关键词： RNA干扰   RNA生物医药   RNA生物农药   病虫害防治   商业化进展  

摘要： RNA生物农药是基于RNA干扰(RNAi)技术开发的新型生物农药,其通过外源双链RNA(dsRNA)特异性沉默靶标基因的表达,实现对病虫害的精准防控,被誉为农药发展史上的第三次革命。2023年12月,美国环境保护署(EPA)批准登记全球首款可喷洒RNA杀虫剂Calantha^(TM),这一里程碑事件标志着RNA生物农药正式进入商业化应用阶段。本文系统综述了RNA生物农药的发展历程,即从1998年RNAi机制的发现到2023年首款产品的成功上市,重点阐述了其在靶向性、环境友好性、研发周期等方面的技术优势。同时,深入分析了当前RNA生物农药产业化进程中面临的技术瓶颈、监管挑战和市场推广等问题。最后,基于我国在该领域的研发现状,呼吁加强产学研协作,完善技术标准与政策法规,以推动RNA生物农药在我国的产业化进程,为全球农业可持续发展提供新的解决方案。

关键词： 妊娠期糖尿病(GDM)   妊娠期,体重增长   产后体重滞留(PPWR)   影响因素   膳食风险  

摘要： 目的了解妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者产后一年的体重滞留情况,并分析其相关影响因素,以改善其产后体重滞留状况。方法选取2022年10月至2023年5月在复旦大学附属妇产科医院确诊或分娩的GDM产妇作为研究对象,采用GDM产后体重情况调查问卷对产后一年的体重滞留状况进行调查,并分析相关影响因素。结果共纳入150名GDM产后女性,产后一年的体重滞留率为46.7%,其中高体重滞留率为25.3%。产后糖耐量复查率为36.0%,妊娠期体重增长过多(OR=2.883,95%CI:1.226~6.779)、产后存在膳食风险(OR=4.604,95%CI:1.065~19.903)与产后体重滞留显著相关。结论妊娠期糖尿病产后一年体重滞留率较高,可能的影响因素为妊娠期体重增长过多和产后存在膳食风险,建议从多维度重视GDM患者在孕期及产后的体重和健康膳食管理。

关键词： TyG   代谢相关脂肪性肝炎   2型糖尿病  

摘要： 目的评估代谢相关脂肪性肝炎(MASH)患者甘油三酯葡萄糖乘积指数(TyG)与2型糖尿病(T2DM)患病风险的关系。方法回顾性分析2023年12月-2024年12月在北京大学第一医院密云医院肝病门诊诊治的172例MASH患者的临床资料,根据有无T2DM分为MASH合并T2DM组(n=42)和单纯MASH组(n=130),计量资料比较分析两组间的一般资料,包括性别、年龄、病史、身高、体质量、腰围,血液学指标包括血红蛋白(HGB)、谷丙转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算BMI、TyG。Logistic回归分析TyG水平对患者发生2型糖尿病的影响。结果MASH合并T2DM组ALB、GLB、TyG均高于单纯MASH组,但ALP、TC均低于单纯MASH组(P<0.05),两组腰围、HGB、ALT、AST、GGT、LDL-C、HDL-C、BMI间的差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic分析显示,TyG与MASH发生T2DM独立相关(OR=33.385,95%CI:7.485-148.902,P<0.05)。ROC曲线分析显示,TyG预测MASH患者发生T2DM的最佳截断值为9.9,曲线下面积为0.804(95%CI:0.733-0.876)。结论MASH患者TyG升高与T2DM的发生密切相关,TyG指数对评估MASH患者是否合并T2DM有较好的预测价值,可以作为一种简单、廉价的替代方法来预测MASH是否合并T2DM。

关键词： TP53突变   乳腺癌   循环肿瘤DNA   预后   Meta分析  

摘要： 目的分析血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)TP53突变状态与乳腺癌患者生存预后的关系。方法检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,获取2000—2025年血浆ctDNA TP53突变对乳腺癌患者生存结局影响的相关文献,指标包括总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression⁃free survival,PFS)或无病生存期(disease⁃free survival,DFS)。由2名研究人员按照纳入与排除标准对文献进行筛选,并提取相关数据。采用纽卡斯尔⁃渥太华量表和Cochrane风险偏倚评估工具评估文献质量,并通过Review Manager 5.3和STATA 18.0软件进行Meta分析、发表偏倚评价和敏感性分析。结果最终纳入14篇文献(队列研究13篇,随机对照试验1篇),包含3521例乳腺癌患者,其中TP53突变型921例。经评估,所有文献均为高质量或低风险研究。随机效应模型显示,TP53突变与较差的OS(I^(2)=77%,HR=1.82,95%CI:1.15~2.88,P=0.010)、PFS(I^(2)=63%,HR=1.68,95%CI:1.30~2.17,P<0.001)和DFS(I^(2)=85%,HR=1.98,95%CI:1.05~3.75,P=0.040)均显著相关。漏斗图显示,相关研究未发现明显的发表偏倚;敏感性分析显示,结果具有稳定性和可信度。根据研究设计、乳腺癌患者分期、分子亚型进行亚组分析,结果显示,在前瞻性研究(OS:HR=2.32,95%CI:1.84~2.92,P<0.001;PFS:HR=1.83,95%CI:1.47~2.27,P<0.001)、转移性/晚期乳腺癌(OS:HR=2.03,95%CI:1.44~2.87,P<0.001;PFS:HR=1.90,95%CI:1.57~2.31,P<0.001)、激素受体+人表皮生长因子受体2-(OS:HR=2.11,95%CI:1.56~2.85,P<0.001;PFS:HR=1.94,95%CI:1.62~2.33,P<0.001)患者中,血浆ctDNA TP53突变均与较差的预后相关。在不同治疗方案方面,曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗组血浆ctDNA TP53突变患者的预后相对更好(PFS:HR=0.08,95%CI:0.02~0.30,P<0.001)。结论血浆ctDNA TP53突变与乳腺癌患者生存结局密切相关,有望作为预后不良的潜在预测因子,为乳腺癌患者的临床管理和预后评估提供支持。

关键词： 清半夏   急性肺损伤   抗炎作用   效应物质基础   多肽   环二肽  

摘要： 目的探究清半夏及其效应成分对急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的改善作用。方法以脂多糖(LPS)诱导小鼠ALI为整体动物模型,以肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平、总蛋白浓度、炎性细胞数,肺湿质量/干质量比值、肺组织病理损伤情况为指标;以LPS诱导RAW264.7巨噬细胞为体外实验模型,以胞内炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平为指标;采用系统溶剂萃取法、硅胶柱层析法,对清半夏治疗ALI的效应部位及成分进行分离和筛选。质谱分析效应部位成分组成,测定效应部位中环二肽类成分的含量,并体外验证环二肽的抗炎活性。结果清半夏水提醇沉上清液萃取得到的乙酸乙酯萃取部位(简称乙酸乙酯部位)对ALI小鼠炎症反应有显著改善作用,并能显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞胞内TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平。乙酸乙酯部位经硅胶柱层析法分离得到的Fr.1部位具有体外抗炎作用。质谱测定Fr.1部位中2种主要环二肽类成分cyclo-(Pro-Phe)、cyclo-(Pro-Val)的含量,将这2种环二肽成分按在Fr.1部位中的摩尔比例混合后体外给药,结果表明,这2种环二肽成分的组合物能显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平。结论环二肽类成分是清半夏主要起抗炎作用的物质基础类别之一。

关键词： 沙蓬粗寡糖   2型糖尿病   肝损伤   蛋白质组学  

摘要： 目的基于Astral-数据独立采集(DIA)蛋白质组学技术筛选沙蓬粗寡糖(AOS)改善2型糖尿病肝损伤的潜在靶点,并探讨其作用机制。方法将12只db/db小鼠随机分为模型组、AOS低剂量组(LAOS,375 mg/kg)和高剂量组(HAOS,750 mg/kg),每组4只,另设4只db/m小鼠为空白对照组。干预8周后,采集肝脏组织进行蛋白质组学分析,通过韦恩图、KEGG通路富集、基因本体论(GO)注释、蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络及基因集富集分析(GSEA)等方法解析AOS的作用机制。结果LAOS组鉴定出180个差异蛋白,GO分析显示其参与细胞氨基酸分解代谢;KEGG提示与丁酸代谢以及缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸降解通路相关。HAOS组筛选出282个差异蛋白,显著富集于小分子代谢、有机酸代谢、酮酸代谢、羧酸代谢过程,KEGG分析表明其通过调控代谢途径、丙酸代谢、碳代谢、氧化磷酸化以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解等通路发挥作用。PPI网络筛选出酰基辅酶A合成酶短链家族成员1(ACSS1)、含烯酰辅酶A水合酶域1(ECHDC1)和烯脂酰辅酶A水合酶1(ECHS1)等10个核心靶蛋白。GSEA显示,LAOS的作用与干扰素-γ信号和缺氧通路激活相关,而HAOS涉及上皮-间质转化、缺氧、未折叠蛋白反应、肌细胞生成以及蛋白质分泌通路。结论AOS可能通过调节支链氨基酸代谢、短链脂肪酸代谢、丙酮酸代谢及氧化磷酸化等途径改善糖尿病肝损伤,ACSS1、ECHDC1和ECHS1等靶点是其关键作用节点。

关键词： 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂   二甲双胍   六味地黄汤   2型糖尿病  

摘要： 目的评估二甲双胍与钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂联合六味地黄汤加减方剂治疗2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)的临床疗效。方法选取2021年6月—2024年6月泰和县中医院收治的80例T2DM患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组,各40例。对照组采用SGLT2抑制剂达格列净联合盐酸二甲双胍片的联合治疗,试验组在对照组基础上联合个体化六味地黄汤加减方剂治疗,治疗周期设定为12周。比较2组患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hours postprandial glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA_(1)c)、中医证候积分以及不良反应发生情况。结果治疗后,试验组FPG、2 h PG、HbA_(1)c水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂、二甲双胍联合六味地黄汤加减方剂在T2DM治疗中展现出较好的临床效果,能够更有效地控制血糖水平,改善临床症状,且安全性较好,为T2DM的中西医结合治疗提供了新的思路和依据。

关键词： 糖尿病周围神经病变   黄芪桂枝五物汤   髓样分化因子88   核转录因子-κB抑制蛋白  

摘要： 目的探讨黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者微小RNA-146a(Microrna RNA-146a,miR-146a)、髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核转录因子-κB抑制蛋白(Inhibitory subunit of NF kappa B,IκB)信号通路的影响。方法选取DPN患者108例,以随机数字表法分为治疗组与对照组,每组54例。对照组给予甲钴胺及维生素B1治疗,治疗组另加用黄芪桂枝五物汤,两组疗程均为3个月。评估两组临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分、感觉神经传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SNCV)、运动神经传导速度(Motor nerve conduction velocity,MNCV)、多伦多临床评分系统(Toronto clinical scoring system,TCSS)评分、miR-146a、MyD88蛋白、IκBα蛋白、磷酸化-IκBα(Phosphorylated-IκBα,p-IκBα)蛋白水平及不良反应发生情况。结果治疗组总有效率为92.59%(50/54),明显优于对照组的77.78%(42/54)(P<0.05)。治疗后,两组各项中医证候积分较治疗前均有改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组膝总SNCV、正中SNCV、膝总MNCV、正中MNCV、TCSS评分较治疗前均有改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组miR-146a、MyD88蛋白、IκBα蛋白、p-IκBα蛋白较治疗前均有改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪桂枝五物汤在DPN中有较好疗效,可有效减轻临床症状并改善神经传导速度,抑制miR-146a及MyD88/IκB信号通路表达,且安全性较高。

关键词： 糖尿病,2型   胫神经   超声检查,多普勒,彩色  

摘要： 目的:应用高频超声及剪切波弹性成像(SWE)评价不同病程2型糖尿病(T2DM)患者胫神经的异常改变。方法:选取我院T2DM180例,其中病程<15年69例(A组),病程15~<25年85例(B组),病程≥25年46例(C组),应用高频超声获取胫神经厚度、横截面积(CSA),应用SWE获取杨氏模量均值(Emean),应用神经电生理检查获取神经功能,比较各组胫神经超声参数及神经功能的差异;同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线获取各组的曲线下面积(AUC)并进行比较。结果:B、C组与A组比较,胫神经厚度、CSA、Emean及神经功能均有显著差异(P<0.05),B组与C组胫神经厚度、CSA及Emean比较有显著差异(P<0.05),而神经功能比较无显著差异(P>0.05)。ROC曲线分析显示,A.组AUC最大(胫神经厚度、CSA及Emean的AUC值分别为0.998、0.996、0.998);B组次之(分别为0.906、0.972、0.971);C组最小(分别为0.857、0.798、0.792)。结论:超声能检测出尚未出现神经传导异常的糖尿病患者胫神经形态及硬度的改变。当病程≥15年时,无周围神经病变患者的胫神经结构开始发生改变。高频超声及SWE技术能够客观评价不同病程T2DM患者胫神经的异常改变,在检测胫神经结构早期变化中具有一定的潜在价值。

关键词： 近视   儿童   青少年   患病率   危险因素   Meta分析  

摘要： 背景近视是一种屈光不正,近年来,儿童青少年近视患病率居高不下且呈现低龄化趋势,对儿童青少年身心健康造成极大威胁。目前,关于儿童青少年近视与危险因素的系统研究较少。目的利用Meta分析探讨国内儿童青少年近视的患病率和影响因素。方法采用Mesh主题词与自由词相结合的方式在Web of Science、Pub Med、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普网(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)数据库中检索关于儿童青少年近视患病率及影响因素的研究,检索时间截至2024年11月。由2名研究者独立筛选后协商确定纳入研究,研究采用美国医疗保健研究与质量机构(AHRQ)评价标准进行文献质量评估,采用Stata 18.0软件进行Meta分析。结果共纳入文献33篇,近视儿童青少年768813名。Meta分析结果显示,中国儿童青少年近视患病率为58%(95%CI=54%~62%),其中女性(OR=1.41,95%CI=1.21~1.64)、高中(OR=3.59,95%CI=1.17~10.97)、高年级(OR=1.53,95%CI=1.33~1.77)、城市(OR=2.12,95%CI=1.29~3.48)、父母一方或均近视(OR=1.88,95%CI=1.78~1.99;OR=2.45,95%CI=1.97~3.06)、超重或肥胖(OR=1.74,95%CI=1.63~1.85)、读写姿势错误(OR=1.35,95%CI=1.14~1.60)、躺着或趴着看书或电子屏幕(OR=1.17,95%CI=1.03~1.33)、每天终端视屏使用时间>2 h(OR=1.29,95%CI=1.15~1.44)、每天户外活动时间<2 h(OR=1.41,95%CI=1.10~1.80)、平均每天睡眠时间≤8 h(OR=1.71,95%CI=1.28~2.30)、过去1周参加文化类补习班时间≥2 h(OR=1.27,95%CI=1.12~1.42)是儿童青少年近视的危险因素(P<0.05);而做眼保健操(OR=0.79,95%CI=0.64~0.98)、喜食蔬菜水果(OR=0.84,95%CI=0.76~0.92)、课间休息时的活动场所为户外(OR=0.75,95%CI=0.74~0.77)是儿童青少年近视的保护因素(P<0.05)。结论中国儿童青少年近视患病率较高,女性、高中、城市、近视家族史、肥胖、用眼习惯及情况、睡眠时间、户外活动不足是儿童青少年近视主要危险因素,应提高对儿童青少年近视的重视程度,对儿童青少年近视进行早期识别和干预,减少近视患病率,提高患儿生活质量。