2.48，6.15），P<0.01］、儿童心理教育评估第3版（PEP-3）-沟通［MD=3.76，95% CI（3.25，4.27），P<0.01］、PEP-3-体能［MD=1.99，95% CI（1.40，2.59），P<0.01］、PEP-3-行为［MD=2.18，95% CI（1.77，2.59），P<0.01］。结论：头针治疗能够有效改善孤独症患儿语言、行为问题、社交适应等方面症状，且安全性较高。受限于纳入文献的研究质量不高、融合了不同严重程度与年龄的受试者等原因，本研究结论尚需要更多高质量、长期随访的研究来验证。

关键词： 糖尿病视网膜   疾病负担   流行病学   危险因素  

摘要： 糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的主要眼部并发症，也是导致失明和视力障碍的主要原因。随着全球患病率的持续上升，特别是在低收入和中等收入国家，DR的疾病负担日益加重。DR复杂的流行病学特征与危险因素对其防治策略提出了更高要求。本文将从DR的疾病负担、流行病学特征及危险因素等方面进行综合分析。

关键词： 通窍平喘方   TLR4/MyD88/NF-кB   免疫平衡   过敏性鼻炎-哮喘综合征   机制研究  

摘要： 目的 探究通窍平喘方对小鼠过敏性鼻炎-哮喘综合征（CARAS）的影响及潜在机制。方法 36只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照地塞米松组（1.5mg·kg-1·d-1）、通窍平喘方低、中、高剂量组（5.85、11.7、23.4g·kg-1·d-1）每组6只。除外空白组，其他小鼠均需建立OVA/AL(OH)3诱导的CARAS模型，并按照上述设定的剂量对各组小鼠进行药物干预。观察各组小鼠行为学特征；HE染色、PAS染色观察小鼠鼻黏膜、肺组织的病理学形态变化；ELISA检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）及鼻腔灌洗液（NALF）中IL-4、IL-13、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平；RT-qPCR检测TLR4、Myd88、NF-κB、T-bet、GATA3 mRNA表达水平；Western blot检测肺组织中TLR4、MyD88、NF-кB、T-bet、GATA3蛋白表达水平。结果 与空白组相比，模型组小鼠行为学评分增高，鼻黏膜、肺组织可见结构改变、炎性细胞浸润、杯状细胞增生；BALF及NALF中IL-4、IL-13、IL-6、TNF-α增高，IFN-γ降低；鼻黏膜及肺组织中TLR4、MyD88、NF-кB、GATA3 mRNA和蛋白表达水平增高，T-bet降低。与模型组相比，通窍平喘方给药可显著降低行为学评分；改善小鼠鼻黏膜及肺组织的病理改变；减少BALF及NALF中IL-4、IL-13、IL-6、TNF-α并提升IFN-γ水平；减少鼻黏膜及肺组织中TLR4、MyD88、NF-кB、GATA3并提高T-bet的mRNA及蛋白表达。结论 通窍平喘方可抑制CARAS小鼠模型的变态反应性炎症反应，其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-кB信号通路及调节Th1/Th2免疫平衡相关。