关键词： 细胞周期蛋白和胱硫醚β-合酶结构域二价金属阳离子转运介质4   肿瘤   Mg^(2+)转运蛋白  

摘要： 细胞周期蛋白和胱硫醚β-合酶结构域二价金属阳离子转运介质4(CNNM4)是一种Mg^(2+)转运蛋白,参与细胞内Mg^(2+)的稳态调节,对细胞的生长和分裂发挥重要作用。近年来,CNNM4逐渐成为研究热点,其在多种肿瘤组织中异常表达,并通过调节离子稳态、信号通路等影响肿瘤进展。本文系统综述CNNM4的结构特征、分子功能及其在肿瘤发生发展中的双重调控作用,并探讨其作为新型标志物和治疗靶点的潜在价值,以期为肿瘤精准治疗策略的拟定提供理论依据。

关键词： 老年2型糖尿病   尿路感染   病原菌   预测模型  

摘要： 目的探究老年2型糖尿病(T2DM)合并尿路感染(UTI)患者的病原菌危险因素并构建预测模型。方法选取2020年1月至2023年3月在西部战区总医院收治的老年T2DM患者作为研究对象,根据有无尿路感染分为观察组100例与对照组82例,两组进行病原菌检测以及影响因素分析。构建NMLE模型并分析预测价值。结果病原菌检测显示,老年T2DM合并UTI的主要病原菌为大肠埃希氏菌。两组年龄、24 h尿白蛋白(UALB)、肾功能指标血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖、性别、合并症、T2DM病程、住院时间、血清ALB比较差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示,高龄、T2DM病程长、FBG≥11.1 mmol/L、24 hUA1b/Scr高表达为危险因素,高ALB为保护因素。受试者工作特征曲线(ROC)显示其预测T2DM患者合并UTI的AUC为0.978。结论大肠埃希菌为老年T2DM患者合并UTI的主要致病菌,UTI与患者年龄、T2DM病程、FBG等多种因素有关,NMLE预测模型对老年T2DM患者合并UTI具有较高的预测价值,值得在诊断和治疗中推广。

关键词： 埃可病毒11型   病毒样颗粒疫苗   免疫原性  

摘要： 目的运用昆虫细胞-杆状病毒表达系统构建和表达埃可病毒11型(Echovirus 11,E11)的病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs),并对E11 VLPs疫苗进行免疫效果初步评价。方法将E11的P1和3CD序列克隆至表达载体pOET5,获得重组质粒pOET5-E11-P1-3CD与Bacmid共转染SF9细胞,获得重组杆状病毒。大量表达和纯化后以Western blotting(WB)检测蛋白的表达,透射电镜观察VLPs的形态。将E11病毒样颗粒试验性疫苗免疫BALB/c小鼠后,以酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和微量中和实验分别检测抗血清中特异的免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)和中和抗体水平。结果WB检测到E11的VP1、VP3蛋白的表达,透射电镜观察到VLPs,颗粒大小约为20~30 nm。E11 VLPs疫苗2次免疫小鼠后,IgG抗体水平为1∶102.9,平均中和效价达1∶90。结论E11 VLPs疫苗构建成功,经初步评价,具有较好的免疫原性。

关键词： 血管性痴呆   益肺宣肺降浊方   线粒体分裂   HSP90/MLKL/Drp1信号通路  

摘要： 目的探究益肺宣肺降浊方通过抑制线粒体分裂对血管性痴呆(VaD)大鼠的干预作用及其潜在机制。方法采用双侧颈总动脉结扎法建立VaD大鼠模型。将实验动物随机分为假手术组(SHAM组)、模型组(MOD组)、益肺宣肺降浊方低剂量组、益肺宣肺降浊方高剂量组、盐酸多奈哌齐组(阳性对照),每组9只。干预30 d后,通过Morris水迷宫实验评估大鼠的学习及空间记忆能力;苏木精-伊红染色观察海马CA1区组织病理学变化;酶联免疫吸附试验法检测血清中炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-4]水平;Western blot法检测海马组织中热休克蛋白90(HSP90)/混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)/动力相关蛋白1(Drp1)信号通路相关蛋白、线粒体融合蛋白(MFN1、MFN2)及三磷酸腺苷合成酶5A(ATP5A)的蛋白表达;免疫组化检测磷酸化MLKL(p-MLKL)水平;实时荧光定量PCR检测HSP90、MFN1、MFN2、ATP5A的mRNA表达。结果与SHAM组比较,MOD组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少,海马组织呈现典型神经元损伤特征,p-MLKL阳性表达量及血清中IL-1β水平均显著升高,血清中IL-4水平显著降低,海马组织中HSP90蛋白及mRNA、p-MLKL/MLKL及p-Drp1(Ser616)/Drp1蛋白表达水平均显著上调,MFN1、MFN2、ATP5A蛋白及mRNA和p-Drp1(Ser637)/Drp1蛋白表达水平均显著下调(P<0.05)。经益肺宣肺降浊方干预后,各给药组上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论益肺宣肺降浊方可能通过调控HSP90/MLKL/Drp1信号通路,抑制线粒体分裂,进而维持线粒体动力学平衡,改善线粒体功能,从而起到减轻VaD大鼠的神经元损伤和神经炎症反应的作用。

关键词： 糖尿病肾病   态靶辨治   名老中医医案   挖掘分析  

摘要： 目的:运用仝小林院士提出的态靶辨治理论,结合信息技术,对名老中医治疗糖尿病肾病的医案进行分析,以揭示治疗糖尿病肾病的态靶辨治规律。方法:根据医案的辨证、用药信息判断医案的态;根据处方方剂和中药的主治、功效、现代药理研究结果判别治疗糖尿病肾病的靶方、靶药,结合中药、方剂的寒热属性及功效判别中药、方剂适宜的态。对态的分布规律、靶方、靶药进行描述性统计分析和关联规则分析。结果:糖尿病肾病的态有虚态64例(96.97%)、瘀态50例(75.76%)、湿态30例(45.45%)、湿热态18例(27.27%)、热态17例(25.76%)、壅态15例(22.73%)、郁态14例(21.21%);糖尿病肾病之热态调态方有白虎加人参汤1例、白虎汤1例,湿态调态方有五苓散2例、决水汤1例,湿热态调态方有二妙散1例,虚态调态方有狗脊饮11例、六味地黄丸10例、参芪地黄汤5例、金匮肾气丸5例、当归补血汤3例、二至丸4例、补中益气汤1例、左归丸1例、玉液汤2例、生脉散1例,郁态调态方有柴胡疏肝散2例,壅态调态方有温胆汤1例、大黄黄连泻心汤1例。糖尿病肾病的靶药(频次>15次)有丹参32次、黄芪27次、牡丹皮24次、山药22次、山茱萸22次、赤芍22次、牛膝20次、泽泻19次、熟地黄18次。结论:名老中医治疗糖尿病肾病的态以虚、瘀、湿态为主,其次为湿热、热、壅、郁态;根据糖尿病肾病病机的发展过程,糖尿病肾病前期以热态为主,中后期以虚态为主,同时可在虚态的基础上出现湿、郁、湿热、壅态,瘀态则贯穿全程。在态靶辨治理论指导下分析名老中医治疗糖尿病肾病的医案,其诊治规律简洁明了,有助于名老中医经验的临床推广应用。

关键词： 2型糖尿病   电针   胰岛素抵抗   Toll样受体4   核因子-κB  

摘要： 目的 观察电针对2型糖尿病肥胖大鼠脂肪组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路的影响。方法 将大鼠分为空白组、模型组和电针组,每组10只。采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素溶液法制备2型糖尿病大鼠模型。电针组大鼠电针“中脘”及双侧“足三里”“胃脘下俞”“丰隆”穴,每日1次,每次20 min,每周6次,持续干预5周。分别于模型复制前、干预前和干预后测量大鼠体质量和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平;采用ELISA法检测大鼠空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR);苏木精—伊红染色观察各组大鼠胰岛形态;Western blot法检测大鼠脂肪组织中TLR4、NF-κB、IL-6和TNF-α蛋白表达水平。结果 干预5周后,与空白组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、IL-6、TNF-α水平和HOMA-IR均显著增加(P<0.05),脂肪组织中TLR4、NF-κB、IL-6和TNF-α蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠体质量、FBG、FINS、IL-6和TNF-α水平及HOMA-IR均显著减少(P<0.05),脂肪组织中TLR4、NF-κB、IL-6和TNF-α蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。模型组大鼠胰岛形态不规则,结构紊乱,β细胞核数量减少,出现胰岛炎症细胞浸润且细胞间隙增大;电针组大鼠胰岛形态接近正常,胰岛β细胞核数量增加,细胞间隙缩小,炎症细胞浸润减轻。结论 电针能够显著降低2型糖尿病大鼠FBG水平,抑制炎症反应,改善胰岛素抵抗,其机制可能与电针抑制脂肪组织TLR4/NF-κB信号通路,降低促炎因子IL-6、TNF-α水平有关。

关键词： 血管性痴呆   白芷-川芎   脑肠轴   神经保护  

摘要： 目的:观察白芷-川芎通过脑肠轴途径对血管性痴呆(VD)模型大鼠行为学的影响,探讨白芷-川芎对VD大鼠的神经保护作用。方法:60只SPF级SD大鼠,选取12只作为对照组,其他构建VD模型,共36只大鼠建模成功,分为模型组、阳性药物组、白芷-川芎组,每组12只。观察各组大鼠病理组织学、空间学习记忆能力、血管新生、脑肠肽指标、免疫及炎症指标、SIRT1/FOXO3A通路mRNA、蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组游泳总路程、穿越平台时间增加,穿越平台数减少,ET-1、NO、iNOS、CD8^(+)T、TNF-α、IL-1β、IL-8表达、FOXO3A mRNA、蛋白表达升高,VEGF、MTL、GAS、VIP、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T表达、SIRT1 mRNA、蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,阳性药物组、白芷-川芎组游泳总路程、穿越平台时间减少,穿越平台数增加,ET-1、NO、iNOS、CD8^(+)T、TNF-α、IL-1β、IL-8表达、FOXO3A mRNA、蛋白表达降低,VEGF、MTL、GAS、VIP、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T表达、SIRT1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05);与阳性药物组相比,白芷-川芎组游泳总路程、穿越平台时间减少,穿越平台数增加,ET-1、NO、iNOS、CD8^(+)T、TNF-α、IL-1β、IL-8表达、FOXO3A mRNA、蛋白表达降低,VEGF、MTL、GAS、VIP、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T表达、SIRT1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05)。结论:白芷-川芎可调控脑肠轴途径,促进脑肠肽指标表达,改善VD大鼠学习记忆能力,保护神经元。

关键词： 硫辛酸注射液   胰岛素   2型糖尿病   肝肾功能  

摘要： 目的分析硫辛酸注射液联合胰岛素在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,,T2DM)患者中的应用价值。方法选取2022年1月—2023年12月金溪县中医院收治的80例T2DM患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组,各40例。对照组采用单一胰岛素治疗,观察组采用硫辛酸注射液联合胰岛素治疗,对比2组患者的治疗效果。结果治疗后,观察组空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2-hours postprandial blood glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆汁酸(total bileacids,TBA)指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)均低于对照组(P<0.05)。结论T2DM患者采取硫辛酸注射液、胰岛素联合治疗,可以有效控制机体血糖水平,降低炎症反应,更有助于保护患者肝肾功能。

关键词： 心肌缺血再灌注损伤   MAMs   凋亡   线粒体   内质网  

摘要： 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)可发生在直接经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后。研究表明,MIRI具有复杂的机制,各种机制会对心肌细胞的结构功能造成损害,导致细胞凋亡甚至坏死。细胞凋亡是MIRI发生的重要机制,探究其发生发展对AMI患者的临床预后有着重要意义。内质网和线粒体是心肌细胞中的关键细胞器,参与心肌细胞的各种生理活动。MAMs充当两个关键细胞器之间的桥梁,富含多种蛋白质复合物,调节细胞的各种生理活动,尤其是细胞凋亡。本文回顾了MIRI中细胞凋亡的相关研究,并探讨了其与MAMs的相关性,以期为MIRI的临床治疗提供帮助。

关键词： 大网膜   全部切除   部分切除   胃癌   预后  

摘要： 目的探讨保留大网膜对胃癌预后的影响。方法系统检索知网和PubMed、Embase、Cochrane Library数据库,检索有关保留大网膜与胃癌预后关系的文献。检索时间截至2024年1月。按纳入及排除标准筛选文献及提取数据,用Stata SE 12.0软件进行Meta分析。结果纳入11篇文献,共2756例胃癌患者。保留大网膜对胃癌的OS差异无统计学意义(HR=0.85,95%CI:0.73~1.00,P=0.631),RFS时间更长(HR=0.80,95%CI:0.67~0.95,P=0.633),亚组分析结果提示在混合组保留大网膜OS更具优势(HR=0.76,95%CI:0.60~0.96,P=0.332),局部进展组OS差异无统计学意义(HR=0.94,95%CI:0.76~1.16,P=0.844),两组RFS比较差异无统计学意义(HR=0.77,95%CI:0.57~1.04,P=0.928 vs HR=0.81,95%CI:0.66~1.01,P=0.318)。结论保留大网膜胃癌患者OS、RFS均不劣于完全切除大网膜患者。