关键词： 重组腺相关病毒   基因药物   血友病B   基因治疗  

摘要： 鸿雁传信,鲤鱼赠书,人们使用各种载体来传递信息和情感,生命的遗传信息--基因,同样需要通过载体来传递。近日,国内第一款基因治疗药物--治疗中重度血友病B的波哌达可基注射液(重组腺相关病毒载体)获批上市,基因药物递送载体也受到大众关注。今天,就让我们来聊聊基因药物递送载体。

关键词： 慢传输型便秘   针灸   系统评价   Meta分析  

摘要： 目的:系统评价针灸治疗慢传输型便秘的临床有效性及安全性。方法:计算机检索中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库、万方数字化期刊群、Cochrane Library、PubMed和Embase数据库,纳入针灸治疗慢传输型便秘的随机对照试验。由两名研究者参照Cochrane 5.1.0系统评价手册标准独立评价文献质量、提取数据并交叉核对,使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入文献8篇,共795例患者。Meta分析结果显示:①针灸治疗慢传输型便秘在总有效率方面具有优势[相对危险度(RR)=3.97,95%置信区间(CI)(2.02,7.79),P<0.0001<0.05],差异具有统计学意义;②针灸治疗慢传输型便秘在治愈率方面具有优势[RR=2.05,95%CI(1.51,2.80),P<0.00001<0.05],差异具有统计学意义。结论:针灸治疗慢传输型便秘安全有效,但因缺乏高质量的研究,故还不能得到较为可靠的结论,今后需开展多中心、大样本的针灸治疗慢传输型便秘的高质量随机对照试验。

关键词： 糖尿病周围神经病变   下肢闭塞性动脉硬化   危险因素   决策树算法   预测模型  

摘要： 目的构建基于决策树算法的糖尿病周围神经病变(DPN)患者发生下肢闭塞性动脉硬化的预测模型。方法选取2021年1月至2024年6月濮阳市第三人民医院收治的130例DPN患者作为研究对象,根据是否合并下肢闭塞性动脉硬化将患者分为下肢闭塞性动脉硬化组(52例)和非下肢闭塞性动脉硬化组(78例)。采用单因素和多因素logistic回归分析筛选DPN患者发生下肢闭塞性动脉硬化的危险因素,并基于危险因素构建决策树预测模型。应用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评估决策树预测模型的区分度、校准度和临床适用性。结果下肢闭塞性动脉硬化组患者年龄≥60岁、冠心病比例及空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)水平高于非下肢闭塞性动脉硬化组,脂联素水平低于非下肢闭塞性动脉硬化组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄≥60岁、冠心病以及HbA1c、LDL-C、Cys C水平高,脂联素水平低是DPN患者发生下肢闭塞性动脉硬化的独立危险因素(P<0.05)。基于多因素logistic回归筛选的6项危险因素,设置父节点≥50、子节点≥20,构建决策树模型,模型经优化生长至4层8节点,自动排除了年龄≥60岁与Cys C,最终确定冠心病、HbA1c、LDL-C、脂联素为关键节点,其中脂联素为最强预测指标。模型评估的ROC曲线下面积(AUC)为0.870,校准曲线显示模型预测结果与实际观测数据具有高度一致性,决策曲线显示模型在临床实践中具备优良的应用价值。结论冠心病、HbA1c、LDL-C、脂联素为DPN患者发生下肢闭塞性动脉硬化的预测因素,据此构建的决策树模型具有较好预测价值,能够有效辅助医疗决策过程。

关键词： 肝纤维化   肠道菌群   粪菌移植   雌激素受体   雌激素代谢酶   相关性分析  

摘要： 目的通过粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)研究肠道菌群雌激素代谢功能与肝纤维化疾病表型、差异肠道菌属的相关性。方法C57BL/6J雄鼠分为正常组(Control-M)、肝纤维化模型组(Model)、FMT-1组(肝纤维化雄鼠粪菌移植正常鼠)、FMT-2组(正常雌鼠粪菌移植造模鼠)。Model组以高脂高糖联合低剂量CCl_(4)诱导造模16周;FMT组以混合抗菌液破坏菌群后给予相应粪菌液,FMT-2组与Model组同步造模。生化法检测肝功能(ALT、AST);ELISA法检测肝组织炎症(IL-1α、IL-6);HE、Masson法检测肝脏病理;Western blot法检测纤维化指标α-SMA、collagenⅠ及雌激素受体ERα、ERβ、GPER;双抗体夹心法检测肠道菌群雌激素代谢酶β-glucuronidase、β-glucosidase;16S rDNA法检测肠道菌群;Pearson法作雌激素代谢酶、雌激素受体与疾病表型、疾病相关差异菌属相关性分析。结果Model组较Control-M组肝功能、炎症及纤维化指标明显升高,FMT-2组则较Model组明显下降;Model组肠道菌群雌激素代谢酶较Control-M组明显增多,FMT-2组则较Model组明显减少;Model组较Control-M组ERβ、GPER明显上升,ERα明显下降,FMT-2组则较Model组ERβ、GPER明显下降,ERα明显上升;FMT-2组提高了由造模降低的肠菌丰富度和多样性;雌激素代谢酶、雌激素受体ERβ及GPER与疾病表型均呈正相关,ERα则相反;雌激素代谢酶与Allobaculum、Ruminococcus、Alistipes等呈正相关,与Akkermansia、Lactobacillus、Prevotella等呈负相关。结论雌鼠FMT可缓解雄鼠肝纤维化病情,该作用与改善肠道菌群雌激素代谢功能有关。

关键词： 妊娠糖尿病   知信行理论   自我管理能力   血糖水平   健康教育  

摘要： 目的:观察知信行理论为指导的护理对妊娠期糖尿病患者疾病认知水平、健康行为以及自我管理效能的影响,探讨知信行理论为指导的护理在妊娠期糖尿病护理模式优化中的作用。方法:选取2024年2月至2025年2月本院产科全程规范化管理的138例妊娠糖尿病患者作为观察目标,按照护理干预方案分为对照组(常规妊娠期糖尿病护理管理)和观察组(在常规管理基础上施行知信行理论为指导的护理干预),每组69例,对比分析护理干预前后患者糖尿病疾病知识认知水平、健康行为、自我管理效能以及血糖水平的变化。结果:两组护理后妊娠糖尿病疾病知识调查评分、HPLP-Ⅱ评分、DAS-3评分、SDSCA评分、ESCA评分、CBSEI-C32评分提高,FPG、2hPG、HbA1c明显下降,组内护理前后比较(P<0.05);观察组护理后妊娠糖尿病疾病知识调查评分、HPLP-Ⅱ评分、DAS-3评分、SDSCA评分、ESCA评分、CBSEI-C32评分高于对照组,FPG、2hPG、HbA1c低于对照组(P<0.05)。结论:知信行理论为指导的护理能够促进妊娠期糖尿病患者养成良好健康行为,提高疾病认知水平血糖控制效果,提升自我管理效能,促进母婴健康。

关键词： 2型糖尿病   咔唑   作用靶点   α-葡萄糖苷酶   α-淀粉酶  

摘要： 糖尿病属于慢性代谢类病症,是世界范围内导致死亡和残疾的重要原因,严重威胁着人类健康。其中大约90%的糖尿病是2型糖尿病(T2DM),其主要病因是胰岛素抵抗或胰岛素分泌异常。T2DM的典型特征表现为持续性高血糖,长期血糖控制不良可进一步引发肾病、心血管疾病、肥胖、失明和高血压等多种并发症。这些并发症不仅显著降低患者生活质量,更是导致糖尿病患者致残和致死的主要原因。咔唑类化合物是一类重要的含氮杂环化合物,因其抗菌、抗癌、抗氧化和抗炎等多种生物和药理特性而在药物化学领域受到广泛关注。近年来,咔唑类化合物在抗糖尿病药物研发领域展现出广阔前景,国内外学者基于咔唑骨架设计合成了大量具有抗糖尿病活性的小分子化合物。根据抗糖尿病的作用靶点如α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)等,对近年来文献报道的具有抗糖尿病活性的天然或合成来源的咔唑类化合物进行梳理与总结,以期为后续新型抗糖尿病药物的研发提供参考。

关键词： 糖尿病,2型   联合治疗   口服降糖药   共识  

摘要： 不同作用机制的口服降糖药联合治疗是临床管理2型糖尿病(T2DM)常用的降糖方案。早期联合治疗(起始联合或早期由单药治疗改为联合治疗)有助于新诊断T2DM患者缩短达标时间和延缓疾病进展。联合具有减重作用的降糖药可改善超重或肥胖合并T2DM患者的胰岛素抵抗, 从而降低血糖控制的难度。联合具有心肾获益证据的降糖药还可实现远期的器官保护, 改善临床结局。本共识为临床医生将各种口服降糖药联合治疗方案规范地应用于临床实践提供参考。

关键词： 糖尿病   血糖控制   胰岛素敏感性   运动  

摘要： 众所周知,糖尿病是一种慢性疾病,运动对于糖尿病患者来说是一种非常重要的管理手段。目前,多项研究已经证实,对于糖尿病患者来说,运动主要有以下几点益处:①改善血糖控制:运动可以增加肌肉对葡萄糖的摄取,从而降低血糖水平。②增强胰岛素的敏感性:定期运动可以使身体更加有效地使用胰岛素。③减轻体重:对于2型糖尿病患者来说,减重可以显著改善血糖控制和胰岛素的敏感性。④心血管健康:运动有助于降低血压和改善血脂水平,减少心血管疾病的风险。⑤心理健康:运动还能减轻压力、焦虑和抑郁,提高生活质量。

关键词： 蛋白尿   糖尿病肾病   早期治疗   补肾祛瘀汤  

摘要： 糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是慢性肾脏病和终末期肾脏病的重要原因,属于糖尿病微血管并发症之一[1-2]。DN临床表现为蛋白尿、进行性的肾功能损害,同时伴有高血压、水肿等症状[3]。该病病程长,对肾功能的损害逐渐加重,不易引起患者的注意,随着肾功能损害的持续加重,严重影响患者的生活质量,DN晚期后会引起肾功能衰竭而死亡。

关键词： 左归丸   妊娠糖尿病   子代发育   TMT蛋白组学  

摘要： 目的探讨左归丸胚胎期干预对妊娠糖尿病孕鼠子代糖耐量的影响及机制。方法将孕鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(甘精胰岛素)和左归丸低、中、高剂量组(4.725、9.45、18.9 g/kg),除空白组外,其余各组孕鼠腹腔注射链脲佐菌素制备妊娠糖尿病模型,妊娠6~18 d时各组孕鼠灌胃相应药物和蒸馏水,每日1次。子鼠出生21 d时,记录体重和体长,通过糖耐量试验计算曲线下面积(AUC)。子鼠出生22 d时,检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察胰腺组织形态结构;运用串联质谱标签蛋白质组学分析胰腺组织的蛋白谱,并检测载脂蛋白A1(ApoA1)、溶质载体家族27成员1(Slc27a1)、激肽原1(Kng1)、钠钾ATP酶α2亚基(Atp1a2)、溶质载体家族7成员5(Slc7a5)、溶质载体家族3成员2(Slc3a2)、胆汁酸辅酶A:氨基酸N-酰基转移酶(Baat)、真核翻译起始因子2亚基γ(Eif2s3)蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,阳性对照组和左归丸中剂量组子鼠体重、体长、ISI均显著增加/升高(P<0.05),糖耐量和胰岛细胞增生均明显改善,AUC、FBG、FINS、HOMA-IR均显著降低(P<0.05)。左归丸胚胎期干预妊娠糖尿病孕鼠子代的潜在靶蛋白有88个,涉及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP-PKG)、脂肪消化和吸收、胆汁分泌等多条通路,与糖代谢和胰岛素抵抗等关系密切的蛋白主要有ApoA1、Slc27a1、Kng1、Atp1a2、Slc7a5、Slc3a2、Baat、Eif2s3。其中,与模型组比较,左归丸中剂量组孕鼠子代胰腺组织中Slc7a5、Slc3a2、Baat蛋白及mRNA表达量均显著上调(P<0.05),ApoA1、Slc27a1、Kng1、Atp1a2、Eif2s3蛋白及mRNA表达量均显著下调(P<0.05)。结论左归丸胚胎期干预能改善GDM孕鼠子代的血糖水平和胰腺病理形态,其机制可能与上调PPAR、cGMP-PKG、脂肪消化和吸收、胆汁分泌等通路中的Slc7a5、Slc3a2、Baat表达,下调ApoA1、Slc27a1、Kng1、Atp1a2、Eif2s3表达有关。