关键词： 大麻二酚   肝星状细胞   肝纤维化   信号转导通路   转化生长因子β1/Smad   HSC-T6细胞  

摘要： 背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

关键词： 2型糖尿病   芪蛭降糖胶囊   二甲双胍   超重   肥胖  

摘要： 目的观察芪蛭降糖胶囊联合二甲双胍治疗超重或肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的疗效及安全性。方法选取150例超重或肥胖的T2DM患者作为研究对象,采用随机数字表法分为二甲双胍组与联合用药组,各75例。二甲双胍组给予二甲双胍片治疗,联合用药组在二甲双胍组基础上联合芪蛭降糖胶囊治疗,2组患者均持续治疗8周。比较2组患者的临床治疗效果和治疗前后的中医证候积分(包括主、次证积分)、糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肥胖指标[体质量指数(BMI)、体脂率、腰围(WC)、臀围(HC)]、胰岛功能[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]水平的变化情况,并记录2组患者治疗期间的不良反应(如消化系统症状、咽痛等)情况。结果联合用药组治疗总有效率98.67%,高于二甲双胍组的90.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合用药组主、次证积分低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合用药组患者的FPG、2 hPG、HbA1c、TG、LDL-C、BMI、体脂率、WC、HC、FINS、HOMA-IR、IL-6以及CRP水平均低于二甲双胍组,HOMA-β水平高于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪蛭降糖胶囊联合二甲双胍治疗超重或肥胖T2DM患者在一定程度上可提高临床治疗效果,无严重不良反应。

关键词： 宫颈癌   全身炎症反应指数   预后   预测模型  

摘要： 目的探讨术前全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)联合临床病理参数预测宫颈癌术后复发的价值,并构建预后模型优化复发风险评估。方法本研究通过纳入、排除标准纳入了2017年1月至2022年1月期间于重庆医科大学附属第一医院(训练队列,n=996)及重庆医科大学附属妇女儿童医院(验证队列,n=496)接受标准手术治疗的宫颈癌患者。通过单因素、多因素Cox回归分析筛选影响患者无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)的危险因素并构建列线图,通过曲线下面积(area under curve,AUC)和校准曲线评估其预测效能。基于列线图进行风险分层,采用Kaplan-Meier曲线评估模型的临床效能。结果Cox回归分析显示国际妇产科联合会(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)分期(P<0.001)、肿瘤直径(P<0.001)、病理类型(P<0.001)、分级(P=0.007)、宫旁浸润(P<0.001)、肌层浸润深度(P=0.019)、淋巴脉管间隙浸润(P=0.019)、阴道切缘受累(P=0.010)、辅助治疗(P=0.012)以及SIRI(P<0.001)是宫颈癌患者RFS的独立预后因素。基于以上预后因素构建的综合预测模型在预测宫颈癌患者1年、3年和5年RFS方面表现优异,其预测效能显著优于单一指标模型(AUC=0.886)。结论基于SIRI联合临床病理参数的列线图模型在预测宫颈癌患者的RFS方面展现了足够的准确性,能够为未来的临床实践提供个性化的临床决策支持。

关键词： 三化汤   脑缺血再灌注损伤   网络药理学   PI3K/AKT信号通路   炎症   氧化应激   细胞凋亡  

摘要： 目的探讨三化汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)作用机制。方法采用网络药理学筛选三化汤抗CIRI的活性成分、作用靶点及信号通路。通过Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,诱导CIRI,给予尼莫地平/不同剂量组三化汤治疗之后,进行神经功能缺损评分,2,3,5-三苯四氮唑(TTC)法检测脑梗死体积,苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理损伤,TUNEL染色评估神经元凋亡程度,化学比色法评价氧化应激相关标志物水平,ELISA法测定炎症因子水平,Western Blot法测定脑组织中细胞凋亡和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白的表达水平。结果网络药理学结果显示,共筛选出三化汤有效成分66个及相关靶点705个,CIRI相关靶点1267个,交集靶点171个。其中,核心成分包括橘皮素、芹菜素和香叶木素等;核心靶点主要有蛋白激酶B-1(AKT1)、胱天蛋白酶3(CASP3)与B细胞淋巴瘤-2(BCL2)等;关键通路有PI3K/AKT信号通路等。动物实验结果显示,三化汤能够减轻CIRI大鼠神经功能缺损,减小脑梗死体积及病理损伤并降低神经元凋亡程度。此外,三化汤可以改善CIRI大鼠氧化应激反应,显著降低丙二醛(MDA)水平,同时升高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与过氧化氢酶(CAT)水平,还可以显著降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平并升高IL-10水平。同时,三化汤能上调p-PI3K、p-AKT及Bcl-2的表达,并下调Bax和Caspase-3蛋白的表达。结论三化汤通过发挥抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡作用以及调控PI3K/AKT信号通路来改善脑缺血再灌注大鼠的脑组织损伤。

关键词： 动脉粥样硬化   糖尿病神经病变   血尿酸   高密度脂蛋白胆固醇  

摘要： 目的探究血浆致动脉硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)联合血尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值(blood uric acid/high-density lipoproteincholesterol ratio,UHR)对2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)发生早期糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的预测价值。方法选取2022年8月—2023年8月于河北省中医院内分泌科门诊疑似为DPN患者314例,入院后行神经电生理检查,根据检查结果,最终确诊DPN患者173例(DPN组),其余未确诊DPN的患者为141例(NDPN组)。收集患者的一般临床资料及神经传导速度,计算AIP、UHR值。Spearman相关性分析AIP、UHR与神经传导速度的相关性;Logistic回归分析DPN的影响因素;绘制AIP、UHR及两者联合预测早期DPN发生的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估预测效能。结果2组性别、年龄及糖尿病病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),DPN组空腹血糖(fasting blood sugar,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA 1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)较NDPN组未见明显升高,差异无统计学意义(P>0.05),2组神经传导速度及三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、AIP、UHR比较,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示,AIP、UHR与神经传导速度呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.038,95%CI:1.013~1.064)、病程(OR=1.122,95%CI:1.012~1.244)、AIP(OR=1.680,95%CI:1.384~2.039)、UHR(OR=1.006,95%CI:1.003~1.008)是DPN的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,AIP、UHR及两者联合预测早期DPN的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.731(95%CI:0.676~0.785)、0.727(95%CI:0.671~0.783)、0.774(95%CI:0.722~0.826),截断值分别为2.25、337.36、0.56,敏感度分别为63.6%、65.3%、70.5%,特异度分别为74.5%、72.3%、75.9%。结论AIP与UHR均是诱发早期DPN的独立危险因素,相较于单一指标,两者联合应用预测早期DPN具有更高的价值。

关键词： 竹节参   三萜皂苷   抗氧化作用   抗肿瘤作用   临床应用  

摘要： 竹节参属于五加科人参属植物,以根茎入药。竹节参化学成分主要为三萜皂苷类,其中齐墩果烷型皂苷含量最高,除此之外还有甾体、多炔、糖类等。药理作用研究表明竹节参具有抗氧化、抗肿瘤、保肝等作用。文章收集整理国内外相关文献并对竹节参的化学成分、药理活性和临床应用进行了综述,以期为竹节参的深入研究提供参考。

关键词： 糖尿病心肌病   代谢重编程   p21活化激酶1   过氧化物酶体增殖物激活受体  

摘要： 目的:探讨p21活化激酶1(p21-activated kinase1,Pak1)在糖尿病(diabetes mellites,DM)小鼠心肌代谢重编程(metabolic reprogramming,MR)中的作用与机制及其对心肌细胞的保护效果。方法:选用Pak1flox/flox(Pak1f/f)小鼠及心肌细胞特异性Pak1敲除(cardiomyocyte-specific Pak1 knockout,Pak1CKO)小鼠,随机分为Pak1f/f组、Pak1f/f+DM组、Pak1CKO组、Pak1CKO+DM组(每组6只)。腹腔注射链脲佐菌素建立DM模型。建模成功6周后采用超声心动图评价心脏功能;处死小鼠取心室肌,采用HE染色及油红O染色评价心肌病理变化及脂质蓄积量;Western blot法检测Pak1、磷酸化Pak1(phosphorylated Pak1,p-Pak1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome prolifera‑tor-activated receptorα,PPARα)、PPARγ、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine pal‑mitoyltransferase 1,CPT1)、清道夫受体B2(scavenger receptor B2,SCARB2/CD36)、脂肪酸结合蛋白3(fatty acid binding protein 3,FABP3)和丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)蛋白水平及磷酸化丙酮酸脱氢酶E1α亚单位(phosphorylated pyruvate dehydrogenase E1α,p-PDHA1)与PDHA1的比值;RT-qPCR法检测二酰基甘油酰基转移酶1/2(diacylglycerol acyltransferase 1/2,DGAT1/2)的mRNA表达水平。结果:与Pak1f/f组相比,Pak1f/f+DM组与Pak1CKO组小鼠左室射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fraction shortening,FS)显著下降而舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LV Vold)及收缩末期容积(left ventricular endsystolic volume,LV Vols)则显著上升(P<0.01);心肌组织病理损伤显著且伴有过度脂质蓄积;心肌内p-Pak1、Pak1蛋白表达降低(P<0.01)而PPARα、PPARγ及CPT1、LPL、CD36、FABP3和PDK4等蛋白表达则显著升高(P<0.01),p-PDHA1/PDHA1比值升高(P<0.01);DGAT1和DGAT2的mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。Pak1CKO+DM组上述指标的变化与Pak1f/f+DM组趋势相同但程度更甚,即使与Pak1f/f+DM组相比,Pak1CKO+DM组除EF、FS和LVVold外的其余指标仍有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论:DM小鼠心肌Pak1蛋白表达受抑,通过激活PPARα/γ信号通路介导MR,增加心肌对脂肪酸的摄取利用而降低对葡萄糖的氧化能力,导致心肌细胞脂质蓄积、心肌损伤和心脏舒缩功能障碍。

关键词： 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1   心力衰竭   超声指数   糖尿病   预后  

摘要： 目的评估基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)联合心力衰竭超声指数(HFEI)预测糖尿病合并心力衰竭患者预后的效能。方法前瞻性选择2017年12月至2019年12月在浙江省台州医院住院治疗的150例糖尿病合并心力衰竭患者,依据随访期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况分为无MACE组(85例)和MACE组(65例)。另选择同期本院健康体检者60名为健康对照组。比较3组TIMP-1、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、基质金属蛋白酶(MMP)-1、糖化血红蛋白(Hb A_(1C))、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、二尖瓣血流频谱E峰与A峰比值(E/A)及HFEI。比较无MACE组与MACE组心力衰竭类型及纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级。采用Pearson相关分析临床指标与LVEF的相关性。采用多因素logistic回归分析糖尿病合并心力衰竭患者发生MACE的独立影响因素。采用ROC曲线评估独立影响因素对糖尿病合并心力衰竭患者随访3年预后不良的预测效能。结果3组TIMP-1、NT-proBNP、MMP-1、HbA_(1C)、HFEI、LVEF、LVEDd与E/A比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MACE组、无MACE组NT-proBNP、MMP-1、HbA_(1C)、HFEI及LVEDd高于健康对照组,TIMP-1、LVEF低于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MACE组MMP-1、HFEI、LVEDd、E/A高于无MACE组,TIMP-1低于无MACE组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。无MACE组与MACE组患者的心力衰竭类型比例和NYHA心功能分级比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。糖尿病合并心力衰竭患者NT-proBNP、HFEI、LVEDd与LVEF均呈负相关(均P<0.05),TIMP-1与LVEF呈正相关(P<0.05)。TIMP-1是糖尿病合并心力衰竭患者MACE发生的独立保护因素(OR=0.453,P=0.034),而HFEI及NT-proBNP是独立危险因素(OR=2.823,P=0.019;OR=2.954,P=0.028)。TIMP-1以138.5μg/L为截点,HFEI以6.8为截点,联合预测糖尿病合并心力衰竭患者预后不良发生的AUC为0.902(95%CI:0.780~0.913),灵敏度为0.831,特异度为0.895。结论联合TIMP-1与HFEI有助于预测糖尿病合并心力衰竭患的预后。

关键词： 肿瘤相关性失眠   炎症反应   神经递质   分子机制  

摘要： 肿瘤相关性失眠(CRI)是指肿瘤患者在患病期间或治疗过程中出现的睡眠障碍,可严重影响患者的生存质量,且单纯采用常规失眠治疗方法的疗效不佳。CRI的发病机制尚不明确,极大增加了开展针对性治疗的难度。目前的研究普遍认为,肿瘤会通过改变其局部微环境及远端器官中细胞的活动,影响神经与节律功能,同时干扰免疫系统功能,并改变代谢需求,从而引起失眠。基于此,本文梳理了CRI的相关研究,探讨了CRI发生的分子机制,以期为深入研究其发病机制、优化临床针对性治疗措施与预防策略提供参考。

关键词： 糖尿病视网膜病变   三叶因子1   膜联蛋白A2   诊断  

摘要： 目的:探究糖尿病视网膜病变(DR)患者血清三叶因子1(TFF1)、膜联蛋白A2(ANXA2)表达及其诊断价值。方法:选择2022年1月至2024年12月于本院就诊的DR患者50例100眼为研究组,未合并视网膜病变的T2DM患者50例100眼为对照组,酶联免疫法测定血清TFF1、ANXA2表达;Pearson分析DR患者血清TFF1与ANXA2的表达相关性;Logistics分析T2DM患者发生视网膜病变的影响因素;ROC曲线分析血清TFF1、ANXA2表达对DR患者诊断价值。结果:研究组T2DM病程、糖化血红蛋白、总胆固醇(TC)、血清ANXA2表达明显高于对照组(均P<0.001);研究组血清TFF1表达明显低于对照组(P<0.001);DR患者血清TFF1与ANXA2表达呈负相关(r=-0.345,P=0.014);血清TFF1、ANXA2表达是T2DM患者发生视网膜病变的影响因素(均P<0.05);血清TFF1诊断DR的AUC为0.831(95%CI=0.746-0.916),血清ANXA2诊断DR的AUC为0.832(95%CI=0.755-0.908),两者联合诊断DR的AUC为0.932(95%CI=0.884-0.980),血清TFF1、ANXA2联合诊断DR的价值高于单独诊断(Z_(两者联合-TFF1)=2.883,P=0.004;Z_(两者联合-ANXA2)=2.947,P=0.003)。结论:DR患者血清TFF1表达降低,血清ANXA2表达升高;血清TFF1表达降低、ANXA2表达升高与T2DM患者发生视网膜病变的风险增加有关,血清TFF1、ANXA2联合对DR有一定诊断价值。