关键词： 缺血缺氧脑病   促红细胞生成素   脐带间充质干细胞   长链非编码RNA   基因修饰   XIST   miR-124-3p   GRIN1   工程化干细胞  

摘要： 背景:长链非编码RNA(LncRNA)在神经系统发育及神经性疾病中扮演着重要角色,课题组前期研究证明了缺血缺氧环境下过表达促红细胞生成素的人脐带间充质干细胞(EPO-MSCs)具有更好的神经保护功能,且显著激活了LncRNA XIST的表达。研究表明XIST与缺血缺氧脑病的发病机制有关,但其受EPO-MSCs调控进而保护缺血缺氧神经元的作用和机制尚不清楚。目的:探讨LncRNA XIST响应EPO-MSCs信号对缺血缺氧SH-SY5Y细胞凋亡影响的新机制。方法:(1)通过慢病毒转染构建敲低LncRNA XIST(sh-XIST)和阴性对照(NC-XIST)SH-SY5Y细胞株,采用氧-葡萄糖剥夺诱导细胞缺氧缺血损伤,使用Transwell小室构建EPO-MSCs和sh-XIST、NC-XIST缺血缺氧SH-SY5Y细胞非接触共培养体系,使用CCK-8方法检测SH-SY5Y细胞的增殖能力,使用细胞划痕实验检测SH-SY5Y细胞的迁移能力,使用流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞凋亡情况。(2)RNA-seq生信分析筛选sh-XIST与NC-XIST细胞株差异表达基因和通路,利用双荧光素酶实验验证miR-124-3p与靶基因XIST和GRIN1之间的关系,通过qRT-PCR验证下游miR-124-3p、GRIN1基因的表达水平。(3)加入miR-124-3p抑制剂和模拟物验证缺血缺氧并与EPO-MSCs共培养后SH-SY5Y的表型变化。结果与结论:(1)与NC-XIST组相比,sh-XIST组SH-SY5Y细胞缺血缺氧损伤并与EPO-MSCs共培养后的增殖和迁移能力下降,细胞凋亡增加。(2)双荧光素酶实验结果显示,miR-124-3p与其靶基因XIST之间存在相互作用。在缺血缺氧条件下,转染miR-124-3p mimics的SH-SY5Y细胞在与EPO-MSCs共培养后表现出细胞凋亡减少的情况;相反,当SH-SY5Y细胞转染miR-124-3p inhibitor时,在相同的缺血缺氧条件及与EPO-MSCs共培养的情况下,细胞凋亡则显著增加。(3)通过对sh-XIST进行转录组测序和生物信息学分析筛选得到显著下调的神经活性配体-受体通路及中枢神经系统发育关键受体基因GRIN1。(4)双荧光素酶实验结果显示,miR-124-3p与GRIN1相互作用,与NC-XIST组相比,缺血缺氧后sh-XIST组SH-SY5Y细胞GRIN1表达显著下调。结果表明,LncRNA XIST通过上调miR-124-3p从而促进GRIN1表达,进而减少缺血缺氧并与EPO-MSCs共培养SH-SY5Y细胞凋亡,增强其增殖、迁移能力;sh-XIST可以阻断这一保护功能。

关键词： 生物支架   牙髓血运重建术   牙髓再生   血凝块   富血小板血浆   富血小板纤维蛋白   浓缩生长因子   网状Meta分析  

摘要： 目的:临床中用于牙髓血运重建的生物支架多种多样,不同支架材料之间的疗效差异存在争议。采用贝叶斯网状Meta分析方法评价9种生物支架在牙髓血运重建术中的效果。方法:检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、Scopus数据库,收集各数据库建库至2024-04-01符合纳入标准的关于不同生物支架用于年轻恒牙牙髓血运重建治疗的随机对照试验。由2位研究者筛选文献,独立完成数据的收集和整理提取,并对纳入的文献质量进行偏倚风险评价,使用R 4.2.0软件的BUGSnet 1.1.1包进行网状Meta分析。结果:共纳入22篇研究,包含926例患牙数和9种不同的干预措施,网状Meta分析结果显示:①临床成功率(一级目标):富血小板纤维蛋白优于血凝块[OR=1.45,95%CI(0.32,2.69)],等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(82.77%)>富血小板纤维蛋白(75.38%)>改良富血小板纤维蛋白(62.39%);②牙根长度增加(二级目标):随访1-6个月时,7种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(86.25%)>富血小板血浆(53.76%)>富血小板纤维蛋白(51.11%);随访>6个月且≤12个月时,浓缩生长因子优于血凝块[MD=9.59,95%CI(0.52,18.40)],等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(92.42%)>富血小板血浆(56.03%)>富血小板纤维蛋白(55.76%);随访大于12个月时,浓缩生长因子优于改良富血小板纤维蛋白[MD=11.01,95%CI(0.02,22.72)],等级概率排序结果前3为:浓缩生长因子(86.95%)>富血小板纤维蛋白(68.61%)>血凝块联合胶原蛋白(52.5%);③根壁厚度增加(二级目标):随访1-6个月时,富血小板纤维蛋白优于血凝块[MD=11.37,95%CI(4.74,17.71)],等级概率排序结果前3为:富血小板纤维蛋白(93.66%)>浓缩生长因子(63.11%)>改良富血小板纤维蛋白(50.48%);随访>6个月且≤12个月时,6种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:改良富血小板纤维蛋白(73.63%)>富血小板纤维蛋白(62.36%)>浓缩生长因子(56.25%);随访大于12个月时,9种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:血凝块联合胶原蛋白(81.9%)>富血小板血浆(62.67%)>改良富血小板纤维蛋白(59.49%);④牙髓活力(三级目标):6种生物支架之间比较无差异(P>0.05),等级概率排序结果前3为:血凝块联合胶原蛋白(84.22%)>浓缩生长因子(67.71%)>富血小板纤维蛋白(48.79%)。结论:现有证据表明,不同支架在牙髓血运重建术中的临床成功率均较高,其中富血小板纤维蛋白优于血凝块;牙根长度和根壁厚度增加综合比较方面,浓缩生长因子在随访1-6个月与>6个月且≤12个月时间段中表现最佳,而随访大于12个月后血凝块联合胶原蛋白表现最佳;浓缩生长因子在各级目标中表现突出,相对其他支架可能更有利于牙根的继续发育,在牙髓再生治疗中有巨大潜力。受限于文献质量及数量,上述结论仍需更多高质量研究予以验证。

关键词： 干细胞   卵巢早衰   动物实验   网状Meta分析   卵泡数   雌二醇   卵泡刺激素   黄体生成素  

摘要： 目的:近年来卵巢早衰呈现年轻化趋势,干细胞治疗已逐渐应用于临床工作。但因干细胞来源广泛,存在于各类组织中,其生物学特征及功能存在一定差异。文章通过比较不同来源的间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型的疗效,为干细胞临床应用提供依据。方法:计算机分别从PubMed、The Cochrane Library、EMbase外文数据库和中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统中文数据库中检索间充质干细胞治疗卵巢早衰动物模型实验,检索时限从各数据库建库之日起至2023-12-31。由2名研究者独立筛选文献、提取和分析数据。纳入研究均采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估表进行质量评价。主要结局指标:卵泡刺激素、雌二醇、黄体生成素及各级卵泡数;次要结局指标:妊娠率。在评价纳入研究的偏倚风险后使用Stata 17.0软件进行网状Meta分析、绘图和制表。结果:最终纳入24项动物实验研究,文献整体质量为中等质量,包括7种不同来源的间充质干细胞,分别为脐带源性间充质干细胞(UCMSCs)、经血源性间充质干细胞(HuMenSCs)、胎盘源性间充质干细胞(HP-MSCs)、人脐血源性间充质干细胞(HCMNCs)、骨髓源性间充质干细胞(BM-MSCs)、脂肪源性间充质干细胞(AD-MSCs)和羊膜源性间充质干细胞(HA-MSCs)。网状Meta结果分析显示:(1)与空白组相比,各实验组在提高实验动物妊娠率、雌二醇,降低卵泡刺激素、黄体生成素,增加各级卵泡数,减少闭锁卵泡数方面,不同来源的间充质干细胞均有疗效。(2)累计排序曲线下面积图可得出,提高雌二醇水平的疗效排名前3位的为:脐带源性间充质干细胞组(72.7%)>脂肪源性间充质干细胞组(72.6%)>经血源性间充质干细胞组(71.7%);(3)降低卵泡刺激素水平的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(96.3%)>人脐血源性间充质干细胞组(65.4%)>脐带源性间充质干细胞组(63.9%);(4)降低黄体生成素水平的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(100.0%)>脐带源性间充质干细胞组(51.6%)>人脐血源性间充质干细胞组(46.8%);(5)增加原始卵泡数的疗效排名前3位的为:人脐血源性间充质干细胞组(76.3%)>脐带源性间充质干细胞组(75.5%)>经血源性间充质干细胞组(57.5%);(6)增加初级卵泡数的疗效排名前3位的为:脐带源性间充质干细胞组(75.3%)>脂肪源性间充质干细胞组(53.0%)>胎盘源性间充质干细胞组(51.7%);(7)增加次级卵泡数的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(76.1%)>经血源性间充质干细胞组(66.8%)>脐带源性间充质干细胞组(66.5%);(8)减少闭锁卵泡数的疗效排名前3位的为:脂肪源性间充质干细胞组(99.9%)>骨髓源性间充质干细胞组(68.1%)>脐带源性间充质干细胞组(53.4%)。结论:(1)针对卵巢早衰的动物模型,此网状Meta分析结果得出各种干细胞移植治疗均不同程度优于空白组/安慰剂组且疗效相似。(2)综合各结局指标及干细胞的组间比较发现,目前脐带源性间充质干细胞的应用最广泛,脂肪源性间充质干细胞疗效最佳,未来需要更多高质量的临床试验数据进一步验证。

关键词： Tumor suppressor gene   Protein p53   Tp53 gene   Artificial intelligence   Machine learning  

摘要： Normal cell development and prevention of tumor formation rely on the tumor-suppressor protein p53. This crucial protein is produced from the Tp53 gene, which encodes the p53 protein. The p53 protein plays a vital role in regulating cell growth, DNA repair, and apoptosis (programmed cell death), thereby maintaining the integrity of the genome and preventing the formation of tumors. Since p53 was discovered 43 years ago, many researchers have clarified its functions in the development of tumors. With the support of the protein p53 and targeted artificial intelligence modeling, it will be possible to detect cancer and tumor activity at an early stage. This will open up new research opportunities. In this review article, a comprehensive analysis was conducted on different machine learning techniques utilized in conjunction with the protein p53 to predict and speculate cancer. The study examined the types of data incorporated and evaluated the performance of these techniques. The aim was to provide a thorough understanding of the effectiveness of machine learning in predicting and speculating cancer using the protein p53.

关键词： 盐酸青藤碱   急性T淋巴细胞白血病   CEM细胞   细胞凋亡   RNA-seq测序   增殖抑制   工程化细胞  

摘要： 背景:盐酸青藤碱有抗多种肿瘤的作用,但目前尚不清楚盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病的作用。目的:探讨盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病CEM细胞的抑制作用。方法:应用不同浓度(0.5,1,2,4 mmol/L)盐酸青藤碱处理CEM细胞,CCK-8检测细胞增殖抑制率并计算IC50;倒置显微镜和吉姆萨染色观察CEM细胞形态变化;利用RNA-Seq测序分析差异基因表达并进行生物信息学分析。结合转录组测序结果,流式细胞术检测不同浓度(1,2,4 mmol/L)盐酸青藤碱作用后CEM细胞凋亡率;Western blot检测不同浓度(1,2,4 mmol/L)盐酸青藤碱作用后CEM细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-9蛋白的表达。结果与结论:①盐酸青藤碱呈剂量和时间依赖性地抑制CEM细胞生长;②盐酸青藤碱干预后CEM细胞数量下降,核固缩;③RNA-seq测序筛出53个异常表达基因,基因本体分析主要富集在细胞过程、细胞解剖实体与粘连关系等,信号通路分析与肿瘤相关的是细胞凋亡;④盐酸青藤碱呈剂量依赖性地促进CEM细胞凋亡;⑤盐酸青藤碱上调CEM细胞中Bax、Caspase-9蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达。由此可见,盐酸青藤碱可诱导CEM细胞凋亡从而抑制细胞增殖,可能与其上调Bax和Caspase-9蛋白表达,以及下调Bcl-2蛋白表达有关。

关键词： 骨髓间充质干细胞   端粒酶卡哈尔体蛋白1   衰老   过表达   干扰   细胞增殖   细胞凋亡   工程化干细胞  

摘要： 背景:随着年龄的增长,骨髓间充质干细胞的功能逐渐降低,延缓骨髓间充质干细胞自身衰老成为一项重要课题。目的:通过改变端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)基因的表达,探讨延缓骨髓间充质干细胞衰老的途径。方法:细胞贴壁法培养小鼠骨髓间充质干细胞,应用重组慢病毒技术过表达或干扰骨髓间充质干细胞中的TCAB1基因,采用qPCR检测衰老相关基因P16、P21、P53、P27的表达,qPCR检测Telomere的表达判断端粒的相对长度;Western blot检测衰老蛋白P16、P21、P53、P27的表达;CCK-8法检测细胞增殖情况;Annexin V-PE/7-AAD细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况。结果与结论:过表达TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量下降,端粒相对长度增加,细胞增殖能力较强,细胞凋亡数量较少,细胞呈现年轻状态;干扰TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量上升,端粒相对长度缩短,细胞增殖能力较弱,细胞凋亡数量较多,细胞呈现衰老状态。以上结果表明,在适当范围内增加TCAB1的表达量,可以延缓细胞衰老的速度。

关键词： 人脐带间充质干细胞   Toll样受体4   Caspase-11   GSDMD   急性肺损伤   急性呼吸窘迫综合征   细胞焦亡   脓毒症   工程化干细胞  

摘要： 背景:急性肺损伤是脓毒症患者的常见严重并发症,其发病机制复杂,目前尚无有效的药物治疗方案。人脐带间充质干细胞通过抑制细胞过度焦亡从而改善脓毒症急性肺损伤的作用机制愈发受到重视。目的:探索人脐带间充质干细胞对脓毒症所致急性肺损伤小鼠肺组织细胞焦亡的影响及机制。方法:48只Balb/c雄性小鼠按随机数字法分为假手术组、模型组、治疗组(n=16)。模型组、治疗组行盲肠结扎穿孔建立脓毒症所致急性肺损伤模型,假手术组仅开腹后缝合。治疗组术后6 h尾静脉注射200μL人脐带间充质干细胞悬液(5×105个细胞),模型组及假手术组术后6 h尾静脉注射200μL生理盐水。术后28 h,各组随机取5只小鼠予以尾静脉注射伊文思蓝检测肺血管通透性;收集各组剩余小鼠肺泡灌洗液和肺组织,ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素1β、白细胞介素18水平,计数肺泡灌洗液中细胞总数及巨噬细胞数;苏木精-伊红染色观察肺组织病理学形态,TUNEL染色观察肺组织细胞焦亡情况,RT-PCR、Western blot检测肺组织中Toll样受体4、GSDMD及Caspase-11的mRNA和蛋白表达。结果与结论:与模型组相比,治疗组术后28 h肺血管通透性显著下降(P<0.05),肺泡灌洗液中白细胞介素1β、白细胞介素18水平降低(P<0.05),细胞总数及巨噬细胞数降低(P<0.05),肺损伤程度减轻,肺组织细胞焦亡指数降低(P<0.05),肺组织Toll样受体4、GSDMD、GSDMD-N及Caspase-11 mRNA及蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。结果表明,人脐带间充质干细胞可能通过抑制Toll样受体4/Caspase-11/GSDMD信号通路活化,改善肺组织细胞焦亡,从而在一定程度上改善脓毒症小鼠肺损伤的严重程度。

关键词： 枸杞多糖   阿尔茨海默病   SH-SY5Y细胞   线粒体自噬   β-淀粉样蛋白   细胞凋亡   工程化细胞  

摘要： 背景:神经退行性疾病与线粒体自噬调节失衡密切相关。课题组前期研究表明枸杞多糖具有神经保护作用,但其能否通过调控线粒体自噬来改善β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤尚不明确。目的:探讨枸杞多糖对β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制。方法:通过β-淀粉样蛋白1-42诱导SH-SY5Y细胞建立阿尔茨海默病细胞模型,并用枸杞多糖进行干预。将SH-SY5Y细胞分为3组:对照组,β-淀粉样蛋白1-42组(20μmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42干预24 h),枸杞多糖组(先提前1 h加入1 g/L枸杞多糖形成保护作用,然后再加入20μmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42与枸杞多糖共同干预24 h)。CCK-8法检测细胞活力;JC-1检测线粒体膜电位;TUNEL染色检测细胞凋亡;免疫荧光和Western blot检测突触、凋亡和线粒体自噬相关指标的表达。结果与结论:①与对照组比较,β-淀粉样蛋白1-42组细胞活力下降(P<0.05),细胞凋亡率上升(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.05),促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.05),突触相关蛋白Syn、PSD-95表达降低(P<0.05),线粒体自噬相关蛋白Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达降低(P<0.05),P62表达升高(P<0.05);②与β-淀粉样蛋白1-42组比较,枸杞多糖组细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),线粒体膜电位上升(P<0.05),Bax和Caspase-3表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05),Syn和PSD-95表达升高(P<0.05),Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达升高(P<0.05),P62表达降低(P<0.05)。结果表明:枸杞多糖可能通过调控线粒体自噬来抑制β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤,减少细胞凋亡,增加神经元突触可塑性。

关键词： 人脐带间充质干细胞   H9C2细胞   心力衰竭   人参皂苷Rg1   戊巴比妥钠   Toll样受体4   核因子κB  

摘要： 背景:目前,如何促进细胞扩增、减少细胞损失、提高细胞归巢率、减少细胞凋亡是人脐带间充质干细胞临床前研究的主要问题。人参皂苷Rg1可在体外或体内促进间充质干细胞在不同微环境中的增殖、分化,其可能是提高人脐带间充质干细胞移植效率的候选药物。目的:探讨人脐带间充质干细胞共培养联合人参皂苷Rg1对戊巴比妥钠诱导的心衰细胞模型的影响。方法:将H9C2细胞分为5组:对照组、戊巴比妥钠组、人脐带间充质干细胞组、人参皂苷Rg1组、人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组。对照组H9C2细胞用正常DMEM培养基培养24 h,其他组H9C2细胞用含0.8%戊巴比妥钠的DMEM培养基培养7 min构建心衰细胞模型。建模后,分别用人脐带间充质干细胞、人参皂苷Rg1单独或共同处理。采用CCK-8法和EdU染色检测细胞增殖情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况,按试剂盒说明检测Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,ELISA测定上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平,RT-qPCR测定细胞中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、Bax和Bcl-2 mRNA表达,Western blot测定细胞中Bax、Bcl-2、Toll样受体4、p65和p-p65蛋白表达。结果与结论:①与戊巴比妥钠组比较,人脐带间充质干细胞组、人参皂苷Rg1组和人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组H9C2细胞活力和EdU阳性率升高,TUNEL阳性率以及Bax mRNA和蛋白表达降低,Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高,Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性降低,Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性升高,H9C2细胞上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平降低,H9C2细胞中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6 mRNA表达降低,Toll样受体4和p-p65蛋白表达降低,差异均有显著性意义(P<0.05);②与人脐带间充质干细胞组和人参皂苷Rg1组比较,人脐带间充质干细胞+人参皂苷Rg1组上述指标进一步改善(P<0.05)。结果表明:人脐带间充质干细胞联合人参皂苷Rg1提高了戊巴比妥钠诱导的心衰细胞活力,并抑制了Toll样受体4/核因子κB通路介导的炎症。

关键词： 创伤性脑损伤   骨痂   骨折愈合   炎症反应   细胞因子   激素   神经肽   基因   干细胞  

摘要： 背景:骨折延迟愈合和不愈合是常见的临床问题。在临床观察中,常见到合并创伤性脑损伤的四肢骨折患者的骨折愈合速度明显快于无脑损伤的患者。这一现象背后的可能机制已成为当前研究的重要焦点。近年来的研究表明,创伤性脑损伤通过调控细胞因子、激素、神经信号以及干细胞等机制,显著加速了骨痂形成和骨折愈合过程。目的:总结创伤性脑损伤促进骨痂形成及骨折愈合机制的最新研究进展,为临床应用提供理论依据。方法:文章第一作者通过检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Web of Science及Cochrane Library数据库2013年1月至2024年10月相关文献,个别文献追溯至20年前。检索词为“创伤性脑损伤,骨痂,骨折愈合,炎症反应,细胞因子,激素,神经肽,基因,干细胞”“traumatic brain injury,callus,fracture healing,inflammatory response,cytokines,hormones,neuropeptides,genes,stem cells”,最终选取符合纳入标准的文献共计83篇。结果与结论:创伤性脑损伤对骨痂形成及骨折愈合的促进作用机制极其复杂,涉及细胞因子、激素、神经系统和干细胞等多个调节环节。然而,目前关于创伤性脑损伤促进骨痂形成及骨折愈合的具体机制尚未得到全面、清晰的理解,仍需进一步深入研究。现有研究表明,创伤性脑损伤主要通过促进细胞因子(如胰岛素样生长因子1)和激素(如生长激素及瘦素)的释放,调控神经系统,促进干细胞的增殖与分化等机制来加速骨痂形成和骨组织再生。此外,创伤性脑损伤会引发一系列免疫反应,包括炎症因子的释放和免疫细胞的激活,这些反应能够调节骨折修复的过程。具体而言,免疫反应通过增强局部血流、促进细胞迁移和激活成纤维细胞,从而支持骨愈合的不同阶段。同时,创伤性脑损伤诱发的干细胞活化也在骨折修复中发挥了关键作用。活化的干细胞能够分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞,促进骨组织再生和修复。因此,创伤性脑损伤诱发的免疫反应与干细胞的活化共同作用,为骨折愈合提供了必要的支持。这些机制能够加速骨愈合过程,显著缩短愈合时间,提升骨折患者的预后。综上所述,创伤性脑损伤通过多重机制促进骨痂形成和骨折愈合,展现其在骨修复中的重要性。未来研究应聚焦创伤性脑损伤影响骨愈合的信号通路及调控因子,深入理解其作用机制,这将为开发靶向治疗、干细胞及神经调控疗法提供理论基础,具有缩短愈合时间、优化康复方案、改善预后的临床价值。因此,探索创伤性脑损伤引发的生物效应将为骨折治疗开辟新途径。