关键词： 代谢相关脂肪性肝病   高血糖   肝脂肪变性   肝纤维化   预测模型  

摘要： 背景代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)与2型糖尿病(T2DM)共存的全球流行率和发生率持续上升,这种共存增加了肝脏相关不良结局的风险。临床实践中需要对MAFLD合并高血糖的高风险患者进行筛查和早期诊断,以延缓其进展。目的基于T2DM与MAFLD之间的关系,利用现有大规模体检数据探究高血糖对MAFLD肝脂肪变性和肝纤维化的影响,并分析影响MAFLD合并高血糖发生的关键因素。方法收集2024年3—7月苏州大学附属第一医院18286名健康体检者的基本信息、既往史、腹部超声检查、生化指标和血常规项目等数据。根据腹部超声检查结果及MAFLD诊断标准,筛选出5258例MAFLD患者,将MAFLD患者根据基于4因子的纤维化指数(FIB-4)水平分为T1组(FIB-4<1.30,n=4275)、T2组(1.30≤FIB-4≤2.67,n=924)和T3组(FIB-4>2.67,n=59),比较三组间各临床指标差异。进一步根据有无糖尿病史、空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%(满足任1项)将MAFLD患者分为MAFLD合并高糖组(n=752)和MAFLD合并无糖组(n=4506),比较两组肝脂肪变性和肝纤维化相关指标差异。采用单因素及多因素Logistic回归分析探究影响MAFLD合并高血糖发生的关键因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估联合预测模型对MAFLD合并高血糖发生的预测价值。结果T1组、T2组、T3组吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、冠心病、年龄、BMI、FBG、HbA1c、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MONO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、预估葡萄糖处理率(eGDR)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。MAFLD合并高糖组脂肪肝指数(FLI)、肝脂肪变性指数(HSI)、ZJU、FIB-4、AST/PLT比值(APRI)、非酒精性脂肪肝纤维化评分(NFS)和BMI、AST/ALT及糖尿病评分(BARD)均高于MAFLD合并无糖组(P<0.05)。将MAFLD合并高糖组和MAFLD合并无糖组分别按1∶1随机纳入训练集和测试集,训练集中所有指标进行单因素及多因素Logistic回归分析,结果显示,年龄、腰围(WC)、高血压、高脂血症、TG、GGT、UA、BUN是MAFLD合并高血糖发生的影响因素(P<0.05)。进一步将以上指标进行ROC曲线分析,结果显示年龄、WC、高血压、高脂血症、TG、GGT、UA、BUN作为独立预测因子判断MAFLD合并高血糖发生具有一定的预测准确度[0.53≤ROC曲线下面积(AUC)≤0.75]。联合这8项关键预测因子构建预测模型并绘制ROC曲线,结果显示,联合模型预测准确度达到0.805(95%CI=0.781~0.828),灵敏度为75.8%,特异度为72.6%。在测试集中对该联合模型进行效能验证,结果显示阳性预测值为70.5%,阴性预测值为73.1%,预测准确率为72.7%。结论基于FIB-4分组的MAFLD患者,高血压、FBG、HbA1c、PLT、WBC、RBC、LYM、AST、eGDR水平在3组间有显著差异。机体高血糖能够加重MAFLD的肝脂肪变性和肝纤维化程度。此外,年龄、WC、高血压、高脂血症、TG、GGT、UA、BUN是导致MAFLD向MAFLD合并高血糖进展的影响因素。联合上述8项指标构建预测模型能够增强MAFLD人群合并高血糖发生的预测准确率,可能为临床上MAFLD人群合并高血糖的早期鉴别提供参考依据。

关键词： 补中益气汤   核因子红细胞系2相关因子2   椎间盘退变   髓核细胞   凋亡   氧化应激  

摘要： 目的:探究补中益气汤对椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡和氧化应激的影响及其可能作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、补中益气汤低剂量组、补中益气汤高剂量组、补中益气汤高剂量+抑制剂(Nrf2/ARE信号通路抑制剂-ML385)组;Pfirrmann评分评价椎间盘退变;苏木精-伊红(HE)染色观察椎间盘组织形态;TUNEL检测髓核细胞凋亡;ELISA法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)和IL-1β水平;检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;Western Blot法检测PGC-1α、TFAM、Aggrecan、MMP13、CollagenⅡ、Bax、Bcl-2、Nrf2和ARE蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠髓核细胞皱缩聚集,纤维环排列杂乱,Pfirrmann评分、髓核细胞凋亡率、血清LDH、TNF-α、IL-18和IL-1β水平、髓核组织MDA含量、MMP13和Bax蛋白表达水平升高,髓核组织SOD和GSH-PX活性、PGC-1α、TFAM、Aggrecan、CollagenⅡ、Bcl-2、Nrf2和ARE蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,补中益气汤低、高剂量组大鼠髓核组织形态有明显改善,Pfirrmann评分、髓核细胞凋亡率、血清LDH、TNF-α、IL-18和IL-1β水平、髓核组织MDA含量、MMP13和Bax蛋白表达水平降低,髓核组织SOD和GSH-PX活性、PGC-1α、TFAM、Aggrecan、CollagenⅡ、Bcl-2、Nrf2和ARE蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);抑制剂可降低补中益气汤对椎间盘退变大鼠髓核细胞凋亡及氧化应激的减轻作用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补中益气汤可能通过激活Nrf2/ARE通路来降低椎间盘退变大鼠氧化应激和髓核细胞凋亡,改善椎间盘组织损伤。

关键词： 糖尿病   2型   超重或肥胖   营养素养   饮食动机   潜在剖面分析   护理  

摘要： 目的识别中青年2型糖尿病合并超重或肥胖患者营养素养的潜在类别,并分析不同潜在类别与饮食动机的关系,为医护人员制订相关饮食干预策略提供参考。方法采用便利抽样法,于2024年5—9月,选取江苏省镇江市某三级甲等医院内分泌代谢科的270例中青年2型糖尿病合并超重或肥胖患者作为调查对象。使用一般资料调查表、中国成人营养素养测量量表、饮食动机问卷进行资料收集,采用潜在剖面分析提取患者营养素养的潜在类别,以基本资料和潜在类别为自变量,饮食动机为因变量进行单因素分析和多元线性回归分析。结果共262例中青年2型糖尿病合并超重或肥胖患者完成调查,其营养素养可分为3个潜在类别:低营养素养组(16.41%)、转化困境组(54.96%)和中高营养素养组(28.63%)。多元线性回归分析结果显示,居住方式、营养素养类别及糖尿病并发症是中青年2型糖尿病合并超重或肥胖患者饮食动机的影响因素(P<0.05)。结论中青年2型糖尿病合并超重或肥胖患者营养素养水平存在群体异质性,医护人员应依据患者的不同类别给予针对性干预,激发其保持健康饮食的持续动机。

关键词： 生活质量   血糖监测   控糖   并发症   糖尿病  

摘要： 我国糖尿病患者人数已超1.4亿,相当于每8人中即有1例患者。而长期高血糖引发的急慢性并发症,会显著降低患者生活质量和预期寿命。尤其需要关注的是:一次严重低血糖事件可能抵消长期控糖收益。因此,规范化的血糖监测具有不可替代的临床价值。

关键词： 脓毒症   肝损伤   Toll样受体4   白细胞介素-17  

摘要： 目的分析外周血Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-17(IL-17)表达与脓毒症患者并发肝损伤的关系。方法选取2022年6月至2024年6月新乡医学院第一附属医院收治的脓毒症患者为研究对象,入院时检测的外周血TLR4、IL-17水平。统计所有患者住院期间脓毒症相关肝损伤发生情况,并据此将患者分为肝损伤组和无肝损伤组。通过logistic回归分析、受试者工作特征(ROC)曲线及决策曲线探讨外周血TLR4、IL-17表达与脓毒症患者并发肝损伤的关系。结果124例脓毒症患者中25例(20.16%)住院期间并发肝损伤。肝损伤组年龄、入组时序贯器官衰竭评分(SOFA)、入组时急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分高于无肝损伤组,感染性休克占比高于无肝损伤组(P<0.05)。肝损伤组外周血TLR4、IL-17水平高于无肝损伤组(P<0.05)。经logistic回归分析,在调整混杂因素后,外周血TLR4、IL-17表达仍为脓毒症患者并发肝损伤的影响因素(P<0.05)。绘制ROC曲线,结果显示外周血TLR4、IL-17单独及联合预测脓毒症患者并发肝损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.786、0.876,联合预测价值最高。决策曲线结果显示,相较于外周血TLR4、IL-17单独预测,外周血TLR4联合IL-17预测脓毒症患者并发肝损伤的受益率更高,当阈值在0~0.86时,净收益率>0,且最大净收益率为0.202。结论脓毒症患者并发肝损伤与外周血TLR4、IL-17高表达有关。

关键词： 糖尿病   心血管疾病   高血压   慢性病  

摘要： 在现代社会,慢性病已成为影响人们健康的重要因素。诸如高血压、糖尿病、心血管疾病等慢性病,不仅需要长期治疗,还会在很大程度上影响患者的生活方式。因此,通过科学有效的管理,患者能够显著提升生活质量,减轻疾病带来的负担,让生活重回正轨。

关键词： 抗纤软肝颗粒   肝纤维化   TGF-β1/Smad信号通路   小鼠  

摘要： 目的 研究抗纤软肝颗粒调控TGF-β1/Smad信号通路改善小鼠肝纤维化的作用机制。方法 50只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机取8只作为正常组，其余小鼠腹腔注射20%CCl4-橄榄油溶液（2 mL/kg，每周3次，连续4周）建立肝纤维化模型。将成模小鼠按随机数字表法分为模型组、水飞蓟宾组和抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组，每组8只。抗纤软肝颗粒各组按1.95、3.90、7.80 g/kg灌胃，水飞蓟宾组按100 mg/kg灌胃，正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续8周。称量小鼠体质量、肝脏质量并计算肝脏指数，ELISA检测血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、羟脯氨酸（HYP）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、板层素（LN）含量，HE、Masson、天狼星红染色观察肝组织形态，免疫组化、RT-qPCR、Western blot检测肝组织Ⅰ型胶原（ColⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及TGF-β1/Smad信号通路相关因子表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量下降（P<0.01），肝脏质量及肝脏指数升高（P<0.01）；血清ALT、AST、HYP、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量升高（P<0.01）；肝小叶结构紊乱，肝细胞弥漫性脂肪变性，肝索排列紊乱，炎性细胞浸润，肝小叶中央静脉及门静脉区纤维化明显，肝组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达升高（P<0.05,P<0.01）,ColⅠ、α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，水飞蓟宾组和抗纤软肝颗粒各剂量组小鼠体质量升高（P<0.01），肝脏质量及肝脏指数下降（P<0.01）；血清ALT、AST、HYP、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量降低（P<0.01）；肝脏脂肪变性减轻，坏死区域缩小，炎性细胞浸润减少，肝索排列趋于规则，胶原纤维沉积减少，肝小叶结构部分恢复，水飞蓟宾组和抗纤软肝颗粒中剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达降低（P<0.05,P<0.01）,ColⅠ、α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。结论 抗纤软肝颗粒可通过抑制TGF-β1/Smad信号通路，减少纤维化相关蛋白表达，抑制细胞外基质沉积，改善肝纤维化。

关键词： 子痫前期   高危妊娠   妊娠结局   网状Meta分析  

摘要： 目的采用网状Meta分析方法比较不同药物使用方案预防中国高危孕妇子痫前期发生的有效性。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed、Embase,Cochrane library数据库,搜集不同药物方案预防中国高危孕妇子痫前期发生的随机对照试验(RCT),检索时限均从2000年1月至2024年8月。由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究后,采用Stata 15.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入33项RCT,包括5364例患者,涉及5种药物干预方案。网状Meta分析结果显示,阿司匹林联合维生素和阿司匹林联合钙剂预防子痫前期发生的效果好于单用阿司匹林至孕36周。最佳概率排序结果显示,阿司匹林联合维生素和阿司匹林联合钙剂方案是预防子痫前期发生最优干预措施的概率更高。结论阿司匹林联合维生素和阿司匹林联合钙剂对预防中国高危孕妇子痫前期发生可能效果最佳,但同时应根据患者的具体情况制定个体化的用药方案进行干预。

关键词： 2型糖尿病   认知功能障碍   文化程度  

摘要： 目的 比较2型糖尿病(T2DM)患者合并认知障碍(CI)与无认知障碍(NCI)各项指标的差异,评估T2DM患者认知障碍的相关危险因素,为T2DM认知障碍的防治提供理论依据。方法 选取2023年5月至2024年2月住院的T2DM患者93例,依据蒙特利尔认知量表(MoCA)评分将其分为2组,T2DM合并认知功能障碍组(T2DM-CI组)55例,T2DM无认知功能障碍组(T2DM-NCI组)38例。比较2组一般情况及实验室指标的差异,进一步应用Logistic回归分析认知障碍的危险因素。结果 2组文化程度有差异,差异有统计学意义(P<0.05)。2组受试者中有二甲双胍用药史及有糖尿病周围神经病变病史间的差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM-CI组的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)比T2DM-NCI组高,差异有统计学意义(P<0.05);年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖尿病病程、高血压病史、吸烟史、饮酒史、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HbA1C、TG为T2DM合并CI的独立危险因素,文化程度为其保护因素,文化程度越高,认知障碍的风险越小。

关键词： Caspase家族蛋白   氧化应激   晶状体   细胞凋亡  

摘要： 晶状体是维持眼球透明性及屈光功能的关键结构。其内部的晶状体纤维细胞排列规则、蛋白分布均匀为良好的屈光成像奠定了基础。氧化应激损伤可破坏晶状体的光学均匀性,是引发年龄相关性白内障等退行性病变的重要诱因。近年来研究发现Caspase家族蛋白作为细胞凋亡的核心执行者,其与晶状体上皮细胞氧化应激损伤的调控机制紧密相关。分子生物学和生物化学领域的最新进展揭示了细胞凋亡途径、氧化损伤与晶状体透明度之间的复杂关联,凸显了关键分子机制及潜在治疗干预措施。