关键词:
氧化石墨烯
水凝胶
壳聚糖
羧甲基化壳聚糖
摘要:
病毒感染、细菌性疾病、与生物膜相关的感染以及癌症是全球医疗保健面临的重大挑战,因此有必要不断展开研究和跟进治疗进展,以提高它们的存活率和对传统药物的耐药性。首先,单纯疱疹病毒(HSV)对全球健康构成重大威胁,目前,估计有37亿50岁以下的人口(占人口总数的67%)已经感染了导致口腔疱疹的HSV-1,此外,近4.91亿的15-49岁的人(13%)受到HSV-2的影响,这也是生殖器疱疹的主要病因。更关键的是,HSV-2会增加感染和传播艾滋病毒的风险,进一步加剧其对公共健康的危害。其次,抗菌素耐药性(AMR)在全球范围内挑战日益严峻,促使世界卫生组织(WHO)启动了2021年临床前研究抗菌药数据征集活动。由于细菌性疾病及其治疗方法的效果越来越差,因此迫切需要新的治疗方法。此外,与AMR相关的生物膜也存在重大问题,特别是当涉及到与植入物相关的问题,包括假体周围关节感染和慢性伤口等。最后,癌症是导致全球死亡的主要原因之一,2020年造成近1000万人死亡,约占死亡人数的六分之一。部分原因在于治疗的局限性,如药物稳定性低,对癌细胞的靶向不精确,以及不良副作用等原因。
鉴于上述挑战,基于氧化石墨烯(GO)的纳米材料在抗病毒、抗菌、抗生物膜形成和药物传递系统研究领域的应用取得了重大进展,为应对这些挑战提供了切实可行的解决方案。这些材料具有优异的特性,包括高载流子迁移率、有效的光学透明度和高表面积。目前,虽然在不同生物应用方面取得了相当大的进展,由于存在聚集倾向、细胞毒性和生物相容性的担忧已成为限制,影响了这些材料在体外和体内研究中的生物医学利用。
本文的主要目标在于解决这些局限性,从而最大限度地发挥氧化石墨烯基纳米材料在应对医疗保健挑战中的作用。包括其潜在的抗病毒、抗菌、抗生物膜形成和靶向给药系统的应用。石墨烯水凝胶的制备有助于防止聚集,降低细胞毒性,并提高制备材料的生物相容性。因此,我们采用的方法是通过两种不同的策略:(I)壳聚糖纳米颗粒(NPs);(II)羧甲基壳聚糖(CMCh)。将GO植入不同形式的改性壳聚糖(CS)中,从而开发出创新的水凝胶。然后,将改性的壳聚糖锚定在GO的表面,制成生物相容性、抗病毒、抗菌、抗菌膜和靶向给药制剂。这些系统就是GO/CS-NP和GO/CMCh纳米复合水凝胶。
第一种策略是利用纳米制剂CS来应对一些医疗卫生挑战,如疱疹病毒科病毒和细菌感染。该方法旨在开发创新的微生物灭杀剂,以减少HSV-1病毒的传播。制备并表征了一种含有GO、CS NPs、氧化锌纳米颗粒(ZnO NPs)和单宁酸(TA)的新型水凝胶。TA@ZnO/GO/CS纳米复合水凝胶对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌具有独特的抗菌特性。此外,这种p H响应型水凝胶对HSV-1病毒表现出卓越的抗病毒功效,抑制率约为86%,且不会对细胞造成任何有害影响,因其卓越的溶胀特性,使其成为当代增强抗病毒药物和个人防护装备(PPE)的方法。
基于上一策略中所展示的出色活性,特别是GO/CS抗生物膜形成的能力,本策略的研究重点在于将没食子酸包封二氧化钛(GA@Ti O2)包封到GO/CMCh纳米复合水凝胶中,形成GA@Ti O2/GO/CMCh水凝胶。这种配方旨在解决由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的假体周围关节感染(PJI),这种感染在骨科手术中造成了严重的并发症。因为紫外线在临床应用中存在局限性,本章的重点是在不依赖于紫外线(UV)活化的情况下提高二氧化钛纳米颗粒(Ti O2 NPs)的抗菌效果。通过将GA@Ti O2包裹在氧化石墨烯/羧甲基化壳聚糖(GO/CMCh)中以防止聚集,观察到对MRSA的显著抗菌活性。令人惊讶的是,即使在没有紫外线照射的情况下,Ti O2、GA@Ti O2和GA@Ti O2/GO/CMCh也表现出了显著的杀菌效果,抑菌区分别为14、12和12 mm。此外,这些材料显示出更强的抗生物膜形成能力。重要的是,材料表现出良好的生物相容性,支持其在临床应用中降低与MRSA-PJI相关发病率和死亡率的潜力。我们的研究结果突显了GA@Ti O2/GO/CMCh的显著抗菌特性,作为不依赖紫外线照射的情况下对抗MRSA的有效策略,并强调需要进一步的体内研究来评估其应对MRSA-PJI的潜力。
上一策略的结果证实,GO/CMCh纳米复合水凝胶展现出优异的生物安全性,提供了一种有前景的药物递送方案,用于应对肝癌这一仍然是全球主要健康挑战和第二大死亡原因的疾病。因此,GO/CMCh被设计为一种p H响应的药物递送系统,旨在用于递送治疗肝癌的多酚类抗氧化剂,如槲皮素(QR)和没食子酸(GA)。这项工作背后的基本原理在于解决传统化疗的局限性,并提供一种靶向和有效的药物输送系统。此外,对QR的包封效率为98%,对GA的包封效率为99.3%,对QR