关键词： 细胞焦亡   角膜炎   防控   炎症反应  

摘要： 角膜炎是由于角膜防御能力降低,外界病原体或自身疾病等因素侵袭角膜组织所引发的炎症反应。细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡方式,其在细胞膜上形成的孔道,可允许多种炎性介质的外排,介导炎症反应。有研究显示,角膜炎与焦亡的发生相关,抑制焦亡的发生可改善角膜炎的症状,是临床治疗的新方向。本文从细胞焦亡的定义及形态学变化、焦亡的发生机制、焦亡在角膜炎中的作用、常见焦亡抑制剂在眼科疾病中应用四个方面进行回顾和总结,以期推动焦亡在角膜炎疾病防控中的研究进程。

关键词： 细胞凋亡   小分子抑制剂   Bcl-2   IAPs   MDM2-p53  

摘要： 凋亡是程序性细胞死亡的一种形式,是多细胞生物用来清除受损或冗余细胞的自然过程。这一过程受到高度精细的调控,其失衡往往与癌症、自身免疫性疾病、神经炎症发生等密切相关。细胞对凋亡的抵抗性成为了一个显著特征,这往往源自于内源性及外源性生存信号与促凋亡信号之间错综复杂的失衡状态。促凋亡和抗凋亡信号通过调控Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员,决定了细胞的生存或死亡。多年来,研究者们一直致力于开发并研究各类药物或途径以促进肿瘤细胞凋亡,进而达到控制肿瘤发展的目的。其中以Bcl-2家族蛋白、IAPs家族成员及MDM2-p53通路为靶点的小分子抑制剂在促进肿瘤细胞凋亡的研究中表现出显著的临床应用潜力。该综述旨在系统性阐述这些关键靶点的基本结构与生理功能,早期抑制剂的疗效及其局限性,并详细探讨由亚盛医药研究团队开发的新型靶向细胞凋亡的小分子抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展与应用前景。

关键词： 糖尿病肾病   足细胞   虎杖苷   内质网应激   自噬  

摘要： 目的:基于内质网应激-自噬crosstalk探讨虎杖苷对糖尿病肾病(DN)足细胞损伤的保护作用。方法:选取30只健康C57BL/6J小鼠,随机分为正常对照组、DN模型组、自噬抑制剂(3-MA)组、自噬激动剂(RAPA)组、低剂量虎杖苷组、高剂量虎杖苷组,每组各5只。除正常对照组外,其他组小鼠用高糖诱导建立DN模型,造模成功后,正常对照组、DN模型组给予等体积生理盐水灌胃,3-MA组给予自噬抑制剂干预,RAPA组给予自噬激动剂干预,低剂量虎杖苷组给予75 mg/kg虎杖苷干预,高剂量虎杖苷组给予150 mg/kg虎杖苷干预。对比各组小鼠的血糖指标、肾功能损伤指标以及自噬相关基因Beclin-1(Beclin-1)、自噬相关5同源物(Atg5)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型/Ⅰ型(LC3Ⅱ/Ⅰ)、泛素结合蛋白P62(P62)等自噬标志蛋白的mRNA表达和蛋白表达。结果:空腹血糖(FBG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相比,正常对照组<高剂量虎杖苷组<低剂量虎杖苷组

关键词： 药学指导   糖尿病   用药依从性   影响效果  

摘要： 目的观察糖尿病患者中实施药学指导对其用药依从性的影响。方法从该院2023年4月至2024年4月选88例糖尿病患者为研究对象,用随机数字表法分为观察组和对照组,各44例,对照组采取常规药学管理,观察组则实施药学指导,通过不同的干预模式,分析其干预效果及对糖尿病患者用药依从性的影响。结果观察组患者各项疾病知识掌握程度高于对照组(P<0.05);观察组患者用药依从性高于对照组(P<0.05);观察组患者疾病治疗效果高于对照组(P<0.05);观察组患者各血糖指标水平均低于对照组(P<0.05)。结论在糖尿病患者中采取药学指导进行干预,能够促进患者用药依从性的提高,该指导能够确保患者对用药进行充分理解,并积极主动遵循医嘱,以此提高疾病治疗的效果及对自身的管理能力,对血糖水平进行有效控制。

关键词： 糖尿病前期   糖尿病   甘油三酯-葡萄糖指数   内脏脂肪面积  

摘要： 目的探讨甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值(LDL-C/HDL-C)及内脏脂肪面积(VFA)检测对糖尿病前期和糖尿病的预测价值。方法回顾性分析于福建中医药大学附属第二人民医院健康管理中心(治未病)体检的255名受试者,按糖尿病前期和糖尿病诊断标准分为糖尿病前期组(n=100)、糖尿病组(n=79)、血糖正常组(n=76)。两两比较3组人群的理化指标,主要包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、TyG、LDL-C/HDL-C、体重、BMI、脂肪量、肌肉量、体脂肪量(BF)、蛋白质、VFA、皮下脂肪含量(SFC)等,采用多因素logistic回归分析糖尿病前期和糖尿病的影响因素,使用受试者工作特征(ROC)曲线评估TyG、VFA以及TyG联合VFA对糖尿病前期和糖尿病的预测价值。结果糖尿病前期组和糖尿病组的TG、LDL-C、TyG、LDL-C/HDL-C均高于血糖正常组,HDL-C低于血糖正常组;糖尿病组的TyG高于糖尿病前期组,HDL-C低于糖尿病前期组(均P<0.05)。糖尿病前期组的体重、BMI、脂肪量、身体水分、BF、VFA、VFC、SFC高于血糖正常组;糖尿病组的体重、BMI、脂肪量、BF、VFA、VFC、浮肿指数均高于血糖正常组(均P<0.05)。TyG、VFA是糖尿病前期和糖尿病的影响因素(P<0.05),LDL-C/HDL-C不是糖尿病前期和糖尿病的影响因素(P>0.05)。对于糖尿病前期,TyG的AUC为0.719,最佳切点为7.225,VFA的AUC为0.667,最佳切点为53.5,TyG+VFA的AUC为0.743;对于糖尿病,TyG的AUC为0.817,最佳切点为7.218,VFA的AUC为0.683,最佳切点61.75,TyG+VFA的AUC为0.822。结论TyG、VFA是糖尿病前期和糖尿病的影响因素,两者联合检测对糖尿病前期和糖尿病具有更优的预测价值。

关键词： 沙眼衣原体   人乳头瘤病毒   郎格尔汉斯细胞   信号传导通路   免疫逃避  

摘要： 目的探讨沙眼衣原体(CT)通过免疫抑制增强人乳头瘤病毒(HPV)持续感染,而对宫颈癌发生发展的机制影响。方法收集32例CT/HPV共感染、48例HPV感染、30例CT感染和20名健康人。抗原呈递能力分析检测朗罕细胞(LCs)功能。免疫荧光染色方法检测LCs密度,蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析检测LC内PI3K和MAPK信号传导系统,流式细胞术测定LCs表面活化标志物、T细胞亚群和细胞凋亡。结果CT/HPV共感染组的抗原呈递能力和LCs密度低于HPV和CT感染组(P<0.05),HPV感染组低于对照组(P<0.01)。LC内PI3K信号传导通路进一步激活,而与HPV和CT感染组相比,CT/HPV共感染组LCs内的MAPK通路表达下降,使CT/HPV共感染组的免疫抑制加深。与HPV感染和CT感染组相比,CT/HPV共感染组CD4^(+)T细胞减少(P<0.05);CD8^(+)T细胞减少,但差异无统计学意义;CT/HPV共感染组中CD4^(+)/CD8^(+)比率降低,T细胞凋亡增加。结论CT感染可通过降低LCs抗原递呈能力,影响PI3K和MAPK信号传导通路而抑制LCs功能,并且使CD4^(+)、CD8^(+)T细胞减少,凋亡增加,从而使HPV感染引起的免疫抑制加深,导致HPV持续感染,加快宫颈癌进程。

关键词： 糖尿病合并高血压   中医治未病理论   分级模式   健康管理  

摘要： 目的 分析中医治未病理论联合分级模式在社区糖尿病合并高血压患者健康管理中的应用效果。方法 选取2022年5月至2023年5月该社区收治的80例糖尿病合并高血压患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组给予常规健康管理干预,观察组给予中医治未病理论联合分级模式干预。2组患者均干预6个月。比较2组患者血糖变化情况、血压变化情况、自我健康管理行为能力、生活质量、并发症发生率和住院率。结果 观察组患者干预后空腹血糖(6.04±0.75)mmol/L、糖化血红蛋白(5.83±0.75)%、餐后2 h血糖(7.13±0.51)mmol/L均低于对照组[(7.52±0.81)mmol/L、(7.72±0.81)%、(8.52±0.68)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者干预后收缩压、舒张压[(129.03±10.51)、(78.04±9.15)mm Hg]均低于对照组[(135.42±10.68)、(82.62±9.71)mm Hg],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者干预后自我健康管理行为能力评分、生活质量评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率与住院率[5.00%(2/40)、2.50%(1/40)]均低于对照组[20.00%(8/40)、22.50%(9/40)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 社区糖尿病合并高血压患者采用中医治未病理论联合分级模式干预,能有效控制患者的血糖、血压水平,促进患者健康管理能力和生活质量的提高,有效减少并发症发生,降低住院率,值得临床推广应用。

关键词： 电热针疗法   骨关节炎,膝   病理性疼痛   内质网应激   EGFR/JAK/STAT信号通路   大鼠  

摘要： 目的探究电热针对膝骨关节炎模型大鼠病理性疼痛、内质网应激及EGFR/Janus激酶(JAK1)/STAT1信号通路的影响。方法将50只SPF级SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组10只和造模组40只。造模组采用关节腔注射碘乙酸钠法制备膝骨关节炎模型。将造模成功大鼠分为模型组、透明质酸钠组、电热针组,每组10只。透明质酸钠组大鼠关节腔注射透明质酸钠0.1 ml,电热针组给予电热针干预,正常组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,1次/d,干预2周。检测大鼠机械痛阈值(PWT)和热痛阈值(PWL),HE染色检测软骨组织病理形态,免疫组化染色检测软骨组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)表达,Western blot法检测EGFR、JAK、STAT蛋白表达,RT-PCR法检测软骨组织GRP78、CHOP、EGFR、JAK、STAT mRNA水平。结果正常组大鼠软骨组织结构正常,滑膜细胞分布有序,软骨细胞排列整齐,未见炎性细胞浸润;模型组滑膜增生肥厚,滑膜细胞排列不规则且大量增生,软骨细胞排列紊乱且数目减少,可见大量炎性细胞浸润。与模型组比较,透明质酸钠组、电热针组PWT、PWL升高(P<0.05),软骨组织GRP78、CHOP表达降低(P<0.05),EGFR、JAK1、STAT1蛋白表达降低(P<0.05),GRP78、CHOP、EGFR、JAK1、STAT1 mRNA水平降低(P<0.05)。结论电热针可改善膝骨关节炎模型大鼠病理性疼痛,其作用机制可能与抑制内质网应激,调控EGFR/JAK/STAT信号通路有关。

关键词： 薄层液基细胞学检查   人乳头瘤病毒   DNA定量   子宫颈癌   癌前病变  

摘要： 目的探讨薄层液基细胞学检查(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)基因分型及DNA定量检测对子宫颈癌前病变的诊断价值。方法选取2020年2月至2022年8月湖南旺旺医院妇产科经门诊筛查的86例疑似子宫颈癌前病变患者为研究对象。所有患者均进行TCT、HPV基因分型及DNA定量检测。以病理学检查结果作为金标准,比较三种方法单项及联合检查的诊断效能。结果86例患者中,病理学检查结果显示,阳性68例,阴性18例;TCT检查结果显示,阳性39例,阴性47例;HPV基因分型检查结果显示,阳性49例,阴性37例;DNA定量检测结果显示,阳性52例,阴性34例;三种方法联合检查结果显示,阳性65例,阴性21例。Kappa一致性检验结果显示,联合检查的一致性高于TCT、HPV基因分型、DNA定量单项检查(P<0.05)。联合检查对子宫颈癌前病变的诊断灵敏度、准确度、阴性预测值高于TCT、HPV基因分型、DNA定量单项检查(P<0.05);联合检查与TCT、HPV基因分型、DNA定量单项检查的特异度无显著差异(P>0.05);联合检查的阳性预测值高于TCT检查(P<0.05);联合检查与HPV基因分型、DNA定量单项检查的阳性预测值无显著差异(P>0.05)。结论TCT、HPV基因分型、DNA定量联合检查对子宫颈癌前病变具有较高的诊断价值,能够及时、准确地识别疾病,为临床治疗决策提供参考,值得在临床实践中推广应用。

关键词： 红景天苷   缺血-再灌注   内质网应激   细胞凋亡   缝隙连接蛋白  

摘要： 目的研究红景天苷(Sal)对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)大鼠内质网应激和缝隙连接蛋白43(Cx43)的作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、MIRI组、Sal小剂量组(Sal-L)、Sal大剂量组(Sal-H)。Sham组与MIRI组腹腔注射0.9%氯化钠溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1);Sal-L组与Sal-H组腹腔注射Sal12、36 mg·kg^(-1)·d^(-1)。均每天1次,连续3 d。末次给药30 min后,除Sham组外,其余组制备MIRI模型。苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理改变,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)测定细胞凋亡率,实时定量基因扩增荧光检测系统(q-PCR)与蛋白印迹法(Western blotting)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase12)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)等内质网应激相关因子以及Cx43的基因及蛋白表达。结果与MIRI组比较,Sal各剂量组心肌损伤不同程度减轻,Sal-H组心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);Sal各剂量组Cx43基因表达均上调,GRP78、Caspase12、CHOP基因表达下调;Sal各剂量组Cx43蛋白表达均上调、GRP78蛋白表达下调,Sal-H组CHOP、Bax、Caspase12、cleaved-Caspase3蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。结论红景天苷对心肌细胞具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激所致细胞凋亡和Cx43代谢失衡有关。