关键词： 缺血性卒中   丹参酮胶囊   内质网应激   神经功能   预后   随机对照试验  

摘要： 目的 探讨丹参酮胶囊对缺血性卒中(IS)患者内质网应激(ERs)信号通路相关基因表达水平、神经功能缺损程度及预后的影响。方法 本研究为随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。选取2022-02-01至2023-08-30河北北方学院附属第二医院收治的100例IS患者为研究对象。使用自动集中随机化系统生成随机化代码,然后按照1∶1比例将患者随机分为丹参酮组(n=50)和安慰剂组(n=50)。两组患者均接受抗血栓、抗血小板或抗凝治疗,在此基础上,丹参酮组患者口服丹参酮胶囊,安慰剂组患者口服安慰剂胶囊,两组患者均持续治疗3个月。比较两组治疗前、治疗3个月ERs信号通路相关基因[配对盒蛋白5(PAX5)、内质网蛋白29(ERP29)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白质二硫键异构酶家族A成员6(PDIA6)]mRNA相对表达量、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及其差值,治疗3个月患者预后指标(功能独立和卒中复发情况)。IS患者ERs信号通路相关基因mRNA相对表达量差值与NIHSS评分差值的相关性分析采用Spearman秩相关分析。比较功能独立患者与非功能独立患者治疗前、治疗3个月ERs信号通路相关基因mRNA相对表达量及其差值。结果 治疗3个月,丹参酮组PAX5、ERP29、PDIA6 mRNA相对表达量低于安慰剂组(P<0.05);丹参酮组PAX5、PDIA6 mRNA相对表达量差值大于安慰剂组(P<0.05)。丹参酮组治疗3个月NIHSS评分低于安慰剂组,NIHSS评分差值大于安慰剂组,功能独立者占比高于安慰剂组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,IS患者PAX5、PDIA6 mRNA相对表达量差值均与NIHSS评分差值呈正相关(P<0.001)。功能独立患者治疗3个月PAX5、PDIA6 mRNA相对表达量低于非功能独立患者,PAX5、PDIA6 mRNA相对表达量差值大于非功能独立患者(P<0.05)。结论 丹参酮胶囊可降低IS患者PAX5、PDIA6基因表达水平,减轻神经功能缺损程度,改善患者预后;PAX5、PDIA6基因表达水平可能与IS患者神经功能缺损程度及预后相关。

关键词： 祛瘀软肝方   恩替卡韦   痰瘀互结型乙肝肝硬化   肝功能   炎症因子   肝纤维化  

摘要： 目的:观察祛瘀软肝方联合恩替卡韦治疗痰瘀互结型乙肝肝硬化的应用效果。方法:按照随机信封法对我院2022年1月-2023年11月收治的痰瘀互结型乙肝肝硬化患者120例进行分组,对照组(53例)采用恩替卡韦治疗,研究组(67例)联用祛瘀软肝方,比较两组应用效果。结果:治疗结束后,研究组治疗总有效率和血清白蛋白(ALB)水平高于对照组,中医证候积分和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、白细胞总数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平低于对照组(P<0.05),两组不良反应总发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:祛瘀软肝方联合恩替卡韦治疗痰瘀互结型乙肝肝硬化可促进患者临床症状改善,提高其肝功能,缓解肝纤维化和局部炎症反应,治疗安全性和实用性较高。

关键词： 非胰岛素依赖型糖尿病   大黄黄连泻心汤   受体功能   内分泌疾病   胰岛素抵抗   胰高血糖素   胰岛素分泌   加减治疗  

摘要： 2型糖尿病(T2DM)是一种常见多发的内分泌疾病,又称非胰岛素依赖型糖尿病,其发生和发展与遗传、胰岛素抵抗、葡糖糖清除能力下降、葡糖糖受体功能异常、胰岛素和胰高血糖素异常、肠促胰岛素分泌肽和抗肠促胰岛素分泌肽失衡、炎症等是多因素及机制有关,关键在于胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗[1]。

关键词： 脓毒症   急性呼吸窘迫综合征   人参皂苷Rg1   丝裂原活化蛋白激酶   核因子-κB   大鼠  

摘要： 目的:探讨人参皂苷Rg1对脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只。分别为ARDS组:采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠ARDS模型;ARDS+Rg1组:于CLP术后6 h予大鼠人参皂苷Rg1灌胃(10 mg/kg),连续2 d;对照组(Control组):只开腹不手术;ARDS组和Control组大鼠等量生理盐水灌胃。各组大鼠于术后3 d处死并留取肺组织标本。检测大鼠肺组织湿干重比,组织切片H-E染色、光镜下观察肺组织形态学改变并对损伤情况进行评分;检测肺组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性;ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-2的表达水平;Western Blot检测MAPK和NF-κB信号通路关键蛋白p-p38和p-p65在肺组织中的表达情况。结果:与Control组相比,ARDS组大鼠肺组织水肿,肺泡结构受损严重,大量炎性细胞浸润并伴有出血。与ARDS组相比,ARDS+Rg1组大鼠肺组织损伤程度较轻,肺泡结构基本正常,肺湿干重比和肺损伤评分显著下降(P<0.05),MDA含量和MPO活性下降(P<0.05),SOD活性上升(P<0.05)。ARDS+Rg1组大鼠肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-2的表达水平以及p-p38和p-p65蛋白表达水平均明显低于ARDS组(均P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1对脓毒症ARDS具有一定的保护作用,能发挥抗氧化、抗炎等作用,可能与抑制MAPK/NF-κB信号通路激活有关。

关键词： 2型糖尿病   动脉粥样硬化性心血管疾病   肾虚血瘀   补肾通脉方   miR-126   血管细胞黏附分子1   炎症因子  

摘要： 【目的】探讨补肾通脉方治疗2型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)肾虚血瘀型患者的临床疗效及对血清微小RNA-126(miR-126)的影响。【方法】将2023年3月至2023年10月在深圳市中医院老年医学科门诊及住院部就诊的60例T2DM合并ASCVD肾虚血瘀型患者按随机数字表法随机分为研究组和对照组,每组各30例。2组患者均实施低盐低脂糖尿病饮食和运动干预,并给予降糖、调脂、降血压、抗血小板聚集等常规西药治疗,研究组在对照组的基础上给予补肾通脉方治疗,疗程为8周。观察2组患者治疗前后C反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、血管细胞黏附分子1(VCAM1)、miR-126、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、颈动脉斑块Crouse积分以及血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]的变化情况,并评估2组患者的颈动脉疗效和用药安全性。【结果】(1)血清miR-126水平方面:治疗后,研究组患者的血清miR-126水平较治疗前明显升高(P<0.01),对照组的血清miR-126水平较治疗前有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);组间比较,研究组对血清miR-126水平的升高幅度明显优于对照组(P<0.05)。(2)血清VCAM1水平方面:治疗后,研究组患者的血清VCAM1水平较治疗前明显下降(P<0.01),对照组患者的血清VCAM1水平较治疗前有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);组间比较,研究组对血清VCAM1水平的下降幅度明显优于对照组(P<0.01)。(3)血清炎症因子方面:治疗后,2组患者的血清CRP、IL-1β、IL-6水平均较治疗前下降(P<0.05或P<0.01),且研究组对血清IL-1β、IL-6水平的下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)血脂指标方面:治疗后,研究组患者的TC、TG、LDL-C水平较治疗前下降(P<0.01),HDL-C水平较治疗前升高(P<0.01),而对照组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均无明显变化(P>0.05);组间比较,研究组对TC、LDL-C水平的下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)颈动脉疗效方面:治疗8周后,研究组的总有效率为90.00%(27/30),对照组为63.33%(19/30);组间比较(χ^(2)检验),研究组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(6)安全性方面:治疗过程中,2组患者均未发生严重的不良反应及毒副作用。【结论】补肾通脉方联合西医常规治疗能够上调miR-126的水平,抑制VCAM1表达,降低血清CRP、1L-1β、IL-6水平,从而抑制炎症反应,延缓T2DM合并ASCVD病情进展,具有较好的临床疗效和安全性。

关键词： 中西医   糖尿病肾病(DKD)   PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路   作用机制   研究进展  

摘要： 糖尿病肾病是较为常见的慢性肾脏病之一,其成因多复杂,极易进展至终末期肾病,目前治疗效果仍有待提高。肾脏作为人体重要的排泄器官,具有排出代谢废物、调节体液平衡、维持机体内环境稳定等生理功能,这些高度复杂的生物化学过程均依赖于线粒体所提供的能量支持,线粒体功能异常是造成肾脏损伤的关键因素,而线粒体稳态失衡是导致线粒体功能异常的重要环节,糖尿病肾病的发生与发展往往伴随着肾脏细胞中线粒体稳态的失衡,线粒体自噬作为调控线粒体稳态的手段,对糖尿病肾病的防治至关重要。而PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路是调控线粒体自噬最为经典的途径之一,目前研究发现有些药物能通过调控PINK1/Parkin信号通路,靶向调节肾脏细胞线粒体稳态以发挥肾保护作用。特别是中医药调控PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬机制对于早期及中期的糖尿病肾病影响显著。该文从PINK1/Parkin通路出发探讨PINK1/Parkin通路在线粒体自噬及糖尿病肾病中的作用机制,并对PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬对糖尿病肾病的影响进行综述,同时探究中西医调控PINK1/Parkin介导线粒体自噬对糖尿病肾病的治疗作用,旨在从PINK1/Parkin调控线粒体自噬角度为中西医防治糖尿病肾病拓宽思路。

关键词： 中医药   磷脂酰肌醇3激酶   PI3K/Akt信号通路   非酒精性脂肪性肝病   胰岛素抵抗   炎症反应   氧化应激   细胞自噬  

摘要： 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的代谢紊乱性肝病,其发病机制涉及肝脏胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激、细胞自噬异常等多方面。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt信号通路是细胞内重要的信号传导通路,参与多种生物学过程。现有研究表明,PI3K/Akt信号通路能够多层次、多途径、多靶点影响NAFLD病情进展。中医药通过靶向调控PI3K/Akt信号通路,可以改善NAFLD胰岛素抵抗及糖脂代谢、缓解炎症、减轻氧化应激、调控自噬,从而有效改善肝脏脂质沉积等病理变化,防治NAFLD。参考文献61篇。

关键词： 芪龙通络汤   针刺   氧化应激   神经传导速度   肠道菌群   糖尿病周围神经病变  

摘要： 目的观察芪龙通络汤联合针刺治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者的效果。方法选取2021年9月至2023年9月陕西省中医医院收治的DPN患者86例进行随机对照试验;其中,男46例,女40例;年龄28~75岁,DPN病程1~10年;其中,20例伴有冠心病,32例伴有高血脂症,8例伴有视网膜病变;体重指数19.68~26.84 kg/m2。采用随机数字表法将其分为针刺组和针药组,各43例。两组均给予西医对症治疗。针刺组在对症治疗基础上联合针刺八髎穴、八风穴治疗,针药组在对症治疗基础上给予芪龙通络汤联合针刺八髎穴、八风穴治疗。两组均连续治疗4周。比较两组肠道菌群总数、单个核细胞Kelch样ECH相关蛋白(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/转录因子核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)通路的蛋白相对表达量、氧化应激因子、颈总动脉血管压力应变弹性模量(common carotid artery pressure strain elastic modulus,Ep)、神经传导情况、中医症状评分。采用t检验进行统计分析。结果针药组治疗后梭杆菌属菌群总数高于针刺组[(10.25±1.20)cfu/g比(8.23±1.14)cfu/g,P<0.05];针药组治疗后类杆菌属菌群总数低于针刺组[(7.57±0.61)cfu/g比(8.96±0.74)cfu/g,P<0.05]。针药组治疗后Nrf2、ARE、醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]相对表达量均高于针刺组(1.39±0.31比1.10±0.28、0.98±0.14比0.81±0.11、1.73±0.31比1.42±0.28,均P<0.05);针药组治疗后Keap1相对表达量低于针刺组(0.43±0.12比0.59±0.14,P<0.05)。针药组治疗后超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平均高于针刺组[(85.56±8.65)U/ml比(78.41±9.44)U/ml、(278.85±38.96)U/ml比(249.56±32.06)U/ml,均P<0.05];针药组治疗后颈总动脉血管Ep、中医症状评分、MDA均低于针刺组[(115.12±5.98)kPa比(124.65±8.75)kPa、(9.44±1.46)分比(13.25±2.14)分、(4.15±0.53)μmol/L比(4.82±0.74)μmol/L,均P<0.05]。针药组治疗后正中神经与腓总神经的感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)与运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)均高于针刺组[(53.47±4.22)m/s比(49.58±4.36)m/s、(50.97±3.06)m/s比(48.75±3.12)m/s、(52.89±4.26)m/s比(50.66±4.01)m/s、(50.63±3.75)m/s比(48.79±3.14)m/s,均P<0.05]。结论芪龙通络汤联合针刺治疗DPN患者可减轻症状,改善神经传导速度,可能与调节Keap1/Nrf2/ARE通路和肠道菌群有关。

关键词： 冠心病   糖尿病   2型   冠状血管   Logistic模型  

摘要： 目的探讨三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride-glucose index,TyG)指数和血浆致动脉粥样硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)与老年冠心病(coronary heart disease,CHD)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者冠状动脉正性重构的关系。方法按照住院先后顺序选取2022年1月至2023年6月河南科技大学第一附属医院心血管内科收治的老年CHD合并T2DM患者120例,根据重构指数分为正性重构组47例和非正性重构组73例。比较2组临床资料;采用多因素logistic回归分析冠状动脉正性重构的危险因素;采用Spearman相关性分析TyG和AIP与冠状动脉正性重构的相关性;采用ROC曲线分析TyG和AIP对冠状动脉正性重构的预测价值。结果正性重构组吸烟、三酰甘油、糖化血红蛋白、TyG、AIP显著高于非正性重构组,高密度脂蛋白胆固醇、血钙水平显著低于非正性重构组(P<0.05,P<0.01)。单因素logistic回归分析显示,吸烟、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、血钙、TyG、AIP是老年CHD合并T2DM患者冠状动脉正性重构的危险因素(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,TyG(OR=7.253,95%CI:2.458~13.364,P=0.035)、AIP(OR=6.017,95%CI:2.205~12.025,P=0.030)是老年CHD合并T2DM患者冠状动脉正性重构的独立危险因素(P<0.05)。TyG、AIP预测老年CHD合并T2DM患者冠状动脉正性重构的曲线下面积分别为0.783、0.766,联合预测老年CHD合并T2DM患者冠状动脉正性重构的曲线下面积为0.868,显著优于单独预测(P<0.05)。结论TyG和AIP与老年CHD合并T2DM患者冠状动脉正性重构密切相关,可作为预测冠状动脉正性重构的有效指标,对临床早期识别高危患者及制定个体化干预策略具有重要意义。

关键词： 微小RNA-17-5p   单磷酸腺苷活化蛋白激酶   硫氧还蛋白相互作用蛋白   NLRP3   牙龈卟啉单胞菌   脂多糖   人牙龈成纤维细胞   炎症反应  

摘要： 目的探讨微小RNA-17-5p(miR-17-5p)调控硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NLRP3信号通路对牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Pg-LPS)诱导的人牙龈成纤维细胞(PDLF)炎症反应的影响。方法以PDLF细胞为研究对象,随机分为Control组(正常培养)、Pg-LPS组(用1μg/mL的Pg-LPS培养细胞24h)、NC-mimics组(在Pg-LPS诱导的基础上转染NC-mimics)、miR-17-5p-mimics组(在Pg-LPS诱导的基础上转染miR-17-5p-mimics)、miR-17-5p-mimics+pcDNA-NC组(在Pg-LPS诱导的基础上转染miR-17-5p-mimics+pcDNA-NC)、miR-17-5p-mimics+pcDNA-TXNIP组(在Pg-LPS诱导的基础上转染miR-17-5p-mimics+pcDNA-TXNIP)。qRT-PCR法检测各组PDLF细胞中miR-17-5p、TXNIP、NLRP3mRNA的表达;MTT法检测PDLF细胞增殖;流式细胞仪检测PDLF细胞的凋亡;ELISA试剂盒检测PDLF细胞中MMP-1、MMP-9、IL-6、IL-8的表达;WB检测PDLF细胞中TXNIP、NLRP3蛋白的表达;双荧光素酶报告基因实验检验miR-17-5p与TXNIP之间的互作。结果Pg-LPS组A_(490)值、miR-17-5p低于Control组,凋亡率、TXNIPmRNA和蛋白、NLRP3mRNA和蛋白、MMP-1、MMP-9、IL-6、IL-8表达高于Control组(P<0.05);miR-17-5pmimics组A_(490)值、miR-17-5p高于Pg-LPS组、NC-mimics组,凋亡率、TXNIPmRNA和蛋白、NLRP3mRNA和蛋白、MMP-1、MMP-9、IL-6、IL-8表达低于Pg-LPS组、NC-mimics组(P<0.05);与miR-17-5p-mimics组、miR-17-5p-mimics+pcDNA-NC组相比,miR-17-5p-mimics+pcDNA-TXNIP组A_(490)值降低,凋亡率、TXNIPmRNA和蛋白、NLRP3 mRNA和蛋白、MMP-1、MMP-9、IL-6、IL-8表达升高(P<0.05);miR-17-5p可以靶向负调控。结论miR-17-5p可以抑制TXNIP/NLRP3信号通路,抑制Pg-LPS诱导的PDLF细胞的炎症反应。