关键词:
脊髓损伤
电针
运动训练
AIM2炎症小体
细胞焦亡
摘要:
目的探讨电针联合跑台运动训练通过调控AIM2炎性小体介导的细胞焦亡促进脊髓损伤功能恢复的作用机制。方法选取SD大鼠70只,随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)、电针组(Electroacupuncture,EA组)、跑台运动训练组(Treadmill组)、电针联合跑台训练组(EA+Treadmill组),每组10只,实验周期8周,BBB评分分析治疗前后大鼠脊髓恢复,HE染色分析各组大鼠脊髓病理形态;酶联免疫吸附(ELISA)检测各组大鼠脊髓组织内炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-18)]水平;Western-blot检测脊髓组织内AIM2蛋白及细胞焦亡相关蛋白pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD浓度表达;构建Ac-YVADcmk(AIM2抑制剂,n=10)、EA+Treadmill+Ac-YVADcmk(n=10)分组,ELISA检测脊髓组织内炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平;Western-blot检测脊髓组织AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白表达。结果治疗前,与Sham组比较,SCI各组大鼠BBB评分均明显降低(P<0.05);治疗后,SCI各组大鼠BBB评分得到提升(P<0.05);与SCI组比较,EA组、Treadmill组大鼠BBB评分明显提升(P<0.05);与EA组、Treadmill组大鼠比较,EA+Treadmill组大鼠BBB评分再次提升(P<0.05);SCI模型组脊髓细胞核出现固缩,核溶解、细胞坏死,空泡性及炎性细胞浸润度提升,Markin评分明显提升(P<0.05);电针、跑台运动训练均可以改善SCI大鼠脊髓组织病理形态,降低Markin评分,二者联合进一步降低Markin评分(P<0.05);与Sham组比较,SCI组大鼠组织内炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白明显提升(P<0.05);与SC组比较,EA组、Treadmill组大鼠炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白明显降低(P<0.05);EA、Treadmill二者联合组大鼠体现出最低炎性因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18)水平、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD蛋白表达(P<0.05)。与SCI组比较,EA+Treadmill组、Ac-YVADcmk组大鼠IL-18、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD水平均明显降低(P<0.05);二者联合体现出最低IL-18、AIM2、pro-caspase-1、pro-IL-1β、GSDMD水平(P<0.05)。结论电针联合运动训练通过抑制AIM2炎性小体活化来介导脊髓组织细胞焦亡及炎性反应,最终促进脊髓组织康复及机体运动性能,二者联合体现出最优效果,值得临床进一步研究。